Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1

Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1 или sVEGFR-1) представляет собой белок тирозинкиназы с антиангиогенными свойствами. Немембранассоциированный сплайсинговый вариант рецептора 1 VEGF (Flt-1), sFlt-1, связывает ангиогенные факторы VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и PlGF (плацентарный фактор роста), уменьшая рост кровеносных сосудов за счет уменьшения свободного VEGF и PlGF. концентрации. ^{[ 1 ]} У людей sFlt-1 играет важную роль в регуляции образования кровеносных сосудов в различных тканях, включая почки , роговицу и матку . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Аномально высокие уровни sFlt-1 вовлечены в патогенез преэклампсии . ^{[ 4 ]}

Структура

sFlt-1 представляет собой укороченную форму рецептора VEGF Flt-1. Хотя sFlt-1 содержит внеклеточный домен, идентичный таковому Flt-1, в нем отсутствуют как трансмембранный, так и межклеточный домены, присутствующие в Flt-1. Вместо этого sFlt-1 содержит новую С-концевую последовательность из 31 аминокислоты. ^{[ 5 ]} sFlt-1 состоит из 6 иммуноглобулиноподобных доменов с сайтом связывания для VEGF и PIGF во втором домене от N-конца. ^{[ 6 ]} Последовательность из 10 основных аминокислот образует сайт связывания антикоагулянта гепарина в третьем домене от N-конца. ^{[ 7 ]} sFlt-1 имеет pI 9,51, что придает белку положительный заряд при физиологическом pH . ^{[ 8 ]}

Биологическая функция

Поскольку у sFlt-1 отсутствует трансмембранный домен , который обычно встраивает рецепторы тирозинкиназы в клеточную мембрану, sFlt-1 свободно перемещается в кровообращении и, таким образом, может перемещаться из ткани, в которой он первоначально секретируется, в другие области тела. ^{[ 5 ]} Поскольку он содержит тот же внеклеточный домен , что и Flt-1, sFlt-1 конкурирует с Flt-1 за связывание VEGF и PIGF, эффективно снижая концентрации этих двух ангиогенных факторов роста в сыворотке. ^{[ 4 ]} Хотя sFlt-1 может эффективно димеризоваться, отсутствие у него киназного домена означает, что при связывании лиганда не происходит фосфорилирования тирозина . ^{[ 8 ]} В результате sFlt-1 эффективно изолирует агонисты Flt-1 и участвует в качестве регулятора этого рецептора в почках , печени и мозге . ^{[ 9 ]}

Роль в преэклампсии

Теория плацентарного фактора преэклампсии

Преэклампсия — это специфическое для беременности состояние, характеризующееся материнской гипертензией и протеинурией после 20-й недели беременности . ^{[ 5 ]} В норме во время раннего формирования плаценты в спиральные попадают вневорсинчатые цитотрофобласты разновидность специализированных фетальных клеток матки артерии — . Это вторжение стимулирует ремоделирование эпителиального слоя этих маточных артерий, увеличивая их проводимость и снижая их сопротивление, необходимое для удовлетворения возросших потребностей в кровотоке во время беременности. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} В частности, вторгающиеся цитотрофобласты достигают этого изменения за счет снижения экспрессии молекул адгезии , характерных для эпителиальных клеток , и повышения экспрессии экспрессии молекул адгезии, характерных для эндотелиальных клеток, в процессе, известном как псевдоваскулогенез. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

У пациентов с преэклампсией эта артериальная трансформация является неполной, поскольку цитотрофобласты не могут полностью переключить свой паттерн экспрессии молекул адгезии на эндотелиальную форму. баланс про- и антиангиогенных факторов и их рецепторов, включая VEGF-A , PIGF, Flt1 и sFlt1, опосредует этот процесс. Считается, что ^{[ 5 ]}

