Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-4 представляет собой фермент , который у человека кодируется ERBB4 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Рецепторная тирозинкиназа erbB-4 представляет собой рецепторную тирозинкиназу , которая является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста . ERBB4 представляет собой однопроходной трансмембранный белок типа I с множеством фурин -подобных богатых цистеином доменов, тирозинкиназным доменом, сайтом связывания фосфотидилинозит-3-киназы и мотивом связывания домена PDZ . Белок связывается и активируется нейрегулинами -2, -3 и -4, гепаринсвязывающим EGF-подобным фактором роста и бетацеллулином . Связывание лиганда индуцирует различные клеточные реакции, включая митогенез и дифференцировку. Множественные протеолитические события позволяют высвободить цитоплазматический фрагмент и внеклеточный фрагмент. [ 7 ]
Мутации в этом гене связаны с раком. [ 7 ] однонуклеотидные полиморфизмы и гаплотип риска связаны с шизофренией . [ 8 ] Однонуклеотидные полиморфизмы в ERBB4 также были обнаружены при исследовании пациентов с семейным боковым амиотрофическим склерозом 19 типа. [ 9 ]
Было показано, что ERBB4 взаимодействует с:
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000178568 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062209 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Зимонич Д.Б., Алиманди М., Мики Т., Попеску Н.К., Краус М.Х. (март 1995 г.). «Локализация человеческого гена HER4/erbB-4 на хромосоме 2». Онкоген . 10 (6): 1235–7. ПМИД 7700649 . ^ Сарди С.П., Мурти Дж., Койрала С., Паттен Б.А., Корфас Дж. (октябрь 2006 г.). «Пресенилин-зависимая ядерная передача сигналов ErbB4 регулирует время астрогенеза в развивающемся мозге» . Клетка . 127 (1): 185–97. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.037 ПМИД 17018285 . S2CID 18779079 . ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: гомолог 4 вирусного онкогена эритробластного лейкоза ERBB4 v-erb-a (птичий)» . ^ Зильберберг Г., Дарваси А., Пинкас-Крамарски Р., Навон Р. (март 2006 г.). «Вовлеченность ErbB4 в развитие шизофрении: исследования ассоциации и экспрессии». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 141Б (2): 142–8. дои : 10.1002/ajmg.b.30275 . ПМИД 16402353 . S2CID 23553550 . ^ Такахаси Ю., Фукуда Ю., Ёсимура Дж., Тойода А., Курппа К., Моритойо Х. и др. (ноябрь 2013 г.). «Мутации ERBB4, которые нарушают путь нейрегулин-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз 19 типа» . Американский журнал генетики человека . 93 (5): 900–5. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.09.008 . ПМЦ 3824132 ПМИД 24119685 . ^ Гарсия Р.А., Васудеван К., Буонанно А. (март 2000 г.). «Рецептор нейрегулина ErbB-4 взаимодействует с PDZ-содержащими белками в синапсах нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3596–601. дои : 10.1073/pnas.070042497 ПМК 16285 ПМИД 10725395 . ^ Хуан Ю.З., Вон С., Али Д.В., Ван К., Тановиц М., Ду QS, Пелки К.А., Ян DJ, Сюн В.К., Солтер М.В., Мэй Л. (май 2000 г.). «Регуляция передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС» . Нейрон . 26 (2): 443–55. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81176-9 ПМИД 10839362 . S2CID 1429113 . ^ Уильямс CC, Эллисон Дж.Г., Видал Г.А., Буроу М.Е., Бекман Б.С., Марреро Л., Джонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Тирозинкиназа рецептора ERBB4/HER4 регулирует экспрессию генов, действуя как ядерный шаперон STAT5A» . Журнал клеточной биологии . 167 (3): 469–78. дои : 10.1083/jcb.200403155 . ПМК 2172499 ПМИД 15534001 . ^ Шульце WX, Денг Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора» . Молекулярная системная биология . 1 (1): 2005.0008. дои : 10.1038/msb4100012 . ПМЦ 1681463 ПМИД 16729043 . ^ Омерович Дж., Пуджиони Э.М., Наполетано С., Виско В., Фрайоли Р., Фрати Л., Гулино А., Алиманди М. (апрель 2004 г.). «Лиганд-регулируемая ассоциация ErbB-4 с коактиватором транскрипции YAP65 контролирует транскрипцию на ядерном уровне». Экспериментальные исследования клеток . 294 (2): 469–79. дои : 10.1016/j.yexcr.2003.12.002 . ПМИД 15023535 .
