CD93
| CD93 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD93 , C1QR1, C1qR(P), C1qRP, CDw93, ECSM3, MXRA4, dJ737E23.1, молекула CD93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 120577 ; МГИ : 106664 ; Гомологен : 7823 ; Генные карты : CD93 ; ОМА : CD93 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD93 ( Кластер дифференциации D- 93) — белок , который у человека кодируется CD93 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] CD93 представляет собой лектиновый рецептор С-типа трансмембранный , который играет роль не только в процессах межклеточной адгезии, но и в защите хозяина. [ 7 ]
Семья
[ редактировать ]C-типа группы XIV CD93 принадлежит к семейству лектинов . [ 8 ] группа, содержащая трех других членов, эндосиалин ( CD248 ), CLEC14A. [ 9 ] и тромбомодулин , хорошо изученный антикоагулянт. Все они содержат лектиновый домен C-типа, серию доменов, подобных эпидермальному фактору роста , высокогликозилированный муциноподобный домен, уникальный трансмембранный домен и короткий цитоплазматический хвост. Было высказано предположение, что из-за их сильной гомологии и непосредственной близости к хромосоме 20 CD93 возник из гена тромбомодулина в результате дупликации .
Выражение
[ редактировать ]CD93 первоначально был идентифицирован у мышей как ранний маркер В-клеток с помощью моноклонального антитела AA4.1. [ 10 ] [ 11 ] Затем было показано, что эта молекула экспрессируется на ранней популяции гемопоэтических стволовых клеток , которые дают начало всему спектру зрелых клеток крови. Сейчас известно, что CD93 экспрессируется широким спектром клеток, таких как тромбоциты , моноциты , микроглия и эндотелиальные клетки. В иммунной системе CD93 также экспрессируется на нейтрофилах , активированных макрофагах , предшественниках В-клеток до стадии Т2 в селезенке, подмножестве дендритных клеток и естественных клетках-киллерах. Молекулярная характеристика CD93 показала, что этот белок идентичен C1qRp, белку человека, идентифицированному как предполагаемый рецептор C1q . [ 12 ] C1q принадлежит к белкам активации комплемента и играет важную роль в активации классического пути комплемента, что приводит к образованию мембраноатакующего комплекса. C1q также участвует в других иммунологических процессах, таких как усиление бактериального фагоцитоза, очистка апоптотических клеток или нейтрализация вируса. Поразительно, было показано, что анти-C1qRp значительно снижает фагоцитоз, усиленный C1q. Более недавнее исследование подтвердило, что C1qRp идентичен белку CD93, но не смогло продемонстрировать прямое взаимодействие между CD93 и C1q в физиологических условиях. Недавно было показано, что CD93 повторно экспрессируется во время поздней дифференцировки В-клеток, и CD93 можно использовать в этом контексте в качестве маркера созревания плазматических клеток. Было обнаружено, что CD93 по-разному экспрессируется в сосудистой сети глиомы IV степени по сравнению с глиомой низкой степени злокачественности или нормальным мозгом, и его высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью пациентов. [ 13 ] [ 14 ]
Функция
[ редактировать ]Первоначально считалось, что CD93 является рецептором C1q, но теперь считается, что вместо этого он участвует в межклеточной адгезии и клиренсе апоптотических клеток. Внутриклеточный цитоплазматический хвост этого белка содержит два высококонсервативных домена, которые могут участвовать в функции CD93. Действительно, было обнаружено, что высокозаряженный околомембранный домен взаимодействует с моэзином , белком, который, как известно, играет роль в связывании трансмембранных белков с цитоскелетом и в ремоделировании цитоскелета. Этот процесс, по-видимому, имеет решающее значение как для адгезии, миграции , так и для фагоцитоза — трех функций, в которых может участвовать CD93.
Было показано, что в контексте поздней дифференцировки В-клеток CD93 важен для поддержания высоких титров антител после иммунизации и выживания долгоживущих плазматических клеток в костном мозге. Действительно, мыши с дефицитом CD93 не смогли поддерживать высокий уровень антител после иммунизации и представить меньшее количество антигенспецифических плазматических клеток в костном мозге.
