CD3 (иммунология)
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( май 2020 г. ) |
| Молекула CD3d, дельта | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CD3D | ||
| Альт. символы | Т3Д | ||
| ген NCBI | 915 | ||
| HGNC | 1673 | ||
| МОЙ БОГ | 186790 | ||
| ПДБ | 1XIW | ||
| RefSeq | НМ_000732 | ||
| ЮниПрот | P04234 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q23 | ||
| |||
| Молекула CD3e, эпсилон | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CD3E | ||
| ген NCBI | 916 | ||
| HGNC | 1674 | ||
| МОЙ БОГ | 186830 | ||
| RefSeq | НМ_000733 | ||
| ЮниПрот | P07766 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q23 | ||
| |||
| Молекула CD3g, гамма | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CD3G | ||
| ген NCBI | 917 | ||
| HGNC | 1675 | ||
| МОЙ БОГ | 186740 | ||
| RefSeq | НМ_000073 | ||
| ЮниПрот | P09693 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q23 | ||
| |||
CD3 ( кластер дифференцировки 3) представляет собой белковый комплекс и Т-клеток корецептор , который участвует в активации как цитотоксических Т-клеток (наивных CD8+ Т-клеток), так и Т-хелперных клеток (наивных CD4+ Т-клеток). [1] Он состоит из четырех отдельных цепей. У млекопитающих комплекс содержит цепь CD3γ , цепь CD3δ и две CD3ε цепи . Эти цепи связываются с Т-клеточным рецептором (TCR) и CD3-дзета (ζ-цепью), генерируя сигнал активации в Т-лимфоцитах . TCR, CD3-дзета и другие молекулы CD3 вместе составляют комплекс TCR.
Структура
[ редактировать ]Цепи CD3γ, CD3δ и CD3ε представляют собой тесно связанные белки клеточной поверхности суперсемейства иммуноглобулинов, содержащие один внеклеточный домен иммуноглобулина.
Структура внеклеточных и трансмембранных областей комплекса CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ была решена с помощью CryoEM , что впервые показало, как трансмембранные области CD3 окружают трансмембранные области TCR в открытом цилиндре. [2]
содержащая остатки аспартата , заряжена отрицательно, что позволяет этим цепям связываться с положительно заряженными цепями TCR. Трансмембранная область цепей CD3, [3]
Каждый из внутриклеточных хвостов молекул CD3γ, CD3ε и CD3δ содержит один консервативный мотив, известный как мотив активации иммунорецептора на основе тирозина , или сокращенно ITAM, который важен для сигнальной способности TCR. Внутриклеточный хвост CD3ζ содержит 3 мотива ITAM.
Регулирование
[ редактировать ]Фосфорилирование ITAM ( дзета на CD3 делает цепь CD3 способной связывать фермент под названием ZAP70 -ассоциированный белок), киназу , которая важна в сигнальном каскаде Т-клетки.
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Иммунодепрессант
[ редактировать ]Поскольку CD3 необходим для активации Т-клеток , препараты (часто моноклональные антитела ), нацеленные на него, исследуются в качестве иммунодепрессантов (например, отеликсизумаб , теплизумаб ) при диабете 1 типа и других аутоиммунных заболеваниях . [4]
Иммунотерапия рака
[ редактировать ]На основе корецептора Т-клеток CD3 разрабатываются новые противораковые лекарственные средства, при этом разрабатываются молекулы для изменения костимулирующего сигнала, чтобы помочь Т-клетке распознать раковую клетку и полностью активироваться. Раковые заболевания, которые обладают рецептором иммунорегуляторной контрольной точки B7-H3 на опухолевой клетке, были одной из таких мишеней в клинических испытаниях. Этот белок B7-H3 экспрессируется на раковых клетках при нескольких типах рака. Часто препарат содержит два домена: один связывает CD3 Т-клеток, а другой нацеливает и связывает раковые клетки.
Иммуногистохимия
[ редактировать ]CD3 первоначально экспрессируется в цитоплазме протимоцитов, стволовых клеток , из которых возникают Т-клетки в тимусе . Протимоциты дифференцируются в обычные тимоциты , а затем в медуллярные тимоциты, и именно на этой последней стадии антиген CD3 начинает мигрировать к клеточной мембране. Антиген обнаруживается связанным с мембранами всех зрелых Т-клеток и практически ни в одном другом типе клеток, хотя он, по-видимому, присутствует в небольших количествах в клетках Пуркинье .
Эта высокая специфичность в сочетании с присутствием CD3 на всех стадиях развития Т-клеток делает его полезным иммуногистохимическим маркером Т-клеток в срезах тканей. Антиген остается присутствующим почти во всех Т-клеточных лимфомах и лейкозах и, следовательно, может использоваться для отличия их от внешне сходных В-клеточных и миелоидных новообразований . [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ян Х., Parkhouse RM, Уайлман Т. (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности свиных гаммадельта-Т-клеток» . Иммунология . 115 (2): 189–196. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . ПМЦ 1782146 . ПМИД 15885124 .
- ^ Чжэн Л., Линь Дж., Чжан Б., Чжу Ю., Ли Н., Се С. и др. (сентябрь 2019 г.). «Структурные основы сборки комплекса рецептор Т-клеток человека-CD3». Природа . 573 (7775): 546–552. Бибкод : 2019Natur.573..546D . дои : 10.1038/s41586-019-1537-0 . ПМИД 31461748 . S2CID 201665009 .
- ^ Куби Дж., Киндт Т.Дж., Голдсби Р.А., Осборн Б.А. (2007). Куби Иммунология . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4 .
- ^ Галья Дж., Кисслер С. (октябрь 2019 г.). «Анти-CD3-антитела для профилактики диабета 1 типа: история настойчивости» . Биохимия . 58 (40): 4107–4111. doi : 10.1021/acs.biochem.9b00707 . ПМЦ 6918689 . ПМИД 31523950 .
- ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 63–64. ISBN 1-84110-100-1 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шив П., Абул К.А., Эндрю В. (2011). Клеточная и молекулярная иммунология: с онлайн-доступом STUDENT CONSULT . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4377-1528-6 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с CD3 (иммунология) на Викискладе? - Антигены CD3 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Таблица антигенов мышиного CD
- Таблица антигенов CD человека
