Рецептор тромбопоэтина

МПЛ
Идентификаторы
Псевдонимы	MPL , C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, протоонкоген MPL, рецептор тромбопоэтина, THPOR
Внешние идентификаторы	Опустить : 159530 ; МГИ : 97076 ; Гомологен : 7845 ; GeneCards : MPL ; ОМА : MPL — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	43,354,466 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	118,314,710 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; mononuclear cell; ; monocyte; ; right frontal lobe; ; bone marrow cells; ; bronchial epithelial cell; ; sural nerve; ; left ovary; ; Brodmann area 9; ; prefrontal cortex;
	Top expressed in
	blood; ; gastrula; ; vasculature of trunk; ; tibiofemoral joint; ; embryo; ; dorsal aorta; ; morula; ; yolk sac; ; embryo; ; spleen;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	cytokine receptor activity; protein binding; transmembrane signaling receptor activity; thrombopoietin receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; cell surface; Golgi apparatus; integral component of plasma membrane; membrane; plasma membrane; neuron projection; neuronal cell body;
Biological process	cell surface receptor signaling pathway; cell population proliferation; cytokine-mediated signaling pathway; thrombopoietin-mediated signaling pathway; neutrophil homeostasis; monocyte homeostasis; positive regulation of lymphocyte proliferation; platelet aggregation; cellular response to hypoxia; positive regulation of platelet formation; eosinophil homeostasis; basophil homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4352
	17480
	ENSG00000117400
	ENSMUSG00000006389
	P40238
	Q08351
	НМ_005373
	НМ_001122949 ; НМ_001285496 ; НМ_001285497 ; НМ_010823
	НП_005364
	НП_001116421 ; НП_001272425 ; НП_001272426 ; НП_034953
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор тромбопоэтина, также известный как белок миелопролиферативного лейкоза или CD110 ( Сластер 110 D- дифференциации ) , представляет собой белок , который у людей кодируется MPL (вирус миелопролиферативного лейкоза) онкогеном . ^{[ 5 ]}

Открытие

был идентифицирован онкоген v-mpl, В 1990 году из вируса мышиного миелопролиферативного лейкоза который был способен иммортализовать кроветворные клетки костного мозга разных линий. В 1992 году был клонирован человеческий гомолог c-mpl. Данные секвенирования показали, что c-mpl кодирует белок, гомологичный членам суперсемейства гемопоэтических рецепторов . Присутствие антисмысловых олигодезоксинуклеотидов c-mpl ингибировало образование колоний мегакариоцитов.

Функция

Лиганд c-mpl, тромбопоэтин , был клонирован в 1994 году. Было показано, что тромбопоэтин является основным регулятором мегакариоцитопоэза и образования тромбоцитов.

Белок, кодируемый геном c-mpl, CD110, представляет собой трансмембранный домен из 635 аминокислот с двумя доменами внеклеточных рецепторов цитокинов и двумя мотивами внутриклеточного цитокинового рецептора. Мыши с дефицитом TPO-R имели выраженную тромбоцитопению, что подчеркивает важную роль CD110 и тромбопоэтина в образовании мегакариоцитов и тромбоцитов. При связывании тромбопоэтина CD110 димеризуется, и семейство нерецепторных тирозинкиназ JAK, а также семейство STAT, семейство MAPK, адаптерный белок Shc и сами рецепторы фосфорилируются по тирозину. ^{[ 5 ]}

Взаимодействия

Показано, что онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза взаимодействует с:

Клиническая значимость

Было показано, что инактивирующие мутации в этом гене вызывают семейную апластическую анемию . ^{[ 9 ]}

