КЛАССИФИЦИРОВАТЬ

ТНФРСФ11А
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1LB5
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFRSF11A , суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 11a, активатор NFKB, CD265, FEO, LOH18CR1, ODFR, OFE, OPTB7, OSTS, PDB2, RANK, TRANCER, член 11a суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, член 11a суперсемейства рецепторов TNF, TRANCE- Р
Внешние идентификаторы	Опустить : 603499 ; МГИ : 1314891 ; Гомологен : 2848 ; Генные карты : TNFRSF11A ; ОМА : TNFRSF11A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 18 (human)
End	62,391,288 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	105,775,709 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	parotid gland; ; mucosa of sigmoid colon; ; jejunal mucosa; ; rectum; ; duodenum; ; mucosa of ileum; ; mucosa of transverse colon; ; pancreatic ductal cell; ; gallbladder; ; epithelium of colon;
	Top expressed in
	left colon; ; duodenum; ; submandibular gland; ; ileum; ; lumbar spinal ganglion; ; jejunum; ; right kidney; ; Paneth cell; ; stroma of bone marrow; ; embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	metal ion binding; protein binding; tumor necrosis factor-activated receptor activity; transmembrane signaling receptor activity; cytokine binding; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; cell surface; external side of plasma membrane; cytosol; plasma membrane;
Biological process	regulation of apoptotic process; response to cytokine; response to interleukin-1; adaptive immune response; ossification; monocyte chemotaxis; circadian temperature homeostasis; positive regulation of JUN kinase activity; osteoclast differentiation; cell-cell signaling; positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; mammary gland alveolus development; multicellular organism development; response to tumor necrosis factor; response to lipopolysaccharide; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; positive regulation of fever generation by positive regulation of prostaglandin secretion; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade via TNFSF11-mediated signaling; positive regulation of cell population proliferation; apoptotic signaling pathway; response to radiation; TNFSF11-mediated signaling pathway; inflammatory response; lymph node development; signal transduction; positive regulation of bone resorption; multinuclear osteoclast differentiation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8792
	21934
	ENSG00000141655
	ENSMUSG00000026321
	Q9Y6Q6
	О35305
	НМ_001270949 ; НМ_001270950 ; НМ_001270951 ; НМ_001278268 ; НМ_003839
	НМ_009399
	НП_001257878 ; НП_001257879 ; НП_001257880 ; НП_001265197 ; НП_003830
	НП_033425
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор-активатор ядерного фактора κ B ( RANK ), также известный как рецептор TRANCE или TNFRSF11A , является членом рецепторов фактора некроза опухоли молекулярного подсемейства (TNFR). RANK является рецептором RANK-лиганда ( RANKL ) и частью сигнального пути RANK/RANKL/OPG, который регулирует дифференцировку и активацию остеокластов . Он связан с ремоделированием и восстановлением костей, функцией иммунных клеток, развитием лимфатических узлов, терморегуляцией и развитием молочной железы. Остеопротегерин (OPG) является рецептором-ловушкой для RANKL и регулирует стимуляцию сигнального пути RANK, конкурируя за RANKL. Цитоплазматический домен RANK связывает TRAF 1, 2, 3, 5 и 6, которые передают сигналы к нижестоящим мишеням, таким как NF-κB и JNK .

RANK конститутивно экспрессируется в скелетных мышцах, тимусе, печени, толстой кишке, тонкой кишке, надпочечниках, остеокластах , эпителиальных клетках молочной железы, предстательной железе, сосудистых клетках, ^{[ 5 ]} и поджелудочная железа. Чаще всего активация NF-κB опосредуется RANKL, но одной лишь сверхэкспрессии RANK достаточно для активации пути NF-κB. ^{[ 6 ]}

RANKL (рецептор-активатор лиганда ядерного фактора κ B) обнаруживается на поверхности стромальных клеток , остеобластов и Т-клеток . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Мутации, влияющие на RANK, связаны с детским злокачественным остеопетрозом у людей, мышей и кошек. ^{[ 10 ]}

Структура

из 616 аминокислот RANK представляет собой трансмембранный белок типа I, состоящий . Его внеклеточный домен состоит из 184 аминокислот, трансмембранный домен — из 21 аминокислоты, а цитоплазматический домен — из 383 аминокислот. ^{[ 11 ]} Как и другие члены семейства TNFR, он имеет четыре внеклеточных цистеином псевдоповторяющихся домена (CRD), богатых . Он на 40% схож по аминокислотам с CD40 . RANK кодируется на хромосоме человека 18q22.1. Он показывает 85% гомологию между гомологами мыши и человека. ^{[ 6 ]}

