L-селектин

ПРОДАВАТЬ
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 2LGF, 3CFW
Идентификаторы
Псевдонимы	ПРОДАВАТЬ , CD62L, LAM1, LECAM1, LEU8, LNHR, LSEL, LYAM1, PLNHR, TQ1, селектин L
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 153240 ; МГИ : 98279 ; Гомологен : 539 ; GeneCards : ПРОДАВАТЬ ; OMA : ПРОДАВАТЬ – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 1 (human) Band 1q24.2 Start 169,690,665 bp End 169,711,702 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 1 (mouse) Band 1 H2.2|1 71.37 cM Start 163,889,551 bp End 163,911,750 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in blood monocyte granulocyte bone marrow appendix bone marrow cells spleen trabecular bone lymph node periodontal fiber Top expressed in granulocyte spleen blood mesenteric lymph nodes tibiofemoral joint thymus bone marrow subcutaneous adipose tissue right lung right lung lobe More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function protease binding heparin binding protein binding glycosphingolipid binding cell adhesion molecule binding carbohydrate binding calcium ion binding oligosaccharide binding metal ion binding Cellular component integral component of membrane cell surface plasma membrane membrane external side of plasma membrane secretory granule membrane integral component of plasma membrane Biological process response to ATP cell adhesion regulation of immune response neutrophil degranulation leukocyte migration calcium-dependent cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules leukocyte tethering or rolling Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 6402 20343 Вместе ENSG00000188404 ENSMUSG00000026581 ЮниПрот P14151 P18337 RefSeq (мРНК) НМ_000655 НМ_001164059 НМ_011346 RefSeq (белок) НП_000646 НП_001157531 НП_035476 Местоположение (UCSC) Chr 1: 169,69 – 169,71 Мб Chr 1: 163,89 – 163,91 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

L-селектин , также известный как CD62L, представляет собой молекулу клеточной адгезии, обнаруженную на поверхности клеток лейкоцитов и бластоцисты . У человека он кодируется геном SELL . L-селектин принадлежит к семейству белков селектина , которые распознают сиалилированные углеводные группы, содержащие детерминанту сиалила Льюиса X (sLeX). L-селектин играет важную роль как во врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе, способствуя возникновению адгезии лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Эти связывающие взаимодействия необходимы для доставки моноцитов и нейтрофилов в воспаленную ткань, а также для доставки лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы. L-селектин также экспрессируется лимфоидными гемопоэтическими стволовыми клетками и может участвовать в миграции этих стволовых клеток в первичные лимфоидные органы. Помимо своей функции в иммунном ответе, L-селектин экспрессируется на эмбриональных клетках и облегчает прикрепление бластоцисты к эндотелию эндометрия во время имплантации эмбриона человека .

L-селектин состоит из нескольких структурных областей: N-концевого лектинового домена C-типа , соседнего домена, подобного эпидермальному фактору роста, двух единиц консенсусного повтора, гомологичных тем, которые обнаружены в C3/C4-связывающих белках, внеклеточного расщепления. сайт, короткий трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. Он расщепляется ADAM17 .

Лиганды

Характер взаимодействий между L-селектином и лигандом зависит от многих обстоятельств, в первую очередь от расположения анатомически определенных участков в венулах высоких сосудов (периваскулярных, внесосудистых и внутрисосудистых).

Из-за разнообразия лигандов L-селектина сигналы, распространяющиеся после L-селектина, предоставляют информацию о положении лейкоцита в многоступенчатом каскаде адгезии (связывание, скатывание, адгезия и трансмиграция).

В то время как лиганды L-селектина на апикальной стороне эндотелия уже давно характеризуются как рецепторы связывания и свертывания, гликаны, обогащенные на базолатеральной стороне и в базальной мембране, вероятно, контролируют совершенно другие сигналы. Время связывания L-селектина с апикальными лигандами будет порядка миллисекунд, поэтому, напротив, L-селектин-зависимая адгезия в микроокружении без гидродинамического напряжения сдвига (например, внутри трансмигрирующих ложноножек) займет от секунд до минут.

• GlyCAM-1 обнаружен в верхних эндотелиальных венулах лимфатических узлов .
• CD34 , обнаруженный на эндотелиальных клетках.
• MadCAM-1 обнаружен на эндотелиальных клетках лимфоидной ткани, связанной с кишечником .
• PSGL-1 связывается с низким сродством.

Выражение

L-селектин конститутивно экспрессируется на большинстве циркулирующих лейкоцитов. Со временем эти молекулы высвобождаются в процессе отщепления эктодоменов и заменяются вновь синтезированными белками L-селектина. Отщепление эктодоменов в основном осуществляется за счет расщепления ADAM17.

