✖


Jump to content

ЯП1

ЯП1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы YAP1 , COB1, YAP, YAP2, YAP65, YKI, Да-связанный белок 1, Yap, Да-связанный регулятор транскрипции, YAP-1
Внешние идентификаторы Опустить : 606608 ; МГИ : 103262 ; Гомологен : 4452 ; Генные карты : YAP1 ; ОМА : YAP1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

10413

22601

Вместе

ENSG00000137693

ENSMUSG00000053110

ЮниПрот

P46937

P46938

RefSeq (мРНК)

НМ_001171147
НМ_009534

RefSeq (белок)

НП_001164618
НП_033560

Местоположение (UCSC) Чр 11: 102.11 – 102.23 Мб Чр 9: 7,93 – 8 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

YAP1 ( да-ассоциированный белок 1 ), также известный как YAP или YAP65 , представляет собой белок, который действует как корегулятор транскрипции , который способствует транскрипции генов, участвующих в клеточной пролиферации и подавляющих апоптотические гены. YAP1 является компонентом сигнального пути гиппопотама , который регулирует размер органов, регенерацию и онкогенез. идентифицирован благодаря его способности связываться с доменом SH3 протеинтирозинкиназ Yes и Src впервые YAP1 был . [5] YAP1 — мощный онкоген , который усиливается при различных видах рака человека. [6] [7]

Структура

[ редактировать ]
Модульная структура изоформ YAP1

Клонирование гена YAP1 облегчило идентификацию модульного белкового домена , известного как домен WW . [8] [9] [10] Первоначально были идентифицированы две сплайсинговые изоформы продукта гена YAP1, названные YAP1-1 и YAP1-2, которые отличались наличием дополнительных 38 аминокислот , кодирующих домен WW. [11] [12] Помимо домена WW, модульная структура YAP1 содержит богатую пролином область на самом аминоконце , за которой следует TID ( домен, взаимодействующий с транскрипционным фактором TEAD ). [13] Далее, после одного домена WW, который присутствует в изоформе YAP1-1, и двух доменов WW, которые присутствуют в изоформе YAP1-2, следует SH3-BM (мотив связывания Src Homology 3). [5] [14] За SH3-BM следует TAD ( домен трансактивации ) и мотив связывания домена PDZ (PDZ-BM) (рис. 1). [15] [16]

Функция

[ редактировать ]

YAP1 является коактиватором транскрипции. [17] а его пролиферативная и онкогенная активность обусловлена ​​его ассоциацией с семейством транскрипционных факторов TEAD , [13] которые активируют гены, которые способствуют росту клеток и ингибируют апоптоз . [18] Были идентифицированы несколько других функциональных партнеров YAP1, включая RUNX, [17] СМАДы , [19] [20] стр73 , [21] ЭрбБ4 , [22] [23] ТП53БП2 , [24] ЛАТС1 / 2 , [25] ПТПН14 , [26] АМОТ , [27] [28] [29] [30] и ЗО1 / 2 . [31] YAP1 и его близкий аналог TAZ ( WWTR1 ) являются основными эффекторами пути супрессора опухоли Hippo. [32] Когда этот путь активирован, YAP1 и TAZ фосфорилируются по остатку серина и изолируются в цитоплазме белками 14-3-3 . [32] Когда путь Hippo не активирован, YAP1/TAZ проникают в ядро ​​и регулируют экспрессию генов . [32]

Сообщается, что несколько генов регулируются YAP1, включая Birc2 , Birc5 , фактор роста соединительной ткани ( CTGF ), амфирегулин (AREG), Cyr61 , Hoxa1 и Hoxc13 .

Также было показано, что YAP/TAZ действуют как датчики жесткости, регулируя механотрансдукцию независимо от сигнального каскада Hippo. [33]

Поскольку YAP и TAZ являются коактиваторами транскрипции, они не имеют ДНК-связывающих доменов. Вместо этого, находясь внутри ядра, они регулируют экспрессию генов посредством TEAD1-4, которые представляют собой специфичные для последовательности факторы транскрипции, которые опосредуют основной транскрипционный результат пути Hippo. [34] Взаимодействие YAP/TAZ и TEAD конкурентно ингибирует и активно диссоциирует взаимодействие TEAD/ VGLL4 , которое действует как репрессор транскрипции. [35] Было показано, что мышиные модели со сверхэкспрессией YAP демонстрируют повышенную регуляцию экспрессии гена-мишени TEAD, что приводит к усилению экспансии клеток-предшественников и избыточному росту тканей. [36]

Регулирование

[ редактировать ]

Биохимический

[ редактировать ]
Слева сигнальный каскад инактивирован, поэтому YAP легко локализуется в ядре для транскрипции. Справа: сигнальный каскад заставляет YAP локализоваться в цитоплазме, предотвращая транскрипцию.