В асимметричном звене имеются два мономера RANK, связанные некристаллографической 2-кратной симметрией, перпендикулярной длинной оси молекул. RANK содержит четыре CRD длиной 100 ангстрем, что делает его самым длинным членом семейства TNFR на сегодняшний день. ^{[ 12 ]}

Связывание RANKL с RANK тримеризует рецептор и активирует сигнальный путь. Комплекс RANK-RANKL образует гетерогексамерный комплекс. Только два из четырех RANK CRD находятся в прямом контакте с RANKL. Большинство остатков комплекса гидрофильны. В отличие от других членов TNFSF, каждое поверхностное взаимодействие в RANK-RANKL является непрерывным. ^{[ 12 ]}

Функция

Остеокластогенез

TRAF6 необходим для пути остеокластогенеза, связанного с RANK. Было показано, что ^{[ 13 ]} RANKL связывается с RANK, который затем связывается с TRAF6. TRAF6 стимулирует активацию путей N-концевой киназы c-jun (JNK) и ядерного фактора каппа-b (NF-κB), которые запускают дифференцировку и активацию остеокластов. Эта система уравновешивается относительной экспрессией OPG и RANKL, которые в высокой степени регулируются многими факторами, включая гормоны, иммунные сигналы и факторы роста. Сверхэкспрессия RANKL может вызвать перепроизводство и активацию остеокластов, которые разрушают кость. Баланс между RANKL и OPG является целью терапии многих заболеваний, включая остеопороз, связанный с дефицитом эстрогенов, ревматоидный артрит, болезнь Педжета, заболевания пародонта, а также опухоли и злокачественные новообразования костей. ^{[ 14 ]}

Терморегуляция

Также было показано, что RANK является ключевым фактором в передаче сигналов терморегуляции у женщин, которая, по-видимому, регулируется половыми гормонами яичников. RANK экспрессируется в ключевых областях мозга, связанных с терморегуляцией. Инактивация RANK в этих регионах приводит к потере реакции лихорадки на повышенные уровни RANKL. Также было показано, что он является важным медиатором лихорадочной реакции на лихорадку, вызванную липополисахаридами, и провоспалительные цитокины IL-1B и TNFα. Эта ключевая роль системы RANK-RANKL может связывать остеопороз и приливы, которые считаются симптомами гормональных изменений у женщин в постменопаузе. ^{[ 15 ]}

Развитие молочной железы

RANK конститутивно экспрессируется в эпителиальных тканях молочной железы. Кальций, передаваемый от матери к плоду и новорожденному, обеспечивается за счет деградации женской кости за счет повышенной остеокластической активности, которая регулируется осью RANK/RANKL. RANKL также работает через RANK, чтобы обеспечить сигналы пролиферации и выживания, чтобы способствовать заключительным стадиям развития лактирующих молочных желез. Дисфункциональный RANK или RANKL вызывает остановку дифференцировки и расширение альвеолярных связок в зрелые дольчато-альвеолярные структуры молочной железы, нарушая выработку молока. ^{[ 16 ]}

Клиническое значение

Рак

Сообщалось, что RANK и RANKL экспрессируются в некоторых линиях клеток рака молочной железы и рака простаты. Экспрессия RANKL в инфильтрирующих Т-клетках карциномы молочной железы активирует RANK-экспрессирующие неопластические эпителиальные клетки молочной железы, которые стимулируют метастазирование. Экспрессия RANKL в этих клетках и экспрессия RANK в костных клетках может быть биологическим проявлением идеи Пэджета о семени и почве. Сродство RANKL к RANKL может быть причиной того, что эти виды рака имеют тенденцию метастазировать в кости. Как только опухоль внедряется в кость, опухолевые клетки стимулируют резорбцию кости, секретируя такие факторы, как RANKL, или побуждая окружающую строму экспрессировать факторы роста. Эти факторы роста затем усиливают выработку RANKL, что приводит к остеокластогенезу и разрушению кости. Разрушение кости высвобождает больше факторов роста и RANKL, которые индуцируют усиление остеокластогенеза, запуская порочный круг разрушения кости, который наблюдается при метастатических опухолях костей. ^{[ 11 ]}

