Jump to content

Гиалуронан-опосредованный рецептор подвижности

ХМ
Идентификаторы
Псевдонимы HMMR , CD168, IHABP, RHAMM, гиалуронан-опосредованный рецептор подвижности, гиалуронан-опосредованный рецептор подвижности
Внешние идентификаторы Опустить : 600936 ; МГИ : 104667 ; Гомологен : 8271 ; GeneCards : HMMR ; ОМА : HMMR – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_012485
НМ_001142556
НМ_001142557
НМ_012484

НМ_013552

RefSeq (белок)

НП_001136028
НП_001136029
НП_036616
НП_036617

НП_038580

Местоположение (UCSC) Chr 5: 163,46 – 163,49 Мб Чр 11: 40,59 – 40,62 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гиалуронан-опосредованный рецептор подвижности (HMMR) , также известный как RHAMM (рецептор гиалуронан-опосредованной подвижности), представляет собой белок , который у человека кодируется HMMR геном . [ 5 ] RHAMM недавно получил также обозначение CD168 ( кластер дифференцировки 168).

Первоначально RHAMM был обнаружен как растворимый белок, который изменял поведение мигрирующих клеток и связывался с гиалуроновой кислотой . [ 6 ] RHAMM менее изучен, чем основной рецептор гиалуронана (НА), CD44 . В отличие от CD44 и других рецепторов клеточной поверхности, которые содержат классический трансмембранный домен и сигнальную последовательность для секреции из эндоплазматического ретикулума / комплекса Гольджи , RHAMM не содержит мембранный домен, а транскрипт мРНК не содержит сигнальной последовательности. RHAMM локализован внутри клетки и необычным образом экспортируется на поверхность клетки в ответ на определенные определенные стимулы, такие как ранение и цитокины, включая TGF-β. [ 7 ] Точный нетрадиционный механизм экспорта для транспортировки RHAMM во внеклеточное пространство до сих пор неясен, но может включать транспортные каналы или белки, активность флипазы или экзоцитоз, сходный с другими нетрадиционно экспортируемыми белками клеточной поверхности, такими как BFGF1,2 и эпиморфин. [ 8 ]

Внутриклеточно RHAMM связывается с микротрубочками и, взаимодействуя с BRCA1 и BARD1 , играет роль в регуляции митоза. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] и в поддержании целостности митотического веретена. [ 11 ] RHAMM также напрямую связывается с ERK1 и образует комплексы с ERK1,2 и MEK1. [ 11 ] предполагая роль каркасного белка, который нацеливает эти MAP-киназы на ядро. [ 12 ]

Внеклеточно RHAMM связывается с CD44 и при связывании с гиалуроновой кислотой активирует внутриклеточные сигнальные пути, главным образом путь MAPK посредством активации ERK1,2. [ 13 ] варианты RHAMM, вызванные альтернативным сплайсингом , а использование альтернативного стартового кодона было предложено у мышей и непосредственно наблюдалось у людей. Были обнаружены [ 5 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

RHAMM чрезмерно экспрессируется при раке молочной железы , и его экспрессия при тройном негативном подтипе и подтипе HER2 связана с плохим исходом. [ 14 ] Альтернативно, сплайсированные формы RHAMM могут повышаться при некоторых типах опухолей, способствуя прогрессированию опухоли. [ 15 ] Наличие субпопуляций клеток опухоли молочной железы с высокой экспрессией RHAMM связано со снижением выживаемости без метастазов. [ 16 ] и опосредует миграцию, трансформацию и метастатическое распространение тройной негативной линии клеток BCa человека MDA-MB-231 . [ 17 ]

Повышенные уровни RHAMM и гиалуронана связаны с вероятностью биохимического отказа у пациентов с раком простаты промежуточного риска. [ 18 ] RHAMM также является одним из трех биомаркеров , связанных с агрессивностью в многомерном анализе опухолей простаты человека. [ 19 ] а повышенные уровни RHAMM связаны как с андрогенной депривационной терапией , так и с заболеванием , устойчивым к кастрации . [ 20 ] RHAMM также был идентифицирован как один из 4 генных продуктов, выявленных в циркулирующих опухолевых клетках у пациентов с аденокарциномой легких . [ 21 ]