На биохимическом уровне YAP является частью сигнального пути Hippo и регулируется им, где киназный каскад приводит к его «инактивации» вместе с TAZ. [37] В этом сигнальном каскаде киназы ТАО фосфорилируют Ste20-подобные киназы, MST1 / 2 , в их петлях активации (Thr183 для MST1 и Thr180 для MST2). [38] [39] Активный MST1/2 затем фосфорилирует SAV1 и MOB1A / B , которые представляют собой каркасные белки, способствующие рекрутированию и фосфорилированию LATS1/2. [40] [41] LATS1/2 также может фосфорилироваться двумя группами MAP4K . [42] [43] Затем LATS1/2 фосфорилирует YAP и TAZ, что заставляет их связываться с 14-3-3, что приводит к цитоплазматической секвестрации YAP и TAZ. [44] Результатом активации этого пути является ограничение проникновения YAP/TAZ в ядро ​​клетки.

Механотрансдуктивный

[ редактировать ]

Кроме того, YAP регулируется механическими сигналами, такими как жесткость внеклеточного матрикса (ECM), напряжение, напряжение сдвига или площадь адгезии - процессы, которые зависят от целостности цитоскелета. [45] Считается, что эти механически вызванные явления локализации являются результатом изменения размера пор, вызванного уплощением ядра, механочувствительных ионных каналов ядерной мембраны, механической стабильности белка или множества других факторов. [45] Эти механические факторы также связаны с некоторыми раковыми клетками посредством размягчения ядра и более высокой жесткости ЕСМ. [46] [47] [48] Согласно этой теории, фенотип размягчения ядра раковых клеток будет способствовать уплощению ядра в ответ на силу, вызывающую локализацию YAP, что может объяснить его сверхэкспрессию и способствовать пролиферации в онкогенных клетках. [49] Кроме того, более высокий фенотип жесткости ЕСМ обычно наблюдается в опухолях из-за усиленной передачи сигналов интегрина. [48] может сгладить клетку и ядро, что снова приведет к более высокой ядерной локализации YAP. Сходным образом было показано, что противоположный эффект жесткости ядра в результате различных стимулов, таких как сверхэкспрессия ламина А , уменьшает ядерную локализацию YAP. [50] [51]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Нарушение регуляции транскрипционной активности, опосредованной YAP/TAZ, участвует в развитии аномального роста клеток, а гиперактивация YAP и TAZ наблюдалась при многих видах рака. [49] [52] [53] Следовательно, YAP1 представляет собой потенциальную мишень для лечения рака. [54]

Хотя YAP идентифицирован как протоонкоген, он также может действовать как супрессор опухоли в зависимости от клеточного контекста. [55]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Онкоген YAP1 служит мишенью для разработки новых лекарств от рака. [56] Были идентифицированы небольшие соединения, которые разрушают комплекс YAP1-TEAD или блокируют функцию связывания WW-доменов. [57] [58] Эти небольшие молекулы представляют собой ведущие соединения для разработки методов лечения онкологических больных, у которых имеется амплифицированный или сверхэкспрессированный онкоген YAP.

Нейропротекция

[ редактировать ]

Сигнальный путь Hippo/YAP может оказывать нейропротекторное действие за счет смягчения нарушения гематоэнцефалического барьера после церебральной ишемии/реперфузионного повреждения. [59]

Мутации

[ редактировать ]

Гетерозиготные мутации потери функции в гене YAP1 были идентифицированы в двух семьях с серьезными пороками развития глаз с экстраокулярными особенностями или без них, такими как потеря слуха, заячья губа, умственная отсталость и заболевание почек. [60]

[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P46937 (Человеческий транскрипционный коактиватор YAP1) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P46938 (Коактиватор транскрипции мыши YAP1) в PDBe-KB .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137693 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053110 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Судол М (август 1994 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) представляет собой богатый пролином фосфопротеин, который связывается с доменом SH3 продукта протоонкогена Yes». Онкоген . 9 (8): 2145–52. ПМИД   8035999 .
  6. ^ Хуан Дж., Ву С., Баррера Дж., Мэтьюз К., Пан Д. (август 2005 г.). «Сигнальный путь Hippo координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз, инактивируя Йорки, гомолога YAP у дрозофилы» . Клетка . 122 (3): 421–34. дои : 10.1016/j.cell.2005.06.007 . ПМИД   16096061 . S2CID   14139806 .
  7. ^ Оверхольцер М., Чжан Дж., Смолен Г.А., Мьюир Б., Ли В., Сгрой Д.С. и др. (август 2006 г.). «Трансформирующие свойства YAP, кандидата в онкогены на ампликоне хромосомы 11q22» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (33): 12405–10. Бибкод : 2006PNAS..10312405O . дои : 10.1073/pnas.0605579103 . ПМК   1533802 . ПМИД   16894141 .
  8. ^ Борк П., Судол М. (декабрь 1994 г.). «Домен WW: сигнальный сайт в дистрофине?». Тенденции биохимических наук . 19 (12): 531–3. дои : 10.1016/0968-0004(94)90053-1 . ПМИД   7846762 .
  9. ^ Андре Б., Спрингаэль JY (декабрь 1994 г.). «WWP, новый аминокислотный мотив, присутствующий в одной или нескольких копиях в различных белках, включая дистрофин и SH3-связывающий Yes-ассоциированный белок YAP65». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (2): 1201–5. дои : 10.1006/bbrc.1994.2793 . ПМИД   7802651 .
  10. ^ Хофманн К., Бухер П. (январь 1995 г.). «Домен rsp5 используется белками с различными функциями» . Письма ФЭБС . 358 (2): 153–7. Бибкод : 1995FEBSL.358..153H . дои : 10.1016/0014-5793(94)01415-W . ПМИД   7828727 . S2CID   23110605 .
  11. ^ Судол М., Борк П., Эйнбонд А., Кастури К., Драк Т., Негрини М. и др. (июнь 1995 г.). «Характеристика гена YAP (Да-ассоциированного белка) млекопитающих и его роль в определении нового белкового модуля, домена WW» . Журнал биологической химии . 270 (24): 14733–41. дои : 10.1074/jbc.270.24.14733 . ПМИД   7782338 .
  12. ^ Гаффни С.Дж., Ока Т., Мазак В., Хилман Д., Гат У., Мурамацу Т. и др. (ноябрь 2012 г.). «Идентификация, базовая характеристика и эволюционный анализ дифференциально сплайсированных изоформ мРНК человеческого гена YAP1» . Джин . 509 (2): 215–22. дои : 10.1016/j.gene.2012.08.025 . ПМЦ   3455135 . ПМИД   22939869 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Василев А, Канеко К.Дж., Шу Х., Чжао Ю., ДеПамфилис М.Л. (май 2001 г.). «Факторы транскрипции TEAD/TEF используют домен активации YAP65, Src/Yes-ассоциированного белка, локализованного в цитоплазме» . Гены и развитие . 15 (10): 1229–41. дои : 10.1101/gad.888601 . ПМК   313800 . ПМИД   11358867 .
  14. ^ Рен Р., Майер Б.Дж., Чикетти П., Балтимор Д. (февраль 1993 г.). «Идентификация сайта связывания SH3, богатого пролином и состоящего из десяти аминокислот». Наука . 259 (5098): 1157–61. Бибкод : 1993Sci...259.1157R . дои : 10.1126/science.8438166 . ПМИД   8438166 .