Ген человеческого L-селектина ( sell ) расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q24.2) и расположен в тандеме с членами своего семейства (в порядке: L-, P- и E-селектин). Человеческий селл состоит из 10 экзонов, а его транскрипционный фактор — FOXO 1. с другой стороны, ген Sell мыши состоит из 9 экзонов.

Последующий сплайсинг экзонов в зрелую мРНК транслируется в белковый продукт с прогнозируемой молекулярной массой 30 кДа. L-селектин варьируется в зависимости от типа клеток, имеет молекулярную массу от 65 кДа в лимфоцитах до 100 кДа в нейтрофилах и обусловлен гликозилированием, специфичным для типа клеток. Большинство гликопротеинов подвергаются либо N-, либо О-связанному гликозилированию, и весьма вероятно, что тип гликозилирования L-селектина определяет специфические функции отдельных клеток, но это еще детально не исследовано.

L-селектин экспрессируется на наивных Т-клетках и быстро выделяется после праймирования Т-клеток. Экспрессия L-селектина повторно активируется в цитотоксических Т-клетках, как только они выходят из лимфатического узла. Зрелые Т-клетки центральной памяти экспрессируют L-селектин, тогда как эффекторные клетки памяти этого не делают. L-селектин также экспрессируется наивными В-клетками , при этом потеря L-селектина отличает активированные В-клетки, предназначенные для дифференцировки в клетки, секретирующие антитела.

L-селектин экспрессируется на циркулирующих нейтрофилах и выделяется после праймирования нейтрофилов. Экспрессия L-селектина в нейтрофилах снижается с возрастом нейтрофилов. Классические моноциты экспрессируют высокие уровни L-селектина во время кровообращения. Выделение L-селектина из моноцитов происходит во время трансэндотелиальной миграции.

Экспрессия L-селектина также наблюдается на ооцитах и ​​эмбрионах на ранних стадиях. Бластоцисты экспрессируют L-селектин после выхода из зоны пеллюцида, но не раньше. Увеличение экспрессии L-селектина наблюдается, когда и бластоциста, и цитотрофобласт прикрепляются к эндометрию. Экспрессия L-селектина снижается к 17-й неделе беременности и остается низкой или отсутствует до наступления срока (2017 г.).

Функция

Лимфоциты

L-селектин действует как «домашний рецептор» для лимфоцитов, проникающих во вторичные лимфоидные ткани через венулы с высоким эндотелием. Лиганды, присутствующие на эндотелиальных клетках, будут связываться с лимфоцитами, экспрессирующими L-селектин, замедляя перемещение лимфоцитов через кровь и облегчая в этот момент проникновение во вторичный лимфоидный орган. Рецептор обычно находится на клеточной поверхности Т-клеток . Наивным Т-лимфоцитам, которые еще не встретили свой специфический антиген, необходимо проникнуть во вторичные лимфатические узлы, чтобы встретиться со своим антигеном. Т-лимфоциты центральной памяти, встретившие антиген, экспрессируют L-селектин для локализации во вторичных лимфоидных органах. Здесь они находятся, готовые к размножению при повторной встрече с антигеном. Т-лимфоциты эффекторной памяти не экспрессируют L-селектин, поскольку они циркулируют на периферии и выполняют немедленные эффекторные функции при встрече с антигеном. Высокая экспрессия L-селектина на клетках-предшественниках костного мозга человека является ранним признаком того, что клетки становятся склонными к лимфоидной дифференцировке.

Нейтрофилы и моноциты

Подобно своей роли в перемещении лимфоцитов во вторичные лимфоидные ткани, L-селектин, экспрессируемый на поверхности моноцитов и нейтрофилов, необходим для облегчения первой стадии адгезии к эпителиальным клеткам венул (известной как «стадия свертывания»). Адгезия к активированным эпителиальным клеткам является критическим этапом иммунного ответа, поскольку она позволяет этим иммунным клеткам мигрировать из кровотока в воспаленную ткань. Длительное скатывание и трансмиграция нейтрофилов могут вызвать выделение L-селектина из плазматической мембраны нейтрофилов. Также предполагается, что мембраносвязанный фрагмент, оставшийся после расщепления L-селектина, играет решающую роль в интерстициальном хемотаксисе нейтрофилов вдоль цитокинового градиента. L-селектин на нейтрофилах может привести к отторжению собственного эктодомена, вызванному активацией p38 MAPK с последующей антитело-опосредованной кластеризацией (AMC), после чего L-селектин может вести себя как молекула клеточной адгезии и сигнальный рецептор. Выделение L-селектина не является строго следствием трансмиграции нейтрофилов, поскольку было замечено, что существуют различия между миграцией нейтрофилов в сторону острого или хронического воспаления, которые могут различаться в экспрессии и обороте молекул адгезии.

