✖


Jump to content

Ингибиторы PD-1 и PD-L1

Микрофотография, показывающая PD-L1-положительную аденокарциному легкого . Положительное иммуноокрашивание может предсказать ответ на лечение.

Ингибиторы PD-1 и ингибиторы PD-L1 представляют собой группу противораковых препаратов- ингибиторов контрольных точек , которые блокируют активность PD-1 и PDL1, белков иммунных контрольных точек присутствующих на поверхности клеток. Ингибиторы иммунных контрольных точек становятся препаратами первой линии для лечения нескольких типов рака. [ 1 ]

Ингибиторы PD-1 и PD-L1 ингибируют связь лиганда запрограммированной смерти 1 ( PD-L1 ) с его рецептором, белком программируемой гибели клеток 1 (PD-1). Взаимодействие этих белков клеточной поверхности участвует в подавлении иммунной системы и происходит после инфекции, чтобы ограничить уничтожение клеток-свидетелей-хозяев и предотвратить аутоиммунное заболевание . [ 2 ] Эта иммунная контрольная точка также активна во время беременности. [ 3 ] после тканевых аллотрансплантатов , [ 4 ] и при различных типах рака . [ 5 ]

Одобренные ингибиторы PD-1/PD-L1
Имя Цель Одобренный
Ниволумаб ПД-1 2014
Пембролизумаб ПД-1 2014
Атезолизумаб ПД-Л1 2016
Авелумаб ПД-Л1 2017
Дурвалумаб ПД-Л1 2017
Цемиплимаб ПД-1 2018
Достарлимаб ПД-1 2021
Ретифанлимаб ПД-1 2023
Торипалимаб ПД-1 2023

История

[ редактировать ]

Концепция блокирования PD-1 и PD-L1 для лечения рака была впервые опубликована в 2001 году. [ 6 ] Фармацевтические компании начали попытки разработать лекарства для блокирования этих молекул, и в 2006 году было начато первое клиническое испытание по оценке ниволумаба . По состоянию на 2017 год проведено более 500 клинических исследований ингибиторов PD-1 и PD-L1 с участием более 20 000 пациентов. [ 7 ] К концу 2017 года ингибиторы PD-1/PD-L1 были одобрены для лечения девяти форм рака. [ 8 ]

Иммунотерапия рака

[ редактировать ]

В состоянии ракового заболевания взаимодействие PD-L1 на опухолевых клетках с PD-1 на Т-клетке снижает сигналы функции Т-клеток, чтобы предотвратить атаку иммунной системы на опухолевые клетки. [ 9 ] Использование ингибитора, который блокирует взаимодействие PD-L1 с рецептором PD-1, может предотвратить ускользание рака от иммунной системы таким путем. [ 9 ] В клинике проходят испытания несколько ингибиторов PD-1 и PD-L1 для применения при распространенной меланоме, немелкоклеточном раке легких, почечно-клеточном раке, раке мочевого пузыря и лимфоме Ходжкина, а также других типах рака. [ 5 ] [ 10 ]

Иммунотерапия этими ингибиторами иммунных контрольных точек, по-видимому, приводит к уменьшению опухолей у большего числа пациентов с более широким спектром типов опухолей и связана с более низкими уровнями токсичности, чем другие иммунотерапии, с устойчивыми ответами. [ 5 ] Однако у значительной части пациентов по-прежнему наблюдается de novo и приобретенная резистентность. [ 9 ] Следовательно, ингибиторы PD-L1 считаются наиболее перспективной категорией лекарств для лечения многих различных видов рака. [ 5 ] [ 11 ]