Специфические мутации этого гена связаны с миелофиброзом и эссенциальной тромбоцитемией . ^{[ 10 ]} При эссенциальной тромбоцитемии мутации возникают в положении 505 или 515 белка. При миелофиброзе мутация возникает в положении 515. Эти мутации приводят к выработке постоянно активированных рецепторов тромбопоэтина, что приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов . ^{[ 11 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117400 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000006389 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза MPL» .
^ Менье К., Бордеро Д., Портё Ф., Гиссельбрехт С., Кретьен С., Куртуа Ж. (март 2002 г.). «Клонирование и характеристика семейства белков, связанных с Mpl» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9139–9147. дои : 10.1074/jbc.M105970200 . ПМИД 11784712 .
^ Беллидо М., Те Боекхорст, Пенсильвания (2012). «Ингибирование JAK2: обзор новых терапевтических возможностей при миелопролиферативных новообразованиях» . Достижения гематологии . 2012 : 535709. doi : 10.1155/2012/535709 . ПМК 3286888 . ПМИД 22400031 .
^ Накая Ю., Шиде К., Нива Т., Хоман Дж., Сугахара С., Хорио Т. и др. (июль 2011 г.). «Эффективность NS-018, мощного и селективного ингибитора JAK2/Src, в первичных клетках и мышиных моделях миелопролиферативных новообразований» . Журнал рака крови . 1 (7): е29. дои : 10.1038/bcj.2011.29 . ПМЦ 3255248 . ПМИД 22829185 .
^ Уолн А.Дж., Докал А., Планноль В., Бесвик Р., Кирван М., де ла Фуэнте Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует MPL как ген, вызывающий семейную апластическую анемию» . Гематологическая . 97 (4): 524–528. дои : 10.3324/haematol.2011.052787 . ПМЦ 3347658 . ПМИД 22180433 .
^ Теффери А., Лашо Т.Л., Финке С.М., Кнудсон Р.А., Кеттерлинг Р., Хансон CH и др. (июль 2014 г.). «CALR против JAK2 против миелофиброза с мутацией MPL или трижды негативного: клинические, цитогенетические и молекулярные сравнения». Лейкемия . 28 (7): 1472–1477. дои : 10.1038/leu.2014.3 . ПМИД 24402162 . S2CID 52852665 .
^ Теффери А. (июнь 2010 г.). «Новые мутации и их функциональная и клиническая значимость при миелопролиферативных новообразованиях: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH и IKZF1» . Лейкемия . 24 (6): 1128–1138. дои : 10.1038/leu.2010.69 . ПМК 3035972 . ПМИД 20428194 .