Таргетная терапия

Большинство методов лечения, нацеленных на ось RANK/RANKL/OPG, направлены либо на снижение экспрессии RANKL, либо на усиление экспрессии рецептора-ловушки OPG. Например, деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против RANKL. В исследованиях фазы I и II деносумаб приводил к уменьшению резорбции кости у пациентов с множественной миеломой, раком простаты и раком молочной железы. ^{[ 11 ]} Другое исследование изучало разработку небольших миметиков, основанных на структуре OPG, которые связываются как с RANK, так и с RANKL и вызывают нарушение связи между ними. ^{[ 17 ]}

Взаимодействия

Было показано, что RANK взаимодействует с:

ТРАФ1 , ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
ТРАФ2 , ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
ТРАФ3 , ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
ТРАФ5 , ^{[ 18 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} и
ТРАФ6 . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141655 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026321 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Саттлер А.М., Шоппет М., Шефер Дж.Р., Хофбауэр Л.К. (2004). «Новые аспекты лиганда RANK и остеопротегерина при остеопорозе и сосудистых заболеваниях». Кальциф. Ткань Int . 74 (1): 103–106. дои : 10.1007/s00223-003-0011-y . ПМИД 14523602 . S2CID 10628044 .
^ Jump up to: ^а ^б Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.К., Томецко М.Е., Ру Э.Р., Типп MC, Дюбоуз Р.Ф., Косман Д., Галиберт Л. (1997). «Гомолог рецептора TNF и его лиганд усиливают рост Т-клеток и функцию дендритных клеток». Природа . 390 (6656): 175–179. Бибкод : 1997Natur.390..175A . дои : 10.1038/36593 . ПМИД 9367155 . S2CID 4373990 .
^ Суда Т., Такахаши Н., Удагава Н., Джими Э., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж. (1999). «Модуляция дифференцировки и функции остеокластов новыми членами семейств рецепторов фактора некроза опухоли и лигандов» . Эндокр. Преподобный . 20 (3): 345–357. дои : 10.1210/edrv.20.3.0367 . PMID 10368775 .
^ Вонг Б.Р., Жозиен Р., Чой Ю. (1999). «ТРАНС является членом семейства TNF, который регулирует функцию дендритных клеток и остеокластов» . Дж. Леукок. Биол . 65 (6): 715–724. дои : 10.1002/jlb.65.6.715 . ПМИД 10380891 . S2CID 17303204 .
^ Тейлл Л.Е., Бойл В.Дж., Пеннингер Дж.М. (2002). «RANK-L и RANK: Т-клетки, потеря костной массы и эволюция млекопитающих». Анну. Преподобный Иммунол . 20 : 795–823. doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064753 . ПМИД 11861618 .
^ Бридавски М., Куль Х., Вудрафф А., Корнак У., Тиммерманн Б., Магес Н., Консорциум «99 жизней», Лупианьес Д.Г., Симмонс О., Ибрагим Д.М. (22 февраля 2019 г.). «Краудфандинговое полногеномное секвенирование знаменитой кошки Лил Буб идентифицирует причинные мутации, вызывающие ее остеопетроз и полидактилию». bioRxiv 10.1101/556761 . S2CID 91203744
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шрамек Д., Пеннингер Дж. М. (2011). «Множество ролей передачи сигналов RANKL-RANK в костях, молочной железе и раке». IBMS BoneKey . 8 (5): 237–256. дои : 10.1138/20110512 .
^ Jump up to: ^а ^б Лю С, Уолтер Т.С., Хуан П., Чжан С., Чжу X, Ву Ю, Веддерберн Л.Р., Тан П., Оуэнс Р.Дж., Стюарт Д.И., Рен Дж., Гао Б. (14 мая 2010 г.). «Структурные и функциональные представления о взаимодействии и передаче сигналов RANKL-RANK» (PDF) . Журнал иммунологии . 184 (12): 6910–6919. doi : 10.4049/jimmunol.0904033 . ПМИД 20483727 . S2CID 6913229 .
^ Наито А, Адзума С, Танака С, Миядзаки Т, Такаки С, Такацу К, Накао К, Накамура К, Кацуки М, Ямамото Т, Иноуэ Дж (июнь 1999 г.). «Тяжелый остеопетроз, дефектная передача сигналов интерлейкина-1 и органогенез лимфатических узлов у мышей с дефицитом TRAF6» . Гены или клетки . 4 (6): 353–62. дои : 10.1046/j.1365–2443.1999.00265.x . ПМИД 10421844 . S2CID 6348480 .