Не все пациенты реагируют на ингибиторы PD-1/PD-L1. FDA одобрило несколько тестов для измерения уровня PD-L1, экспрессируемого опухолевыми клетками, с целью прогнозирования вероятности ответа на ингибитор. Было обнаружено, что уровни PD-L1 с высокой степенью прогнозирования ответа. Более высокая мутационная нагрузка также является прогностическим фактором ответа на агенты анти-PD-1/PD-L1. [ 8 ] Однако эти маркеры далеки от совершенства, и существует клинический интерес к поиску новых биомаркеров, позволяющих прогнозировать пользу этих методов лечения за пределами уровней PD-L1 и TMB. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Ингибиторы PD-1 и PD-L1 тесно связаны с ингибиторами CTLA4 (цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами), такими как ипилимумаб . PD-1 и CTLA-4 экспрессируются на активированных Т-клетках, но на разных фазах иммунного ответа. [ 7 ]

Текущие клинические испытания оценивают препараты против PD-1 и PD-L1 в сочетании с другими иммунотерапевтическими препаратами, блокирующими LAG3 , B7-H3 , KIR , OX40 , PARP , CD27 и ICOS . [ 7 ]

Терапия

[ редактировать ]

ПД-1

[ редактировать ]

Пембролизумаб (Кейтруда, ранее МК-3475 и ламбролизумаб) был разработан компанией Merck и впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2014 году для лечения меланомы . Позже он был одобрен для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких и плоскоклеточного рака головы и шеи . В 2017 году он стал первым иммунотерапевтическим препаратом, одобренным к использованию на основании генетических мутаций опухоли, а не ее локализации. Было показано, что пациенты с более высоким бременем несинонимических мутаций в опухолях лучше реагируют на лечение. Было показано, что частота объективного ответа и выживаемость без прогрессирования у них выше, чем у пациентов с низким бременем несинонимических мутаций. [ 15 ]

Ниволумаб (Опдиво) был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и впервые одобрен FDA в 2014 году для лечения меланомы. Позже он был одобрен для лечения плоскоклеточного рака легких , почечно-клеточного рака и лимфомы Ходжкина .

Цемиплимаб (Libtayo) был разработан Regeneron Pharmaceuticals и впервые одобрен FDA в 2018 году для лечения плоскоклеточного рака кожи (CSCC) или местно-распространенного CSCC, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или лечебное облучение.

Достарлимаб (Джемперли) – был разработан компанией GlaxoSmithKline и впервые был одобрен FDA для лечения рецидивирующего или распространенного рака эндометрия с дефицитом репарации ошибочного спаривания (dMMR) в апреле 2021 года. [ 16 ] 17 августа 2021 года FDA выдало ускоренное одобрение на лечение рецидивирующих или прогрессирующих солидных опухолей с дефицитом репарации несоответствия (dMMR). [ 17 ]

Ретифанлимаб (Зиниз) был разработан компанией Incyte и впервые получил ускоренное одобрение FDA в марте 2023 года для лечения карциномы Меркеля (MCC).

Торипалимаб (Локторзи) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1, одобренное в Китае в 2018 году и в США в 2023 году. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Экспериментальный

[ редактировать ]

В настоящее время многие ингибиторы PD-1 находятся в стадии разработки: [ 7 ]

  • Вопрателимаб (JTX-4014) от Jounce Therapeutics [ 21 ] По состоянию на 2020 год вступил в фазу I испытания. [ 22 ]
  • Спартализумаб (PDR001) — ингибитор PD-1, разработанный Novartis для лечения как солидных опухолей, так и лимфом, который с 2018 года вступил в испытания фазы III . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
  • Камрелизумаб (SHR1210) представляет собой моноклональное антитело против PD-1, представленное компанией Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. и недавно получившее условное одобрение в Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина. [ 26 ]
  • Синтилимаб (IBI308), человеческое антитело против PD-1, разработанное Innovent и Eli Lilly для пациентов с немелкоклеточным раком легких ( НМРЛ ). [ 27 ]
  • Тислелизумаб (BGB-A317) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1, проходящее основные клинические исследования фазы 3 и фазы 2 при солидных опухолях и гематологическом раке . [ 28 ]
  • INCMGA00012 (MGA012) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, разработанное компаниями Incyte и MacroGenics. [ 29 ]
  • AMP-224 от AstraZeneca / MedImmune и GlaxoSmithKline [ 30 ]
  • AMP-514 (MEDI0680) от AstraZeneca [ 31 ]
  • Акриксолимаб (YBL-006) от Y-Biologics [ 32 ]

