ДСК3

ДСК3
Идентификаторы
Псевдонимы	DSC3 , CDHF3, DSC, DSC1, DSC2, DSC4, HT-CP, десмоколлин 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 600271 ; МГИ : 1194993 ; Гомологен : 1462 ; Генные карты : DSC3 ; ОМА : DSC3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 18 (human)
End	31,042,815 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 18 (mouse)
End	20,135,408 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of thigh; ; gingival epithelium; ; skin of hip; ; vulva; ; human penis; ; hair follicle; ; nipple; ; skin of arm; ; skin of abdomen; ; oral cavity;
	Top expressed in
	epidermis; ; skin of external ear; ; hair follicle; ; skin of back; ; skin of abdomen; ; lip; ; molar; ; mesenteric lymph nodes; ; cornea; ; conjunctival fornix;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; gamma-catenin binding; metal ion binding;
Cellular component	cell-cell junction; integral component of membrane; desmosome; membrane; cornified envelope; plasma membrane; cell junction; extracellular region; cytoplasm;
Biological process	homophilic cell adhesion via plasma membrane adhesion molecules; protein stabilization; cell adhesion; keratinization; cornification; in utero embryonic development; cell-cell adhesion;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1825
	13507
	ENSG00000134762
	ENSMUSG00000059898
	Q14574
	P55850
	НМ_024423 ; НМ_001941
	НМ_001291809 ; НМ_007882
	НП_001932 ; НП_077741
	НП_001278738 ; НП_031908
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Десмоколлин-3 — это белок , который у человека кодируется DSC3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Ген

Члены десмосомного семейства расположены в двух кластерах на хромосоме 18, занимая вместе менее 650 т.п.н. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. ^{[ 7 ]}

Функция

Десмоколлин-3 представляет собой кальций-зависимый гликопротеин , который является членом десмоколлинов подсемейства суперсемейства кадгеринов . Эти члены семейства десмосом , наряду с десмоглеинами , обнаруживаются преимущественно в эпителиальных клетках, где они составляют адгезивные белки межклеточного соединения десмосом и необходимы для клеточной адгезии и образования десмосом. ^{[ 7 ]} Потеря этих компонентов приводит к отсутствию адгезии и увеличению подвижности клеток. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Рак молочной железы

В результате процесса эпигенетического молчания экспрессия белка десмоколлина-3 снижается при многих видах рака молочной железы . ^{[ 8 ]}

Наследственный гипотрихоз

Родственная афганская семья , в которой у трех сестер в возрасте от 12 до 18 лет и их 5-летнего брата наблюдались признаки наследственного гипотрихоза , связанного с пузырьками на волосистой части головы и коже. ^{[ 9 ]} При рождении волосы на голове присутствовали, а после ритуального бритья в возрасте 1 недели волосы на голове снова отросли; однако волосы были хрупкими и начали выпадать в возрасте 2–3 месяцев, в конечном итоге на коже головы оставались лишь редкие волосы. На волосистой части головы и коже большей части тела наблюдались везикулы диаметром менее 1 см, которые иногда исчезали, но затем появлялись вновь; периодически везикулы лопались с выделением жидкости, оставляя на месте шрамы, заживление которых занимало 3–4 месяца. Пузырей на слизистой оболочке не было. При осмотре у пострадавших практически не было бровей, ресниц, волос подмышками и волос на теле. Зубы, ногти, ладони, подошвы, потливость и слух были в норме, как и электрокардиография. Сывороточные IgA , IgE и IgD были измерены у одного человека и не показали никаких изменений по сравнению с контролем. Родители клинически не пострадали. Биопсия кожи головы 18-летней сестры показала небольшое закупоривание фолликулов, незначительное наличие периваскулярных и периаднексальных воспалительных клеток и нормальные волосяные фолликулы. Сальные железы выглядели морфологически нормальными и соединены с волосяными фолликулами. ^{[ 9 ]}

Картирование

Генотипирование и анализ сцепления кровнородственной афганской семьи привели к получению максимального балла по 2-балльной нагрузке 2,68 (тета = 0,0) по маркерам D18S36 и D18S547. Многоточечный анализ дал максимальную оценку нагрузки 3,30 на маркере D18S877. События рекомбинации определяли критический интервал 8,30 сМ на хромосоме 18q12.1, фланкированный маркерами D18S66 и D18S1139, содержащий 30 генов. ^{[ 9 ]}