Дальнейшее чтение

Като Т., Мацумото А., Огами К., Тахара Т., Морита Х., Миядзаки Х. (1999). «Нативный тромбопоэтин: строение и функции» . Стволовые клетки . 16 (5): 322–328. дои : 10.1002/stem.160322 . ПМИД 9766811 . S2CID 25655839 .
Вигон И., Морнон Дж.П., Коко Л., Митьявила М.Т., Тамбурин П., Гиссельбрехт С. и др. (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика MPL, человеческого гомолога онкогена v-mpl: идентификация члена суперсемейства рецепторов гематопоэтического фактора роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5640–5644. Бибкод : 1992PNAS...89.5640V . дои : 10.1073/pnas.89.12.5640 . ПМК 49348 . ПМИД 1608974 .
Суири М., Вигон И., Пенчиолелли Дж. Ф., Херд Дж. М., Тамбурин П., Вендлинг Ф. (декабрь 1990 г.). «Предположительный усеченный ген рецептора цитокина, трансдуцированный вирусом миелопролиферативного лейкоза, иммортализирует кроветворные предшественники». Клетка . 63 (6): 1137–1147. дои : 10.1016/0092-8674(90)90410-G . ПМИД 2175677 . S2CID 7946220 .
Ле Кониа М., Суири М., Вигон И., Вендлинг Ф., Тамбурен П., Бергер Р. (сентябрь 1989 г.). «Человеческий гомолог миелопролиферативного вируса картируется на участке хромосомы 1p34». Генетика человека . 83 (2): 194–196. дои : 10.1007/BF00286717 . ПМИД 2550356 . S2CID 20970372 .
Драхман Дж.Г., Гриффин Дж.Д., Каушанский К. (март 1995 г.). «Лиганд c-Mpl (тромбопоэтин) стимулирует фосфорилирование тирозина Jak2, Shc и c-Mpl» . Журнал биологической химии . 270 (10): 4979–4982. дои : 10.1074/jbc.270.10.4979 . ПМИД 7534285 .
Миньотт В., Вигон И., Буше де Кревекёр Э., Ромео П.Х., Лемаршандель В., Кретьен С. (март 1994 г.). «Структура и транскрипция гена c-mpl человека (MPL)». Геномика . 20 (1): 5–12. дои : 10.1006/geno.1994.1120 . ПМИД 8020956 .
Му С.С., Ся М., Эллиотт Г., Богенбергер Дж., Свифт С., Беннетт Л. и др. (декабрь 1995 г.). «Фактор роста и развития мегакариоцитов и интерлейкин-3 индуцируют закономерности фосфорилирования белка-тирозина, которые коррелируют с доминантной дифференцировкой над пролиферацией клеток 32D, трансфицированных mpl» . Кровь . 86 (12): 4532–4543. doi : 10.1182/blood.V86.12.4532.bloodjournal86124532 . ПМИД 8541543 .
Дево С., Филипе А., Лемаршандель В., Гисдал Дж., Ромео П.Х., Миньотт В. (июнь 1996 г.). «Анализ промотора рецептора тромбопоэтина (MPL) показывает, что белки GATA и Ets участвуют в совместной регуляции генов, специфичных для мегакариоцитов» . Кровь . 87 (11): 4678–4685. doi : 10.1182/blood.V87.11.4678.bloodjournal87114678 . ПМИД 8639837 .
Драхман Ю.Г., Каушанский К. (март 1997 г.). «Рассечение рецептора тромбопоэтина: функциональные элементы цитоплазматического домена Mpl» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (6): 2350–2355. Бибкод : 1997PNAS...94.2350D . дои : 10.1073/pnas.94.6.2350 . ЧВК 20091 . ПМИД 9122198 .
Ихара К., Исии Э., Эгучи М., Такада Х., Суминоэ А., Гуд РА и др. (март 1999 г.). «Идентификация мутаций гена c-mpl при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 3132–3136. Бибкод : 1999PNAS...96.3132I . дои : 10.1073/pnas.96.6.3132 . ПМК 15907 . ПМИД 10077649 .
Драхман Дж.Г., Миллетт К.М., Каушанский К. (май 1999 г.). «Передача сигнала тромбопоэтина требует функционального JAK2, а не TYK2» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13480–13484. дои : 10.1074/jbc.274.19.13480 . ПМИД 10224114 .
Каргилл М., Альтшулер Д., Айрленд Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н. и др. (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Природная генетика . 22 (3): 231–238. дои : 10.1038/10290 . ПМИД 10391209 . S2CID 195213008 .
Окабе С., Таучи Т., Морита Х., Охаси Х., Ёсимура А., Охьяшики К. (октябрь 1999 г.). «Тромбопоэтин индуцирует SH2-содержащий белок CIS1, который связывается с Mpl: участие протеосомного пути убиквитина» . Экспериментальная гематология . 27 (10): 1542–1547. дои : 10.1016/S0301-472X(99)00094-6 . ПМИД 10517496 .
Миякава Ю., Драхман Дж.Г., Галлис Б., Каушанский А., Каушанский К. (октябрь 2000 г.). «Структурно-функциональный анализ фосфорилирования серина/треонина рецептора тромбопоэтина, c-Mpl» . Журнал биологической химии . 275 (41): 32214–32219. дои : 10.1074/jbc.M005080200 . ПМИД 10918061 .
ван ден Оуденрейн С., Брюин М., Фольман К.С., Петерс М., Фолкнер Л.Б., де Хаас М. и др. (август 2000 г.). «Мутации в рецепторе тромбопоэтина Mpl у детей с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией» . Британский журнал гематологии . 110 (2): 441–448. дои : 10.1046/j.1365-2141.2000.02175.x . ПМИД 10971406 . S2CID 41534975 .
Ван Ц, Миякава Ю, Фокс Н, Каушански К (сентябрь 2000 г.). «Интерферон-альфа напрямую подавляет мегакариопоэз, ингибируя передачу сигналов, индуцированную тромбопоэтином, посредством индукции SOCS-1». Кровь . 96 (6): 2093–2099. дои : 10.1182/blood.V96.6.2093 . ПМИД 10979953 .
Миякава Ю., Ройнукарин П., Хабиб Т., Каушанский К. (январь 2001 г.). «Тромбопоэтин индуцирует активацию фосфоинозитол-3-киназы через SHP2, Gab и белки-субстраты рецептора инсулина в клетках BAF3 и первичных мышиных мегакариоцитах» . Журнал биологической химии . 276 (4): 2494–2502. дои : 10.1074/jbc.M002633200 . ПМИД 11054408 .
Тонелли Р., Скардови А.Л., Пессион А., Стрипполи П., Бонси Л., Витале Л. и др. (сентябрь 2000 г.). «Смешанная гетерозиготность по двум различным мутациям аминокислотной замены в рецепторе тромбопоэтина (ген c-mpl) при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении (CAMT)». Генетика человека . 107 (3): 225–233. дои : 10.1007/s004390000357 . ПМИД 11071383 . S2CID 10211260 .
Баллмайер М., Гермесхаузен М., Шульце Х., Черкауи К., Ланг С., Гаудиг А. и др. (январь 2001 г.). «Мутации c-mpl являются причиной врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении» . Кровь . 97 (1): 139–146. дои : 10.1182/blood.V97.1.139 . ПМИД 11133753 .