ПД-Л1

[ редактировать ]

Атезолизумаб (Тецентрик) представляет собой полностью гуманизированное антитело IgG1 (иммуноглобулин 1), разработанное компанией Roche Genentech . В 2016 году FDA одобрило атезолизумаб для лечения уротелиальной карциномы и немелкоклеточного рака легких.

Авелумаб (Bavencio) представляет собой полностью человеческое антитело IgG1, разработанное компаниями Merck Serono и Pfizer . Авелумаб одобрен FDA для лечения метастатического рака Меркеля . Он не прошел III фазу клинических испытаний по лечению рака желудка. [ 33 ]

Дурвалумаб (Имфинзи) представляет собой полностью человеческое антитело IgG1, разработанное компанией AstraZeneca . Дурвалумаб одобрен FDA для лечения уротелиальной карциномы и неоперабельного немелкоклеточного рака легкого после химиолучевой терапии. [ 34 ]

Экспериментальный

[ редактировать ]

По крайней мере два ингибитора PD-L1 находятся на экспериментальной стадии разработки.

  • KN035 — единственное антитело к PD-L1 для подкожного введения, которое в настоящее время проходит клинические испытания в США, Китае и Японии. [ 35 ]
  • Козибелимаб (CK-301) от компании Checkpoint Therapeutics представляет собой ингибитор PD-L1, разработанный Даной Фарбер, и в настоящее время проходит третью фазу исследований по лечению НМРЛ. [ 36 ]
  • AUNP12 — это 29-мерный пептид, являющийся первым пептическим ингибитором PD-1/PD-L1, разработанным Aurigene и Laboratoires Pierre Fabre , который проходит клинические испытания после многообещающих in vitro . результатов [ 37 ]
  • CA-170, открытый Ауригином/Курисом как антагонист PD-L1 и VISTA , был признан мощным ингибитором малых молекул in vitro . Таким образом, это соединение в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний на пациентах с мезотелиомой . [ 38 ]
  • BMS-986189 представляет собой макроциклический пептид, открытый компанией Bristol-Myers Squibb , безопасность и переносимость которого , фармакокинетика в настоящее время изучаются на здоровых добровольцах. [ 39 ]

Комбинированная терапия

[ редактировать ]

Сочетание с интерферонами I типа.

[ редактировать ]

PD-1 / PD-L1 Блокада стратегия, заключающаяся в сочетании ингибиторов PD-1/PD-L1 с интерферонами I типа эффективна не для всех пациентов, поскольку у некоторых может проявляться резистентность. Для преодоления резистентности появилась . Комбинация ингибиторов PD-1/PD-L1 и интерферонов I типа показала себя многообещающе в доклинических и клинических исследованиях (фазы I и II). Эта комбинированная терапия приводит к усилению инфильтрации и активации Т-клеток в опухолях, образованию Т-клеток памяти и улучшению общей выживаемости как у животных, так и у пациентов. Примечательно, что этот подход продемонстрировал эффективность у пациентов с меланомой и раком почки . [ 40 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Иммунотерапия как группа имеет нецелевые эффекты и общую для них токсичность. Некоторые из них включают интерстициальный пневмонит , [ 41 ] колит , гепатит, тиреоидит, кожные реакции, низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов, воспаление головного или спинного мозга, нервно-мышечные побочные эффекты [ 42 ] в том числе миозит , синдром Гийена-Барре , миастения ; миокардит и сердечная недостаточность, острая надпочечниковая недостаточность и нефрит . [ 7 ] Наиболее частыми изменениями, связанными с почками, являются острый интерстициальный нефрит, за которым следуют заболевания клубочков и затем повреждение канальцев. [ 43 ] Подробный механизм этих побочных эффектов полностью не выяснен; [ 44 ] однако они явно отличаются от известных аутоиммунных заболеваний. [ 45 ] Иммуноопосредованные побочные реакции обычно объясняются генерализованным нарушением регуляции Т-клеток. [ 46 ] или развитие аутоантител, [ 47 ] хотя ответы Т-клеток памяти против скрытых вирусных инфекций также могут играть роль у некоторых пациентов с поздней стадией меланомы после комбинированной блокады PD-1/CTLA-4. [ 48 ]