У женщин, у которых развилась преэклампсия, соотношение sFlt-1 к PlGF выше, чем при нормальной беременности. ^{[ 4 ]}^{[ 14 ]}^{[ 6 ]} Считается, что sFlt-1, вырабатываемый в плаценте, циркулирует в кровотоке матери и воздействует на отдаленные ткани, что объясняет мультисистемную эндотелиальную дисфункцию, наблюдаемую у женщин с преэклампсией. ^{[ 5 ]} Исследования in vitro связали лечение sFlt-1 с картиной вазоконстрикции и эндотелиальной дисфункции, идентичной синдрому, возникающему при инкубации клеток с сывороткой пациентов с преэклампсией. ^{[ 5 ]} Кроме того, было показано, что аденовирусный перенос гена sFlt-1 беременным крысам вызывает синдром, аналогичный преэклампсии. ^{[ 5 ]}

Преэкламптическая регуляция sFlt-1

Хотя sFlt-1 вырабатывается в небольших количествах эндотелиальными клетками и моноцитами , теоретически плацента является основным источником sFlt-1 во время беременности. ^{[ 4 ]} sFlt-1 МРНК демонстрирует сильную экспрессию в плаценте, а концентрация sFlt-1 в сыворотке крови значительно падает у пациентов после рождения плаценты. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Экспрессия sFlt-1 стимулируется гипоксическими условиями. При здоровой беременности плацента развивается в гипоксической среде, что приводит к 20-кратному увеличению экспрессии sFlt-1. ^{[ 17 ]} По оценкам, у пациенток с преэклампсией с ранним началом это увеличение может быть в 43 раза более выраженным и может быть вызвано условиями недостаточного изобилия матки, что приводит к более тяжелой местной гипоксии. ^{[ 18 ]} Ингибирование передачи сигналов оксида азота также было связано с повышением уровня sFlt-1 в сыворотке крови на крысиной модели преэклампсии; этот стимул может также представлять собой вторичный фактор, способствующий тенденциям sFlt-1 при преэклампсии у человека. ^{[ 19 ]}

Помимо кратковременной регуляции уровнями кислорода и оксида азота, генетические различия также влияют на сплайсинг гена Flt-1 и, как следствие, на уровни экспрессии sFlt-1. У женщин с историей преэклампсии продолжают наблюдаться повышенные уровни sFlt-1 в сыворотке крови вплоть до 18 месяцев после родов , что указывает на генетическую основу экспрессии sFlt-1, независимую от стимулов, связанных с беременностью. ^{[ 20 ]}

Клиническое значение

Концентрации PlGF и sFlt-1, измеренные с помощью иммуноанализа в материнской крови, улучшают прогностические возможности при преэклампсии, которая обычно диагностируется исключительно на основании клинических симптомов, протеинурии и допплеровской велосиметрии маточных артерий . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Примечательно, что увеличение sFlt-1 и снижение PIGF и VEGF можно обнаружить по крайней мере за пять недель до появления симптомов преэклампсии, что потенциально облегчает более раннюю диагностику и лечение. ^{[ 23 ]} Изменения sFlt-1 наиболее предсказывают раннюю преэклампсию; случаи преэклампсии на поздних сроках беременности обычно сопровождаются лишь небольшим снижением PIGF. ^{[ 18 ]} Однако повышение уровня sFlt-1 также связано с другими акушерскими состояниями, такими как непреэклампсическая задержка внутриутробного развития плода, что ограничивает его использование в качестве дискриминационного биомаркера преэклампсии. ^{[ 24 ]} Кроме того, чувствительность и специфичность теста sFlt-1 обычно считаются слишком низкими, чтобы он мог служить эффективным предиктором преэклампсии. ^{[ 25 ]}

Участие sFlt-1 в патогенезе преэклампсии может объяснить несколько демографических тенденций в заболеваемости этим состоянием. Ген Flt-1/sFlt-1 человека расположен в положении 13q12 ; Ассоциация трисомии плода-13 с более высокой частотой преэклампсии теоретически может быть объяснена дополнительной копией гена. ^{[ 5 ]} Кроме того, у первородящих женщин наблюдаются более высокие исходные уровни sFlt-1, и эта тенденция потенциально может объяснить более высокую частоту преэклампсии среди матерей, рожающих впервые. ^{[ 5 ]}