Хотя RHAMM менее изучен, чем CD44, в процессе метастазирования рака , он, вероятно, столь же важен в этом процессе и может действовать совместно или независимо от CD44, способствуя подвижности клеток. Повышенная экспрессия RHAMM коррелирует, среди прочего, с метастазами при колоректальном раке. [ 22 ] Было показано, что с механистической точки зрения RHAMM способствует подвижности клеток по ряду различных путей. Как и в случае с CD44, RHAMM может способствовать обновлению фокальной адгезии , контролируя киназы фокальной адгезии (FAK) фосфорилирование и взаимодействуя с интегринами α4β1 и α5β1 . [ 23 ] RHAMM также активирует ряд нижестоящих киназ, включая повышение интенсивности и поддержание продолжительности активации ERK1 / ERK2 через путь киназы карты (MAPK), pp60 ( c-src ) и нижестоящие мишени ро-киназы (ROK). [ 24 ] Наконец, как только установлено метастатическое поражение, RHAMM может сотрудничать с CD44, чтобы стимулировать ангиогенез , способствуя миграции соседних эндотелиальных клеток к опухоли. [ 25 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072571 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020330 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор подвижности, опосредованный гиалуроновой кислотой HMMR (RHAMM)» .
  6. ^ Терли Э.А. (октябрь 1982 г.). «Очистка гиалуронат-связывающей белковой фракции, которая изменяет социальное поведение клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 108 (3): 1016–1024. дои : 10.1016/0006-291X(82)92101-5 . ПМИД   6185115 .
  7. ^ Хардвик С., Хоар К., Оуэнс Р., Хон Х.П., Хук М., Мур Д., Криппс В., Остин Л., Нэнс Д.М., Терли Е.А. (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование нового гиалуронанового рецептора, который обеспечивает подвижность опухолевых клеток» . Журнал клеточной биологии . 117 (6): 1343–1350. дои : 10.1083/jcb.117.6.1343 . ПМК   2289508 . ПМИД   1376732 .
  8. ^ Jump up to: а б Максвелл К.А., Китс Дж.Дж., Крэйни М., Сан Х, Йен Т., Сибуя Э., Хендзель М., Чан Г., Пиларски Л.М. (июнь 2003 г.). «RHAMM — это центросомный белок, который взаимодействует с динеином и поддерживает стабильность полюса веретена» . Молекулярная биология клетки . 14 (6): 2262–2276. дои : 10.1091/mbc.E02-07-0377 . ЧВК   194876 . ПМИД   12808028 .
  9. ^ Жуков В., Гроен А.С., Прохорова Т., Герсон Р., Уайт Е., Родригес А., Уолтер Дж.К., Ливингстон Д.М. (ноябрь 2006 г.). «Гетеродимер BRCA1/BARD1 модулирует зависимую от ран сборку митотического веретена» . Клетка . 127 (3): 539–552. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.053 . ПМИД   17081976 . S2CID   17769149 .
  10. ^ Пуяна М.А., Хан Дж.Д., Старита Л.М., Стивенс К.Н., Тевари М., Ан Дж.С., Реннерт Г., Морено В., Кирхгоф Т., Голд Б., Ассманн В., Эльшами В.М., Руал Дж.Ф., Левин Д., Розек Л.С., Гельман Р.С., Гунсалус К.С. , Гринберг Р.А., Собхиан Б., Бертин Н., Венкатесан К., Айви-Гедеуссу Н., Соле Х, Эрнандес П., Ласаро С., Натансон К.Л., Вебер Б.Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Оффит К., Ливингстон Д.М., Грубер С.Б., Парвин Дж.Д., Видал М. (ноябрь 2007 г.). «Сетевое моделирование связывает предрасположенность к раку молочной железы и дисфункцию центросом». Природная генетика . 39 (11): 1338–1349. дои : 10.1038/ng.2007.2 . ПМИД   17922014 .