По сравнению со стандартными химиотерапевтическими агентами ингибиторы PD-1/PD-L1 имели более низкую частоту утомляемости, сенсорной нейропатии , диареи, угнетения функции костного мозга, потери аппетита, тошноты и запоров. [ 8 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Алсааб Х.О., Сау С., Альжрани Р., Татипарти К., Бхисе К., Кашоу С.К., Айер А.К. (23 августа 2017 г.). «Ингибирование сигнализации контрольных точек PD-1 и PD-L1 при иммунотерапии рака: механизм, комбинации и клинический результат» . Границы в фармакологии . 8 : 561. дои : 10.3389/fphar.2017.00561 . ПМЦ   5572324 . ПМИД   28878676 .
  2. ^ Франциско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. (июль 2010 г.). «Путь PD-1 при толерантности и аутоиммунитете» . Иммунологические обзоры . 236 : 219–42. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x . ПМК   2919275 . ПМИД   20636820 .
  3. ^ Чжан Ю.Х., Тянь М., Тан М.Х., Лю З.З., Ляо А.Х. (сентябрь 2015 г.). «Недавнее понимание роли пути PD-1/PD-L1 в фето-материнской толерантности и беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 74 (3): 201–8. дои : 10.1111/aji.12365 . ПМИД   25640631 . S2CID   206987352 .
  4. ^ Танака К., Альбин М.Дж., Юань Х., Ямаура К., Хабихт А., Мураяма Т. и др. (октябрь 2007 г.). «PDL1 необходим для периферической толерантности к трансплантации и защиты от хронического отторжения аллотрансплантата» . Журнал иммунологии . 179 (8): 5204–10. дои : 10.4049/jimmunol.179.8.5204 . ПМК   2291549 . ПМИД   17911605 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Саншайн Дж., Таубе Дж.М. (август 2015 г.). «Ингибиторы PD-1/PD-L1» . Современное мнение в фармакологии . 23 : 32–8. дои : 10.1016/j.coph.2015.05.011 . ПМК   4516625 . ПМИД   26047524 .
  6. ^ «Наука о PD-1 и иммунотерапии» . Институт рака Дана-Фарбер . 13 мая 2015 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Иваи Ю, Хаманиши Дж, Чамото К, Хондзё Т (апрель 2017 г.). «Иммунотерапия рака, нацеленная на сигнальный путь PD-1» . Журнал биомедицинской науки . 24 (1): 26. дои : 10.1186/s12929-017-0329-9 . ПМК   5381059 . ПМИД   28376884 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Гонг Дж., Чехрази-Раффл А., Редди С., Салгия Р. (январь 2018 г.). «Разработка ингибиторов PD-1 и PD-L1 как формы иммунотерапии рака: всесторонний обзор регистрационных испытаний и будущие соображения» . Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 8. дои : 10.1186/s40425-018-0316-z . ПМЦ   5778665 . ПМИД   29357948 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  10. ^ Гольдкуле М., Димаки М., Гартленер Г., Монсеф И., Дам П., Глоссманн Дж.П. и др. (июль 2018 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Ниволумаб для взрослых с лимфомой Ходжкина (экспресс-обзор с использованием программного обеспечения RobotReviewer)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD012556. дои : 10.1002/14651858.CD012556.pub2 . ПМК   6513229 . ПМИД   30001476 .
  11. ^ Гуха М (2014). «Ингибиторы иммунных контрольных точек дают новую надежду онкологическим больным» . Фармацевтический журнал .