Цитаты

^ Халил А., Муттукришна С., Харрингтон К., Жонио Э. (июль 2008 г.). «Влияние антигипертензивной терапии альфа-метилдопой на уровень ангиогенных факторов у беременных с гипертоническими расстройствами» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2766. Бибкод : 2008PLoSO...3.2766K . дои : 10.1371/journal.pone.0002766 . ПМЦ 2447877 . ПМИД 18648513 .
^ Амбати Б.К., Нозаки М., Сингх Н., Такеда А., Джани П.Д., Сутар Т., Альбукерке Р.Дж., Рихтер Э., Сакураи Э., Ньюкомб М.Т., Кляйнман М.Э., Колдуэлл Р.Б., Лин К., Огура Ю., Ореккья А., Самуэльсон Д.А., Агнью Д.В. , Сент-Леже Дж., Грин В.Р., Махасрешти П.Дж., Куриэль Д.Т., Кван Д., Марш Х., Икеда С., Лейпер Л.Дж., Коллинсон Дж.М., Богданович С., Хурана Т.С., Сибуя М., Болдуин М.Е., Феррара Н., Гербер Х.П., Де Фалько С., Витта Дж., Баффи Дж.З., Рейслер Б.Дж., Амбати Дж. (октябрь 2006 г.). «Аваскуляризация роговицы из-за растворимого рецептора VEGF-1» . Природа 443 (7114): 993–7. Бибкод : 2006Nature.443..993A . дои : 10.1038/nature05249 . ПМК 2656128 . ПМИД 17051153 .
^ Люфт ФК (февраль 2014 г.). «Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1 и атеросклероз при хронической болезни почек» . Почки Интернешнл . 85 (2): 238–40. дои : 10.1038/ki.2013.402 . ПМИД 24487364 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мейнард С.Е., Мин Дж.Ю., Мерчан Дж., Лим К.Х., Ли Дж., Мондал С., Либерманн Т.А., Морган Дж.П., Селлке Ф.В., Стиллман И.Е., Эпштейн Ф.Х., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (март 2003 г.). «Избыток плацентарной растворимой тирозинкиназы 1 (sFlt1) может способствовать эндотелиальной дисфункции, гипертонии и протеинурии при преэклампсии» . Журнал клинических исследований . 111 (5): 649–58. дои : 10.1172/JCI200317189 . ПМК 151901 . ПМИД 12618519 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мейнард С.Е., Венкатеша С., Тадхани Р., Каруманчи С.А. (май 2005 г.). «Растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1 и эндотелиальная дисфункция в патогенезе преэклампсии» . Педиатрические исследования . 57 (5 ПТ 2): 1П–7П. дои : 10.1203/01.PDR.0000159567.85157.B7 . ПМИД 15817508 .
^ Jump up to: ^а ^б Кендалл Р.Л., Томас К.А. (ноябрь 1993 г.). «Ингибирование активности фактора роста эндотелиальных клеток сосудов эндогенно кодируемым растворимым рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10705–9. Бибкод : 1993PNAS...9010705K . дои : 10.1073/pnas.90.22.10705 . ПМЦ 47846 . ПМИД 8248162 .
^ Холаш Дж., Дэвис С., Пападопулос Н., Кролл С.Д., Хо Л., Рассел М., Боланд П., Лейдич Р., Хилтон Д., Бурова Е., Иоффе Е., Хуанг Т., Радзеевский С., Бэйли К., Фандл Дж.П., Дейли Т., Виганд С.Дж. , Янкопулос Г.Д., Радж Дж.С. (август 2002 г.). «VEGF-Trap: блокатор VEGF с мощным противоопухолевым действием» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11393–8. Бибкод : 2002PNAS...9911393H . дои : 10.1073/pnas.172398299 . ПМЦ 123267 . ПМИД 12177445 .