  11. ^ Jump up to: а б Толг С., Гамильтон С.Р., Морнингстар Л., Чжан Дж., Чжан С., Эсгерра К.В., Телмер П.Г., Луйт Л.Г., Харрисон Р., Маккарти Дж.Б., Терли Э.А. (август 2010 г.). «RHAMM способствует интерфазной нестабильности микротрубочек и целостности митотического веретена посредством активности MEK1/ERK1/2» . Журнал биологической химии . 285 (34): 26461–26474. дои : 10.1074/jbc.M110.121491 . ПМЦ   2924079 . ПМИД   20558733 .
  12. ^ Телмер П.Г., Толг С., Маккарти Дж.Б., Терли Э.А. (март 2011 г.). «Как белок с двойным митотическим веретеном и функциями рецептора внеклеточного матрикса влияет на восприимчивость и прогрессирование опухоли?» . Коммуникативная и интегративная биология . 4 (2): 182–185. дои : 10.4161/cib.4.2.14270 . ПМК   3104573 . ПМИД   21655434 .
  13. ^ Терли Э.А., Остин Л., Ванделигт К., Клэри С. (март 1991 г.). «Гиалуронан и связанный с клетками белок, связывающий гиалуронан, регулируют передвижение ras-трансформированных клеток» . Журнал клеточной биологии . 112 (5): 1041–1047. дои : 10.1083/jcb.112.5.1041 . ПМЦ   2288867 . ПМИД   1705559 .
  14. ^ Роудс Д.Р., Ю Дж., Шанкер К., Дешпанде Н., Варамбалли Р., Гош Д., Барретт Т., Панди А., Чиннайян А.М. (2004). «ONCOMINE: база данных микрочипов рака и интегрированная платформа интеллектуального анализа данных» . Неоплазия . 6 (1): 1–6. дои : 10.1016/S1476-5586(04)80047-2 . ПМЦ   1635162 . ПМИД   15068665 .
  15. ^ Крэйни М., Белч А.Р., Мант М.Дж., Пиларски Л.М. (март 1999 г.). «Сверхэкспрессия рецептора гиалуронан-опосредованной подвижности (RHAMM) характеризует злокачественный клон при множественной миеломе: идентификация трех различных вариантов RHAMM» (PDF) . Кровь . 93 (5): 1684–1696. дои : 10.1182/blood.V93.5.1684 . ПМИД   10029598 .
  16. ^ Ван С., Тор А.Д., Мур Д.Х., Чжао Ю., Кершманн Р., Стерн Р., Уотсон П.Х., Терли Э.А. (март 1998 г.). «Сверхэкспрессия RHAMM, гиалуронан-связывающего белка, который регулирует передачу сигналов ras, коррелирует со сверхэкспрессией митоген-активируемой протеинкиназы и является важным параметром прогрессирования рака молочной железы» . Клинические исследования рака . 4 (3): 567–576. ПМИД   9533523 .
  17. ^ Ван З, Ву Ю, Ван Х, Чжан Ю, Мэй Л, Фан Икс, Чжан Икс, Чжан Ф, Чэнь Х, Лю Ю, Цзян Ю, Сунь С, Чжэн Ю, Ли Н, Хуан Л (январь 2014 г.). «Взаимодействие путей мевалоната и Hippo регулирует транскрипцию RHAMM через YAP, модулируя подвижность клеток рака молочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (1): Е89–Е98. Бибкод : 2014PNAS..111E..89W . дои : 10.1073/pnas.1319190110 . ПМЦ   3890879 . ПМИД   24367099 .