Выделение L-селектина также происходит в моноцитах; однако в этих клетках отторжение запускается только во время трансэндотелиального процесса, а не на более ранних стадиях процесса адгезии. Специфическое выделение L-селектина из ведущих миграционных фронтов трансмигрирующих моноцитов позволяет предположить, что этот процесс играет роль в облегчении направленной миграции этих клеток (2019).

Эмбрион

L-селектин также присутствует на поверхности трофобластов человеческого эмбриона до имплантации в матку. Подобно своей функции в лимфоцитах, L-селектин действует как рецептор, облегчающий адгезию эмбриона к месту инвазии на поверхностном эпителии эндометрия матки. Эмбрион секретирует хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который подавляет антиадгезивный фактор MUC-1 , расположенный на эпителии матки в месте инвазии. Удаление MUC-1 обнажает олигосахаридные лиганды эпителия матки, что позволяет связываться с рецептором L-селектина клетки трофобласта с последующей адгезией и инвазией эмбриона.

Клиническое значение

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

L-селектин, экспрессируемый на CD4 Т -лимфоцитах, участвует в обеспечении адгезии и проникновения ВИЧ . L-селектин связывает gp120 , один из многих гликанов, присутствующих в оболочке ВИЧ. Это связывание обеспечивает адгезию к Т-клеткам и, таким образом, облегчает связывание ВИЧ с его рецепторами-мишенями. Инфекция клетки вызывает выделение L-селектина. Потеря L-селектина, вероятно, способствует высвобождению нового вируса из клетки.

Аномальная беременность и бесплодие

Связывание L-селектина с его лигандами играет важную роль при имплантации эмбриона во время беременности человека. Дефицит эпителиальной экспрессии лигандов L-селектина связан с бесплодием, тогда как повышенная экспрессия связана с внематочной беременностью.

Рак

Было показано, что адгезивные свойства L-селектина способствуют прогрессированию рака. Взаимодействия L-селектина участвуют в транспортировке клеток хронического лимфоцитарного лейкоза в лимфатические узлы, где они способны пролиферировать и развиваться. Кроме того, взаимодействия L-селектина могут играть роль в метастазировании .

