WWTR1

WWTR1
Идентификаторы
Псевдонимы	WWTR1 , TAZ, домен WW, содержащий регулятор транскрипции 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 607392 ; МГИ : 1917649 ; Гомологен : 9159 ; GeneCards : WWTR1 ; ОМА : WWTR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	149,736,714 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	57,483,331 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	tibia; ; tail of epididymis; ; optic nerve; ; visceral pleura; ; tendon of biceps brachii; ; seminal vesicula; ; urethra; ; saphenous vein; ; epithelium of colon; ; lower lobe of lung;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; right lung lobe; ; atrioventricular valve; ; dermis; ; saccule; ; vestibular sensory epithelium; ; semi-lunar valve; ; body of femur; ; efferent ductule; ; endothelial cell of lymphatic vessel;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein homodimerization activity; transcription corepressor activity; transcription coactivator activity; protein binding;
Cellular component	cytoplasm; transcription regulator complex; nucleoplasm; nucleus; cytosol; nuclear body;
Biological process	negative regulation of protein phosphorylation; cilium assembly; regulation of metanephric nephron tubule epithelial cell differentiation; negative regulation of fat cell differentiation; regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of protein kinase activity; multicellular organism growth; regulation of canonical Wnt signaling pathway; glomerulus development; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; hippo signaling; positive regulation of epithelial to mesenchymal transition; regulation of SMAD protein signal transduction; SCF-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process; mesenchymal cell differentiation; stem cell division; protein ubiquitination; osteoblast differentiation; kidney morphogenesis; positive regulation of cell population proliferation; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription, DNA-templated; tissue homeostasis; heart process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	25937
	97064
	ENSG00000018408
	ENSMUSG00000027803
	Q9GZV5
	Q9EPK5
	НМ_001168278 ; НМ_001168280 ; НМ_015472 ; НМ_001348362
	НМ_001168281 ; НМ_133784
	НП_001161750 ; НП_001161752 ; НП_056287 ; НП_001335291
	НП_001161753 ; НП_598545
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок-регулятор транскрипции, содержащий WW-домен (WWTR1 ^{[ 5 ]}), также известный как коактиватор транскрипции с PDZ-связывающим мотивом (TAZ), представляет собой белок , который у человека кодируется WWTR1 геном . WWTR1 действует как корегулятор транскрипции и не влияет только на транскрипцию . ^{[ 5 ]} В комплексе с партнерами по связыванию транскрипционных факторов WWTR1 помогает стимулировать экспрессию генов в путях, связанных с развитием , клеток ростом и выживанием , а также ингибированием апоптоза . ^{[ 6 ]} Аберрантная функция WWTR1 связана с ее ролью в возникновении рака . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} WWTR1 часто называют TAZ из-за его первоначального названия TAZ. Однако WWTR1 (TAZ) не следует путать с белком тафаззином , который первоначально имел официальный символ гена TAZ, а теперь называется TAFAZZIN.

Структура

Различия в связывающих доменах присутствуют на корегуляторах транскрипции, YAP и TAZ. ^{[ 11 ]}

WWTR1 содержит богатую пролином область, мотив связывания TEAD , домен WW , область спиральной спирали и домен трансактивации (TAD) , содержащий домена PDZ мотив связывания . WWTR1 (TAZ) не имеет ДНК-связывающего домена , поэтому он не может напрямую управлять транскрипцией. WWTR1 демонстрирует консервативную структурную гомологию с другим корегулятором транскрипции, да-ассоциированным белком 1 (YAP) . ^{[ 5 ]} И YAP, и TAZ способны образовывать гомодимеры и гетеродимеры друг с другом посредством взаимодействий в домене катушки-клубка. ^{[ 12 ]} YAP и TAZ взаимодействуют с факторами транскрипции, способствуя образованию тканей . WWTR1 (TAZ) взаимодействует с множеством партнеров по транскрипции, включая четыре члена семейства доменов TEA ( TEAD1 /2/ 3/ 4 ) через мотив связывания TEAD и несколько других факторов, содержащих мотив PPXY, который состоит из пролина - пролина. -X (любая аминокислота )- тирозина последовательность . Примеры таких партнеров включают Runx/PEBP2, AP2 , C/EBP, c-Jun , Krox-20 , Krox-24 , MEF2B , NF-E2 , Oct-4 и p73 , которые взаимодействуют с WWTR1 через домен WW. ^{[ 6 ]} Было показано, что домен трансактивации на С- конце (аминокислоты 165–395) играет важную роль в обеспечении транскрипционных эффектов. ^{[ 6 ]}