^ Хофбауэр Л.К., Хойфельдер А.Е. (3 мая 2001 г.). «Роль рецептора-активатора лиганда ядерного фактора-κB и остеопротегерина в биологии костных клеток». Журнал молекулярной медицины . 79 (5–6): 243–253. дои : 10.1007/s001090100226 . ПМИД 11485016 . S2CID 22506007 .
^ Ханада Р, Лейббрандт А, Ханада Т, Китаока С, Фуруясики Т, Фудзихара Х, Тришеро Дж, Паолино М, Кадри Ф, Плем Р, Клер С, Комненович В, Мимата Х, Ёсимацу Х, Такахаси Н, фон Хезелер А, Бадер М., Килич С.С., Уэта Ю., Пифл С., Нарумия С., Пеннингер Дж.М. (26 ноября 2009 г.). «Центральный контроль лихорадки и температуры женского тела с помощью RANKL/RANK». Природа . 462 (7272): 505–509. Бибкод : 2009Natur.462..505H . дои : 10.1038/nature08596 . ПМИД 19940926 . S2CID 4403682 .
^ Фата Дж.Э., Конг Ю.Ю., Ли Дж., Сасаки Т., Ири-Сасаки Дж., Мурхед Р.А., Эллиотт Р., Скалли С., Вура Э.Б., Лейси Д.Л., Бойл В.Дж., Хоха Р., Пеннингер Дж.М. (29 сентября 2000 г.). «Фактор дифференциации остеокластов остеопротегерин-лиганд необходим для развития молочной железы» . Клетка . 103 (1): 41–50. дои : 10.1016/s0092-8674(00)00103-3 . ПМИД 11051546 . S2CID 15438954 .
^ Ченг X, Киносаки М, Таками М, Чой Ю, Чжан Х, Мурали Р (15 декабря 2003 г.). «Отключение рецепторного комплекса рецептора-активатора ядерного фактора B (RANK) с помощью новых остеопротегерин-подобных пептидомиметиков восстанавливает потерю костной массы in vivo» . Журнал биологической химии . 279 (9): 8269–8277. дои : 10.1074/jbc.M309690200 . ПМИД 14679212 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Галиберт Л., Томецко М.Е., Андерсон Д.М., Косман Д., Дугалл В.К. (декабрь 1998 г.). «Участие факторов, связанных с множественным рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), в сигнальных механизмах рецептора-активатора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 34120–7. дои : 10.1074/jbc.273.51.34120 . ПМИД 9852070 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ким Х.Х., Ли Д.Е., Шин Дж.Н., Ли Ю.С., Чон Ю.М., Чунг Ч., Ни Дж., Квон Б.С., Ли З.Х. (январь 1999 г.). «Рецептор-активатор NF-kappaB рекрутирует несколько адаптеров семейства TRAF и активирует N-концевую киназу c-Jun» . ФЭБС Летт . 443 (3): 297–302. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01731-1 . ПМИД 10025951 . S2CID 46210019 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дарней Б.Г., Харидас В., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (август 1998 г.). «Характеристика внутриклеточного домена рецептора-активатора NF-каппаВ (RANK). Взаимодействие с факторами, ассоциированными с рецептором фактора некроза опухоли, и активация NF-каппаб и c-Jun N-концевой киназы» . Ж. Биол. Хим . 273 (32): 20551–5. дои : 10.1074/jbc.273.32.20551 . ПМИД 9685412 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дарней Б.Г., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (март 1999 г.). «Активация NF-kappaB с помощью RANK требует фактора, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF) 6, и NF-kappaB-индуцирующей киназы. Идентификация нового мотива взаимодействия TRAF6» . Ж. Биол. Хим . 274 (12): 7724–31. дои : 10.1074/jbc.274.12.7724 . ПМИД 10075662 .
^ Мизуками Дж., Такаесу Г., Акацука Х., Сакураи Х., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К., Сакураи Н. (февраль 2002 г.). «Рецептор-активатор лиганда NF-kappaB (RANKL) активирует митоген-активируемую протеинкиназную киназу киназы TAK1 через сигнальный комплекс, содержащий RANK, TAB2 и TRAF6» . Мол. Клетка. Биол . 22 (4): 992–1000. дои : 10.1128/mcb.22.4.992-1000.2002 . ПМЦ 134634 . ПМИД 11809792 .

