CD32
| Fc-фрагмент IgG, низкое сродство IIa, рецептор (CD32) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ФКГР2А | ||
| Альт. символы | ФКГ2, ФКГР2А1, ФКГР2 | ||
| ген NCBI | 2212 | ||
| HGNC | 3616 | ||
| МОЙ БОГ | 146790 | ||
| RefSeq | НМ_021642 | ||
| ЮниПрот | P12318 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 q23 | ||
| |||
| Fc-фрагмент IgG, низкоаффинный IIb, рецептор (CD32) | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура эктодомена человеческого fcгамма-рецептора IIb (CD32). [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | FCGR2B | ||
| Альт. символы | ФКГ2, ФКГР2 | ||
| ген NCBI | 2213 | ||
| HGNC | 3618 | ||
| МОЙ БОГ | 604590 | ||
| RefSeq | НМ_004001 | ||
| ЮниПрот | P31994 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 q23 | ||
| |||
| Fc-фрагмент IgG, низкое сродство IIc, рецептор (CD32) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | FCGR2C | ||
| ген NCBI | 9103 | ||
| HGNC | 15626 | ||
| RefSeq | НМ_201563 | ||
| ЮниПрот | P31995 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 q23 | ||
| |||
CD32 ( кластер дидифференцировки , 32), также известный как FcγRII или FCGR2 , представляет собой поверхностный рецепторный гликопротеин принадлежащий к суперсемейству генов Ig. [2] CD32 можно обнаружить на поверхности различных иммунных клеток. [2] [3] CD32 обладает низким сродством к Fc-области антител IgG в мономерной форме, но высоким сродством к иммунным комплексам IgG . [4] CD32 выполняет две основные функции: регуляцию клеточного ответа и поглощение иммунных комплексов. [2] Клеточные реакции, регулируемые CD32, включают фагоцитоз , стимуляцию цитокинов и эндоцитарный транспорт . [3] Нарушение регуляции CD32 связано с различными формами аутоиммунитета , включая системную красную волчанку . [5] У человека существует три основных подтипа CD32: CD32A, CD32B и CD32C. В то время как CD32A и CD32C участвуют в активации клеточных ответов, CD32B является ингибирующим. [3]
Структура и сигнализация
[ редактировать ]CD32 представляет собой трансмембранный белок I типа со спиральной трансмембранной областью. [2] В то время как внеклеточная область состоит из трех доменов иммуноглобулина (длиной примерно 100 ак), цитозольная область варьируется в зависимости от подтипа. CD32A и CD32C обладают мотивом активации иммунорецептора на основе тирозина (ITAM), тогда как CD32B имеет мотив ингибирования иммунорецептора на основе тирозина (ITIM). Оба типа мотивов основаны на взаимодействии с белками, содержащими домен SH2, для передачи сигналов при связывании с иммунным комплексом IgG. Когда ITIM фосфорилируется , он активирует эффекторные белки, которые дефосфорилируют нижестоящие мишени сигнального каскада ITAM, такие как MAP-киназы . [3] [5]
Рецепторы CD32 связываются с нижней шарнирной областью IgG через внеклеточный домен. Кроме того, все подтипы CD32 легко связываются с иммунными комплексами IgG1 и IgG3 , но различаются по сродству связывания с IgG2 и IgG4 . CD32A связывает иммунные комплексы IgG2, но не IgG4. CD32B и CD32C связывают иммунные комплексы IgG4, но не IgG2. Использование моноклональных антител позволяет различать CD32A и CD32B; [6] однако высокая степень гомологии между внеклеточными доменами CD32A и CD32C затрудняет дифференцировку.
Функции и расположение
[ редактировать ]CD32A
[ редактировать ]CD32A является активирующим подтипом CD32, который можно обнаружить на различных иммунных клетках, в частности, CD32A обнаруживается на тромбоцитах , нейтрофилах , макрофагах и дендритных клетках (ДК). Известно, что на тромбоцитах он способствует интернализации IgG- опсонизированной Escherichia coli и в более общем смысле участвует в опосредовании бактериально-активируемых реакций тромбоцитов. [4] CD32A также играет важную роль в активации, адгезии и агрегации тромбоцитов в ответ на повреждение кровеносных сосудов. [3] При связывании с иммунным комплексом IgG цитозольный ITAM может стимулировать фагоцитарную активность и секрецию цитокинов в нейтрофилах и макрофагах. [2] Известно, что CD32A способствует активации эндоцитоза, опосредованного клатриновой оболочкой, на различных типах клеток. На ДК CD32A играет важную роль в созревании и активации костимулирующих молекул на поверхности клеток, усиливая способность ДК представлять антиген Т-клеткам. Активация CD32A необходима и достаточна для выработки Т-клеточного противоопухолевого клеточного иммунитета. CD32A также связан с аутоиммунитетом ; например, выработка антител против тромбоцитарного фактора 4 (PF4), связанного с CD32A, связана с развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении . [4]
CD32A также обнаруживается в клетках Лангерганса , тучных клетках , базофилах , эозинофилах , моноцитах , мегакариоцитах и субпопуляции активированных CD4+ Т-клеток . CD32A уникален для приматов. [3]