Функция

WWTR1 (TAZ) играет важную роль в эмбриогенезе и развитии . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} которые включают регуляцию размера органов, ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} обновление стволовых клеток , ^{[ 18 ]} регенерация тканей , ^{[ 19 ]}^{[ 18 ]} остеогенез , ^{[ 20 ]} и ангиогенез . ^{[ 21 ]} Эти функции реализуются посредством совместной активации факторов транскрипции, которые способствуют росту, миграции и дифференцировке клеток. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} такие как четыре члена семейства транскрипционных факторов TEAD, ген парного бокса 3 (PAX3) и факторы транскрипции, связанные с Runt (RUNX1/) 2 ). ^{[ 11 ]} Пролиферативные функции WWTR1 (TAZ) и его паралога YAP ограничиваются сигнальным путем Hippo . ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Этот супрессивный путь состоит из киназного сигнального каскада, ядро которого состоит из серин-треониновых киназ STK3 , / MST2 и STK4 / MST1 , которые, будучи активными и образуя комплекс с фосфорилируют и регуляторным белком SAV1 активируют LATS1. /2- киназы, которые в комплексе с регуляторным белком MOB1 фосфорилируют и далее инактивируют YAP/TAZ. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 25 ]} Таким образом, активация Hippo останавливает рост клеток за счет снижения экспрессии пролиферативных генов, что приводит к снижению гибели клеток в результате ферроптоза. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} и повышенная гибель клеток в результате апоптоза . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Функциональное резервирование с помощью YAP

Сходства

WWTR1 (TAZ) имеет сходную структурную последовательность и мотивы связывания с да-ассоциированным белком 1 (YAP) . ^{[ 11 ]} В существующей литературе YAP и TAZ часто считаются функционально избыточными. ^{[ 11 ]} Оба играют роль в развитии размеров органов, а также в миграции клеток , заживлении ран , ангиогенезе и метаболизме , особенно в липогенезе . ^{[ 11 ]}^{[ 28 ]} Инактивация YAP и TAZ происходит посредством фосфорилирования киназами пути Hippo, а именно LATS1 и LATS2. ^{[ 11 ]} Это рекрутирует связывание регуляторного белка 14-3-3 , который предотвращает локализацию YAP/TAZ в ядре и маркирует его для убиквитинирования , что позволяет распознавать его для последующей деградации протеасомами . ^{[ 11 ]}

Различия

TAZ способен образовывать как гетеродимеры , так и гетеротетрамеры с TEAD для инициации транскрипции (TAZ-TEAD и TAZ-TEAD-TAZ-TEAD), тогда как YAP способен образовывать только гетеродимеры YAP-TEAD . ^{[ 11 ]} Эти различия придают TAZ уникальные функции, такие как регуляция дифференцировки адипоцитов посредством взаимодействия с рецептором, активирующим пролифератор пероксисом (PPARγ) , а также остеогенез посредством транскрипционной коактивации костно-специфичных транскрипционных факторов, таких как RUNX2 (также известный как Cbfa1 .) ^{[ 11 ]} Кроме того, TAZ независимо взаимодействует с ядерным фактором активированных Т-клеток 5 (NFATC5), подавляя транскрипцию в почечных клетках, подвергающихся осмотическому стрессу . ^{[ 11 ]} И YAP, и TAZ связываются с против декапентаплегических семейных транскрипционных факторов (SMAD), материнскими комплексами чтобы способствовать передаче сигналов TGF-бета и стимулировать дифференцировку и развитие, но активация только TAZ происходит при трансдукции этого каскада. ^{[ 11 ]} TAZ способен образовывать комплекс только с SMAD2 , SMAD3 или SMAD4 , чтобы способствовать ядерному челноку и транскрипции, но YAP также может взаимодействовать с SMAD1 и SMAD7, кроме того. ^{[ 11 ]} Исследования на мышах in vivo показали, что животные, лишенные функционального TAZ, более жизнеспособны, чем животные, лишенные экспрессии YAP. ^{[ 11 ]} Напротив, подавление YAP способствовало более сильному эффекту на расширение клеток, поглощение глюкозы и остановку клеточного цикла , чем TAZ. ^{[ 11 ]} При анализе на немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) клеточных линиях WWTR1 поддерживал организацию и адгезию внеклеточного матрикса (ECM) , а также контролировал миграцию в большей степени, чем YAP, который более точно регулирует гены деления клеток и прогрессирования клеточного цикла. ^{[ 11 ]}