Дальнейшее чтение

Ромас Э., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж. (2002). «Участие рецептора-активатора лиганда NFkappaB и фактора некроза опухоли-альфа в разрушении кости при ревматоидном артрите». Кость . 30 (2): 340–6. дои : 10.1016/S8756-3282(01)00682-2 . ПМИД 11856640 .
Коллин-Осдоби П. (2005). «Регуляция сосудистой кальцификации с помощью регуляторных факторов остеокластов RANKL и остеопротегерина» . Цирк. Рез . 95 (11): 1046–57. дои : 10.1161/01.RES.0000149165.99974.12 . ПМИД 15564564 .
Клохизи Д.Р., Мантых П.В. (2005). «Боль при раке костей и роль RANKL/OPG». Журнал скелетно-мышечных и нейрональных взаимодействий . 4 (3): 293–300. ПМИД 15615497 .
Анандараджа А.П., Шварц Э.М. (2006). «Анти-RANKL-терапия воспалительных заболеваний костей: механизмы и потенциальное клиническое применение». Дж. Селл. Биохим . 97 (2): 226–32. дои : 10.1002/jcb.20674 . ПМИД 16240334 . S2CID 33543150 .
Бодуэн М., Дупломб Л., Руис Веласко С., Фортун Ю., Хейманн Д., Падринес М. (2007). «Ключевая роль системы OPG-RANK-RANKL в онкологии кости». Эксперт преподобный Противораковый Ther . 7 (2): 221–32. дои : 10.1586/14737140.7.2.221 . ПМИД 17288531 . S2CID 12283459 .
Бойс Б.Ф., Син Л. (2007). «Биология RANK, RANKL и остеопротегерина» . Исследования и терапия артрита . 9 (Приложение 1): S1. дои : 10.1186/ar2165 . ЧВК 1924516 . ПМИД 17634140 .
Хьюз А.Е., Ширман А.М., Вебер Дж.Л., Барр Р.Дж., Уоллес Р.Г., Остерберг П.Х., Невин Н.К., Моллан Р.А. (1994). «Генетическая связь семейного экспансивного остеолиза с хромосомой 18q». Хм. Мол. Жене . 3 (2): 359–61. дои : 10.1093/hmg/3.2.359 . ПМИД 7911698 .
Коди Дж.Д., Сингер Ф.Р., Рудман Г.Д., Оттерунд Б., Льюис Т.Б., Лепперт М., Лич Р.Дж. (1997). «Генетическая связь болезни Педжета костей с хромосомой 18q» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 61 (5): 1117–22. дои : 10.1086/301601 . ПМК 1716035 . ПМИД 9345096 .
Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.К., Томецко М.Е., Ру Э.Р., Типп MC, Дюбоуз Р.Ф., Косман Д., Галиберт Л. (1997). «Гомолог рецептора TNF и его лиганд усиливают рост Т-клеток и функцию дендритных клеток». Природа . 390 (6656): 175–9. Бибкод : 1997Natur.390..175A . дои : 10.1038/36593 . ПМИД 9367155 . S2CID 4373990 .
Хаслам С.И., Ван Хул В., Моралес-Пига А., Балеманс В., Сан-Миллан Дж.Л., Накацука К., Виллемс П., Хайтс Н.Е., Ралстон Ш.Х. (1998). «Болезнь Педжета костей: доказательства локуса восприимчивости на хромосоме 18q и генетической гетерогенности» . Дж. Боун Майнер. Рез . 13 (6): 911–7. дои : 10.1359/jbmr.1998.13.6.911 . ПМИД 9626621 . S2CID 20552512 .
Дарней Б.Г., Харидас В., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (1998). «Характеристика внутриклеточного домена рецептора-активатора NF-каппаВ (RANK). Взаимодействие с факторами, ассоциированными с рецептором фактора некроза опухоли, и активация NF-каппаб и c-Jun N-концевой киназы» . Ж. Биол. Хим . 273 (32): 20551–5. дои : 10.1074/jbc.273.32.20551 . ПМИД 9685412 .
Вонг Б.Р., Жозиен Р., Ли С.Ю., Вологодская М., Штайнман Р.М., Чой Ю. (1998). «Семейство преобразователей сигналов TRAF опосредует активацию NF-kappaB рецептором TRANCE» . Ж. Биол. Хим . 273 (43): 28355–9. дои : 10.1074/jbc.273.43.28355 . ПМИД 9774460 .
Галиберт Л., Томецко М.Е., Андерсон Д.М., Косман Д., Дугалл В.К. (1999). «Участие факторов, связанных с множественным рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), в сигнальных механизмах рецептора-активатора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 34120–7. дои : 10.1074/jbc.273.51.34120 . ПМИД 9852070 .