  12. ^ Касаррубиос, Марта; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест Инса, Амелия; Гарсиа Кампело, Мария дель Росарио; Лазаро, Мартин; Домин, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; де Кастро-Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес-Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Баркин, Мигель; Лаза-Бривьеска, Ракель; Сьерра-Родеро, Белен; Парра, Эдвин Р.; Санчес-Эспиридион, Беатрис; Роча, Педро; Кадара, Хумам; Вистуба, Игнасио И.; Ромеро, Аточа; Кальво, Вирджиния; Провенсио, Мариано (1 ноября 2021 г.). «Равномерность репертуара TCR тканей перед лечением связана с полным патологическим ответом у пациентов с НМРЛ, получающих неоадъювантную химиоиммунотерапию». Клинические исследования рака . 27 (21): 5878–5890. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-21-1200 . ПМИД   34376534 .
  13. ^ Касаррубиос, Марта; Провенсио, Мариано; Надаль, Эрнест Инса, Амелия; дель Росарио Гарсиа-Кампело, Мария; Ласаро-Кинтела, Мартин; Домин, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Варнава, Цари; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Массути, Бартомеу; Сьерра-Родеро, Белен; Мартинес-Толедо, Кристина; Фернандес-Миранда, Исмаэль; Серна-Бланко, Роберто; Ромеро, Аточа; Кальво, Вирджиния; Крус-Бермудес, Альберто (сентябрь 2022 г.). «Профили экспрессии генов микроокружения опухоли, связанные с полным патологическим ответом и прогрессированием заболевания у операбельных пациентов с НМРЛ, получающих неоадъювантную химиоиммунотерапию» . Журнал иммунотерапии рака . 10 (9): e005320. doi : 10.1136/jitc-2022-005320 . HDL : 2445/190198 . ПМЦ   9528578 . ПМИД   36171009 .
  14. ^ Лаза-Бривьеска, Ракель; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест Инса, Амелия; Гарсиа-Кампело, Мария дель Росарио; Уидобро, Херардо; Домин, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Касаррубиос, Марта; Сьерра-Родеро, Белен; Тарин, Карлос; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Хеймейкер, Кара; Вистуба, Игнасио И.; Ромеро, Аточа; Франко, Фернандо; Провенсио, Мариано (июль 2021 г.). «Биомаркеры крови, связанные с полным патологическим ответом у пациентов с НМРЛ, получавших неоадъювантную химиоиммунотерапию, включенные в клиническое исследование NADIM». Клиническая и трансляционная медицина . 11 (7). дои : 10.1002/ctm2.491 . hdl : 11441/140183 .
  15. ^ Ризви Н.А., Хеллманн М.Д., Снайдер А., Квистборг П., Макаров В., Гавел Дж.Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Иммунология рака. Мутационный ландшафт определяет чувствительность к блокаде PD-1 при немелкоклеточном раке легкого» . Наука . 348 (6230): 124–8. дои : 10.1126/science.aaa1348 . ПМЦ   4993154 . ПМИД   25765070 .
  16. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения рака эндометрия DMMR» . FDA . 11 июня 2021 г.
  17. ^ «FDA выдает ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения солидных опухолей DMMR» . FDA . Февраль 2022.
  18. ^ «Торипалимаб – Shanghai Junshi Biosciences – AdisInsight» . adisinsight.springer.com . Проверено 25 августа 2019 г.
  19. ^ Ким, SJ (2019). «Торипалимаб: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 79 (5): 573–578. дои : 10.1007/s40265-019-01076-2 . ПМИД   30805896 .
  20. ^ «FDA одобрило торипалимаб-тпзи для лечения рака носоглотки» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 октября 2023 г.
  21. ^ «Наш трубопровод | Jounce Therapeutics» . Проверено 19 сентября 2020 г.