Белковые взаимодействия


Партнер по взаимодействию с белками	Функциональные эффекты
ВКЛАД , Ангиомотин	Связывание секвестров YAP/TAZ в цитоплазме, ингибирование их функции ^{[ 12 ]}
AP-1, белок-активатор 1	Содействие транскрипции ^{[ 11 ]}
ASPP2 , белок р53, стимулирующий апоптоз.	Способствует дефосфорилированию и стабилизации WWTR1 (TAZ). ^{[ 12 ]}
β-катенин	Набирает комплекс уничтожения, деактивирующий ЯП/ТАЗ. ^{[ 12 ]}
LATS1 / LATS2 , Большие киназы-супрессоры опухолей	Фосфорилирование WWTR1, маркирующее его для убиквинизации ^{[ 11 ]}
NFATC5 , Ядерный фактор активированных Т-клеток 5	Подавляет транскрипцию в почечных клетках, подвергающихся осмотическому стрессу. ^{[ 11 ]}
ПФ, Парафибромин	Стимулирует функцию WWTR1 (TAZ) ^{[ 12 ]}
PAX3 , ген парного бокса 3	Продвижение транскрипции ^{[ 11 ]}
PAX8 ( ген парного бокса 8 ) и NKX2-4 (гомеобокс NK) ^{[ 25 ]}	Коактивация транскрипционных факторов, участвующих в регуляции щитовидной железы ^{[ 25 ]}
PRRG4, богатый пролином и домен Gla 4 ^{[ 25 ]}	Подавление транскрипции ^{[ 11 ]}
RUNX1 /2 , факторы транскрипции, связанные с Runt	Способствует транскрипции ^{[ 11 ]}
SMAD2 /3 /4 , Матери против транскрипционных факторов семейства декапентаплегии	Ядерный челнок; продвижение транскрипции ^{[ 11 ]}
STAT1 , преобразователь сигнала и активатор транскрипции	Ингибирование димеризации STAT1/2 в метаболизме ^{[ 11 ]}
TEAD1 , член семейства доменов TEA ^{[ 25 ]}	Транскрипционная активация ^{[ 11 ]}
TEAD2 , член семейства доменов TEA, ^{[ 25 ]}
TEAD3 , член семейства доменов TEA, ^{[ 25 ]}
TEAD4 , член семейства доменов TEA ^{[ 25 ]}
YAP1 , Да-ассоциированный белок 1	Регуляция транскрипции, зависимая от димеризации ^{[ 11 ]}
YWHAE (14-3-3) , белок активации тирозин-3-монооксигеназы/триптофана-5-монооксигеназы Эпсилон ^{[ 25 ]}	Ограничивает транслокацию WWTR1 в ядро ^{[ 5 ]}
ZO-2 , белок плотных соединений 2	Локализует YAP/TAZ в ядре для повышения активности ^{[ 12 ]}

Клиническое значение

Роль в болезни

WWTR1 участвует во многих воспалительных заболеваниях, включая рак.


Болезнь	Клиническое значение WWTR1
Рак	Связан с метастазированием и плохим прогнозом выживаемости при многих типах рака. ^{[ 9 ]}
Стеатогепатит	Сверхэкспрессия WWTR1 приводит к прогрессированию простого стеатоза до стеатогепатита , способствуя фиброзу. ^{[ 29 ]}
Атеросклероз	Стимулирует чрезмерную пролиферацию эндотелиальных клеток и воспаление. ^{[ 30 ]}
Синдром Шегрена	Снижение локализации WWTR1 в ядре приводит к отсутствию функционального развития слюнных/слёзных желез. ^{[ 14 ]}
Гипертония	Активация YAP/TAZ способствует метаболизму глютамина и повышает легочное артериальное давление. ^{[ 31 ]}
Псориаз	Активация YAP/TAZ приводит к патологическому ангиогенезу и воспалению, связанным с хроническими заболеваниями кожи. ^{[ 32 ]}
Атопический дерматит
Розацеа
Хроническая крапивница

Рак

WWTR1 (TAZ) вовлечен в широкий спектр раковых заболеваний, включая меланому, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких и другие, из-за его высокой генной и гистологической экспрессии, а также корреляции с повышенным метастазированием и более низкая выживаемость в исследованиях на животных и данных пациентов. ^{[ 9 ]} Наряду со структурно сходным корегулятором YAP, во многих исследованиях была описана его роль в стимулировании онкогенеза, изменении неопластического метаболизма и формировании устойчивости к терапевтическому вмешательству. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} В частности, сверхэкспрессия TAZ обеспечивала устойчивость к цисплатином химиотерапии , а также к иммунотерапевтическому лечению антителом PD-1 . ^{[ 33 ]}

Белок WWTR1 экспрессируется на уровне от умеренного до высокого при различных типах рака и связан с плохими клиническими исходами.
Экспрессия белка WWTR1 по типам рака (из Атласа белков)
Тип рака	# Образцы со средней/высокой экспрессией	Всего # образцов пациентов	% образцов пациентов со средней/высокой экспрессией
Глиома	11	11	100%
Щитовидная железа	4	4	100%
Легкое	12	12	100%
Колоректальный	11	11	100%
Голова и шея	4	4	100%
Печень	12	12	100%
Карциноид	4	4	100%
поджелудочная	9	9	100%
Уротелиальный	9	9	100%
Простата	10	10	100%
Яичко	11	11	100%
Грудь	12	12	100%
шейный	9	9	100%
эндометриальный	10	10	100%
яичник	11	11	100%
Меланома	12	12	100%
Кожа	11	11	100%
Желудок	10	11	90.1%
Реналь	10	11	90.1%
Лимфома	9	12	75%

Как мишень для наркотиков

Функции YAP и TAZ были нацелены в нескольких терапевтических методах лечения рака.

передачи сигналов Hippo Агонист , C19, увеличивает фосфорилирование MST1/2 и LATS1/2, что приводит к большей инактивации YAP/TAZ. Модулирование внеклеточного матрикса жесткости и напряжения с помощью тиазовивина , кукурбитацина I , дазатиниба , флувастатина и пазопаниба показало положительные результаты в клеточных линиях рака молочной железы, предотвращая транслокацию YAP/WWTR1 в ядро. ^{[ 35 ]} Было также продемонстрировано, что эндогенные гормональные факторы, которые синтезируются для нормальных физиологических функций, такие как адреналин и глюкагон, оказывают аналогичное ингибирующее действие на функцию YAP/TAZ, способствуя активации пути Hippo. ^{[ 35 ]} Было показано, что класс ингибиторов холестерина , статины , ингибирует семейство GTP-аз Rho (Rho-GTPase) , которые представляют собой ферменты , которые сигнализируют об ингибировании восходящего пути Hippo, и проявляют аналогичные эффекты в замедлении роста рака молочной железы и человека. клетки аденокарциномы легких . ^{[ 35 ]} Статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (HMG-CoA-редуктаза) , которая является предшественником мевалоната в мевалонатном пути , который синтезирует липидные строительные блоки, образующие холестерин, и липидные цепи, ответственные за закрепление Rho-коэнзима. ГТФазы к клеточной мембране. ^{[ 9 ]} Rho-GTPase, гомолог A семейства Ras (RhoA) , активируется путем пренлилирования ( посттрансляционная модификация посредством добавления гидрофобных групп ) и частично отвечает за модуляцию элементов цитоскелета , которые снижают активность пути Hippo. ^{[ 9 ]} Путем воздействия на киназы Rho с помощью тиазовивина или синтеза липидов через мевалонатный путь с помощью статинов ингибируется RhoA, а повышенная активность киназы Hippo может ограничивать пролиферацию, управляемую YAP/TAZ. ^{[ 9 ]}^{[ 35 ]} Тирозинкиназы сигнализируют о пролиферативных путях, некоторые из которых способствуют функции YAP/TAZ, такие как киназы семейства Src , и включают тирозинкиназу Yes, которая связана с функцией YAP. Нацеливание на тирозинкиназы с помощью ингибиторов, таких как дазатиниб и пазопаниб, показало некоторый эффект при раке. ^{[ 9 ]}

Также изучалось ингибирование функции YAP/TAZ путем нацеливания на их взаимодействие с партнерами по транскрипции в семействе TEAD. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} Сюда входит использование вертепорфина , который исследовался при лечении рака кожи, особенно меланомы, хотя и не вышел за рамки доклинических исследований. ^{[ 35 ]}