Дальнейшее чтение

• Райан США, Worthington RE (февраль 1992 г.). «Механизмы межклеточного контакта». Современное мнение в иммунологии . 4 (1): 33–37. дои : 10.1016/0952-7915(92)90120-4 . ПМИД   1375831 .
• Николсон IC (2003). «CD62L (L-селектин)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 144–146. ПМИД   12144128 .
• Иветич А., Ридли Эй Джей (декабрь 2004 г.). «Яркий хвост L-селектина». Труды Биохимического общества . 32 (Часть 6): 1118–1121. дои : 10.1042/BST0321118 . ПМИД   15506984 .
• Ласки Л.А., Сингер М.С., Довбенко Д., Имаи Ю., Хензель В.Дж., Гримли С. и др. (июнь 1992 г.). «Эндотелиальный лиганд L-селектина представляет собой новую муциноподобную молекулу». Клетка . 69 (6): 927–938. дои : 10.1016/0092-8674(92)90612-G . ПМИД   1376638 . S2CID   9517058 .
• Орд Д.К., Эрнст Т.Дж., Чжоу Л.Дж., Рамбальди А., Спертини О., Гриффин Дж., Теддер Т.Ф. (май 1990 г.). «Структура гена, кодирующего молекулу адгезии лейкоцитов человека-1 (TQ1, Leu-8) лимфоцитов и нейтрофилов» . Журнал биологической химии . 265 (14): 7760–7767. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38994-X . ПМИД   1692315 .
• Бевилаква М., Батчер Е., Фьюри Б., Фьюри Б., Галлатин М., Гимброн М. и др. (октябрь 1991 г.). «Селектины: семейство рецепторов адгезии». Клетка . 67 (2): 233. doi : 10.1016/0092-8674(91)90174-W . hdl : 2027.42/29086 . ПМИД   1717161 . S2CID   35258400 .
• Теддер Т.Ф., Исаакс К.М., Эрнст Т.Дж., Деметри Г.Д., Адлер Д.А., Дистече К.М. (июль 1989 г.). «Выделение и хромосомная локализация кДНК, кодирующих новую молекулу поверхности клеток лимфоцитов человека, LAM-1. Гомология с рецептором самонаведения лимфоцитов мыши и другими белками адгезии человека» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (1): 123–133. дои : 10.1084/jem.170.1.123 . ПМК   2189363 . ПМИД   2473156 .
• Камерини Д., Джеймс С.П., Стаменкович И., Сид Б (ноябрь 1989 г.). «Leu-8/TQ1 является человеческим эквивалентом рецептора возвращения лимфатических узлов Mel-14». Природа . 342 (6245): 78–82. Бибкод : 1989Natur.342...78C . дои : 10.1038/342078a0 . ПМИД   2509939 . S2CID   4342053 .
• Боуэн Б.Р., Нгуен Т., Ласки Л.А. (июль 1989 г.). «Характеристика человеческого гомолога рецептора самонаведения периферических лимфатических узлов мыши» . Журнал клеточной биологии . 109 (1): 421–427. дои : 10.1083/jcb.109.1.421 . ПМК   2115458 . ПМИД   2663882 .
• Сигельман М.Х., Вайсман И.Л. (июль 1989 г.). «Человеческий гомолог рецептора самонаведения лимфатических узлов мыши: эволюционная консервативность в доменах взаимодействия тандемных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (14): 5562–5566. Бибкод : 1989PNAS...86.5562S . дои : 10.1073/pnas.86.14.5562 . ПМК   336895 . ПМИД   2664786 .
• Баджорат Дж., Аруффо А. (ноябрь 1995 г.). «Шаблон для создания и сравнения трехмерных моделей селектина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 216 (3): 1018–1023. дои : 10.1006/bbrc.1995.2722 . ПМИД   7488174 .
• Дианзани У., Брагардо М., Буонфиглио Д., Редолья В., Фунаро А., Портолес П. и др. (май 1995 г.). «Модуляция латерального взаимодействия CD4 с поверхностными молекулами лимфоцитов, индуцированного gp120 ВИЧ-1». Европейский журнал иммунологии . 25 (5): 1306–1311. дои : 10.1002/eji.1830250526 . ПМИД   7539755 . S2CID   37717142 .
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД   8125298 .
• Бреннер Б., Гулбинс Э., Шлоттманн К., Коппенхёфер У., Буш Г.Л., Вальцог Б. и др. (декабрь 1996 г.). «L-селектин активирует путь Ras через тирозинкиназу p56lck» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (26): 15376–15381. Бибкод : 1996PNAS...9315376B . дои : 10.1073/pnas.93.26.15376 . ПМК   26412 . ПМИД   8986819 .
• Зёлльнер О, Лентер М.С., Бланкс Дж.Э., Борхес Э., Стегмайер М., Цервес Х.Г., Вествебер Д. (февраль 1997 г.). «L-селектин человека, но не нейтрофилов мыши, непосредственно связывается с Е-селектином» . Журнал клеточной биологии . 136 (3): 707–716. дои : 10.1083/jcb.136.3.707 . ПМК   2134294 . ПМИД   9024699 .
• Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД   9373149 .
• Пракобфол А., Томссон К.А., Ханссон Г.К., Розен С.Д., Сингер М.С., Филлипс Н.Дж. и др. (апрель 1998 г.). «Низкомолекулярный муцин слюны человека экспрессирует детерминанту сиалила Льюиса и обладает активностью лиганда L-селектина». Биохимия . 37 (14): 4916–4927. дои : 10.1021/bi972612a . ПМИД   9538010 .
• Сассетти С., Тангеманн К., Сингер М.С., Кершоу Д.Б., Розен С.Д. (июнь 1998 г.). «Идентификация подокаликсиноподобного белка как лиганда L-селектина с высоким эндотелием венул: параллели с CD34» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (12): 1965–1975. дои : 10.1084/jem.187.12.1965 . ПМК   2212365 . ПМИД   9625756 .
• Малхотра Р., Уорд М., Сим Р.Б., Берд М.И. (июль 1999 г.). «Идентификация человеческого фактора комплемента H как лиганда L-селектина» . Биохимический журнал . 341 (1): 61–69. дои : 10.1042/0264-6021:3410061 . ПМК   1220330 . ПМИД   10377245 .
• Брэдли Л.М., Дункан Д.Д., Тонконоги С., Суэйн С.Л. (сентябрь 1991 г.). «Характеристика антигенспецифичных эффекторных Т-клеток CD4+ in vivo: иммунизация приводит к временной популяции хелперных клеток MEL-14, CD45RB-, которые секретируют интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, IL-4 и гамма-интерферон. " . Журнал экспериментальной медицины . 174 (3): 547–559. дои : 10.1084/jem.174.3.547 . ПМК   2118927 . ПМИД   1678774 .

Внешние ссылки

• L-селектин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• Иммунология в MCG 1/physresp
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P14151 (L-selectin) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .