CD146
| МКАМ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MCAM , CD146, MUC18, молекула адгезии клеток меланомы, HEMETCAM, MelCAM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 155735 ; МГИ : 1933966 ; Гомологен : 4742 ; GeneCards : MCAM ; ОМА : MCAM — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD146 ( кластер дифференцировки 146), также известный как молекула адгезии клеток меланомы ( MCAM ) или гликопротеин клеточной поверхности MUC18 , представляет собой молекулу клеточной адгезии массой 113 кДа , которая в настоящее время используется в качестве маркера происхождения эндотелиальных клеток. У человека белок CD146 кодируется MCAM геном . [5]
Функция
[ редактировать ]MCAM действует как рецептор ламинина альфа 4, [6] матриксная молекула, которая широко экспрессируется в сосудистой стенке. Соответственно, MCAM в высокой степени экспрессируется клетками, которые являются компонентами стенки кровеносных сосудов, включая эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки и перициты. Его функция до сих пор плохо изучена, но данные указывают на то, что он является частью эндотелиального соединения, связанного с актиновым цитоскелетом. Член суперсемейства иммуноглобулинов , он состоит из пяти доменов Ig, трансмембранного домена и цитоплазматической области. Он экспрессируется на селезенке и тимусе эмбрионов кур, активированных Т-клетках человека, эндотелиальных предшественниках, таких как ангиобласты и мезенхимальные стволовые клетки кровеносных сосудов , и сильно экспрессируется на эндотелии и гладких мышцах.
Существуют две изоформы (длинная MCAM (MCAM-1) и короткая MCAM или MCAM-s), которые различаются длиной цитоплазматического домена. Активация этих изоформ, по-видимому, также приводит к функциональным различиям. Естественные клетки-киллеры, трансфицированные MCAM-1, демонстрируют снижение скорости вращения и повышенную адгезию клеток к монослою эндотелиальных клеток, а также повышенное образование микроворсинок, в то время как клетки, трансфицированные MCAM-s, не показали изменений в характеристиках адгезии. Поскольку эти характеристики важны для экстравазации лейкоцитов , MCAM-1 может быть важной частью воспалительной реакции.
Было продемонстрировано, что CD146 появляется на небольшой подгруппе Т- и В-лимфоцитов периферической крови здоровых людей. CD146+ Т-клетки демонстрируют иммунофенотип, соответствующий эффекторным клеткам памяти, и имеют профиль генов, отличный от CD146-Т-клеток. [7] [8] Дагур и его коллеги показали, что Т-клетки CD146 продуцируют IL-17. [9]
CD146 рассматривается как маркер мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из множества органов взрослого человека и плода. [10] и его экспрессия может быть связана с мультипотентностью; мезенхимальные стволовые клетки с более высоким потенциалом дифференцировки экспрессируют более высокие уровни CD146 на клеточной поверхности. [11]
Актуальность при раке
[ редактировать ]MCAM подавляет прогрессирование рака молочной железы . [12]
Нормальные меланоциты не экспрессируют MCAM, а экспрессия MCAM впервые обнаруживается в невусах и клетках меланомы . [13] Экспрессия MCAM положительно коррелирует с прогрессированием меланомы, при которой экспрессия MCAM является самой высокой в метастатических клетках меланомы. Значимость усиления регуляции MCAM очевидна в клетках меланомы, культивированных при трехмерной реконструкции кожи, в которой MCAM облегчает миграцию меланомы в дерму . Без экспрессии MCAM клетки меланомы контролируются кератиноцитами эпидермиса , которые ингибируют проникновение за пределы базальной мембраны . Контроль со стороны кератиноцитов достигается только за счет экспрессии E-кадгерина на поверхности клеток меланомы. Клетки меланомы с функциональным E-кадгерином на поверхности могут расти исключительно в эпидермисе, поскольку кератиноциты часто подавляют экспрессию MCAM на клетках меланомы. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000076706 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032135 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Куске, доктор медицинских наук, Джонсон Дж. П. (1999). «Отнесение гена молекулы адгезии клеток меланомы человека (MCAM) к полосе q23.3 хромосомы 11 с помощью радиационного гибридного картирования» . Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (3–4): 258. дои : 10.1159/000015439 . ПМИД 10702685 . S2CID 37508075 .