Название препарата/молекулы	Класс препарата	Механизм действия
С19	Агонист киназы гиппопотама	Увеличивает фосфорилирование с помощью MST1/2 и LATS1/2, инактивируя YAP/TAZ и уменьшая пролиферацию клеток. ^{[ 35 ]}
Дигидрексидин	Агонист дофамина	Увеличивает активность LATS1/2; Снижает функцию YAP/TAZ и пролиферацию клеток. ^{[ 35 ]}
Адреналин	Гормональный фактор	Увеличивает активность LATS1/2; Снижает функцию YAP/TAZ и пролиферацию клеток. ^{[ 35 ]}
глюкагон	Гормональный фактор
Тиазовивин	Ингибитор Rho-киназы	Ингибирует Rho-GTPase; Увеличивает активность LATS1/2; Снижает функцию YAP/TAZ и пролиферацию клеток. ^{[ 9 ]}^{[ 35 ]}
Кукурбитацин I	Ингибитор JAK/STAT3
Дазатиниб	Ингибитор тирозинкиназы
Флувастатин	Статины
Пазопаниб	Ингибитор тирозинкиназы
Verteporfin	Ингибитор TEAD	Ингибирует связывание YAP/TAZ с факторами транскрипции семейства TEAD; Снижает пролиферативную транскрипцию и пролиферацию клеток. ^{[ 35 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000018408 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027803 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Канаи Ф., Мариньяни П.А., Сарбасова Д., Яги Р., Холл Р.А., Доновиц М. и др. (декабрь 2000 г.). «TAZ: новый коактиватор транскрипции, регулируемый взаимодействием с белками домена 14-3-3 и PDZ» . Журнал ЭМБО . 19 (24): 6778–6791. дои : 10.1093/emboj/19.24.6778 . ПМК 305881 . ПМИД 11118213 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хун В., Гуань К.Л. (сентябрь 2012 г.). «Коактиваторы транскрипции YAP и TAZ: ключевые нижестоящие эффекторы пути Hippo млекопитающих» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 23 (7): 785–793. дои : 10.1016/j.semcdb.2012.05.004 . ПМК 3459069 . ПМИД 22659496 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Моройши Т., Хансен К.Г., Гуань К.Л. (февраль 2015 г.). «Новая роль YAP и TAZ в лечении рака» . Обзоры природы. Рак . 15 (2): 73–79. дои : 10.1038/nrc3876 . ПМЦ 4562315 . ПМИД 25592648 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чжан X, Чжао Х, Ли Ю, Ся Д, Ян Л, Ма Ю и др. (сентябрь 2018 г.). «Роль активности YAP/TAZ в метаболическом перепрограммировании рака» . Молекулярный рак . 17 (1): 134. дои : 10.1186/s12943-018-0882-1 . ПМК 6122186 . ПМИД 30176928 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Занконато Ф, Корденонси М, Пикколо С (июнь 2016 г.). «ЯП/ТАЗ у корней рака» . Раковая клетка . 29 (6): 783–803. doi : 10.1016/j.ccell.2016.05.005 . ПМК 6186419 . ПМИД 27300434 .
^ «База данных структуры белков AlphaFold» . Alphafold.ebi.ac.uk . Проверено 23 ноября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Реджани Ф., Гобби Дж., Чиаррокки А., Санчизи В. (февраль 2021 г.). «ЯП и ТАЗ — не однояйцевые близнецы» Тенденции биохимических наук . 46 (2): 154–168. дои : 10.1016/j.tibs.2020.08.012 . ПМИД 32981815 . S2CID 222166778 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Каллус Б.А., Финч-Эдмондсон М.Л., Флетчер С., Уилтон С.Д. (февраль 2019 г.). "Тявкать о ТАЗе и не забывать его" . Письма ФЭБС . 593 (3): 253–276. дои : 10.1002/1873-3468.13318 . ПМИД 30570758 . S2CID 58578804 .
^ У Цзы, Гуань К.Л. (январь 2021 г.). «Передача сигналов гиппопотама в эмбриогенезе и развитии» . Тенденции биохимических наук . 46 (1): 51–63. дои : 10.1016/j.tibs.2020.08.008 . ПМЦ 7749079 . ПМИД 32928629 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чжэн Ю, Пан Д. (август 2019 г.). «Сигнальный путь бегемотов в развитии и заболеваниях» . Развивающая клетка . 50 (3): 264–282. дои : 10.1016/j.devcel.2019.06.003 . ПМК 6748048 . ПМИД 31386861 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Пикколо С., Дюпон С., Корденонси М. (октябрь 2014 г.). «Биология YAP/TAZ: передача сигналов гиппопотамов и не только». Физиологические обзоры . 94 (4): 1287–1312. doi : 10.1152/physrev.00005.2014 . ПМИД 25287865 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Покатерра А., Романи П., Дюпон С. (январь 2020 г.). «Краткий обзор функций ЯП/ТАЗ и их регулирования». Журнал клеточной науки . 133 (2): jcs230425. дои : 10.1242/jcs.230425 . hdl : 11577/3317485 . ПМИД 31996398 . S2CID 210945848 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тотаро А., Пансьера Т., Пикколо С. (август 2018 г.). «Сигналы восходящего потока YAP/TAZ и ответы нисходящего потока» . Природная клеточная биология . 20 (8): 888–899. дои : 10.1038/s41556-018-0142-z . ПМК 6186418 . ПМИД 30050119 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Моя И.М., Гальдер Г. (апрель 2019 г.). «Передача сигналов Hippo-YAP/TAZ в регенерации органов и регенеративной медицине» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 20 (4): 211–226. дои : 10.1038/s41580-018-0086-y . ПМИД 30546055 . S2CID 54820180 .