В контексте эндотелиальных клеток CD93 участвует в адгезии эндотелиальных клеток, распространении клеток, миграции клеток, поляризации клеток, а также морфогенезе канальцев. [ 14 ] Недавно было обнаружено, что CD93 способен контролировать динамику эндотелиальных клеток посредством взаимодействия с гликопротеином внеклеточного матрикса MMRN2. [ 15 ] Отсутствие CD93 или его взаимодействующего партнера MMRN2 в эндотелиальных клетках приводит к нарушению фибриллогенеза белка внеклеточного матрикса фибронектина и снижению активации интегрина B1 . [ 15 ]
CD93 играет значительную роль в развитии глиомы. У мышей с нокаутом CD93 и глиомой наблюдался меньший размер опухоли и улучшенная выживаемость. [ 14 ] В опухолях также наблюдается нарушение фибриллогенеза фибронектина и снижение активации интегрина B1 . [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125810 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027435 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Непомучено Р.Р., Хеншен-Эдман А.Х., Берджесс В.Х., Теннер А.Дж. (февраль 1997 г.). «Клонирование кДНК и анализ первичной структуры C1qR(P), человеческого рецептора C1q/MBL/SPA, который опосредует усиленный фагоцитоз in vitro» . Иммунитет . 6 (2): 119–29. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80419-7 . ПМИД 9047234 .
- ^ Вебстер С.Д., Парк М., Фонсека М.И., Теннер А.Дж. (январь 2000 г.). «Структурные и функциональные доказательства микроглиальной экспрессии C1qR (P), рецептора C1q, который усиливает фагоцитоз». Журнал биологии лейкоцитов . 67 (1): 109–16. дои : 10.1002/jlb.67.1.109 . ПМИД 10648005 . S2CID 14982216 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: молекула CD93 CD93» .
- ^ Хан К.А., МакМюррей Дж., Мохаммед Ф.М., Бикнелл Р. (2019). «Белки группы 14 доменов лектина C-типа в сосудистой биологии, раке и воспалении» . Журнал ФЭБС . 286 (17): 3299–3332. дои : 10.1111/февраль 14985 . ПМЦ 6852297 . ПМИД 31287944 .
- ^ Мура М, Суэйн Р.К., Чжуан Х, Воршмитт Х., Рейнольдс Г., Дюрант С., Бисли Дж.Ф., Герберт Дж.М., Шелдон Х., Андре М., Сандерсон С., Глен К., Луу Н.Т., МакГеттрик Х.М., Анчак П., Фальчиани Ф., Нэш Г.Б. , Надь З.С., Бикнелл Р. (январь 2012 г.). «Идентификация и ангиогенная роль нового маркера опухолевого эндотелия CLEC14A» . Онкоген . 31 (3): 293–305. дои : 10.1038/onc.2011.233 . ПМИД 21706054 .
- ^ Маккирн Дж. П., Баум С., Дэви Дж. М. (январь 1984 г.). «Антигены клеточной поверхности, экспрессируемые подмножествами пре-В-клеток и В-клеток» . Журнал иммунологии . 132 (1): 332–9. дои : 10.4049/jimmunol.132.1.332 . ПМИД 6606670 . S2CID 27256762 .
- ^ Зекават Г., Мозаффари Р., Ариас В.Дж., Ростами С.Ю., Бадкерханян А., Теннер А.Дж., Николс К.Е., Наджи А., Нурчашм Х. (июнь 2010 г.). «Новый полиморфизм CD93 у мышей с диабетом (NOD) и NZB/W F1 без ожирения связан с состоянием дефицита клеток CD4+ iNKT» . Иммуногенетика . 62 (6): 397–407. дои : 10.1007/s00251-010-0442-3 . ПМЦ 2875467 . ПМИД 20387063 .
- ^ МакГрил Э.П., Икеваки Н., Акацу Х., Морган Б.П., Гаск П. (май 2002 г.). «Человеческий C1qRp идентичен CD93 и антигену mNI-11, но не связывается с C1q» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5222–32. дои : 10.4049/jimmunol.168.10.5222 . ПМИД 11994479 .