Молекулярная генетика

Нонсенс-мутация в гене DSC3 (600271.0001), картирующая хромосому 18q12.1, была выявлена в кровнородственной афганской семье с гипотрихозом и рецидивирующими кожными пузырьками (613102). Незатронутые родители и трое здоровых братьев и сестер были гетерозиготны по мутации, которая не была обнаружена у 100 неродственных этнически совпадающих контрольных групп. ^{[ 9 ]} Члены этой семьи, страдающие гипотрихозом, были гомозиготны по трансверсии 2129T-G в экзоне 14 гена DSC3, приводящей к замене leu710-to-ter (L710X; Ayub et al. 2009) на стыке трансмембранного и C-концевой цитоплазматический домен, который, по прогнозам, вызывает преждевременную терминацию и нонсенс-опосредованный распад мРНК или нестабильность укороченный белок. Незатронутые родители и трое здоровых братьев и сестер были гетерозиготны по мутации, которая не была обнаружена у 100 неродственных этнически совпадающих контрольных групп. ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что DSC3 взаимодействует с PKP3 . ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134762 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059898 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Амагай М., Ван Й., Миношима С., Кавамура К., Грин К.Дж., Нисикава Т., Симидзу Н. (июль 1995 г.). «Присвоение человеческих генов десмоколлина 3 (DSC3) и десмоколлина 4 (DSC4) хромосоме 18q12». Геномика . 25 (1): 330–2. дои : 10.1016/0888-7543(95)80154-E . ПМИД 7774948 .
^ Бакстон Р.С., Коуин П., Франке В.В., Гаррод Д.Р., Грин К.Дж., Кинг И.А., Кох П.Дж., Маги А.И., Рис Д.А., Стэнли Дж.Р. и др. (июнь 1993 г.). «Номенклатура десмосомальных кадгеринов» (PDF) . J Клеточная Биол . 121 (3): 481–3. дои : 10.1083/jcb.121.3.481 . ПМК 2119574 . PMID 8486729 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: десмоколлин DSC3 3» .
^ Jump up to: ^а ^б Оширо ММ, Ким С.Дж., Возняк Р.Дж., Джанк DJ, Муньос-Родригес Дж.Л., Берр Дж.А., Фицджеральд М., Павар С.К., Кресс А.Е., Доманн Ф.Е., Футчер Б.В. (2005). «Эпигенетическое молчание DSC3 является частым явлением при раке молочной железы человека» . Рак молочной железы . 7 (5): 669–80 рэндов. дои : 10.1186/bcr1273 . ПМЦ 1242132 . ПМИД 16168112 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Аюб М., Басит С., Джелани М., Ур Рехман Ф., Икбал М., Ясинзай М., Ахмад В. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная бессмысленная мутация в гене десмоколлина-3 (DSC3) человека лежит в основе наследственного гипотрихоза и рецидивирующих кожных пузырьков» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 85 (4): 515–20. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.08.015 . ПМЦ 2756559 . ПМИД 19765682 .
^ Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М., Чен X, Грин К.Дж., ван Рой Ф. (апрель 2003 г.). «Определение взаимодействия десмосомального плакофилина-3» . Дж. Клеточная Биол . 161 (2): 403–16. дои : 10.1083/jcb.200303036 . ПМК 2172904 . ПМИД 12707304 .