^ Jump up to: ^а ^б Тадхани Р., Киснер Т., Хагманн Х., Боссунг В., Ноак С., Шааршмидт В., Янк А., Крибс А., Корнели О.А., Крейссиг С., Хемфилл Л., Ригби АС, Хедкар С., Линднер Т.Х., Маллманн П., Степан Х., Каруманчи С.А. , Бенцинг Т. (август 2011 г.). «Пилотное исследование экстракорпорального удаления растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 при преэклампсии» . Тираж . 124 (8): 940–50. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793 . ПМИД 21810665 .
^ Мейнард С., Эпштейн Ф.Х., Каруманчи С.А. (2008). «Преэклампсия и ангиогенный дисбаланс». Ежегодный обзор медицины . 59 : 61–78. дои : 10.1146/annurev.med.59.110106.214058 . ПМИД 17937587 .
^ Де Вольф, Ф.; Вольф-Питерс, К. Де; Бросенс, И.; Робертсон, ВБ (1 мая 1980 г.). «Плацентарное ложе человека: электронно-микроскопическое исследование трофобластической инвазии спиральных артерий» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 137 (1): 58–70. дои : 10.1016/0002-9378(80)90387-7 . ISSN 0002-9378 . ПМИД 7369289 .
^ Бросенс И.А., Робертсон В.Б., Диксон Х.Г. (1972). «Роль спиральных артерий в патогенезе преэклампсии». Ежегодник акушерства и гинекологии . 1 : 177–91. ПМИД 4669123 .
^ Чжоу Ю., Дамски Ч.Ч., Чиу К., Робертс Дж.М., Фишер С.Дж. (март 1993 г.). «Преэклампсия связана с аномальной экспрессией молекул адгезии инвазивными цитотрофобластами» . Журнал клинических исследований . 91 (3): 950–60. дои : 10.1172/JCI116316 . ПМК 288047 . ПМИД 7680671 .
^ Чжоу Ю., Фишер С.Дж., Джанатпур М., Генбацев О., Дежана Э., Уилок М., Дамски Ч.Х. (май 1997 г.). «Цитотрофобласты человека по мере дифференцировки приобретают сосудистый фенотип. Стратегия успешной эндоваскулярной инвазии?» . Журнал клинических исследований . 99 (9): 2139–51. дои : 10.1172/JCI119387 . ПМК 508044 . ПМИД 9151786 .
^ Левин Р.Дж., Тадхани Р., Цянь С., Лам С., Лим К.Х., Ю К.Ф., Блинк А.Л., Сакс Б.П., Эпштейн Ф.Х., Сибай Б.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (январь 2005 г.). «Мочево-плацентарный фактор роста и риск преэклампсии» . ДЖАМА . 293 (1): 77–85. дои : 10.1001/jama.293.1.77 . ПМИД 15632339 .
^ Хорниг С., Барлеон Б., Ахмад С., Вуорела П., Ахмед А., Вейх Х.А. (апрель 2000 г.). «Высвобождение и комплексообразование растворимого VEGFR-1 из эндотелиальных клеток и биологических жидкостей» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 80 (4): 443–54. дои : 10.1038/labinvest.3780050 . ПМИД 10780661 .
^ Кога К., Осуга Ю., Ёсино О., Хирота Ю., Руйменг Х., Хирата Т., Такеда С., Яно Т., Цуцуми О., Такетани Ю. (май 2003 г.). «Повышенные уровни растворимого рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 (sVEGFR-1) в сыворотке крови у женщин с преэклампсией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (5): 2348–51. дои : 10.1210/jc.2002-021942 . ПМИД 12727995 .
^ Шибата Э., Раджакумар А., Пауэрс Р.В., Ларкин Р.В., Гилмор С., Боднар Л.М., Кромблхолм В.Р., Несс Р.Б., Робертс Дж.М., Хьюбел Калифорния (август 2005 г.). «Растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 увеличивается при преэклампсии, но не при нормотензивных беременностях с маленькими для гестационного возраста новорожденными: связь с циркулирующим плацентарным фактором роста» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (8): 4895–903. дои : 10.1210/jc.2004-1955 . ПМИД 15886253 .