Накагава Н., Киносаки М., Ямагути К., Сима Н., Ясуда Х., Яно К., Моринага Т., Хигасио К. (1999). «RANK является важным сигнальным рецептором фактора дифференцировки остеокластов в остеокластогенезе». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна 253 (2): 395–400. дои : 10.1006/bbrc.1998.9788 . ПМИД 9878548 .
Ким Х.Х., Ли Д.Э., Шин Дж.Н., Ли Ю.С., Чон Ю.М., Чунг Ч., Ни Дж., Квон Б.С., Ли З.Х. (1999). «Рецептор-активатор NF-kappaB рекрутирует несколько адаптеров семейства TRAF и активирует N-концевую киназу c-Jun» . ФЭБС Летт . 443 (3): 297–302. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01731-1 . ПМИД 10025951 . S2CID 46210019 .
Дарней Б.Г., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (1999). «Активация NF-kappaB с помощью RANK требует фактора, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF) 6, и NF-kappaB-индуцирующей киназы. Идентификация нового мотива взаимодействия TRAF6» . Ж. Биол. Хим . 274 (12): 7724–31. дои : 10.1074/jbc.274.12.7724 . ПМИД 10075662 .
Сюй Х, Лэйси ДЛ, Данстан ЧР, Соловьев И, Коломберо А, Тиммс Е, Тан ХЛ, Эллиотт Дж, Келли МДж, Сароси И, Ван Л, Ся XZ, Эллиотт Р, Чиу Л, Блэк Т, Скалли С, Каппарелли С , Морони С., Симамото Г., Басс М.Б., Бойл В.Дж. (1999). «Член семейства рецепторов фактора некроза опухоли RANK опосредует дифференцировку и активацию остеокластов, индуцированную лигандом остеопротегерина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (7): 3540–5. Бибкод : 1999PNAS...96.3540H . дои : 10.1073/pnas.96.7.3540 . ПМК 22329 . ПМИД 10097072 .
Дугалл В.К., Глакум М., Чарриер К., Рорбах К., Брасел К., Де Смедт Т., Даро Э., Смит Дж., Томецко М.Е., Малишевски Ч.Р., Армстронг А., Шен В., Бэйн С., Косман Д., Андерсон Д., Моррисси П.Дж., Пешон Джей-Джей, Шу Дж (1999). «RANK необходим для развития остеокластов и лимфатических узлов» . Генс Дев . 13 (18): 2412–24. дои : 10.1101/gad.13.18.2412 . ПМК 317030 . ПМИД 10500098 .
Хьюз А.Э., Ралстон С.Х., Маркен Дж., Белл С., Макферсон Х., Уоллес Р.Г., ван Хал В., Уайт М.П., Накацука К., Хови Л., Андерсон Д.М. (2000). «Мутации TNFRSF11A, влияющие на сигнальный пептид RANK, вызывают семейный экспансивный остеолиз» (PDF) . Нат. Жене . 24 (1): 45–8. дои : 10.1038/71667 . ПМИД 10615125 . S2CID 32165581 .
Вонг Б.Р., Бессер Д., Ким Н., Аррон Дж.Р., Вологодская М., Ханафуса Х., Чой Ю. (2000). «TRANCE, член семейства TNF, активирует Akt/PKB через сигнальный комплекс, включающий TRAF6 и c-Src» . Мол. Клетка . 4 (6): 1041–9. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80232-4 . ПМИД 10635328 .
Чайлдс Л.М., Пасхалис Э.П., Син Л., Дугалл В.К., Андерсон Д., Боски А.Л., Пузас Дж.Э., Розье Р.Н., О'Киф Р.Дж., Бойс Б.Ф., Шварц Э.М. (1 февраля 2002 г.). «Блокада сигнализации RANK in vivo с использованием рецепторного активатора NF-κB:Fc эффективно предотвращает и улучшает остеолиз, вызванный износом, посредством истощения остеокластов, не ингибируя остеогенез» . Журнал исследований костей и минералов . 17 (2): 192–199. дои : 10.1359/jbmr.2002.17.2.192 . ПМИД 11811549 . S2CID 36852811 .
Геррини М.М., Собакки С., Кассани Б., Абинун М., Килич С.С., Панграцио А., Моратто Д., Маццолари Е., Клейтон-Смит Дж., Орчард П., Коксон Ф.П., Хелфрих М.Х., Крокетт Дж.С., Меллис Д., Веллоди А., Тескан И., Нотаранжело Л.Д., Роджерс М.Дж., Веццони П., Вилла А., Фраттини А. (2008). «Остеопетроз с низким содержанием остеокластов человека с гипогаммаглобулинемией из-за мутаций TNFRSF11A (RANK)» . Американский журнал генетики человека . 83 (1): 64–76. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.06.015 . ПМК 2443850 . ПМИД 18606301 .