Дальнейшее чтение

Арнеманн Дж., Сперр Н.К., Уилер Г.Н. и др. (1991). «Хромосомное распределение человеческих генов, кодирующих основные белки соединения десмосом, десмоглеин DGI (DSG), десмоколлины DGII / III (DSC), десмоплакины DPI / II (DSP) и плакоглобин DPIII (JUP)». Геномика . 10 (3): 640–5. дои : 10.1016/0888-7543(91)90446-L . ПМИД 1889810 .
Кинг И.А., Салливан К.Х., Беннетт Р., Бакстон Р.С. (1995). «Десмоколлины эпидермиса крайней плоти человека: идентификация и хромосомное присвоение третьего гена и закономерности экспрессии трех изоформ» . Дж. Инвест. Дерматол . 105 (3): 314–21. дои : 10.1111/1523-1747.ep12319935 . ПМИД 7665906 .
Кавамура К., Ватанабэ К., Сузуки Т. и др. (1994). «Клонирование кДНК и экспрессия нового человеческого десмоколлина» . Ж. Биол. Хим . 269 (42): 26295–302. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47193-1 . ПМИД 7929347 .
Бакстон Р.С., Уилер Г.Н., Пидсли С.С. и др. (1994). «Гены мышиного десмоколлина (Dsc3) и десмоглеина (Dsg1) тесно связаны в проксимальной области хромосомы 18». Геномика . 21 (3): 510–6. дои : 10.1006/geno.1994.1309 . ПМИД 7959727 .
Нубер У.А., Шефер С., Штер С. и др. (1997). «Закономерности синтеза десмоколлина в эпителии человека: иммунолокализация десмоколлинов 1 и 3 в специальном эпителии и в культивируемых клетках». Евро. Дж. Клеточная Биол . 71 (1): 1–13. ПМИД 8884173 .
Курцен Х., Молл И., Молл Р. и др. (1998). «Разные по составу десмосомы в различных отделах волосяного фолликула человека». Дифференциация . 63 (5): 295–304. дои : 10.1046/j.1432-0436.1998.6350295.x . ПМИД 9810708 .
Молл И., Хоудек П., Шефер С. и др. (1999). «Разнообразие десмосомальных белков в регенерирующем эпидермисе: иммуногистохимическое исследование с использованием модели культуры органов кожи человека». Арх. Дерматол. Рез . 291 (7–8): 437–46. дои : 10.1007/s004030050435 . ПМИД 10482015 . S2CID 6183331 .
Ханакава Ю., Амагай М., Сираката Ю. и др. (2000). «Различные эффекты доминантно-негативных мутантов десмоколлина и десмоглеина на межклеточную адгезию кератиноцитов» . Дж. Клеточная наука . 113 (10): 1803–11. дои : 10.1242/jcs.113.10.1803 . ПМИД 10769211 .
Уитток Н.В., Хант Д.М., Рикман Л. и др. (2000). «Геномная организация и амплификация генов десмосомального кадгерина человека DSC1 и DSC3, кодирующих типы десмоколлина 1 и 3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 276 (2): 454–60. дои : 10.1006/bbrc.2000.3500 . ПМИД 11027496 .
Гадхави П.Л., Гринвуд, доктор медицинских наук, Стром М. и др. (2001). «Регуляторная область промотора десмоколлина 3 человека образует четырехстороннее соединение ДНК». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 281 (2): 520–8. дои : 10.1006/bbrc.2001.4375 . ПМИД 11181078 .
Клус Г.Т., Рокеус Н., Биттнер М.Л. и др. (2001). «Понижение регуляции десмосомального кадгерина десмоколлина 3 при раке молочной железы человека». Межд. Дж. Онкол . 19 (1): 169–74. дои : 10.3892/ijo.19.1.169 . ПМИД 11408939 .
Вайске Дж., Шенеберг Т., Шредер В. и др. (2001). «Судьба десмосомальных белков в апоптотических клетках» . Ж. Биол. Хим . 276 (44): 41175–81. дои : 10.1074/jbc.M105769200 . ПМИД 11500511 .
Хацфельд М., Грин К.Дж., Заутер Х. (2003). «Нацеливание p0071 на десмосомы и слипчивые соединения опосредуется различными белковыми доменами» . Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 7): 1219–33. дои : 10.1242/jcs.00275 . ПМИД 12615965 .
Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М. и др. (2003). «Определение взаимодействия десмосомального плакофилина-3» . Дж. Клеточная Биол . 161 (2): 403–16. дои : 10.1083/jcb.200303036 . ПМК 2172904 . ПМИД 12707304 .
Оширо М.М., Уоттс Г.С., Возняк Р.Дж. и др. (2003). «Мутантный р53 и аберрантное метилирование цитозина взаимодействуют, подавляя экспрессию генов». Онкоген . 22 (23): 3624–34. дои : 10.1038/sj.onc.1206545 . ПМИД 12789271 . S2CID 9578959 .
Чжан Ю., Вольф-Ядлин А., Росс П.Л. и др. (2005). «Масс-спектрометрия с временным разрешением участков фосфорилирования тирозина в сигнальной сети рецептора эпидермального фактора роста выявляет динамические модули» . Мол. Клетка. Протеомика . 4 (9): 1240–50. дои : 10.1074/mcp.M500089-MCP200 . ПМИД 15951569 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134762 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059898 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7774948-5] Амагай М., Ван Й., Миношима С., Кавамура К., Грин К.Дж., Нисикава Т., Симидзу Н. (июль 1995 г.). «Присвоение человеческих генов десмоколлина 3 (DSC3) и десмоколлина 4 (DSC4) хромосоме 18q12». Геномика . 25 (1): 330–2. дои : 10.1016/0888-7543(95)80154-E . ПМИД 7774948 .

[pmid8486729-6] Бакстон Р.С., Коуин П., Франке В.В., Гаррод Д.Р., Грин К.Дж., Кинг И.А., Кох П.Дж., Маги А.И., Рис Д.А., Стэнли Дж.Р. и др. (июнь 1993 г.). «Номенклатура десмосомальных кадгеринов» (PDF) . J Клеточная Биол . 121 (3): 481–3. дои : 10.1083/jcb.121.3.481 . ПМК 2119574 . PMID 8486729 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: десмоколлин DSC3 3» .

[pmid16168112-8] Jump up to: ^а ^б Оширо ММ, Ким С.Дж., Возняк Р.Дж., Джанк DJ, Муньос-Родригес Дж.Л., Берр Дж.А., Фицджеральд М., Павар С.К., Кресс А.Е., Доманн Ф.Е., Футчер Б.В. (2005). «Эпигенетическое молчание DSC3 является частым явлением при раке молочной железы человека» . Рак молочной железы . 7 (5): 669–80 рэндов. дои : 10.1186/bcr1273 . ПМЦ 1242132 . ПМИД 16168112 .

[pmid19765682-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Аюб М., Басит С., Джелани М., Ур Рехман Ф., Икбал М., Ясинзай М., Ахмад В. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная бессмысленная мутация в гене десмоколлина-3 (DSC3) человека лежит в основе наследственного гипотрихоза и рецидивирующих кожных пузырьков» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 85 (4): 515–20. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.08.015 . ПМЦ 2756559 . ПМИД 19765682 .

[pmid12707304-10] Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М., Чен X, Грин К.Дж., ван Рой Ф. (апрель 2003 г.). «Определение взаимодействия десмосомального плакофилина-3» . Дж. Клеточная Биол . 161 (2): 403–16. дои : 10.1083/jcb.200303036 . ПМК 2172904 . ПМИД 12707304 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]