  22. ^ Jounce Therapeutics, Inc. (02 сентября 2020 г.). «Первая фаза 1 исследования на людях моноклонального антитела (mAb) JTX-4014, ингибитора рецептора запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), у взрослых субъектов с прогрессирующими рефрактерными злокачественными новообразованиями солидных опухолей» . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  23. ^ Копп-Кубель С (1 апреля 1978 г.). «Международные непатентованные наименования (МНН) фармацевтических субстанций» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 73 (3): 275–9. дои : 10.1093/ajhp/35.4.477a . ПМЦ   2486664 . ПМИД   7614659 .
  24. ^ «ПДР001» . Новости иммуноонкологии . 25 октября 2017 г. Проверено 24 августа 2019 г.
  25. ^ «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Проверено 24 августа 2019 г.
  26. ^ Маркхэм А., Ким С.Дж. (август 2019 г.). «Камрелизумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 79 (12): 1355–1361. дои : 10.1007/s40265-019-01167-0 . ПМИД   31313098 . S2CID   197422122 .
  27. ^ «Синтилимаб – Eli Lilly/Innovent Biologics – AdisInsight» . adisinsight.springer.com . Проверено 25 августа 2019 г.
  28. ^ «Ежегодное собрание Библиотечной ассоциации». Библиотека . с1-1 (1): 215. 1889-01-01. дои : 10.1093/библиотека/s1-1.1.215-b . ISSN   0024-2160 .
  29. ^ «Пресс-релиз Incyte» . www.incyte.com . Проверено 20 апреля 2020 г.
  30. ^ «Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AMP-224 у пациентов с поздними стадиями рака» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 24 апреля 2020 г.
  31. ^ «AstraZeneca прекращает исследование монотерапии в рамках выкупа за 500 миллионов долларов» . www.fiercebiotech.com . 2 февраля 2018 года . Проверено 24 апреля 2020 г.
  32. ^ кги-админ (24 февраля 2023 г.). «Акриксолимаб от Y-Biologics для лечения солидных опухолей: вероятность одобрения» . Фармацевтическая технология . Проверено 7 марта 2023 г.
  33. ^ Бродерик Дж. М. (28 ноября 2017 г.). «Авелумаб не прошел III фазы исследования рака желудка» . ОнкЛайв .
  34. ↑ Пресс-релиз AstraZeneca, 19 февраля 2018 г.
  35. ^ Чжан Ф., Вэй Х., Ван Х, Бай Ю, Ван П., Ву Дж. и др. (декабрь 2017 г.). «Структурная основа нового нанотела PD-L1 для блокады иммунных контрольных точек» . Открытие клеток . 3 (1): 17004. doi : 10.1038/celldisc.2017.4 . ПМЦ   5341541 . ПМИД   28280600 .
  36. ^ «Checkpoint Therapeutics примет участие в двух предстоящих конференциях инвесторов» . финансы.yahoo.com . 9 сентября 2021 г. Проверено 20 сентября 2021 г.
  37. ^ Джунея В.Р., МакГуайр К.А., Мангусо Р.Т., ЛаФлер М.В., Коллинз Н., Хайнинг В.Н. и др. (апрель 2017 г.). «PD-L1 на опухолевых клетках достаточен для уклонения от иммунитета в иммуногенных опухолях и ингибирует цитотоксичность Т-клеток CD8» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (4): 895–904. дои : 10.1084/jem.20160801 . ПМК   5379970 . ПМИД   28302645 .
  38. ^ Оказаки Т., Хондзё Т. (апрель 2006 г.). «Путь PD-1-PD-L при иммунологической толерантности». Тенденции в иммунологии . 27 (4): 195–201. дои : 10.1016/j.it.2006.02.001 . ПМИД   16500147 .
  39. ^ «Фармакокинетика, безопасность, переносимость и фармакодинамика BMS-986189 у здоровых субъектов - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 5 февраля 2018 года . Проверено 24 августа 2019 г.
  40. ^ Разаги, Али; Дюран-Дюбиев, Микаэль; Брюсселерс, Неле; Бьёрнштедт, Микаэль (2023). «Сочетание блокады PD-1/PD-L1 с интерфероном I типа в терапии рака» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1249330 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   10484344 . ПМИД   37691915 .