Внешние ссылки

MPL+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117400 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000006389 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза MPL» .

[pmid11784712-6] Менье К., Бордеро Д., Портё Ф., Гиссельбрехт С., Кретьен С., Куртуа Ж. (март 2002 г.). «Клонирование и характеристика семейства белков, связанных с Mpl» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9139–9147. дои : 10.1074/jbc.M105970200 . ПМИД 11784712 .

[7] Беллидо М., Те Боекхорст, Пенсильвания (2012). «Ингибирование JAK2: обзор новых терапевтических возможностей при миелопролиферативных новообразованиях» . Достижения гематологии . 2012 : 535709. doi : 10.1155/2012/535709 . ПМК 3286888 . ПМИД 22400031 .

[8] Накая Ю., Шиде К., Нива Т., Хоман Дж., Сугахара С., Хорио Т. и др. (июль 2011 г.). «Эффективность NS-018, мощного и селективного ингибитора JAK2/Src, в первичных клетках и мышиных моделях миелопролиферативных новообразований» . Журнал рака крови . 1 (7): е29. дои : 10.1038/bcj.2011.29 . ПМЦ 3255248 . ПМИД 22829185 .

[pmid22180433-9] Уолн А.Дж., Докал А., Планноль В., Бесвик Р., Кирван М., де ла Фуэнте Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует MPL как ген, вызывающий семейную апластическую анемию» . Гематологическая . 97 (4): 524–528. дои : 10.3324/haematol.2011.052787 . ПМЦ 3347658 . ПМИД 22180433 .

[TefferiLasho2014-10] Теффери А., Лашо Т.Л., Финке С.М., Кнудсон Р.А., Кеттерлинг Р., Хансон CH и др. (июль 2014 г.). «CALR против JAK2 против миелофиброза с мутацией MPL или трижды негативного: клинические, цитогенетические и молекулярные сравнения». Лейкемия . 28 (7): 1472–1477. дои : 10.1038/leu.2014.3 . ПМИД 24402162 . S2CID 52852665 .

[Tefferi2010-11] Теффери А. (июнь 2010 г.). «Новые мутации и их функциональная и клиническая значимость при миелопролиферативных новообразованиях: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH и IKZF1» . Лейкемия . 24 (6): 1128–1138. дои : 10.1038/leu.2010.69 . ПМК 3035972 . ПМИД 20428194 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350