Нинтеданиб
 Нинтеданиб | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Варгатеф, Офьев |
| Другие имена | БИБФ 1120 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а615009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 4.7% |
| Связывание с белками | 97.8% |
| Метаболизм | Эстеразы , глюкуронидация |
| Период полувыведения | 10–15 часов |
| Экскреция | 93% пути через фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ |
|
| ХЭМБЛ |
|
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.237.441 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 33 Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 539.636 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Нинтеданиб , продаваемый под торговыми марками Офев и Варгатеф , представляет собой препарат для перорального применения, используемый для лечения идиопатического фиброза легких , а также вместе с другими препаратами для лечения некоторых типов немелкоклеточного рака легких . [ 5 ]
В марте 2020 года он был одобрен для использования в США для лечения хронических фиброзирующих (рубцовых) интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) с прогрессирующим фенотипом (признаком). [ 6 ] Это первое лечение этой группы фиброзирующих заболеваний легких, которые со временем ухудшаются, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [ 6 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту и диарею. [ 7 ] Это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы , воздействующий на рецептор фактора роста эндотелия сосудов , рецептор фактора роста фибробластов и рецептор фактора роста тромбоцитов . [ 5 ]
Офев был разработан компанией Boehringer Ingelheim . В 2014 году он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования при идиопатическом легочном фиброзе – это один из двух препаратов, доступных для лечения ИЛФ – и с тех пор многочисленные исследования продемонстрировали его эффективность в замедлении прогрессирующего терминального заболевания легких. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Идиопатический легочный фиброз
[ редактировать ]Нинтеданиб используется для лечения идиопатического легочного фиброза . [ 9 ] Было показано, что он замедляет снижение форсированной жизненной емкости . [ 10 ] [ 11 ] людей и это также улучшает качество жизни . [ 12 ] Нинтеданиб не улучшает выживаемость людей с ИЛФ. [ 13 ] Он препятствует таким процессам, как пролиферация, дифференцировка фибробластов и формирование внеклеточного матрикса. [ 14 ] Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) рекомендует нинтеданиб в случаях ИЛФ, когда ФЖЕЛ составляет 50–80% от прогнозируемого. NICE рекомендует прекратить терапию, если ФЖЕЛ человека снижается на 10% или более за 12-месячный период, что указывает на прогрессирование заболевания, несмотря на лечение. [ 15 ]
Рак легких
[ редактировать ]Он также используется в сочетании с доцетакселом в качестве лечения второй линии для взрослых пациентов с местнораспространенным, метастатическим или локально рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого с гистологией аденокарциномы . [ 16 ] Неясно, как эта комбинация соотносится с другими препаратами второго ряда, поскольку по состоянию на 2014 год сравнения не проводились. [ 16 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Нинтеданиб противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нинтеданибу, арахису или сое. [ 17 ] Нинтеданиб не тестировался у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. Учитывая, что препарат метаболизируется в печени, он может быть небезопасен для таких пациентов. [ 18 ] Нинтеданиб можно применять у пожилых людей без каких-либо изменений дозы. Он не изучался в педиатрической популяции и, следовательно, не может назначаться пациентам младше 18 лет. Также противопоказан при беременности. [ 17 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, отмеченные при применении нинтеданиба, включают анорексию , тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, перфорацию желудочно-кишечного тракта , потерю веса, артериальную тромбоэмболию (включая инфаркт миокарда ), кровотечение, гипотиреоз , повышение уровня печеночных ферментов и головную боль . Желудочно-кишечные побочные эффекты уменьшаются при одновременном приеме нинтеданиба с пищей. [ 15 ]