  41. ^ Сьерра-Родеро, Белен; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест Гаритаонаиндия, Яго; Инса, Амелия; Москера, Хоакин; Касаль-Рубио, Хоакин; Домин, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Лаза-Бривьеска, Ракель; Касаррубиос, Марта; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Ромеро, Аточа; Франко, Фернандо; Провенсио, Мариано (август 2021 г.). «Клинические и молекулярные параметры, связанные с развитием пневмонита у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих химиоиммунотерапию в рамках исследования NADIM» . Журнал иммунотерапии рака . 9 (8): e002804. doi : 10.1136/jitc-2021-002804 . ПМЦ   8395363 . ПМИД   34446577 .
  42. ^ Йохансен А., Кристенсен С.Дж., Шейе Д., Хойгаард Дж.Л., Кондзиэлла Д. (апрель 2019 г.). «Нейромышечные нежелательные явления, связанные с моноклональными антителами против PD-1: систематический обзор». Неврология . 92 (14): 663–674. дои : 10.1212/WNL.0000000000007235 . ПМИД   30850443 . S2CID   73496636 .
  43. ^ Ванчу Р., Карам С., Уппал Н.Н., Барта В.С., Дерей Г., Дево С. и др. (2017). «Неблагоприятные почечные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек: обзор повествования» . Американский журнал нефрологии . 45 (2): 160–169. дои : 10.1159/000455014 . ПМИД   28076863 .
  44. ^ Постоу М.А., Сидлоу Р., Хеллманн, доктор медицинских наук (январь 2018 г.). «Неблагоприятные явления, связанные с иммунитетом, связанные с блокадой иммунных контрольных точек». Медицинский журнал Новой Англии . 378 (2): 158–168. дои : 10.1056/NEJMra1703481 . ПМИД   29320654 . S2CID   5211582 .
  45. ^ Джонсон Д.Б., Салливан Р.Дж., Отт П.А., Карлино М.С., Хушалани Н.И., Йе Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Терапия ипилимумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой и ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями» . JAMA Онкология . 2 (2): 234–40. дои : 10.1001/jamaoncol.2015.4368 . ПМИД   26633184 .
  46. ^ О Д.Й., Чам Дж., Чжан Л., Фонг Г., Квек С.С., Клингер М. и др. (март 2017 г.). «Иммунная токсичность, вызванная блокадой CTLA-4 у онкологических больных, связана с ранней диверсификацией репертуара Т-клеток» . Исследования рака . 77 (6): 1322–1330. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-2324 . ПМК   5398199 . ПМИД   28031229 .
  47. ^ Янг А., Квандт З., Блюстоун Дж.А. (декабрь 2018 г.). «Акт о балансе между иммунитетом к раку и аутоиммунитетом в ответ на иммунотерапию» . Исследования в области иммунологии рака . 6 (12): 1445–1452. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-18-0487 . ПМК   6281171 . ПМИД   30510057 .
  48. ^ Хатчинсон Дж.А., Кроненберг К., Рикельме П., Венцель Дж.Дж., Глер Г., Шиллинг Х.Л. и др. (март 2021 г.). «Вирус-специфические реакции Т-клеток памяти, незамаскированные блокадой иммунных контрольных точек, вызывают гепатит» . Природные коммуникации . 12 (1): 1439. Бибкод : 2021NatCo..12.1439H . дои : 10.1038/s41467-021-21572-y . ПМЦ   7933278 . ПМИД   33664251 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PD-1_and_PD-L1_inhibitors&oldid=1224741473"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4272d8038aaa9d22e20a798479b9ab9d__1716172140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/42/9d/4272d8038aaa9d22e20a798479b9ab9d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PD-1 and PD-L1 inhibitors - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)