  15. ^ Ван С., Рааб Р.В., Шац П.Дж., Гуджино В.Б., Ли М. (май 1998 г.). «Консенсус по связыванию пептидов домена NHE-RF-PDZ1 соответствует С-концевой последовательности регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR)» . Письма ФЭБС . 427 (1): 103–8. Бибкод : 1998FEBSL.427..103W . дои : 10.1016/S0014-5793(98)00402-5 . ПМИД   9613608 . S2CID   20803242 .
  16. ^ Молер П.Дж., Креда С.М., Баучер Р.К., Судол М., Статтс М.Дж., Милгрэм С.Л. (ноябрь 1999 г.). «Да-ассоциированный белок 65 локализует p62(c-Да) в апикальном отделе эпителия дыхательных путей путем ассоциации с EBP50» . Журнал клеточной биологии . 147 (4): 879–90. дои : 10.1083/jcb.147.4.879 . ПМК   2156157 . ПМИД   10562288 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Яги Р., Чен Л.Ф., Шигесада К., Мураками Ю., Ито Ю. (май 1999 г.). «WW-домен, содержащий да-ассоциированный белок (YAP), является новым коактиватором транскрипции» . Журнал ЭМБО . 18 (9): 2551–62. дои : 10.1093/emboj/18.9.2551 . ПМЦ   1171336 . ПМИД   10228168 .
  18. ^ Чжао Б., Ким Дж., Йе X, Лай З.К., Гуань К.Л. (февраль 2009 г.). «Как TEAD-связывающий, так и WW-домены необходимы для стимуляции роста и активности онкогенной трансформации да-ассоциированного белка» . Исследования рака . 69 (3): 1089–98. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2997 . ПМИД   19141641 .
  19. ^ Ферриньо О, Лаллеманд Ф, Верреккья Ф, Л'Хост С, Камонис Дж, Атфи А, Мовьель А (июль 2002 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) взаимодействует с Smad7 и усиливает его ингибирующую активность в отношении передачи сигналов TGF-бета/Smad» . Онкоген . 21 (32): 4879–84. дои : 10.1038/sj.onc.1205623 . ПМИД   12118366 .
  20. ^ Арагон Э., Гернер Н., Си Q, Гомес Т., Гао С., Массаге Дж., Масиас М.Дж. (октябрь 2012 г.). «Структурная основа разносторонних взаимодействий Smad7 с регуляторными доменами WW в путях TGF-β» . Структура . 20 (10): 1726–36. дои : 10.1016/j.str.2012.07.014 . ПМЦ   3472128 . ПМИД   22921829 .
  21. ^ Страно С., Мунаррис Э., Росси М., Кастаньоли Л., Шауль Ю., Сакки А. и др. (май 2001 г.). «Физическое взаимодействие с Yes-ассоциированным белком усиливает транскрипционную активность p73» . Журнал биологической химии . 276 (18): 15164–73. дои : 10.1074/jbc.M010484200 . ПМИД   11278685 .
  22. ^ Комуро А., Нагай М., Навин Н.Е., Судол М. (август 2003 г.). «Белок YAP, содержащий домен WW, связывается с ErbB-4 и действует как активатор совместной транскрипции для карбоксильно-концевого фрагмента ErbB-4, который транслоцируется в ядро» . Журнал биологической химии . 278 (35): 33334–41. дои : 10.1074/jbc.M305597200 . ПМИД   12807903 .
  23. ^ Омерович Дж., Пуджиони Э.М., Наполетано С., Виско В., Фрайоли Р., Фрати Л. и др. (апрель 2004 г.). «Лиганд-регулируемая ассоциация ErbB-4 с коактиватором транскрипции YAP65 контролирует транскрипцию на ядерном уровне». Экспериментальные исследования клеток . 294 (2): 469–79. дои : 10.1016/j.yexcr.2003.12.002 . ПМИД   15023535 .
  24. ^ Эспаньель Х, Судол М (апрель 2001 г.). «Да-ассоциированный белок и p53-связывающий белок-2 взаимодействуют через свои домены WW и SH3» . Журнал биологической химии . 276 (17): 14514–23. дои : 10.1074/jbc.M008568200 . ПМИД   11278422 .
  25. ^ Ока Т., Мазак В., Судол М. (октябрь 2008 г.). «Киназы Mst2 и Lats регулируют апоптотическую функцию белка, ассоциированного с киназой Yes (YAP)» . Журнал биологической химии . 283 (41): 27534–46. дои : 10.1074/jbc.M804380200 . ПМИД   18640976 .
  26. ^ Лю X, Ян Н., Фигель С.А., Уилсон К.Э., Моррисон К.Д., Гельман И.Х., Чжан Дж. (март 2013 г.). «PTPN14 взаимодействует с онкогенной функцией YAP и отрицательно регулирует ее» . Онкоген . 32 (10): 1266–73. дои : 10.1038/onc.2012.147 . ПМК   4402938 . ПМИД   22525271 .