^ Дрискилл Дж. Х., Пан Д. (январь 2021 г.). «Путь бегемота в гомеостазе и патофизиологии печени» . Ежегодный обзор патологии . 16 : 299–322. doi : 10.1146/annurev-pathol-030420-105050 . ПМЦ 8594752 . ПМИД 33234023 .
^ Ковар Х., Бирбаумер Л., Радич-Сарикас Б. (апрель 2020 г.). «Путь YAP/TAZ в остеогенезе и патогенезе костной саркомы» . Клетки . 9 (4): 972. doi : 10.3390/cells9040972 . ПМК 7227004 . ПМИД 32326412 .
^ Бупатия GT, Хонг В (2019). «Роль передачи сигналов Hippo Pathway-YAP/TAZ в ангиогенезе» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 7 : 49. дои : 10.3389/fcell.2019.00049 . ПМК 6468149 . ПМИД 31024911 .
^ Хэн BC, Чжан X, Обель Д., Бай Y, Ли X, Вэй Y и др. (январь 2021 г.). «Обзор сигнальных путей, регулирующих активность YAP/TAZ» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (2): 497–512. дои : 10.1007/ s00018-020-03579-8 ПМК 11071991 . ПМИД 32748155 . S2CID 220930261 .
^ Ма С., Мэн З., Чен Р., Гуань К.Л. (июнь 2019 г.). «Путь бегемота: биология и патофизиология». Ежегодный обзор биохимии . 88 : 577–604. doi : 10.1146/annurev-biochem-013118-111829 . ПМИД 30566373 . S2CID 58642425 .
^ Мэн З., Моройши Т., Гуань К.Л. (январь 2016 г.). «Механизмы регуляции пути бегемота» . Гены и развитие . 30 (1): 1–17. дои : 10.1101/gad.274027.115 . ПМК 4701972 . ПМИД 26728553 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к "UniProt - Q9GZV5 · WWTR1_HUMAN" . www.uniprot.org . Проверено 17 ноября 2022 г.
^ Сунь Т, Чи Дж.Т. (май 2021 г.). «Регуляция ферроптоза в раковых клетках с помощью путей YAP/TAZ и Hippo: терапевтические последствия» . Гены и болезни . 8 (3): 241–249. дои : 10.1016/j.gendis.2020.05.004 . ПМЦ 8093643 . ПМИД 33997171 .
^ Дай С., Чен Икс, Ли Дж., Комиш П., Кан Р., Тан Д. (сентябрь 2020 г.). «Факторы транскрипции при ферроптотической гибели клеток» . Генная терапия рака . 27 (9): 645–656. дои : 10.1038/s41417-020-0170-2 . ПМИД 32123318 . S2CID 211728890 .
^ Ку Дж. Х., Гуань К. Л. (август 2018 г.). «Взаимодействие между YAP/TAZ и обменом веществ» . Клеточный метаболизм . 28 (2): 196–206. дои : 10.1016/j.cmet.2018.07.010 . ПМИД 30089241 . S2CID 51939438 .
^ Кучай М.С., Чоудхари Н.С., Мишра С.К. (01.11.2020). «Патофизиологические механизмы, лежащие в основе MAFLD». Диабет и метаболический синдром . 14 (6): 1875–1887. дои : 10.1016/j.dsx.2020.09.026 . ПМИД 32998095 . S2CID 222166643 .
^ Ню Н, Сюй С, Сюй Ю, Литтл ПиДжей, Джин ЗГ (апрель 2019 г.). «Нацеливание на механочувствительные факторы транскрипции при атеросклерозе» . Тенденции в фармакологических науках . 40 (4): 253–266. дои : 10.1016/j.tips.2019.02.004 . ПМК 6433497 . ПМИД 30826122 .
^ Чжан X, Чжао Х, Ли Ю, Ся Д, Ян Л, Ма Ю и др. (сентябрь 2018 г.). «Роль активности YAP/TAZ в метаболическом перепрограммировании рака» . Молекулярный рак . 17 (1): 134. дои : 10.1186/s12943-018-0882-1 . ПМК 6122186 . ПМИД 30176928 .
^ Ли Х.Дж., Хонг Ю.Дж., Ким М. (ноябрь 2021 г.). «Ангиогенез при хронических воспалительных заболеваниях кожи» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (21): 12035. doi : 10.3390/ijms222112035 . ПМЦ 8584589 . ПМИД 34769465 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томпсон Би Джей (май 2020 г.). «YAP/TAZ: факторы роста опухоли, метастазирования и устойчивости к терапии». Биоэссе . 42 (5): e1900162. doi : 10.1002/bies.201900162 . hdl : 1885/211659 . ПМИД 32128850 . S2CID 212405819 .
^ Занконато Ф, Корденонси М, Пикколо С (август 2019 г.). «ЯП и ТАЗ: сигнальный узел микроокружения опухоли». Обзоры природы. Рак . 19 (8): 454–464. дои : 10.1038/s41568-019-0168-y . ПМИД 31270418 . S2CID 195791034 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Андл Т., Чжоу Л., Ян К., Кадекаро А.Л., Чжан Ю. (июнь 2017 г.). «YAP и WWTR1: новые цели в лечении рака кожи». Письма о раке . 396 : 30–41. дои : 10.1016/j.canlet.2017.03.001 . ПМИД 28279717 .
^ Поббати А.В., Хонг В. (2020). «Борьба с онкопротеинами YAP/TAZ-TEAD в терапии рака» . Тераностика . 10 (8): 3622–3635. дои : 10.7150/thno.40889 . ПМК 7069086 . ПМИД 32206112 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000018408 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027803 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Kanai_2000-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Канаи Ф., Мариньяни П.А., Сарбасова Д., Яги Р., Холл Р.А., Доновиц М. и др. (декабрь 2000 г.). «TAZ: новый коактиватор транскрипции, регулируемый взаимодействием с белками домена 14-3-3 и PDZ» . Журнал ЭМБО . 19 (24): 6778–6791. дои : 10.1093/emboj/19.24.6778 . ПМК 305881 . ПМИД 11118213 .

