CD134
| ТНФРСФ4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNFRSF4 , ACT35, CD134, IMD16, OX40, TXGP1L, член 4 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 суперсемейства рецепторов TNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600315 ; МГИ : 104512 ; Гомологен : 2496 ; GeneCards : TNFRSF4 ; OMA : TNFRSF4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 ( TNFRSF4 ), также известное как рецептор CD134 и OX40 , является членом суперсемейства TNFR рецепторов, которые не экспрессируются конститутивно на покоящихся наивных Т-клетках , в отличие от CD28 . OX40 представляет собой вторичную молекулу костимулирующей иммунной контрольной точки , экспрессируемую через 24–72 часа после активации; его лиганд , OX40L , также не экспрессируется на покоящихся антигенпредставляющих клетках, но следует за их активацией. Экспрессия OX40 зависит от полной активации Т-клетки; без CD28 экспрессия OX40 задерживается и ее уровень снижается в четыре раза.
Функция
[ редактировать ]OX40 не оказывает влияния на пролиферативные способности CD4+ клеток в течение первых трех дней, однако после этого пролиферация начинает замедляться и клетки гибнут с большей скоростью из-за неспособности поддерживать высокий уровень активности ПКБ и экспрессии Bcl-. 2 , Bcl-XL и сурвивин . OX40L связывается с рецепторами OX40 на Т-клетках, предотвращая их гибель и впоследствии увеличивая выработку цитокинов . OX40 играет решающую роль в поддержании иммунного ответа после первых нескольких дней и далее в реакции памяти благодаря своей способности повышать выживаемость. OX40 также играет решающую роль в Th1 и Th2 реакциях, опосредованных , in vivo .
OX40 связывает TRAF2 , 3 и 5, а также PI3K по неизвестному механизму. TRAF2 необходим для выживания посредством NF-κB и генерации клеток памяти, тогда как TRAF5, по-видимому, играет более негативную или модулирующую роль, поскольку нокауты имеют более высокие уровни цитокинов и более восприимчивы к Th2-опосредованному воспалению. TRAF3 может играть решающую роль в передаче сигнала, опосредованной OX40. CTLA-4 подавляется после взаимодействия с OX40 in vivo, а OX40-специфичный дефект TRAF3 DN частично преодолевается блокадой CTLA-4 in vivo. TRAF3 может быть связан с OX40-опосредованным расширением и выживанием Т-клеток памяти и указывает на снижение регуляции CTLA-4 как на возможный контрольный элемент для усиления раннего расширения Т-клеток посредством передачи сигналов OX40.
Клиническое значение
[ редактировать ]OX40 вовлечен в патологический цитокиновый шторм , связанный с некоторыми вирусными инфекциями, включая H5N1 птичий грипп . [ нужна ссылка ]
В качестве препарата или мишени для препарата
[ редактировать ]Искусственно созданный биологический слитый белок OX40- иммуноглобулин (OX40-Ig) предотвращает попадание OX40 на рецепторы Т-клеток, тем самым снижая реакцию Т-клеток. Эксперименты на мышах показали, что OX40-Ig может уменьшить симптомы, связанные с цитокиновым штормом (чрезмерной иммунной реакцией), одновременно позволяя иммунной системе успешно бороться с вирусом. [ нужна ссылка ]
Антитело GSK3174998 против OX40 начало клинические испытания в качестве средства лечения рака. [ 4 ] Исследования на мышах включали комбинацию агонистического антитела OX40 (клон OX86), инъецированного непосредственно в опухоль, в сочетании с неметилированным олигонуклеотидом CpG , который в качестве лиганда TLR9 активирует экспрессию OX40, так что на него можно воздействовать. [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CD134 взаимодействует с TRAF5. [ 6 ] и ТРАФ2 . [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186827 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «GSK и Merck изучают комбинацию иммунотерапии как потенциальное лечение рака. Ноябрь 2015 г.» . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года . Проверено 6 апреля 2016 г.
- ^ Сагив-Барфи И., Червински Д.К., Леви С., Алам И.С., Майер А.Т., Гамбхир С.С., Леви Р. (2018). «Ликвидация спонтанных злокачественных новообразований путем местной иммунотерапии» . Наука трансляционной медицины . 10 (426): eaan4488. doi : 10.1126/scitranslmed.aan4488 . ISSN 1946-6234 . ПМЦ 5997264 . ПМИД 29386357 .
- ^ Кавамата С., Хори Т., Имура А., Такаори-Кондо А., Утияма Т. (март 1998 г.). «Активация путей передачи сигнала OX40 приводит к рецептор-ассоциированному фактору некроза опухоли (TRAF) 2- и TRAF5-опосредованной активации NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 273 (10): 5808–14. дои : 10.1074/jbc.273.10.5808 . ПМИД 9488716 .
- ^ Арч Р.Х., Томпсон CB (январь 1998 г.). «4-1BB и Ox40 являются членами подсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF)-фактора роста нервов, которые связывают факторы, связанные с рецептором TNF, и активируют ядерный фактор каппаB» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (1): 558–65. дои : 10.1128/MCB.18.1.558 . ПМЦ 121523 . ПМИД 9418902 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома TNFRSF4 и TNFRSF4 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Со Т., Салек-Ардакани С., Накано Х., Уэр К.Ф., Крофт М. (апрель 2004 г.). «Фактор 5, связанный с рецептором TNF, ограничивает индукцию иммунных ответов Th2» . Журнал иммунологии . 172 (7): 4292–7. дои : 10.4049/jimmunol.172.7.4292 . ПМИД 15034043 .
- Сонг Дж., Салек-Ардакани С., Роджерс П.Р., Ченг М., Ван Парийс Л., Крофт М. (февраль 2004 г.). «Продолжительность активации PKB, регулируемая костимуляцией, контролирует продолжительность жизни Т-клеток». Природная иммунология . 5 (2): 150–8. дои : 10.1038/ni1030 . ПМИД 14730361 . S2CID 10102422 .
- Сонг Дж, Со Т, Ченг М, Тан Икс, Крофт М (май 2005 г.). «Устойчивая экспрессия сурвивина в результате костимулирующих сигналов OX40 стимулирует клональную экспансию Т-клеток» . Иммунитет . 22 (5): 621–31. doi : 10.1016/j.immuni.2005.03.012 . ПМИД 15894279 .
- Крофт М. (август 2003 г.). «Костимулирующие члены семейства TNFR: ключ к эффективному Т-клеточному иммунитету?». Обзоры природы. Иммунология . 3 (8): 609–20. дои : 10.1038/nri1148 . ПМИД 12974476 . S2CID 10503208 .
- Роджерс П.Р., Сонг Дж., Грамалья И., Киллин Н., Крофт М. (сентябрь 2001 г.). «OX40 способствует экспрессии Bcl-xL и Bcl-2 и необходим для долгосрочного выживания CD4 Т-клеток» . Иммунитет . 15 (3): 445–55. дои : 10.1016/S1074-7613(01)00191-1 . ПМИД 11567634 .
- Уоттс TH (2005). «Члены семейства TNF/TNFR в костимуляции Т-клеточных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 23 : 23–68. doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115839 . ПМИД 15771565 .