^ Jump up to: ^а ^б Викстрем А.К., Ларссон А., Эрикссон У.Дж., Нэш П., Норден-Линдеберг С., Оловссон М. (июнь 2007 г.). «Плацентарный фактор роста и растворимая FMS-подобная тирозинкиназа-1 при преэклампсии с ранним и поздним началом». Акушерство и гинекология . 109 (6): 1368–74. дои : 10.1097/01.AOG.0000264552.85436.a1 . ПМИД 17540809 . S2CID 72746546 .
^ Бахтияр М.О., Бухимски С., Равишанкар В., Копель Дж., Норвиц Э., Жюльен С., Гуллер С., Бухимски И.А. (январь 2007 г.). «Контрастные эффекты хронической гипоксии и ингибирования синтазы оксида азота на циркулирующие ангиогенные факторы в крысиной модели ограничения роста». Американский журнал акушерства и гинекологии . 196 (1): 72.e1–6. дои : 10.1016/j.ajog.2006.07.048 . ПМИД 17240241 .
^ Вольф М., Хьюбел К.А., Лам С., Сэмпсон М., Экер Дж.Л., Несс Р.Б., Раджакумар А., Дафтари А., Шакир А.С., Сили Э.В., Робертс Дж.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А., Тадхани Р. (декабрь 2004 г.). «Преэклампсия и будущие сердечно-сосудистые заболевания: потенциальная роль измененного ангиогенеза и резистентности к инсулину» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (12): 6239–43. дои : 10.1210/jc.2004-0548 . ПМИД 15579783 .
^ Хирасима С, Окучи А, Араи Ф, Такахаши К, Сузуки Х, Ватанабэ Т, Карио К, Мацубара С, Сузуки М (сентябрь 2005 г.). «Установление эталонных значений как для общего количества растворимой Fms-подобной тирозинкиназы 1, так и для свободного плацентарного фактора роста у беременных» . Исследования гипертонии . 28 (9): 727–32. дои : 10.1291/hypres.28.727 . ПМИД 16419645 .
^ Тадхани Р., Муттер В.П., Вольф М., Левин Р.Дж., Тейлор Р.Н., Сукхатме В.П., Экер Дж., Каруманчи С.А. (февраль 2004 г.). «Плацентарный фактор роста первого триместра и растворимая фм-подобная тирозинкиназа 1 и риск преэклампсии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (2): 770–5. дои : 10.1210/jc.2003-031244 . ПМИД 14764795 .
^ Левин Р.Дж., Мейнард С.Е., Цянь С., Лим К.Х., Англия Л.Дж., Ю К.Ф., Шистерман Э.Ф., Тадхани Р., Сакс Б.П., Эпштейн Ф.Х., Сибай Б.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (февраль 2004 г.). «Циркулирующие ангиогенные факторы и риск преэклампсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 672–83. doi : 10.1056/NEJMoa031884 . ПМИД 14764923 . S2CID 25977072 .
^ Степан Х., Гейде А., Фабер Р. (ноябрь 2004 г.). «Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2241–2. дои : 10.1056/NEJM200411183512123 . ПМИД 15548791 .
^ Кляйнрувелер С.Э., Вигеринк М.М., Рис-Стальперс С., Боссайт П.М., ван дер Пост Дж.А., фон Дадельсен П., Мол Б.В., Пайкрт Е (июнь 2012 г.). «Точность циркулирующего плацентарного фактора роста, фактора роста эндотелия сосудов, растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 и растворимого эндоглина в прогнозировании преэклампсии: систематический обзор и метаанализ» . БЖОГ . 119 (7): 778–87. дои : 10.1111/j.1471-0528.2012.03311.x . ПМИД 22433027 .