[Hong_2012-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хун В., Гуань К.Л. (сентябрь 2012 г.). «Коактиваторы транскрипции YAP и TAZ: ключевые нижестоящие эффекторы пути Hippo млекопитающих» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 23 (7): 785–793. дои : 10.1016/j.semcdb.2012.05.004 . ПМК 3459069 . ПМИД 22659496 .

[Moroishi_2015-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Моройши Т., Хансен К.Г., Гуань К.Л. (февраль 2015 г.). «Новая роль YAP и TAZ в лечении рака» . Обзоры природы. Рак . 15 (2): 73–79. дои : 10.1038/nrc3876 . ПМЦ 4562315 . ПМИД 25592648 .

[Zhang_2018-8] Перейти обратно: ^а ^б Чжан X, Чжао Х, Ли Ю, Ся Д, Ян Л, Ма Ю и др. (сентябрь 2018 г.). «Роль активности YAP/TAZ в метаболическом перепрограммировании рака» . Молекулярный рак . 17 (1): 134. дои : 10.1186/s12943-018-0882-1 . ПМК 6122186 . ПМИД 30176928 .

[Zanconato_2016-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Занконато Ф, Корденонси М, Пикколо С (июнь 2016 г.). «ЯП/ТАЗ у корней рака» . Раковая клетка . 29 (6): 783–803. doi : 10.1016/j.ccell.2016.05.005 . ПМК 6186419 . ПМИД 27300434 .

[10] «База данных структуры белков AlphaFold» . Alphafold.ebi.ac.uk . Проверено 23 ноября 2022 г.

[Reggiani_2021-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Реджани Ф., Гобби Дж., Чиаррокки А., Санчизи В. (февраль 2021 г.). «ЯП и ТАЗ — не однояйцевые близнецы» Тенденции биохимических наук . 46 (2): 154–168. дои : 10.1016/j.tibs.2020.08.012 . ПМИД 32981815 . S2CID 222166778 .

[Callus_2019-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Каллус Б.А., Финч-Эдмондсон М.Л., Флетчер С., Уилтон С.Д. (февраль 2019 г.). "Тявкать о ТАЗе и не забывать его" . Письма ФЭБС . 593 (3): 253–276. дои : 10.1002/1873-3468.13318 . ПМИД 30570758 . S2CID 58578804 .

[13] У Цзы, Гуань К.Л. (январь 2021 г.). «Передача сигналов гиппопотама в эмбриогенезе и развитии» . Тенденции биохимических наук . 46 (1): 51–63. дои : 10.1016/j.tibs.2020.08.008 . ПМЦ 7749079 . ПМИД 32928629 .

[Zheng_2019-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чжэн Ю, Пан Д. (август 2019 г.). «Сигнальный путь бегемотов в развитии и заболеваниях» . Развивающая клетка . 50 (3): 264–282. дои : 10.1016/j.devcel.2019.06.003 . ПМК 6748048 . ПМИД 31386861 .

[Piccolo_2014-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Пикколо С., Дюпон С., Корденонси М. (октябрь 2014 г.). «Биология YAP/TAZ: передача сигналов гиппопотамов и не только». Физиологические обзоры . 94 (4): 1287–1312. doi : 10.1152/physrev.00005.2014 . ПМИД 25287865 .

[Pocaterra_2020-16] Перейти обратно: ^а ^б Покатерра А., Романи П., Дюпон С. (январь 2020 г.). «Краткий обзор функций ЯП/ТАЗ и их регулирования». Журнал клеточной науки . 133 (2): jcs230425. дои : 10.1242/jcs.230425 . hdl : 11577/3317485 . ПМИД 31996398 . S2CID 210945848 .

[Totaro_2018-17] Перейти обратно: ^а ^б Тотаро А., Пансьера Т., Пикколо С. (август 2018 г.). «Сигналы восходящего потока YAP/TAZ и ответы нисходящего потока» . Природная клеточная биология . 20 (8): 888–899. дои : 10.1038/s41556-018-0142-z . ПМК 6186418 . ПМИД 30050119 .

[Moya_2019-18] Перейти обратно: ^а ^б Моя И.М., Гальдер Г. (апрель 2019 г.). «Передача сигналов Hippo-YAP/TAZ в регенерации органов и регенеративной медицине» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 20 (4): 211–226. дои : 10.1038/s41580-018-0086-y . ПМИД 30546055 . S2CID 54820180 .

[19] Дрискилл Дж. Х., Пан Д. (январь 2021 г.). «Путь бегемота в гомеостазе и патофизиологии печени» . Ежегодный обзор патологии . 16 : 299–322. doi : 10.1146/annurev-pathol-030420-105050 . ПМЦ 8594752 . ПМИД 33234023 .

[Kovar_2020-20] Ковар Х., Бирбаумер Л., Радич-Сарикас Б. (апрель 2020 г.). «Путь YAP/TAZ в остеогенезе и патогенезе костной саркомы» . Клетки . 9 (4): 972. doi : 10.3390/cells9040972 . ПМК 7227004 . ПМИД 32326412 .

[21] Бупатия GT, Хонг В (2019). «Роль передачи сигналов Hippo Pathway-YAP/TAZ в ангиогенезе» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 7 : 49. дои : 10.3389/fcell.2019.00049 . ПМК 6468149 . ПМИД 31024911 .

