РАССФ1
| РАССФ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RASSF1 , 123F2, NORE2A, RASSF1A, RDA32, REH3P21, член семейства 1 домена ассоциации Ras | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605082 ; МГИ : 1928386 ; Гомологен : 10499 ; Генные карты : RASSF1 ; ОМА : RASSF1 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок 1, содержащий домен Ras-ассоциации, представляет собой белок , который у человека кодируется RASSF1 геном .
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует белок, аналогичный эффекторным белкам RAS.
Ген RASSF1 имеет восемь изоформ, из которых RASSF1A и RASSF1C наиболее широко экспрессируются . Эти две изоформы повсеместно присутствуют в нормальных клетках, где они локализуют микротрубочки и регулируют рост клеток. При нормальной экспрессии RASSF1A вызывает репрессию циклина A2 и циклина D1, что приводит к остановке клеточного цикла. RASSF1A также играет важную роль в стабильности микротрубочек, ингибируя деацетилазу гистонов 6 (HDAC6), что приводит к увеличению количества ацетилированных микротрубочек, которые более стабильны. RASSF1A связывается с белками, связанными с микротрубочками (MAP), которые регулируют стабильность микротрубочек. RASSF1A также модулирует апоптоз. Взаимодействие RASSF1A с K-Ras активирует апоптотический путь MST2-LATS1. [ 5 ]
RASSF1A активируется митогенными стимулами, и K-Ras, по-видимому, является основным активатором RASSF1A при митогенной стимуляции. [ 5 ]
Утрата или изменение экспрессии этого гена связана с патогенезом различных видов рака, что предполагает функцию супрессора опухолей этого гена. Было обнаружено, что инактивация этого гена коррелирует с гиперметилированием его промоторной области CpG-островка. [ 6 ] Метилирование CpG-островка А обнаруживается в нормальных тканях и не влияет на экспрессию генов. С другой стороны, гиперметилирование было связано с потерей экспрессии RASSF1A. [ 5 ] Было обнаружено, что кодируемый белок взаимодействует с белком репарации ДНК XPA. Также было показано, что белок ингибирует накопление циклина D1 и, таким образом, вызывает остановку клеточного цикла. Сообщалось о семи альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих различные изоформы. [ 6 ] Когда RASSF1A эпигенетически инактивируется, это приводит к нестабильности микротрубочек, подавлению апоптоза и прогрессированию клеточного цикла, что способствует онкогенезу. [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что RASSF1 взаимодействует с:
- ЦНКСР1 , [ 7 ]
- Белок 6, связанный со смертью [ 8 ]
- ХРАС , [ 9 ]
- МАП1Б , [ 10 ]
- МАП1С , [ 10 ] [ 11 ] и
- РАССФ5 . [ 12 ]
Патология
[ редактировать ]Рак шейки матки, как известно, является одной из наиболее тяжелых форм рака и часто связан с вирусом папилломы человека (ВПЧ). [ 13 ] Было проведено несколько исследований для изучения связи между раком шейки матки и RASSF1A, изоформой RASSF1, которая, как было показано, подавляет пролиферацию опухолевых клеток. [ 14 ] В ходе этих исследований было обнаружено, что RASSF1A обычно инактивируется при аденокарциномах (AC) из-за гиперметилирования промоторной области. [ 13 ] Однако этого не наблюдается при плоскоклеточном раке (ПКР) шейки матки, хотя они могут быть связаны и с ВПЧ. Было обнаружено, что RASSF1A подавлялся в раковых клетках, когда область промотора была гиперметилирована. [ 15 ] Предполагается, что подтипы рака могут развиваться из-за обратной зависимости RASSF1A и ВПЧ. В AC были обнаружены гиперметилирование промотора RASSF1A и онкогенный ВПЧ, но в SCC наблюдался высокий уровень ДНК ВПЧ и отсутствие метилирования промотора RASSF1A. В другом исследовании использовались клетки Hela для изучения потенциальных терапевтических эффектов RASSF1A. [ 14 ] Клетки Hela — это линия клеток, полученных из клеток рака шейки матки и используемых в научных исследованиях. Когда клетки Hela были созданы с экспрессией RASSF1A, рост этих клеток замедлялся по сравнению с клетками без экспрессии RASSF1A. Скорость апоптоза в этих клетках также увеличивалась при экспрессии RASSF1A. В ходе этих исследований было показано, что экспрессия RASSF1A может вызывать апоптоз и регулировать пролиферацию для подавления опухолей, что делает ее потенциальным терапевтическим механизмом при раке шейки матки. [ 14 ]
Аберрантное метилирование RASSF1A также было обнаружено при раке молочной железы, легких, желудка, печени и колоректального рака. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000068028 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010067 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и Раос Д., Уламец М., Катушич Боянац А., Булич-Якус Ф., Ежек Д., Синчич Н. (август 2021 г.). «Эпигенетически инактивированный RASSF1A как биомаркер опухоли» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 21 (4): 386–397. дои : 10.17305/bjbms.2020.5219 . ПМЦ 8292865 . ПМИД 33175673 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: семейство доменов 1 ассоциации RASSF1 Ras (RalGDS/AF-6)» .
