Толл-подобный рецептор 10
ТЛР10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TLR10 , CD290, толл-подобный рецептор 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 606270 ; Гомологен : 12809 ; Генные карты : TLR10 ; ОМА : TLR10 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Toll-подобный рецептор 10 представляет собой белок , который у человека кодируется TLR10 геном . [ 3 ] TLR10 также обозначают как CD290 ( кластер дифференцировки 290). TLR10 не был тщательно изучен, поскольку он является псевдогеном у мышей, хотя все другие виды млекопитающих содержат неповрежденную копию гена TLR10. В отличие от других TLR, TLR10 не активирует иммунную систему, а вместо этого было показано, что он подавляет воспалительную передачу сигналов на первичных клетках человека. [ 4 ] Это делает TLR10 уникальным среди семейства TLR. Считалось, что TLR10 является «сиротским» рецептором, однако недавние исследования выявили лиганды для TLR10, в том числе ВИЧ-gp41. [ 5 ] Лиганды TLR2 являются потенциальными лигандами TLR10. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLRs высоко консервативны от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета.
TLR10 уникален среди семейства TLR, поскольку обладает противовоспалительной, а не провоспалительной функцией. Это было обнаружено путем сверхэкспрессии TLR10 в клеточных линиях человека и использования антитело-опосредованного взаимодействия рецептора на первичных клетках человека. Когда TLR10 активируется таким образом, он подавляет количество вырабатываемых цитокинов по сравнению с контрольными клетками. Вовлечение TLR10 также оказывает долгосрочное воздействие на активацию/дифференцировку моноцитов и В-клеток путем подавления транскрипции маркеров активации. Механизм действия TLR10 еще не известен, но было показано, что активация рецептора подавляет события передачи сигнала NF-κB, MAP-киназы и Akt, стимулируемые лигандами TLR и CD40. [ 7 ] В настоящее время лиганд этого рецептора не идентифицирован. Однако компьютерный анализ показал, что TLR10 может взаимодействовать с пептидогликанами и (триацил) липопептидами совместно с TLR2 (в виде гетеродимера). [ 8 ]
Недавно были описаны некоторые лиганды TLR10: gp41 ВИЧ-1, ЛПС H. pylori (TLR2/10), L. monocytogenes, B burgdorferi, H1N1/H5N1. [ 9 ]
Выражение
[ редактировать ]Транскрипционно было показано, что TLR10 экспрессируется во вторичных лимфоидных тканях, таких как селезенка, лимфатические узлы и миндалины. Более конкретно, экспрессия TLR10 на уровне белка была показана на поверхности В-клеток, моноцитов и нейтрофилов; но не на Т-клетках. Моноциты имеют самую высокую экспрессию TLR10 среди этих типов клеток, но общая экспрессия TLR10 низкая по сравнению с другими TLR. Также было показано, что TLR10 вырабатывается внутриклеточно в нейтрофилах и В-клетках, дифференцирующихся в плазматические клетки.
Для этого гена было обнаружено множество вариантов альтернативно сплайсированных транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174123 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чуанг Т., Улевич Р.Дж. (март 2001 г.). «Идентификация hTLR10: нового человеческого Toll-подобного рецептора, преимущественно экспрессируемого в иммунных клетках». Биохим Биофиз Акта . 1518 (1–2): 157–61. дои : 10.1016/s0167-4781(00)00289-x . ПМИД 11267672 .
- ^ Цзян С., Ли Х, Хесс, Нью-Джерси, Гуань Ю, Таппинг Р.И. (май 2016 г.). «TLR10 является отрицательным регулятором как MyD88-зависимой, так и независимой передачи сигналов TLR» . Журнал иммунологии . 196 (9): 3834–3841. doi : 10.4049/jimmunol.1502599 . ПМЦ 4868647 . ПМИД 27022193 .
- ^ Вперёд, Фейт; Индрипутри, Вырезать; Мамуце, Джанет; Нуграха, Джусак (2020). «TLR10 и его уникальные противовоспалительные свойства и потенциальное использование в качестве мишени в терапии» . Иммунная сеть . 20 (3): е21. дои : 10.4110/in.2020.20.e21 . ISSN 1598-2629 . ПМЦ 7327153 . ПМИД 32655969 .
- ^ Су, Си-Бяо; Тао, Лин; Дэн, Цзе-Пин; Чен, Вэнь; Цинь, Шань-Юй; Цзян, Хай-Син (апрель 2021 г.). «TLR10: идеи, противоречия и потенциальная полезность в качестве терапевтической цели» . Скандинавский журнал иммунологии . 93 (4): e12988. дои : 10.1111/sji.12988 . ISSN 0300-9475 . ПМИД 33047375 .
- ^ Хесс, Нью-Джерси, Цзян С., Ли Х, Гуань Ю, Таппинг Р.И. (январь 2017 г.). «TLR10 представляет собой внутренний супрессор B-клеток адаптивного иммунного ответа» . Журнал иммунологии . 198 (2): 699–707. doi : 10.4049/jimmunol.1601335 . ПМК 5225023 . ПМИД 27956526 .
- ^ Говиндарадж Р.Г., Манавалан Б., Ли Дж., Чой С. (сентябрь 2010 г.). «Оценка hTLR10 на основе молекулярного моделирования и идентификация потенциальных лигандов в передаче сигналов Toll-подобных рецепторов» . ПЛОС ОДИН . 5 (9): е12713. Бибкод : 2010PLoSO...512713G . дои : 10.1371/journal.pone.0012713 . ПМЦ 2943521 . ПМИД 20877634 .
- ^ Сарториус Р., Тровато М., Манко Р., Д'Апис Л., Де Берардинис П. (октябрь 2021 г.). «Использование вирусного восприятия, опосредованного Toll-подобными рецепторами, для разработки инновационных вакцин» . НПЖ Вакцины . 6 (1): 127. дои : 10.1038/s41541-021-00391-8 . ПМЦ 8553822 . ПМИД 34711839 .
- ^ «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 10 TLR10» .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (2002). «Толл-подобные рецепторы». Крит. Уход Мед . 30 (1 дополнение): С1–11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Toll-Like+Receptor+10 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9BXR5 (Toll-подобный рецептор 10) на PDBe-KB .