- ^ Дитерих Л.К., Мельберг С., Лангенкамп Е., Чжан Л., Зиеба А., Саломяки Х., Тейхерт М., Хуанг Х., Эдквист П.Х., Краус Т., Августин Х.Г., Олофссон Т., Ларссон Е., Седерберг О., Молема Г., Понтен Ф., Георгий- Хемминг П., Алафузофф И., Димберг А. (ноябрь 2012 г.). «Транскрипционное профилирование сосудов глиобластомы человека указывает на ключевую роль VEGF-A и TGFβ2 в сосудистых аномалиях». Журнал патологии . 228 (3): 378–90. дои : 10.1002/путь.4072 . ПМИД 22786655 . S2CID 31223309 .
- ^ Jump up to: а б с Лангенкамп Э., Чжан Л., Лугано Р., Хуанг Х., Эльхассан Т.Э., Георгаки М., Баззар В., Лёф Дж., Тренделенбург Г., Эссанд М., Понтен Ф., Смитс А., Димберг А. (ноябрь 2015 г.). «Повышенная экспрессия лектина CD93 С-типа в сосудистой сети глиобластомы регулирует перестройки цитоскелета, которые улучшают функцию сосудов и снижают выживаемость хозяина» . Исследования рака . 75 (21): 4504–16. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3636 . ПМИД 26363010 .
- ^ Jump up to: а б с Лугано Р., Вемури К., Ю. Д., Бергквист М., Смитс А., Эссанд М., Йоханссон С., Дежана Е., Димберг А. (август 2018 г.). «CD93 способствует активации интегрина β1 и фибриллогенезу фибронектина во время опухолевого ангиогенеза» . Журнал клинических исследований . 128 (8): 3280–3297. дои : 10.1172/JCI97459 . ПМК 6063507 . ПМИД 29763414 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шеврие С., Гентон С., Каллис А., Карновски А., Оттен Л.А., Малиссен Б., Малиссен М., Ботто М., Коркоран Л.М., Натт С.Л., Ача-Орбеа Х. (март 2009 г.). «CD93 необходим для поддержания секреции антител и персистенции плазматических клеток в нише костного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (10): 3895–900. Бибкод : 2009PNAS..106.3895C . дои : 10.1073/pnas.0809736106 . ПМК 2656176 . ПМИД 19228948 .
- Теннер Эй Джей (август 1998 г.). «Рецепторы C1q: регулирование специфических функций фагоцитирующих клеток». Иммунобиология . 199 (2): 250–64. дои : 10.1016/s0171-2985(98)80031-4 . ПМИД 9777410 .
- Гебрехивет Б., Першке Э.И., Хонг Ю., Муньос П., Горевич П.Д. (июнь 1992 г.). «Короткие аминокислотные последовательности, полученные из рецептора C1q (C1q-R), демонстрируют гомологию с альфа-цепями рецепторов фибронектина и витронектина, а также коллагена типа IV». Журнал биологии лейкоцитов . 51 (6): 546–56. дои : 10.1002/jlb.51.6.546 . ПМИД 1377218 . S2CID 1214598 .
- Першке Э.И., Гебрехивет Б. (ноябрь 1990 г.). «Взаимодействие рецептора C1q тромбоцитов с поверхностями, покрытыми коллагеном и C1q» . Журнал иммунологии . 145 (9): 2984–8. doi : 10.4049/jimmunol.145.9.2984 . ПМИД 2212670 . S2CID 25469682 .
- Эглтон П., Лиу Т.С., Заппи Э.Г., Састри К., Коберн Дж., Занер К.С., Сонтхаймер Р.Д., Капра Дж.Д., Гебрехивет Б., Таубер А.И. (сентябрь 1994 г.). «Калретикулин высвобождается из активированных нейтрофилов и связывается с C1q и маннан-связывающим белком» . Клиническая иммунология и иммунопатология . 72 (3): 405–9. дои : 10.1006/clin.1994.1160 . ПМИД 8062452 .