  27. ^ Ван В, Хуан Дж, Чен Дж (февраль 2011 г.). «Ангиомотин-подобные белки связываются с YAP1 и отрицательно регулируют его» . Журнал биологической химии . 286 (6): 4364–70. дои : 10.1074/jbc.C110.205401 . ПМК   3039387 . ПМИД   21187284 .
  28. ^ Чан С.В., Лим С.Дж., Чонг Ю.Ф., Поббати А.В., Хуан С., Хонг В. (март 2011 г.). «Независимое от пути Hippo ограничение TAZ и YAP ангиомотином» . Журнал биологической химии . 286 (9): 7018–26. дои : 10.1074/jbc.C110.212621 . ПМК   3044958 . ПМИД   21224387 .
  29. ^ Чжао Б., Ли Л., Лу Ц., Ван Л.Х., Лю С.И., Лэй Ц., Гуань К.Л. (январь 2011 г.). «Ангиомотин — это новый компонент пути Hippo, который ингибирует онкопротеин YAP» . Гены и развитие . 25 (1): 51–63. дои : 10.1101/gad.2000111 . ПМК   3012936 . ПМИД   21205866 .
  30. ^ Ока Т., Шмитт А.П., Судол М. (январь 2012 г.). «Противоположная роль ангиомотин-подобного-1 и зоны окклюденс-2 в проапоптотической функции YAP» . Онкоген . 31 (1): 128–34. дои : 10.1038/onc.2011.216 . ПМИД   21685940 .
  31. ^ Ока Т., Ремю Э., Меершерт К., Ванлоо Б., Бушери С., Гфеллер Д. и др. (декабрь 2010 г.). «Функциональные комплексы между YAP2 и ZO-2 зависят от домена PDZ и регулируют ядерную локализацию и передачу сигналов YAP2» . Биохимический журнал (Представлена ​​рукопись). 432 (3): 461–72. дои : 10.1042/BJ20100870 . hdl : 1854/LU-1256657 . ПМИД   20868367 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Пан Д (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь гиппопотама в развитии и раке» . Развивающая клетка . 19 (4): 491–505. дои : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . ПМК   3124840 . ПМИД   20951342 .
  33. ^ МакМюррей Р.Дж., Далби М.Дж., Цимбури П.М. (май 2015 г.). «Использование биоматериалов для изучения механотрансдукции, роста и дифференцировки стволовых клеток» (PDF) . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 9 (5): 528–39. дои : 10.1002/сем.1957 . ПМИД   25370612 . S2CID   39642567 .
  34. ^ Чжао Б., Йе Х, Ю Дж, Ли Л, Ли В, Ли С и др. (июль 2008 г.). «TEAD опосредует YAP-зависимую индукцию генов и контроль роста» . Гены и развитие . 22 (14): 1962–71. дои : 10.1101/gad.1664408 . ПМЦ   2492741 . ПМИД   18579750 .
  35. ^ Кунц Л.М., Лю-Читтенден Ю., Инь Ф., Чжэн Ю., Юй Дж., Хуан Б. и др. (май 2013 г.). «Эффектор бегемота Йорки контролирует нормальный рост тканей, противодействуя репрессии, опосредованной зубцами по умолчанию» . Развивающая клетка . 25 (4): 388–401. дои : 10.1016/j.devcel.2013.04.021 . ПМК   3705890 . ПМИД   23725764 .
  36. ^ Чен Ц, Чжан Н, Се Р, Ван В, Цай Дж, Чой К.С. и др. (июнь 2015 г.). «Гомеостатический контроль сигнальной активности Hippo, выявленный с помощью эндогенной активирующей мутации в YAP» . Гены и развитие . 29 (12): 1285–97. дои : 10.1101/gad.264234.115 . ПМЦ   4495399 . ПМИД   26109051 .
  37. ^ Мэн З., Моройши Т., Гуань К.Л. (январь 2016 г.). «Механизмы регуляции пути бегемота» . Гены и развитие . 30 (1): 1–17. дои : 10.1101/gad.274027.115 . ПМК   4701972 . ПМИД   26728553 .
  38. ^ Богджано Дж.К., Вандерзалм П.Дж., Фехон Р.Г. (ноябрь 2011 г.). «Tao-1 фосфорилирует киназы Hippo/MST, чтобы регулировать путь супрессора опухолей Hippo-Salvador-Warts» . Развивающая клетка . 21 (5): 888–95. дои : 10.1016/j.devcel.2011.08.028 . ПМК   3217187 . ПМИД   22075147 .