Карпентер Дж. (март 2003 г.). «ЭрбБ-4: механизм действия и биология». Экспериментальные исследования клеток . 284 (1): 66–77. дои : 10.1016/S0014-4827(02)00100-3 . ПМИД 12648466 . Кулуску Дж. М., Пахарь Г. Д., Карлтон Г. В., Грин Дж. М., Шояб М. (сентябрь 1993 г.). «Характеристика фактора дифференцировки клеток рака молочной железы, который специфически активирует рецептор HER4/p180erbB4» . Журнал биологической химии . 268 (25): 18407–10. дои : 10.1016/S0021-9258(17)46636-1 ПМИД 7689552 . Барбаччи Э.Г., Гуарино Б.К., Стро Дж.Г., Синглтон Д.Х., Роснак К.Дж., Мойер Дж.Д., Эндрюс Г.К. (апрель 1995 г.). «Структурные основы специфичности эпидермального фактора роста и связывания гереглина» . Журнал биологической химии . 270 (16): 9585–9. дои : 10.1074/jbc.270.16.9585 ПМИД 7721889 . Нагата К., Кода Д., Хатанака Х., Итикава С., Мацуда С., Ямамото Т., Сузуки А., Инагаки Ф. (август 1994 г.). «Структура раствора домена, подобного эпидермальному фактору роста, херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4» . Журнал ЭМБО . 13 (15): 3517–23. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x . ПМЦ 395255 ПМИД 8062828 . Пахарь Г.Д., Кулуску Дж.М., Уитни Г.С., Грин Дж.М., Карлтон Г.В., Фой Л., Нойбауэр М.Г., Шойаб М. (март 1993 г.). «Лиганд-специфическая активация HER4/p180erbB4, четвертого члена семейства рецепторов эпидермального фактора роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (5): 1746–50. Бибкод : 1993PNAS...90.1746P . дои : 10.1073/pnas.90.5.1746 ПМК 45956 ПМИД 8383326 . Коэн Б.Д., Грин Дж.М., Фой Л., Фелл Х.П. (март 1996 г.). «HER4-опосредованные биологические и биохимические свойства в клетках NIH 3T3. Доказательства существования гетеродимеров HER1-HER4» . Журнал биологической химии . 271 (9): 4813–8. дои : 10.1074/jbc.271.9.4813 ПМИД 8617750 . Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 . Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 ПМИД 9110174 . Элениус К., Пол С., Эллисон Г., Сан Дж., Клагсбрун М. (март 1997 г.). «Активация HER4 гепарин-связывающим EGF-подобным фактором роста стимулирует хемотаксис, но не пролиферацию» . Журнал ЭМБО . 16 (6): 1268–78. дои : 10.1093/emboj/16.6.1268 . ПМЦ 1169725 ПМИД 9135143 . Чанг Х, ди-джей Ризе, Гилберт В., Стерн Д.Ф., МакМахан У.Дж. (май 1997 г.). «Лиганды рецепторов семейства ErbB, кодируемых нейрегулинподобным геном». Природа . 387 (6632): 509–12. Бибкод : 1997Natur.387R.509C . дои : 10.1038/387509a0 . ПМИД 9168114 . S2CID 4359654 . Каррауэй К.Л., Вебер Дж.Л., Унгер М.Дж., Ледесма Дж., Ю Н., Гассманн М., Лай К. (май 1997 г.). «Нейрегулин-2, новый лиганд тирозинкиназ рецептора ErbB3/ErbB4». Природа . 387 (6632): 512–6. Бибкод : 1997Natur.387R.512C . дои : 10.1038/387512a0 . ПМИД 9168115 . S2CID 4310136 . Чоу Н.Х., Лю Х.С., Ян Х.Б., Чан Ш., Су И.Дж. (июнь 1997 г.). «Схема экспрессии семейства рецепторов erbB в нормальном уротелии и переходно-клеточной карциноме. Иммуногистохимическое исследование». Архив Вирхова . 430 (6): 461–6. дои : 10.1007/s004280050056 . ПМИД 9230911 . S2CID 35461038 . Чжан Д., Сливковски М.Х., Марк М., Франц Г., Акита Р., Сан Ю, Хиллан К., Кроули С., Браш Дж., Годовски П.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Нейрегулин-3 (NRG3): новый белок, обогащенный нервной тканью, который связывает и активирует ErbB4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9562–7. Бибкод : 1997PNAS...94.9562Z . дои : 10.1073/pnas.94.18.9562 ПМК 23218 ПМИД 9275162 . Элениус К., Корфас Г., Пол С., Чой С.Дж., Рио К., Плауман Г.