[22] Хэн BC, Чжан X, Обель Д., Бай Y, Ли X, Вэй Y и др. (январь 2021 г.). «Обзор сигнальных путей, регулирующих активность YAP/TAZ» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (2): 497–512. дои : 10.1007/ s00018-020-03579-8 ПМК 11071991 . ПМИД 32748155 . S2CID 220930261 .

[23] Ма С., Мэн З., Чен Р., Гуань К.Л. (июнь 2019 г.). «Путь бегемота: биология и патофизиология». Ежегодный обзор биохимии . 88 : 577–604. doi : 10.1146/annurev-biochem-013118-111829 . ПМИД 30566373 . S2CID 58642425 .

[24] Мэн З., Моройши Т., Гуань К.Л. (январь 2016 г.). «Механизмы регуляции пути бегемота» . Гены и развитие . 30 (1): 1–17. дои : 10.1101/gad.274027.115 . ПМК 4701972 . ПМИД 26728553 .

[UniProt_Q9GZV5-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к "UniProt - Q9GZV5 · WWTR1_HUMAN" . www.uniprot.org . Проверено 17 ноября 2022 г.

[26] Сунь Т, Чи Дж.Т. (май 2021 г.). «Регуляция ферроптоза в раковых клетках с помощью путей YAP/TAZ и Hippo: терапевтические последствия» . Гены и болезни . 8 (3): 241–249. дои : 10.1016/j.gendis.2020.05.004 . ПМЦ 8093643 . ПМИД 33997171 .

[27] Дай С., Чен Икс, Ли Дж., Комиш П., Кан Р., Тан Д. (сентябрь 2020 г.). «Факторы транскрипции при ферроптотической гибели клеток» . Генная терапия рака . 27 (9): 645–656. дои : 10.1038/s41417-020-0170-2 . ПМИД 32123318 . S2CID 211728890 .

[28] Ку Дж. Х., Гуань К. Л. (август 2018 г.). «Взаимодействие между YAP/TAZ и обменом веществ» . Клеточный метаболизм . 28 (2): 196–206. дои : 10.1016/j.cmet.2018.07.010 . ПМИД 30089241 . S2CID 51939438 .

[29] Кучай М.С., Чоудхари Н.С., Мишра С.К. (01.11.2020). «Патофизиологические механизмы, лежащие в основе MAFLD». Диабет и метаболический синдром . 14 (6): 1875–1887. дои : 10.1016/j.dsx.2020.09.026 . ПМИД 32998095 . S2CID 222166643 .

[30] Ню Н, Сюй С, Сюй Ю, Литтл ПиДжей, Джин ЗГ (апрель 2019 г.). «Нацеливание на механочувствительные факторы транскрипции при атеросклерозе» . Тенденции в фармакологических науках . 40 (4): 253–266. дои : 10.1016/j.tips.2019.02.004 . ПМК 6433497 . ПМИД 30826122 .

[31] Чжан X, Чжао Х, Ли Ю, Ся Д, Ян Л, Ма Ю и др. (сентябрь 2018 г.). «Роль активности YAP/TAZ в метаболическом перепрограммировании рака» . Молекулярный рак . 17 (1): 134. дои : 10.1186/s12943-018-0882-1 . ПМК 6122186 . ПМИД 30176928 .

[32] Ли Х.Дж., Хонг Ю.Дж., Ким М. (ноябрь 2021 г.). «Ангиогенез при хронических воспалительных заболеваниях кожи» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (21): 12035. doi : 10.3390/ijms222112035 . ПМЦ 8584589 . ПМИД 34769465 .

[Thompson_2020-33] Перейти обратно: ^а ^б Томпсон Би Джей (май 2020 г.). «YAP/TAZ: факторы роста опухоли, метастазирования и устойчивости к терапии». Биоэссе . 42 (5): e1900162. doi : 10.1002/bies.201900162 . hdl : 1885/211659 . ПМИД 32128850 . S2CID 212405819 .

[34] Занконато Ф, Корденонси М, Пикколо С (август 2019 г.). «ЯП и ТАЗ: сигнальный узел микроокружения опухоли». Обзоры природы. Рак . 19 (8): 454–464. дои : 10.1038/s41568-019-0168-y . ПМИД 31270418 . S2CID 195791034 .

[Andl_2017-35] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Андл Т., Чжоу Л., Ян К., Кадекаро А.Л., Чжан Ю. (июнь 2017 г.). «YAP и WWTR1: новые цели в лечении рака кожи». Письма о раке . 396 : 30–41. дои : 10.1016/j.canlet.2017.03.001 . ПМИД 28279717 .

[36] Поббати А.В., Хонг В. (2020). «Борьба с онкопротеинами YAP/TAZ-TEAD в терапии рака» . Тераностика . 10 (8): 3622–3635. дои : 10.7150/thno.40889 . ПМК 7069086 . ПМИД 32206112 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]