[1] Халил А., Муттукришна С., Харрингтон К., Жонио Э. (июль 2008 г.). «Влияние антигипертензивной терапии альфа-метилдопой на уровень ангиогенных факторов у беременных с гипертоническими расстройствами» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2766. Бибкод : 2008PLoSO...3.2766K . дои : 10.1371/journal.pone.0002766 . ПМЦ 2447877 . ПМИД 18648513 .

[2] Амбати Б.К., Нозаки М., Сингх Н., Такеда А., Джани П.Д., Сутар Т., Альбукерке Р.Дж., Рихтер Э., Сакураи Э., Ньюкомб М.Т., Кляйнман М.Э., Колдуэлл Р.Б., Лин К., Огура Ю., Ореккья А., Самуэльсон Д.А., Агнью Д.В. , Сент-Леже Дж., Грин В.Р., Махасрешти П.Дж., Куриэль Д.Т., Кван Д., Марш Х., Икеда С., Лейпер Л.Дж., Коллинсон Дж.М., Богданович С., Хурана Т.С., Сибуя М., Болдуин М.Е., Феррара Н., Гербер Х.П., Де Фалько С., Витта Дж., Баффи Дж.З., Рейслер Б.Дж., Амбати Дж. (октябрь 2006 г.). «Аваскуляризация роговицы из-за растворимого рецептора VEGF-1» . Природа 443 (7114): 993–7. Бибкод : 2006Nature.443..993A . дои : 10.1038/nature05249 . ПМК 2656128 . ПМИД 17051153 .

[3] Люфт ФК (февраль 2014 г.). «Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1 и атеросклероз при хронической болезни почек» . Почки Интернешнл . 85 (2): 238–40. дои : 10.1038/ki.2013.402 . ПМИД 24487364 .

[:02-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мейнард С.Е., Мин Дж.Ю., Мерчан Дж., Лим К.Х., Ли Дж., Мондал С., Либерманн Т.А., Морган Дж.П., Селлке Ф.В., Стиллман И.Е., Эпштейн Ф.Х., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (март 2003 г.). «Избыток плацентарной растворимой тирозинкиназы 1 (sFlt1) может способствовать эндотелиальной дисфункции, гипертонии и протеинурии при преэклампсии» . Журнал клинических исследований . 111 (5): 649–58. дои : 10.1172/JCI200317189 . ПМК 151901 . ПМИД 12618519 .

[:12-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мейнард С.Е., Венкатеша С., Тадхани Р., Каруманчи С.А. (май 2005 г.). «Растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1 и эндотелиальная дисфункция в патогенезе преэклампсии» . Педиатрические исследования . 57 (5 ПТ 2): 1П–7П. дои : 10.1203/01.PDR.0000159567.85157.B7 . ПМИД 15817508 .

[:32-6] Jump up to: ^а ^б Кендалл Р.Л., Томас К.А. (ноябрь 1993 г.). «Ингибирование активности фактора роста эндотелиальных клеток сосудов эндогенно кодируемым растворимым рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10705–9. Бибкод : 1993PNAS...9010705K . дои : 10.1073/pnas.90.22.10705 . ПМЦ 47846 . ПМИД 8248162 .

[7] Холаш Дж., Дэвис С., Пападопулос Н., Кролл С.Д., Хо Л., Рассел М., Боланд П., Лейдич Р., Хилтон Д., Бурова Е., Иоффе Е., Хуанг Т., Радзеевский С., Бэйли К., Фандл Дж.П., Дейли Т., Виганд С.Дж. , Янкопулос Г.Д., Радж Дж.С. (август 2002 г.). «VEGF-Trap: блокатор VEGF с мощным противоопухолевым действием» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11393–8. Бибкод : 2002PNAS...9911393H . дои : 10.1073/pnas.172398299 . ПМЦ 123267 . ПМИД 12177445 .