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме нинтеданиба, были хуже при приеме более высокой дозы. По этой причине в последующих исследованиях использовались столь же клинически эффективные более низкие дозы. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Нинтеданиб конкурентно ингибирует как нерецепторные тирозинкиназы (nRTK), так и рецепторные тирозинкиназы (RTK). NRTK-мишени нинтеданиба включают Lck , Lyn и Src . RTK-мишени нинтеданиба включают рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) α и β; рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) 1, 2 и 3; рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3; и ФЛТ3 . Его использование при ИЛФ основано на ингибировании PDGFR, FGFR и VEGFR, которые увеличивают пролиферацию, миграцию и трансформацию фибробластов. [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Лишь небольшой процент перорально принятого нинтеданиба всасывается в кишечнике, частично благодаря транспортным белкам (таким как P-гликопротеин), перемещающим вещество обратно в просвет. В сочетании с высоким эффектом первого прохождения это приводит к биодоступности при пероральном приеме таблетки 100 мг около 4,7%. [ 28 ] [ 17 ] [ 18 ] Препарат достигает пиковых уровней в плазме через 2–4 часа после перорального приема в форме мягкой желатиновой капсулы. [ 17 ]
Нинтеданиб в основном инактивируется эстеразами , которые расщепляют метиловый эфир, в результате чего образуется свободная карбоновая кислота , которая затем глюкуронируется уридиндифосфат -глюкуронозилтрансферазами и выводится преимущественно с желчью и калом . Соответствующего метаболизма, опосредованного цитохромом P450, не наблюдалось. [ 18 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Нинтеданиб является субстратом транспортера P-гликопротеина кишечника , который перемещает абсорбированное вещество обратно в просвет . Известно, что ингибитор P-гликопротеина кетоконазол повышает уровень нинтеданиба в плазме крови в 1,8 раза; другие ингибиторы, такие как эритромицин или циклоспорин, Ожидается, что будут иметь аналогичный эффект. С другой стороны, индуктор Р-гликопротеина рифампицин снижает уровень нинтеданиба в плазме вдвое; другие индукторы, такие как карбамазепин , фенитоин или зверобой, вероятно, также снижают уровни в плазме. [ 18 ]
Химия
[ редактировать ]
Препарат применяют в виде его соли с этансульфоновой кислотой . Эта соль, эсилат нинтеданиба, представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество, плавящееся при температуре от 244 °C (471 °F) до 251 °C (484 °F). Он плохо растворяется в воде и несколько лучше растворяется в диметилсульфоксиде при концентрации 25 г/л. [ 29 ]
История
[ редактировать ]Идиопатический легочный фиброз
[ редактировать ]США Нинтеданиб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения идиопатического легочного фиброза 15 октября 2014 года. [ 30 ] и получил положительное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам в ноябре 2014 года и был одобрен в Европейском Союзе в январе 2015 года. [ 31 ] [ 32 ] Он также одобрен в Канаде, Японии, Швейцарии и других странах. [ 33 ] [ не удалось пройти проверку ]
В двух повторных рандомизированных клинических исследованиях оценивалась эффективность и безопасность нинтеданиба при лечении идиопатического легочного фиброза. [ 34 ] Первичной конечной точкой исследования было влияние на функцию легких, измеряемое по принудительной жизненной емкости. В общей сложности 1066 пациентов получали лечение нинтеданибом в дозе 150 мг или плацебо и оценивались через 52 недели. В конце периода наблюдения нинтеданиб уменьшал снижение форсированной жизненной емкости легких. [ 34 ] В исследовании диарея была наиболее частым нежелательным явлением, ее частота встречалась чаще в группе нинтеданиба по сравнению с группой плацебо. [ 34 ]
FDA предоставило нинтеданибу статус орфанного препарата в США для лечения идиопатического легочного фиброза с июня 2011 года по 15 октября 2021 года. [ 35 ]
Рак легких
[ редактировать ]Нинтеданиб был одобрен для комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких в Европейском Союзе в 2014 году. [ 18 ] [ 36 ] и одобрен для этого показания в других частях мира. [ 33 ]
FDA предоставило нинтеданибу статус орфанного препарата в США для лечения системного склероза (включая связанное с ним интерстициальное заболевание легких) с июля 2016 года по 6 сентября 2019 года. [ 37 ]
Другие интерстициальные заболевания легких