- ^ Рабизаде С., Ксавьер Р.Дж., Исигуро К., Бернабеортиз Дж., Лопес-Иласака М., Хохлачев А. и др. (июль 2004 г.). «Каркасный белок CNK1 взаимодействует с супрессором опухоли RASSF1A и усиливает гибель клеток, индуцированную RASSF1A» . Журнал биологической химии . 279 (28): 29247–29254. дои : 10.1074/jbc.M401699200 . ПМИД 15075335 .
- ^ Сон М.С., Сонг С.Дж., Ким С.И., О Х.Дж., Лим Д.С. (июль 2008 г.). «Супрессор опухоли RASSF1A способствует самоубиквитинированию MDM2, разрушая комплекс MDM2-DAXX-HAUSP» . Журнал ЭМБО . 27 (13): 1863–1874. дои : 10.1038/emboj.2008.115 . ПМЦ 2486425 . ПМИД 18566590 .
- ^ Вос М.Д., Эллис К.А., Белл А., Биррер М.Дж., Кларк Г.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Рас использует новый супрессор опухоли RASSF1 в качестве эффектора, опосредующего апоптоз» . Журнал биологической химии . 275 (46): 35669–35672. дои : 10.1074/jbc.C000463200 . ПМИД 10998413 .
- ^ Jump up to: а б Даллол А., Агатанггелу А., Фентон С.Л., Ахмед-Чоудхури Дж., Хессон Л., Вос М.Д. и др. (июнь 2004 г.). «RASSF1A взаимодействует с белками, связанными с микротрубочками, и модулирует динамику микротрубочек» . Исследования рака . 64 (12): 4112–4116. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0267 . ПМИД 15205320 .
- ^ Лю Л., Во А, Маккиэн В.Л. (март 2005 г.). «Специфичность изоформы А-кандидата-супрессора опухоли RASSF1 с подавленным метилированием для гиперстабилизации микротрубочек определяется индуктором гибели клеток C19ORF5» . Исследования рака . 65 (5): 1830–1838. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3896 . ПМИД 15753381 .
- ^ Ортис-Вега С., Хохлачев А., Недвидек М., Чжан К.Ф., Дамманн Р., Пфайфер Г.П., Авруч Дж. (февраль 2002 г.). «Предполагаемый супрессор опухоли RASSF1A гомодимеризуется и гетеродимеризуется с Ras-GTP-связывающим белком Nore1» . Онкоген . 21 (9): 1381–1390. дои : 10.1038/sj.onc.1205192 . ПМИД 11857081 .
- ^ Jump up to: а б Коэн Ю., Сингер Г., Лави О., Донг С.М., Беллер У., Сидрански Д. (август 2003 г.). «Ген-супрессор опухоли RASSF1A обычно инактивируется при аденокарциноме шейки матки». Клинические исследования рака . 9 (8): 2981–2984. ПМИД 12912945 .
- ^ Jump up to: а б с Фэн Л., Ли Дж., Ян Л.Д., Тан Дж. (2014). «RASSF1A подавляет пролиферацию клеток рака шейки матки» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (14): 5917–5920. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.14.5917 . ПМИД 25081722 .
- ^ Ли JY, Хуан Т., Чжан С., Цзян DJ, Хун QX, Цзи Х.Х. и др. (2015). «Связь между гиперметилированием промотора RASSF1A и статусом онкогенной инфекции ВПЧ при инвазивном раке шейки матки: метаанализ» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 16 (14): 5749–5754. дои : 10.7314/apjcp.2015.16.14.5749 . ПМИД 26320446 .