CD32B
[ редактировать ]CD32B представляет собой ингибирующий поверхностный рецептор, который является частью большой популяции корецепторов В-клеток , которые модулируют передачу сигналов. [3] Активированный CD32B обладает способностью перекрестно связываться с рецепторами B-клеток (BCR), что повышает порог активации B-клеток и снижает выработку антител в присутствии IgG. [5] Эта петля обратной связи снижает выработку IgG В-клетками при избытке IgG в организме. CD32B также обнаружен на поверхности фолликулярных дендритных клеток (FDC), которые используют CD32B для удержания и рециркуляции иммунных комплексов, которые они позже презентируют В-клеткам. [3] [7] Таким образом, CD32B играет важную роль как в иммунных реакциях антител, так и в памяти . [3]
Баланс между CD32B и его активирующими аналогами имеет решающее значение для правильного функционирования клеток. Слишком малое количество CD32B связано с нарушением регуляции функции антител, а также с усилением антителозависимых воспалительных клеточных реакций. [3] Некоторые люди, унаследовавшие мутированные инактивированные гены CD32B, имеют меньший риск заражения малярией; это объясняется усилением FcR-зависимых фагоцитарных функций. [7] Дисбаланс CD32B также связан с аутоиммунитетом. Было обнаружено, что мыши с дефицитом CD32B более восприимчивы к аутоиммунитету, опосредованному иммунными комплексами. Аналогично, системная красная волчанка (СКВ) у людей связана со снижением CD32B на поверхности В-клеток памяти . Уменьшение количества дендритных клеток часто обнаруживается у пациентов с ревматоидным артритом . [2] [5] Терапевтическое использование моноклональных антител против CD32B может быть эффективным для индукции цитотоксичности в отношении клеток В-клеточной лимфомы . [3]
CD32B также обнаруживается на базофилах, нейтрофилах, моноцитах и макрофагах. [2]
Неиммунные места
[ редактировать ]CD32B можно обнаружить в гладкомышечных клетках дыхательных путей, а также в синусоидальных эндотелиальных клетках печени и эпителиальных клетках слюнных желез . [3] [7]
CD32C
[ редактировать ]CD32C экспрессируется примерно у 20% населения и до конца не изучен. [2] Его можно найти на В-клетках и естественных клетках-киллерах (NK). При экспрессии CD32C играет важную роль в активации антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). [3] Исследования на животных связали CD32C с усилением патологических воспалительных реакций. [3]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ PDB : 2FCB ; Зондерманн П., Хубер Р., Джейкоб У. (март 1999 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы человеческого fcгамма-рецептора IIb: нового члена суперсемейства иммуноглобулинов с разрешением 1,7 А» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1095–103. дои : 10.1093/emboj/18.5.1095 . ПМЦ 1171201 . ПМИД 10064577 . ; рендерится через PyMOL .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Лиси С., Систо М., Лофрументо Д.Д., Д'Амор С., Д'Амор М. (март 2011 г.). «Достижения в понимании поглощения аутоантител, опосредованного гамма-рецепторами Fc». Клиническая и экспериментальная медицина . 11 (1): 1–10. дои : 10.1007/s10238-010-0098-1 . ПМИД 20454994 . S2CID 6748965 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Анания Дж.К., Ченовет AM, Wines BD, Hogarth PM (2019). «Семейство FcR лейкоцитов человека FcγRII (CD32) в здоровье и заболеваниях» . Границы в иммунологии . 10 : 464. дои : 10.3389/fimmu.2019.00464 . ПМК 6433993 . ПМИД 30941127 .
- ^ Jump up to: а б с Хамзе-Коньясс Х, Дэмиен П., Шабер А, Поццетто Б, Коньясс Ф, Гарро О (26 февраля 2015 г.). «Тромбоциты и инфекции – сложные взаимодействия с бактериями» . Границы в иммунологии . 6 : 82. дои : 10.3389/fimmu.2015.00082 . ПМЦ 4341565 . ПМИД 25767472 .
- ^ Jump up to: а б с д Смит К.Г., Clatworthy MR (май 2010 г.). «FcgammaRIIB при аутоиммунитете и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 328–43. дои : 10.1038/nri2762 . ПМЦ 4148599 . ПМИД 20414206 .
- ^ Вери М.К., Горлатов С., Ли Х., Берк С., Джонсон С., Ставенхаген Дж. и др. (июль 2007 г.). «Моноклональные антитела, способные отличать ингибирующий Fcгамма-рецептор IIB человека (CD32B) от активирующего Fcгамма-рецептор IIA (CD32A): биохимическая, биологическая и функциональная характеристика» . Иммунология . 121 (3): 392–404. дои : 10.1111/j.1365-2567.2007.02588.x . ПМК 2265948 . ПМИД 17386079 .
- ^ Jump up to: а б с Хилл Д.Л., Шофилд Л., Уилсон Д.В. (сентябрь 2017 г.). «IgG-опсонизация мерозоитов: множественные иммунные механизмы для разработки вакцины против малярии». Международный журнал паразитологии . 47 (10–11): 585–595. дои : 10.1016/j.ijpara.2017.05.004 . ПМИД 28668325 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антигены CD32 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)