[:22-8] Jump up to: ^а ^б Тадхани Р., Киснер Т., Хагманн Х., Боссунг В., Ноак С., Шааршмидт В., Янк А., Крибс А., Корнели О.А., Крейссиг С., Хемфилл Л., Ригби АС, Хедкар С., Линднер Т.Х., Маллманн П., Степан Х., Каруманчи С.А. , Бенцинг Т. (август 2011 г.). «Пилотное исследование экстракорпорального удаления растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 при преэклампсии» . Тираж . 124 (8): 940–50. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793 . ПМИД 21810665 .

[9] Мейнард С., Эпштейн Ф.Х., Каруманчи С.А. (2008). «Преэклампсия и ангиогенный дисбаланс». Ежегодный обзор медицины . 59 : 61–78. дои : 10.1146/annurev.med.59.110106.214058 . ПМИД 17937587 .

[10] Де Вольф, Ф.; Вольф-Питерс, К. Де; Бросенс, И.; Робертсон, ВБ (1 мая 1980 г.). «Плацентарное ложе человека: электронно-микроскопическое исследование трофобластической инвазии спиральных артерий» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 137 (1): 58–70. дои : 10.1016/0002-9378(80)90387-7 . ISSN 0002-9378 . ПМИД 7369289 .

[11] Бросенс И.А., Робертсон В.Б., Диксон Х.Г. (1972). «Роль спиральных артерий в патогенезе преэклампсии». Ежегодник акушерства и гинекологии . 1 : 177–91. ПМИД 4669123 .

[12] Чжоу Ю., Дамски Ч.Ч., Чиу К., Робертс Дж.М., Фишер С.Дж. (март 1993 г.). «Преэклампсия связана с аномальной экспрессией молекул адгезии инвазивными цитотрофобластами» . Журнал клинических исследований . 91 (3): 950–60. дои : 10.1172/JCI116316 . ПМК 288047 . ПМИД 7680671 .

[13] Чжоу Ю., Фишер С.Дж., Джанатпур М., Генбацев О., Дежана Э., Уилок М., Дамски Ч.Х. (май 1997 г.). «Цитотрофобласты человека по мере дифференцировки приобретают сосудистый фенотип. Стратегия успешной эндоваскулярной инвазии?» . Журнал клинических исследований . 99 (9): 2139–51. дои : 10.1172/JCI119387 . ПМК 508044 . ПМИД 9151786 .

[14] Левин Р.Дж., Тадхани Р., Цянь С., Лам С., Лим К.Х., Ю К.Ф., Блинк А.Л., Сакс Б.П., Эпштейн Ф.Х., Сибай Б.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (январь 2005 г.). «Мочево-плацентарный фактор роста и риск преэклампсии» . ДЖАМА . 293 (1): 77–85. дои : 10.1001/jama.293.1.77 . ПМИД 15632339 .

[15] Хорниг С., Барлеон Б., Ахмад С., Вуорела П., Ахмед А., Вейх Х.А. (апрель 2000 г.). «Высвобождение и комплексообразование растворимого VEGFR-1 из эндотелиальных клеток и биологических жидкостей» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 80 (4): 443–54. дои : 10.1038/labinvest.3780050 . ПМИД 10780661 .

[16] Кога К., Осуга Ю., Ёсино О., Хирота Ю., Руйменг Х., Хирата Т., Такеда С., Яно Т., Цуцуми О., Такетани Ю. (май 2003 г.). «Повышенные уровни растворимого рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 (sVEGFR-1) в сыворотке крови у женщин с преэклампсией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (5): 2348–51. дои : 10.1210/jc.2002-021942 . ПМИД 12727995 .

[17] Шибата Э., Раджакумар А., Пауэрс Р.В., Ларкин Р.В., Гилмор С., Боднар Л.М., Кромблхолм В.Р., Несс Р.Б., Робертс Дж.М., Хьюбел Калифорния (август 2005 г.). «Растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 увеличивается при преэклампсии, но не при нормотензивных беременностях с маленькими для гестационного возраста новорожденными: связь с циркулирующим плацентарным фактором роста» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (8): 4895–903. дои : 10.1210/jc.2004-1955 . ПМИД 15886253 .