Внешние ссылки

РАНГ+Белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141655 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026321 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid14523602-5] Саттлер А.М., Шоппет М., Шефер Дж.Р., Хофбауэр Л.К. (2004). «Новые аспекты лиганда RANK и остеопротегерина при остеопорозе и сосудистых заболеваниях». Кальциф. Ткань Int . 74 (1): 103–106. дои : 10.1007/s00223-003-0011-y . ПМИД 14523602 . S2CID 10628044 .

[Anderson-6] Jump up to: ^а ^б Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.К., Томецко М.Е., Ру Э.Р., Типп MC, Дюбоуз Р.Ф., Косман Д., Галиберт Л. (1997). «Гомолог рецептора TNF и его лиганд усиливают рост Т-клеток и функцию дендритных клеток». Природа . 390 (6656): 175–179. Бибкод : 1997Natur.390..175A . дои : 10.1038/36593 . ПМИД 9367155 . S2CID 4373990 .

[pmid10368775-7] Суда Т., Такахаши Н., Удагава Н., Джими Э., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж. (1999). «Модуляция дифференцировки и функции остеокластов новыми членами семейств рецепторов фактора некроза опухоли и лигандов» . Эндокр. Преподобный . 20 (3): 345–357. дои : 10.1210/edrv.20.3.0367 . PMID 10368775 .

[Joisen-8] Вонг Б.Р., Жозиен Р., Чой Ю. (1999). «ТРАНС является членом семейства TNF, который регулирует функцию дендритных клеток и остеокластов» . Дж. Леукок. Биол . 65 (6): 715–724. дои : 10.1002/jlb.65.6.715 . ПМИД 10380891 . S2CID 17303204 .

[pmid11861618-9] Тейлл Л.Е., Бойл В.Дж., Пеннингер Дж.М. (2002). «RANK-L и RANK: Т-клетки, потеря костной массы и эволюция млекопитающих». Анну. Преподобный Иммунол . 20 : 795–823. doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064753 . ПМИД 11861618 .

[10] Бридавски М., Куль Х., Вудрафф А., Корнак У., Тиммерманн Б., Магес Н., Консорциум «99 жизней», Лупианьес Д.Г., Симмонс О., Ибрагим Д.М. (22 февраля 2019 г.). «Краудфандинговое полногеномное секвенирование знаменитой кошки Лил Буб идентифицирует причинные мутации, вызывающие ее остеопетроз и полидактилию». bioRxiv 10.1101/556761 . S2CID 91203744

[Schramek-11] Jump up to: ^а ^б ^с Шрамек Д., Пеннингер Дж. М. (2011). «Множество ролей передачи сигналов RANKL-RANK в костях, молочной железе и раке». IBMS BoneKey . 8 (5): 237–256. дои : 10.1138/20110512 .

[Liu-12] Jump up to: ^а ^б Лю С, Уолтер Т.С., Хуан П., Чжан С., Чжу X, Ву Ю, Веддерберн Л.Р., Тан П., Оуэнс Р.Дж., Стюарт Д.И., Рен Дж., Гао Б. (14 мая 2010 г.). «Структурные и функциональные представления о взаимодействии и передаче сигналов RANKL-RANK» (PDF) . Журнал иммунологии . 184 (12): 6910–6919. doi : 10.4049/jimmunol.0904033 . ПМИД 20483727 . S2CID 6913229 .

[13] Наито А, Адзума С, Танака С, Миядзаки Т, Такаки С, Такацу К, Накао К, Накамура К, Кацуки М, Ямамото Т, Иноуэ Дж (июнь 1999 г.). «Тяжелый остеопетроз, дефектная передача сигналов интерлейкина-1 и органогенез лимфатических узлов у мышей с дефицитом TRAF6» . Гены или клетки . 4 (6): 353–62. дои : 10.1046/j.1365–2443.1999.00265.x . ПМИД 10421844 . S2CID 6348480 .