  18. ^ Рицзарди А.Э., Фогель Р.И., Купмайнерс Дж.С., Форстер К.Л., Марстон Л.О., Розенер Н.К., Акентьева Н., Прайс М.А., Мецгер Г.Дж., Уорлик К.А., Хенриксен Дж.С., Терли Э.А., Маккарти Дж.Б., Шмехель СК (июнь 2014 г.). «Повышенный уровень гиалуроновой и гиалуронан-опосредованной подвижности рецепторов связан с биохимической недостаточностью у пациентов с опухолями простаты средней степени злокачественности» . Рак 120 (12): 1800–1809. дои : 10.1002/cncr.28646 . ПМК   4047165 . ПМИД   24668563 .
  19. ^ Риццарди А.Е., Розенер Н.К., Купмайнерс Дж.С., Исакссон Фогель Р., Мецгер Г.Дж., Форстер К.Л., Марстон Л.О., Тиффани Дж.Р., Маккарти Дж.Б., Терли Э.А., Уорлик К.А., Хенриксен Дж.К., Шмехель СК (апрель 2014 г.). «Оценка белковых биомаркеров агрессивности рака предстательной железы» . БМК Рак . 14 :244. дои : 10.1186/1471-2407-14-244 . ПМК   4101830 . ПМИД   24708576 .
  20. ^ Коркес Ф, де Кастро МГ, де Кассио Зеки С, Нарди Л, Дель Джильо А, де Лима Помпео AC (май 2014 г.). «Имногистохимическая экспрессия гиалуронан-опосредованного рецептора подвижности (RHAMM) и андрогенная депривация в нормальной перитуморальной, гиперплазии и неопластической ткани простаты» . БЖУ Интернешнл . 113 (5): 822–829. дои : 10.1111/bju.12339 . ПМИД   24053431 . S2CID   9302075 .
  21. ^ Ман Ю, Цао Дж, Цзинь С, Сюй Г, Пан Б, Шан Л, Че Д, Ю Ц, Ю Ю (сентябрь 2014 г.). «Недавно идентифицированные биомаркеры для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток при аденокарциноме легких» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 234 (1): 29–40. дои : 10.1620/tjem.234.29 . ПМИД   25175030 .
  22. ^ Х, Го Л, Ли Дж, Лю Н, Лю Дж (октябрь 2000 г.) «Альтернативный сплайсинг гена RHAMM при китайском раке желудка и его in vitro». Ли Журнал медицинской генетики (на китайском языке) 17 . (5): 343–347   11024216 .
  23. ^ Холл CL, Ван С., Ланге Л.А., Терли Э.А. (июль 1994 г.). «Гиалуронан и гиалуронановый рецептор RHAMM способствуют обновлению фокальных спаек и временной тирозинкиназной активности» . Журнал клеточной биологии . 126 (2): 575–588. дои : 10.1083/jcb.126.2.575 . ПМК   2200030 . ПМИД   7518470 .
  24. ^ Гамильтон С.Р., Фард С.Ф., Пайванд Ф.Ф., Толг С., Вейсех М., Ван С., Маккарти Дж.Б., Бисселл М.Дж., Коропатник Дж., Терли Э.А. (июнь 2007 г.). «Гиалуронановые рецепторы CD44 и Рамм (CD168) образуют комплексы с ERK1,2, которые поддерживают высокую базальную подвижность в клетках рака молочной железы» . Журнал биологической химии . 282 (22): 16667–16680. дои : 10.1074/jbc.M702078200 . ПМЦ   2949353 . ПМИД   17392272 .
  25. ^ Савани Р.К., Цао Дж., Пулер П.М., Заман А., Чжоу З., ДеЛиссер Х.М. (сентябрь 2001 г.). «Дифференциальное участие гиалуронановых (НА) рецепторов CD44 и рецептора HA-опосредованной подвижности в функции эндотелиальных клеток и ангиогенезе» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36770–36778. дои : 10.1074/jbc.M102273200 . ПМИД   11448954 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7fcb079eee57ff63f8863f88ad2fb3e2__1703465520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7f/e2/7fcb079eee57ff63f8863f88ad2fb3e2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hyaluronan-mediated motility receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)