  39. ^ Пун CL, Линь Цзи, Чжан X, Харви К.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Стерильная 20-подобная киназа Тао-1 контролирует рост тканей, регулируя путь Сальвадора-Бородавки-Гиппопотама» . Развивающая клетка . 21 (5): 896–906. дои : 10.1016/j.devcel.2011.09.012 . ПМИД   22075148 .
  40. ^ Каллус Б.А., Верхаген А.М., Во Д.Л. (сентябрь 2006 г.). «Ассоциация стерильных двадцати киназ млекопитающих, Mst1 и Mst2, с hSalvador через C-концевые спиральные домены приводит к его стабилизации и фосфорилированию» . Журнал ФЭБС . 273 (18): 4264–76. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05427.x . ПМИД   16930133 . S2CID   8261982 .
  41. ^ Праскова М., Ся Ф., Авруч Дж. (март 2008 г.). «Фосфорилирование MOBKL1A/MOBKL1B с помощью MST1 и MST2 ингибирует пролиферацию клеток» . Современная биология . 18 (5): 311–21. Бибкод : 2008CBio...18..311P . дои : 10.1016/j.cub.2008.02.006 . ПМЦ   4682548 . ПМИД   18328708 .
  42. ^ Мэн З., Моройши Т., Моттье-Пави В., Плуфф С.В., Хансен К.Г., Хонг А.В. и др. (октябрь 2015 г.). «Киназы семейства MAP4K действуют параллельно с MST1/2, активируя LATS1/2 в пути Hippo» . Природные коммуникации . 6 : 8357. Бибкод : 2015NatCo...6.8357M . дои : 10.1038/ncomms9357 . ПМЦ   4600732 . ПМИД   26437443 .
  43. ^ Чжэн Ю, Ван В, Лю Б, Дэн Х, Устер Э, Пан Д (сентябрь 2015 г.). «Идентификация Happyhour/MAP4K как альтернативных Hpo/Mst-подобных киназ в каскаде киназ бегемота» . Развивающая клетка . 34 (6): 642–55. дои : 10.1016/j.devcel.2015.08.014 . ПМЦ   4589524 . ПМИД   26364751 .
  44. ^ Чжао Б., Вэй Икс, Ли В., Удан Р.С., Ян К., Ким Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «Инактивация онкопротеина YAP по пути Hippo участвует в ингибировании клеточного контакта и контроле роста тканей» . Гены и развитие . 21 (21): 2747–61. дои : 10.1101/gad.1602907 . ПМК   2045129 . ПМИД   17974916 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Элосеги-Артола А., Андреу И., Бидл А.Е., Лезамиз А., Уроз М., Космальска А.Дж. и др. (ноябрь 2017 г.). «Сила вызывает проникновение YAP в ядерную зону, регулируя транспорт через ядерные поры» . Клетка . 171 (6): 1397–1410.e14. дои : 10.1016/j.cell.2017.10.008 . ПМИД   29107331 .
  46. ^ Кросс С.Е., Джин Ю.С., Рао Дж., Гимжевски Дж.К. (декабрь 2007 г.). «Наномеханический анализ клеток онкологических больных». Природные нанотехнологии . 2 (12): 780–3. Бибкод : 2007NatNa...2..780C . дои : 10.1038/nnano.2007.388 . ПМИД   18654431 .
  47. ^ Гак Дж., Шинкингер С., Линкольн Б., Воттава Ф., Эберт С., Ромейк М. и др. (май 2005 г.). «Оптическая деформируемость как неотъемлемый клеточный маркер для проверки злокачественной трансформации и метастатической компетентности» . Биофизический журнал . 88 (5): 3689–98. Бибкод : 2005BpJ....88.3689G . дои : 10.1529/biophysj.104.045476 . ПМЦ   1305515 . ПМИД   15722433 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Фридл П., Александр С. (ноябрь 2011 г.). «Раковая инвазия и микроокружение: пластичность и взаимность» . Клетка . 147 (5): 992–1009. дои : 10.1016/j.cell.2011.11.016 . ПМИД   22118458 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Симомура Т., Миямура Н., Хата С., Миура Р., Хираяма Дж., Нишина Х. (январь 2014 г.). «PDZ-связывающий мотив Yes-ассоциированного белка необходим для его совместной активации TEAD-опосредованной транскрипции CTGF и активности по преобразованию онкогенных клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 443 (3): 917–23. дои : 10.1016/j.bbrc.2013.12.100 . ПМИД   24380865 .