- ^ Фланаган К., Фицджеральд К., Бейкер Дж., Регнстром К., Гардай С., Бард Ф. и др. (2012). «Ламинин-411 является сосудистым лигандом MCAM и облегчает проникновение клеток TH17 в ЦНС» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е40443. Бибкод : 2012PLoSO...740443F . дои : 10.1371/journal.pone.0040443 . ПМК 3391262 . ПМИД 22792325 .
- ^ Эльшал М.Ф., Хан С.С., Такахаши Ю., Соломон М.А., Маккой Дж.П. (октябрь 2005 г.). «CD146 (Mel-CAM), маркер адгезии эндотелиальных клеток, является новым маркером активации субпопуляции лимфоцитов в нормальной периферической крови» . Кровь . 106 (8): 2923–4. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2307 . ПМИД 16204154 .
- ^ Эльшал М.Ф., Хан С.С., Рагхавачари Н., Такахаши Ю., Барб Дж., Бэйли Дж.Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «Уникальная популяция эффекторных лимфоцитов памяти, идентифицированная с помощью CD146, имеющая отличный иммунофенотипический и геномный профиль» . БМК Иммунология . 8:29 . дои : 10.1186/1471-2172-8-29 . ПМК 2248207 . ПМИД 17999761 .
- ^ Дагур П.К., Бьянкотто А., Вэй Л., Сен Х.Н., Яо М., Стробер В. и др. (декабрь 2011 г.). «MCAM-экспрессирующие CD4(+) Т-клетки периферической крови секретируют IL-17A, уровень которого значительно повышается при воспалительных аутоиммунных заболеваниях» . Журнал аутоиммунитета . 37 (4): 319–27. дои : 10.1016/j.jaut.2011.09.003 . ПМЦ 3223259 . ПМИД 21959269 .
- ^ Ковас Д.Т., Панепуччи Р.А., Фонтес А.М., Сильва В.А., Орельяна М.Д., Фрейтас М.К. и др. (май 2008 г.). «Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, полученные из различных тканей человека, имеют общие функциональные свойства и профиль экспрессии генов с CD146+ периваскулярными клетками и фибробластами» . Экспериментальная гематология . 36 (5): 642–54. дои : 10.1016/j.exphem.2007.12.015 . ПМИД 18295964 .
- ^ Рассел К.К., Финни Д.Г., Лейси М.Р., Баррильо Б.Л., Мейертолен К.Е., О'Коннор К.К. (апрель 2010 г.). «Высокопроизводительный анализ in vitro для количественной оценки клональной гетерогенности в трехлинейном потенциале мезенхимальных стволовых клеток выявляет сложную иерархию коммитирования линий» . Стволовые клетки . 28 (4): 788–98. дои : 10.1002/stem.312 . ПМИД 20127798 . S2CID 45009922 .
- ^ Ухтит А., Гаур Р.Л., Абд Эльмагид З.Ю., Фернандо А., Тута Р., Траппей А.К. и др. (апрель 2009 г.). «На пути к пониманию механизма действия многогранного рецептора клеточной адгезии CD146». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1795 (2): 130–6. дои : 10.1016/j.bbcan.2009.01.002 . ПМИД 19356677 .
- ^ Jump up to: а б Хаас Н.К., Смолли К.С., Ли Л., Херлин М. (июнь 2005 г.). «Адгезия, миграция и связь в меланоцитах и меланоме» . Исследование пигментных клеток . 18 (3): 150–9. дои : 10.1111/j.1600-0749.2005.00235.x . ПМИД 15892711 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ван З, Сюй Ц, Чжан Н, Ду С, Сюй Г, Ян Икс (август 2020 г.). «CD146, от молекулы адгезии клеток меланомы к сигнальному рецептору» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 148. дои : 10.1038/s41392-020-00259-8 . ПМК 7421905 . ПМИД 32782280 .
- Гезгес Б., Виньерон П., Ламерант Н., Киеда С., Джаффредо Т., Данон Д. (ноябрь 2007 г.). «Двойная роль молекулы адгезии клеток меланомы (MCAM)/CD146 во взаимодействии эндотелия лимфоцитов: MCAM/CD146 способствует свертыванию посредством индукции микроворсинок в лимфоцитах и является рецептором эндотелиальной адгезии» . Журнал иммунологии . 179 (10): 6673–85. дои : 10.4049/jimmunol.179.10.6673 . ПМИД 17982057 .
- Ши И.М. (сентябрь 1999 г.). «Роль CD146 (Mel-CAM) в биологии и патологии» . Журнал патологии . 189 (1): 4–11. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<4::AID-PATH332>3.0.CO;2-P . ПМИД 10451481 . S2CID 43326956 .
- Стакичини Ф.И., Тандл А., Либутти С.К., Сан Дж., Зиглер М., Бар-Эли М. и др. (октябрь 2008 г.). «Подмножество В-лимфоцитов хозяина контролирует метастазирование меланомы посредством взаимодействия молекулы адгезии клеток меланомы и MUC18-зависимого взаимодействия: данные, полученные на мышах и людях» . Исследования рака . 68 (20): 8419–28. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1242 . ПМЦ 2718575 . ПМИД 18922915 .
- Джонсон Дж.П., Ротбахер Ю., Серс К. (октябрь 1993 г.). «Антиген MUC18, связанный с прогрессированием: уникальный член семейства супергенов иммуноглобулинов». Исследования меланомы . 3 (5): 337–40. дои : 10.1097/00008390-199310000-00006 . ПМИД 8292890 . S2CID 43280514 .
- МакГэри ЕС, Лев Д.С., Бар-Эли М (2002). «Пути клеточной адгезии и метастатический потенциал меланомы человека» . Биология и терапия рака . 1 (5): 459–65. дои : 10.4161/cbt.1.5.158 . ПМИД 12496470 .
- Барбе Л., Лундберг Э., Оксволд П., Стениус А., Левин Э., Бьёрлинг Э. и др. (март 2008 г.). «К конфокальному субклеточному атласу протеома человека» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (3): 499–508. дои : 10.1074/mcp.M700325-MCP200 . ПМИД 18029348 .
- Ван Н, Фань Ю, Ни П, Ван Ф, Гао Х, Сюэ Ц, Тан Л (2008). «Влияние высокого уровня глюкозы на роль CD146 в эпителиальных клетках проксимальных канальцев человека in vitro». Журнал нефрологии . 21 (6): 931–40. ПМИД 19034879 .
- Бидлингмайер С., Хе Дж., Ван Ю., Ан Ф., Фэн Дж., Барбоне Д. и др. (февраль 2009 г.). «Идентификация MCAM/CD146 как целевого антигена человеческого моноклонального антитела, которое распознает как эпителиоидный, так и саркоматоидный типы мезотелиомы» . Исследования рака . 69 (4): 1570–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1363 . ПМЦ 2752656 . ПМИД 19221091 .
- Рассел К.К., Финни Д.Г., Лейси М.Р., Баррильо Б.Л., Мейертолен К.Е., О'Коннор К.К. (апрель 2010 г.). «Высокопроизводительный анализ in vitro для количественной оценки клональной гетерогенности в трехлинейном потенциале мезенхимальных стволовых клеток выявляет сложную иерархию коммитирования линий» . Стволовые клетки . 28 (4): 788–98. дои : 10.1002/stem.312 . ПМИД 20127798 . S2CID 45009922 .
- Триподо С., Ди Бернардо А., Тернулло М.П., Гуарнотта С., Поркаси Р., Инграо С. и др. (январь 2009 г.). «Увеличение количества остеопрогениторов CD146(+) в костном мозге на поздних стадиях первичного миелофиброза» . Гематологическая . 94 (1): 127–30. дои : 10.3324/гематол.13598 . ПМЦ 2625423 . ПМИД 19029148 .
- Сэмюэлс Т.Л., Хэндлер Э., Сайринг М.Л., Паевски Н.М., Блюмин Дж.Х., Кершнер Дж.Э., Джонстон Н. (сентябрь 2008 г.). «Экспрессия гена муцина в эпителии гортани человека: эффект гортаноглоточного рефлюкса». Анналы отологии, ринологии и ларингологии . 117 (9): 688–95. дои : 10.1177/000348940811700911 . ПМИД 18834073 . S2CID 23385606 .
- Бардин Н., Блот-Шабо М., Депуа Н., Кебир А., Хархури К., Арсанто Дж.П. и др. (май 2009 г.). «CD146 и его растворимая форма регулируют трансэндотелиальную миграцию моноцитов» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 29 (5): 746–53. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.183251 . ПМИД 19229070 .
- Фрицше Ф.Р., Вассерманн К., Рабьен А., Шиктанц Х., Данкоф А., Лёнинг С.А. и др. (август 2008 г.). «Белок CD146 при раке простаты: новый взгляд на два разных антитела». Патология . 40 (5): 457–64. дои : 10.1080/00313020802197996 . ПМИД 18604730 . S2CID 205448423 .
- Мельникова В.О., Баласубраманян К., Вилларес Г.Дж., Доброфф А.С., Зиглер М., Ван Х. и др. (октябрь 2009 г.). «Перекрестное взаимодействие между протеазно-активируемым рецептором 1 и рецептором фактора активации тромбоцитов регулирует экспрессию молекулы адгезии клеток меланомы (MCAM/MUC18) и метастазирование меланомы» . Журнал биологической химии . 284 (42): 28845–55. дои : 10.1074/jbc.M109.042150 . ПМЦ 2781430 . ПМИД 19703903 .
- Чен В., Чжан Х.Л., Цзян Ю.Г., Ли Дж.Х., Лю Б.Л., Сунь М.И. (февраль 2009 г.). «Ингибирование экспрессии гена CD146 посредством РНК-интерференции снижает периневральную инвазию in vitro в клетки ACC-M». Журнал патологии полости рта и медицины . 38 (2): 198–205. дои : 10.1111/j.1600-0714.2008.00706.x . ПМИД 19200179 .
- Забуо Г., Имберт А.М., Жакмье Дж., Финетти П., Моро Т., Эстерни Б. и др. (2009). «Экспрессия CD146 связана с плохим прогнозом при опухолях молочной железы человека и с повышенной подвижностью клеточных линий рака молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 11 (1): Р1. дои : 10.1186/bcr2215 . ПМК 2687703 . ПМИД 19123925 .
- Шваб К.Е., Гаргетт CE (ноябрь 2007 г.). «Совместная экспрессия двух маркеров периваскулярных клеток позволяет изолировать мезенхимальные стволоподобные клетки из эндометрия человека» . Репродукция человека . 22 (11): 2903–11. дои : 10.1093/humrep/dem265 . ПМИД 17872908 .
- Малышко Ю., Малышко Ю.С., Козьмински П., Павляк К., Мысливец М. (июль 2008 г.). «Адипокины, связывающие адипоциты и сосудистую функцию у пациентов, находящихся на гемодиализе, также могут быть связаны с CD146, новой молекулой адгезии». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 14 (3): 338–45. дои : 10.1177/1076029607305083 . ПМИД 18160586 . S2CID 43210730 .
- Чжэн С, Цю Ю, Цзэн Ц, Чжан Ю, Лу Д, Ян Д и др. (ноябрь 2009 г.). «Эндотелиальный CD146 необходим для ангиогенеза, индуцированного опухолью in vitro: роль дисульфидной связи в передаче сигналов и димеризации». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (11): 2163–72. doi : 10.1016/j.biocel.2009.03.014 . ПМИД 19782948 .
- Сайто О, Сайто Т, Окуда К, Окуда К, Котода А, Акимото Т и др. (февраль 2008 г.). «Сывороточный адипонектин и маркеры повреждения эндотелия у гемодиализных пациентов с облитерирующим атеросклерозом». Клиническая и экспериментальная нефрология . 12 (1): 58–64. дои : 10.1007/s10157-007-0012-7 . ПМИД 18175063 . S2CID 34180131 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антиген CD146 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома MCAM и страница сведений о гене MCAM в браузере генома UCSC .