[:42-18] Jump up to: ^а ^б Викстрем А.К., Ларссон А., Эрикссон У.Дж., Нэш П., Норден-Линдеберг С., Оловссон М. (июнь 2007 г.). «Плацентарный фактор роста и растворимая FMS-подобная тирозинкиназа-1 при преэклампсии с ранним и поздним началом». Акушерство и гинекология . 109 (6): 1368–74. дои : 10.1097/01.AOG.0000264552.85436.a1 . ПМИД 17540809 . S2CID 72746546 .

[19] Бахтияр М.О., Бухимски С., Равишанкар В., Копель Дж., Норвиц Э., Жюльен С., Гуллер С., Бухимски И.А. (январь 2007 г.). «Контрастные эффекты хронической гипоксии и ингибирования синтазы оксида азота на циркулирующие ангиогенные факторы в крысиной модели ограничения роста». Американский журнал акушерства и гинекологии . 196 (1): 72.e1–6. дои : 10.1016/j.ajog.2006.07.048 . ПМИД 17240241 .

[20] Вольф М., Хьюбел К.А., Лам С., Сэмпсон М., Экер Дж.Л., Несс Р.Б., Раджакумар А., Дафтари А., Шакир А.С., Сили Э.В., Робертс Дж.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А., Тадхани Р. (декабрь 2004 г.). «Преэклампсия и будущие сердечно-сосудистые заболевания: потенциальная роль измененного ангиогенеза и резистентности к инсулину» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (12): 6239–43. дои : 10.1210/jc.2004-0548 . ПМИД 15579783 .

[21] Хирасима С, Окучи А, Араи Ф, Такахаши К, Сузуки Х, Ватанабэ Т, Карио К, Мацубара С, Сузуки М (сентябрь 2005 г.). «Установление эталонных значений как для общего количества растворимой Fms-подобной тирозинкиназы 1, так и для свободного плацентарного фактора роста у беременных» . Исследования гипертонии . 28 (9): 727–32. дои : 10.1291/hypres.28.727 . ПМИД 16419645 .

[22] Тадхани Р., Муттер В.П., Вольф М., Левин Р.Дж., Тейлор Р.Н., Сукхатме В.П., Экер Дж., Каруманчи С.А. (февраль 2004 г.). «Плацентарный фактор роста первого триместра и растворимая фм-подобная тирозинкиназа 1 и риск преэклампсии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (2): 770–5. дои : 10.1210/jc.2003-031244 . ПМИД 14764795 .

[23] Левин Р.Дж., Мейнард С.Е., Цянь С., Лим К.Х., Англия Л.Дж., Ю К.Ф., Шистерман Э.Ф., Тадхани Р., Сакс Б.П., Эпштейн Ф.Х., Сибай Б.М., Сукхатме В.П., Каруманчи С.А. (февраль 2004 г.). «Циркулирующие ангиогенные факторы и риск преэклампсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 672–83. doi : 10.1056/NEJMoa031884 . ПМИД 14764923 . S2CID 25977072 .

[24] Степан Х., Гейде А., Фабер Р. (ноябрь 2004 г.). «Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2241–2. дои : 10.1056/NEJM200411183512123 . ПМИД 15548791 .

[25] Кляйнрувелер С.Э., Вигеринк М.М., Рис-Стальперс С., Боссайт П.М., ван дер Пост Дж.А., фон Дадельсен П., Мол Б.В., Пайкрт Е (июнь 2012 г.). «Точность циркулирующего плацентарного фактора роста, фактора роста эндотелия сосудов, растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 и растворимого эндоглина в прогнозировании преэклампсии: систематический обзор и метаанализ» . БЖОГ . 119 (7): 778–87. дои : 10.1111/j.1471-0528.2012.03311.x . ПМИД 22433027 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)