  50. ^ Свифт Дж., Ивановска И.Л., Буксбойм А., Харада Т., Дингал П.С., Пинтер Дж. и др. (август 2013 г.). «Ядерный ламин-А масштабируется с жесткостью тканей и усиливает дифференцировку, направленную на матрикс» . Наука . 341 (6149): 1240104. doi : 10.1126/science.1240104 . ПМЦ   3976548 . ПМИД   23990565 .
  51. ^ Гьоревски Н., Сакс Н., Манфрин А., Гигер С., Брагина М.Е., Ордоньес-Моран П. и др. (ноябрь 2016 г.). «Конструктор матриц для кишечных стволовых клеток и культур органоидов». Природа . 539 (7630): 560–564. дои : 10.1038/nature20168 . ПМИД   27851739 . S2CID   4470849 .
  52. ^ Харви К.Ф., Чжан X, Томас Д.М. (апрель 2013 г.). «Путь бегемота и рак человека». Обзоры природы. Рак . 13 (4): 246–57. дои : 10.1038/nrc3458 . ПМИД   23467301 . S2CID   2008641 .
  53. ^ Джонсон Р., Гальдер Дж. (январь 2014 г.). «Два лица Hippo: выбор пути Hippo для регенеративной медицины и лечения рака» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 13 (1): 63–79. дои : 10.1038/nrd4161 . ПМК   4167640 . ПМИД   24336504 .
  54. ^ Моройши Т., Хансен К.Г., Гуань К.Л. (февраль 2015 г.). «Новая роль YAP и TAZ в лечении рака» . Обзоры природы. Рак . 15 (2): 73–79. дои : 10.1038/nrc3876 . ПМЦ   4562315 . ПМИД   25592648 .
  55. ^ Джо Э (ноябрь 2018 г.). «Двойная роль YAP: онкопротеин и супрессор опухоли» . Журнал торакальных заболеваний . 10 (Приложение 33): S3895–S3898. дои : 10.21037/jtd.2018.10.70 . ПМК   6297531 . ПМИД   30631509 .
  56. ^ Судол М., Шилдс, округ Колумбия, Фарук А. (сентябрь 2012 г.). «Структуры белковых доменов YAP открывают многообещающие цели для разработки новых лекарств от рака» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 23 (7): 827–33. дои : 10.1016/j.semcdb.2012.05.002 . ПМЦ   3427467 . ПМИД   22609812 .
  57. ^ Лю-Читтенден И., Хуан Б., Шим Дж.С., Чен К., Ли С.Дж., Андерс Р.А. и др. (июнь 2012 г.). «Генетическое и фармакологическое нарушение комплекса TEAD-YAP подавляет онкогенную активность YAP» . Гены и развитие . 26 (12): 1300–5. дои : 10.1101/gad.192856.112 . ПМЦ   3387657 . ПМИД   22677547 .
  58. ^ Кан С.Г., Хуинь Т., Чжоу Р. (2012). «Неразрушающее ингибирование металлофуллеренола Gd@C(82)(OH)(22) в домене WW: влияние на путь передачи сигнала» . Научные отчеты . 2 : 957. Бибкод : 2012НатСР...2Е.957К . дои : 10.1038/srep00957 . ПМК   3518810 . ПМИД   23233876 .
  59. ^ Гонг П., Чжан З., Цзоу С., Тянь Ц., Чэнь Х., Хун М. и др. (январь 2019 г.). «Сигнальный путь Hippo/YAP смягчает нарушение гематоэнцефалического барьера после церебральной ишемии/реперфузионного повреждения» . Поведенческие исследования мозга . 356 : 8–17. дои : 10.1016/j.bbr.2018.08.003 . ПМК   6193462 . ПМИД   30092249 .
  60. ^ Уильямсон К.А., Рейнгер Дж., Флойд Дж.А., Ансари М., Мейнерт А., Олдридж К.В. и др. (февраль 2014 г.). «Гетерозиготные мутации потери функции в YAP1 вызывают как изолированные, так и синдромальные дефекты закрытия зрительной щели» . Американский журнал генетики человека . 94 (2): 295–302. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.01.001 . ПМЦ   3928658 . ПМИД   24462371 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=YAP1&oldid=1233015804"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 29698a7939fc0fa765eb75eb03a8e7d9__1720288140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/29/d9/29698a7939fc0fa765eb75eb03a8e7d9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
YAP1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)