Д., Клагсбрун М. (октябрь 1997 г.). «Новая изоформа околомембранного домена HER4 / ErbB4. Специфическое для изоформы распределение в тканях и дифференциальный процессинг в ответ на сложный эфир форбола» . Журнал биологической химии . 272 (42): 26761–8. дои : 10.1074/jbc.272.42.26761 ПМИД 9334263 . Комурасаки Т, Тойода Х, Учида Д, Моримото С (1997). «Эпирегулин связывается с рецептором эпидермального фактора роста и ErbB-4 и индуцирует фосфорилирование тирозина рецептора эпидермального фактора роста, ErbB-2, ErbB-3 и ErbB-4». Онкоген . 15 (23): 2841–8. дои : 10.1038/sj.onc.1201458 . ПМИД 9419975 . S2CID 32124103 . Фиддес Р.Дж., Кэмпбелл Д.Х., Джейнс П.В., Сивертсен С.П., Сасаки Х., Уоллаш К., Дейли Р.Дж. (март 1998 г.). «Анализ рекрутирования Grb7 активируемыми херегулином рецепторами erbB показывает новую селективность к мишеням для erbB3» . Журнал биологической химии . 273 (13): 7717–24. дои : 10.1074/jbc.273.13.7717 ПМИД 9516479 . Джонс Дж.Т., Баллинджер, доктор медицинских наук, Писакейн П.И., Лофгрен Дж.А., Фицпатрик В.Д., Фэйрбратер В.Дж., Уэллс Дж.А., Сливковски М.Х. (май 1998 г.). «Связывающее взаимодействие домена egf здесьгулинбета с рецепторами ErbB3 и ErbB4, оцененное с помощью аланинового сканирующего мутагенеза» . Журнал биологической химии . 273 (19): 11667–74. дои : 10.1074/jbc.273.19.11667 ПМИД 9565587 . Сринивасан Р., Поулсом Р., Херст Х.К., Галлик У.Дж. (июль 1998 г.). «Экспрессия белка и мРНК c-erbB-4/HER4 в нормальных тканях плода и взрослого человека, а также в исследовании девяти типов солидных опухолей». Журнал патологии . 185 (3): 236–45. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199807)185:3<236::AID-PATH118>3.0.CO;2-7 . ПМИД 9771476 . S2CID 23117095 . Харари Д., Царар Э., Романо Дж., Шелли М., Пирс Дж.Х., Эндрюс Г.К., Ярден Ю. (апрель 1999 г.). «Нейрегулин-4: новый фактор роста, который действует через тирозинкиназу рецептора ErbB-4». Онкоген . 18 (17): 2681–9. дои : 10.1038/sj.onc.1202631 . ПМИД 10348342 . S2CID 25901713 .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15303 PDBe-KB .
показывать Activity Regulation Classification Kinetics Types
показывать Angiopoietin CNTF EGF (ErbB)
FGF
FGFR1 FGFR2
Agonists: Ersofermin FGF (1 , 2 (bFGF) , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 (KGF ), 8 , 9 , 10 (KGF2) , 17 , 18 , 22 )Palifermin Repifermin Selpercatinib Sprifermin Trafermin FGFR3 FGFR4 Unsorted
HGF (c-Met) IGF
LNGF (p75NTR ) PDGF RET (GFL)
SCF (c-Kit) TGFβ Trk
TrkA
Negative allosteric modulators: VM-902A TrkB
Agonists: 3,7-DHF 3,7,8,2'-THF 4'-DMA-7,8-DHF 7,3'-DHF 7,8-DHF 7,8,2'-THF 7,8,3'-THF Amitriptyline BDNF BNN-20 Deoxygedunin Deprenyl Diosmetin DMAQ-B1 HIOC LM22A-4 N-Acetylserotonin NT-3 NT-4 Norwogonin (5,7,8-THF) R7 R13 TDP6 TrkC
VEGF Others
Additional growth factors: Adrenomedullin Colony-stimulating factors (see here instead)Connective tissue growth factor (CTGF) Ephrins (A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , B1 , B2 , B3 )Erythropoietin (see here instead)Glucose-6-phosphate isomerase (GPI; PGI, PHI, AMF) Glia maturation factor (GMF) Hepatoma-derived growth factor (HDGF) Interleukins /T-cell growth factors (see here instead)Leukemia inhibitory factor (LIF) Macrophage-stimulating protein (MSP; HLP, HGFLP) Midkine (NEGF2) Migration-stimulating factor (MSF; PRG4) Oncomodulin Pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) Pleiotrophin Renalase Thrombopoietin (see here instead)Wnt signaling proteins Additional growth factor receptor modulators: Cerebrolysin (neurotrophin mixture)