- Джозеф К., Гебрехивет Б., Першке Э.И., Рид К.Б., Каплан А.П. (август 1996 г.). «Идентификация цинк-зависимого белка, связывающего эндотелиальные клетки, для высокомолекулярного кининогена и фактора XII: идентичность с рецептором, который связывается с глобулярными «головками» C1q (gC1q-R)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8552–7. Бибкод : 1996PNAS...93.8552J . дои : 10.1073/pnas.93.16.8552 . ПМК 38710 . ПМИД 8710908 .
- Касерес Дж., Брэндан Э. (май 1997 г.). «Взаимодействие между белком-предшественником бета-А4 болезни Альцгеймера (APP) и внеклеточным матриксом: доказательства участия протеогликанов гепарансульфата». Журнал клеточной биохимии . 65 (2): 145–58. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U . ПМИД 9136074 . S2CID 43911847 .
- Непомучено Р.Р., Теннер А.Дж. (февраль 1998 г.). «C1qRP, рецептор C1q, усиливающий фагоцитоз, специфически обнаруживается в клетках человека миелоидного происхождения, эндотелиальных клетках и тромбоцитах» . Журнал иммунологии . 160 (4): 1929–35. doi : 10.4049/jimmunol.160.4.1929 . ПМИД 9469455 . S2CID 25486549 .
- Стюарт Г.Р., Линч, Нью-Джерси, Дэй Эй.Дж., Швебл В.Дж., Сим Р.Б. (декабрь 1997 г.). «Сайт связывания C1q и коллекционина в рецепторе C1q (кальретикулин на клеточной поверхности)». Иммунофармакология . 38 (1–2): 73–80. дои : 10.1016/S0162-3109(97)00076-3 . ПМИД 9476117 .
- Непомучено Р.Р., Руис С., Парк М., Теннер А.Дж. (март 1999 г.). «C1qRP представляет собой сильно O-гликозилированный белок клеточной поверхности, участвующий в регуляции фагоцитарной активности» . Журнал иммунологии . 162 (6): 3583–9. дои : 10.4049/jimmunol.162.6.3583 . ПМИД 10092817 . S2CID 22415546 .
- Норсуорси П.Дж., Тейлор П.Р., Уолпорт М.Дж., Ботто М. (август 1999 г.). «Клонирование мышиного гомолога человеческого рецептора C1q/MBL/SP-A массой 126 кДа, C1qR(p)». Геном млекопитающих . 10 (8): 789–93. дои : 10.1007/s003359901093 . ПМИД 10430665 . S2CID 2160211 .
- Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
- Киттлсен DJ, Кьянезе-Баллок К.А., Яо ZQ, Брасиале Т.Дж., Хан Ю.С. (ноябрь 2000 г.). «Взаимодействие между рецептором комплемента gC1qR и основным белком вируса гепатита С ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов» . Журнал клинических исследований . 106 (10): 1239–49. дои : 10.1172/JCI10323 . ПМЦ 381434 . ПМИД 11086025 .
- Джозеф К., Шибаяма Ю., Гебрехивет Б., Каплан А.П. (январь 2001 г.). «Фактор XII-зависимая контактная активация эндотелиальных клеток и связывающих белков gC1qR и цитокератина 1». Тромбоз и гемостаз . 85 (1): 119–24. дои : 10.1055/s-0037-1612914 . ПМИД 11204562 . S2CID 35432595 .
- Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–92. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
- Стейнбергер П., Секерес А., Вилле С., Штёкль Дж., Селенко Н., Прагер Е., Стаффлер Г., Мадич О., Стокингер Х., Кнапп В. (январь 2002 г.). «Идентификация человеческого CD93 как фагоцитарного рецептора C1q (C1qRp) путем экспрессионного клонирования». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 133–40. дои : 10.1189/jlb.71.1.133 . ПМИД 11781389 . S2CID 31767877 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD93+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CD93 и страница сведений о гене CD93 в браузере генома UCSC .