[Hofbauer-14] Хофбауэр Л.К., Хойфельдер А.Е. (3 мая 2001 г.). «Роль рецептора-активатора лиганда ядерного фактора-κB и остеопротегерина в биологии костных клеток». Журнал молекулярной медицины . 79 (5–6): 243–253. дои : 10.1007/s001090100226 . ПМИД 11485016 . S2CID 22506007 .

[Hanada-15] Ханада Р, Лейббрандт А, Ханада Т, Китаока С, Фуруясики Т, Фудзихара Х, Тришеро Дж, Паолино М, Кадри Ф, Плем Р, Клер С, Комненович В, Мимата Х, Ёсимацу Х, Такахаси Н, фон Хезелер А, Бадер М., Килич С.С., Уэта Ю., Пифл С., Нарумия С., Пеннингер Дж.М. (26 ноября 2009 г.). «Центральный контроль лихорадки и температуры женского тела с помощью RANKL/RANK». Природа . 462 (7272): 505–509. Бибкод : 2009Natur.462..505H . дои : 10.1038/nature08596 . ПМИД 19940926 . S2CID 4403682 .

[Fata-16] Фата Дж.Э., Конг Ю.Ю., Ли Дж., Сасаки Т., Ири-Сасаки Дж., Мурхед Р.А., Эллиотт Р., Скалли С., Вура Э.Б., Лейси Д.Л., Бойл В.Дж., Хоха Р., Пеннингер Дж.М. (29 сентября 2000 г.). «Фактор дифференциации остеокластов остеопротегерин-лиганд необходим для развития молочной железы» . Клетка . 103 (1): 41–50. дои : 10.1016/s0092-8674(00)00103-3 . ПМИД 11051546 . S2CID 15438954 .

[Cheng-17] Ченг X, Киносаки М, Таками М, Чой Ю, Чжан Х, Мурали Р (15 декабря 2003 г.). «Отключение рецепторного комплекса рецептора-активатора ядерного фактора B (RANK) с помощью новых остеопротегерин-подобных пептидомиметиков восстанавливает потерю костной массы in vivo» . Журнал биологической химии . 279 (9): 8269–8277. дои : 10.1074/jbc.M309690200 . ПМИД 14679212 .

[pmid9852070-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Галиберт Л., Томецко М.Е., Андерсон Д.М., Косман Д., Дугалл В.К. (декабрь 1998 г.). «Участие факторов, связанных с множественным рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), в сигнальных механизмах рецептора-активатора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 34120–7. дои : 10.1074/jbc.273.51.34120 . ПМИД 9852070 .

[pmid10025951-19] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ким Х.Х., Ли Д.Е., Шин Дж.Н., Ли Ю.С., Чон Ю.М., Чунг Ч., Ни Дж., Квон Б.С., Ли З.Х. (январь 1999 г.). «Рецептор-активатор NF-kappaB рекрутирует несколько адаптеров семейства TRAF и активирует N-концевую киназу c-Jun» . ФЭБС Летт . 443 (3): 297–302. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01731-1 . ПМИД 10025951 . S2CID 46210019 .

[pmid9685412-20] Jump up to: ^а ^б ^с Дарней Б.Г., Харидас В., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (август 1998 г.). «Характеристика внутриклеточного домена рецептора-активатора NF-каппаВ (RANK). Взаимодействие с факторами, ассоциированными с рецептором фактора некроза опухоли, и активация NF-каппаб и c-Jun N-концевой киназы» . Ж. Биол. Хим . 273 (32): 20551–5. дои : 10.1074/jbc.273.32.20551 . ПМИД 9685412 .

[pmid10075662-21] Jump up to: ^а ^б ^с Дарней Б.Г., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (март 1999 г.). «Активация NF-kappaB с помощью RANK требует фактора, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF) 6, и NF-kappaB-индуцирующей киназы. Идентификация нового мотива взаимодействия TRAF6» . Ж. Биол. Хим . 274 (12): 7724–31. дои : 10.1074/jbc.274.12.7724 . ПМИД 10075662 .

[pmid11809792-22] Мизуками Дж., Такаесу Г., Акацука Х., Сакураи Х., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К., Сакураи Н. (февраль 2002 г.). «Рецептор-активатор лиганда NF-kappaB (RANKL) активирует митоген-активируемую протеинкиназную киназу киназы TAK1 через сигнальный комплекс, содержащий RANK, TAB2 и TRAF6» . Мол. Клетка. Биол . 22 (4): 992–1000. дои : 10.1128/mcb.22.4.992-1000.2002 . ПМЦ 134634 . ПМИД 11809792 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350