[ редактировать ]FDA предоставило препарату статус приоритетной проверки перед его одобрением в США 6 сентября 2019 года, чтобы замедлить скорость снижения функции легких у пациентов с интерстициальным заболеванием легких , ассоциированным с системным склерозом (SSc-ILD). [ 38 ] [ 39 ] Это первое одобренное FDA лечение этого редкого заболевания легких. [ 38 ] Эффективность нинтеданиба для лечения ССД-ИЗЛ изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 576 пациентов в возрасте 20–79 лет с этим заболеванием. [ 38 ] Субъекты получали лечение в течение 52 недель, а некоторые субъекты получали лечение до 100 недель. [ 38 ] Первичный тест на эффективность измерял форсированную жизненную емкость легких, или ФЖЕЛ, которая является показателем функции легких и определяется как количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. [ 38 ] У тех, кто принимал нинтеданиб, наблюдалось меньшее снижение функции легких по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [ 38 ] Общий профиль безопасности, наблюдавшийся в группе лечения нинтеданибом, соответствовал известному профилю безопасности терапии. [ 38 ] Наиболее частым серьезным нежелательным явлением, зарегистрированным у пациентов, принимавших нинтеданиб, была пневмония (2,8% нинтеданиба против 0,3% плацебо). [ 38 ] Побочные реакции, приводящие к постоянному снижению дозы, были зарегистрированы у 34% пациентов, принимавших нинтеданиб, по сравнению с 4% пациентов, принимавших плацебо. [ 38 ] Диарея была наиболее частой побочной реакцией, приводившей к постоянному снижению дозы у пациентов, принимавших нинтеданиб. [ 38 ]
Безопасность и эффективность нинтеданиба для лечения хронических фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких с прогрессирующим фенотипом у взрослых оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 663 взрослых. [ 6 ] Средний возраст испытуемых составлял 66 лет, причем мужчин (54%) было больше, чем женщин. [ 6 ] Первичным тестом на эффективность была форсированная жизненная емкость легких, которая является показателем функции легких. [ 6 ] Он определяется как количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. [ 6 ] В течение 52-недельного периода испытуемые получали либо 150 миллиграммов нинтеданиба два раза в день, либо плацебо. [ 6 ] Через 52 недели у людей, принимавших нинтеданиб, наблюдалось меньшее снижение функции легких по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [ 6 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило нинтеданибу статус приоритетной экспертизы и статус революционной терапии. [ 6 ] FDA предоставило одобрение Ofev компании Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В феврале 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Нинтеданиб Аккорд для лечения взрослых с идиопатическим фиброзом легких, другими хроническими фиброзирующими интерстициальными поражениями легких. заболевания (ИЗЛ) с прогрессирующим фенотипом и интерстициальное заболевание легких, ассоциированное с системным склерозом (СС-ИЗЛ). [ 40 ] Заявителем данного лекарственного препарата является Accord Healthcare SLU. [ 40 ] Нинтеданиб Аккорд является дженериком Офева, разрешенного в ЕС с января 2015 года. [ 40 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Компания Boehringer использует торговую марку Ofev для маркетинга нинтеданиба для лечения идиопатического легочного фиброза, а Vargatef для маркетинга препарата для лечения рака легких. [ 41 ]
Исследовать
[ редактировать ]Нинтеданиб проходит испытания [ когда? ] в нескольких фазах клинических исследований рака I–III. Ингибиторы ангиогенеза, такие как нинтеданиб, могут быть эффективны при ряде типов солидных опухолей, включая рак легких, яичников, метастатический рак кишечника, печени и головного мозга. [ нужна медицинская ссылка ]
Текущий [ когда? ] В исследованиях фазы II изучается влияние нинтеданиба на пациентов с раком мочевого пузыря, метастатическим раком кишечника, раком печени и мультиформной глиобластомой с опухолью головного мозга . [ 42 ]
В исследовании III фазы, завершенном в 2015 году, изучалось использование нинтеданиба в сочетании с карбоплатином и паклитакселом в качестве лечения первой линии у пациентов с раком яичников . [ 43 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Нинтеданиба (Офева) во время беременности» . Наркотики.com . 16 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 27 января 2021 года . Проверено 9 марта 2020 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2020 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Офев-нинтеданиб капсула» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 22 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Варгатеф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 января 2020 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 года . Проверено 9 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «FDA одобрило первое лечение группы прогрессирующих интерстициальных заболеваний легких» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 9 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2020 г. . Проверено 9 марта 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Побочные эффекты Нинтеданиба» . Архивировано из оригинала 10 апреля 2019 года . Проверено 24 октября 2015 г.
- ^ «Нинтеданиб» . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
- ^ «Нинтеданиб» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 г.
- ^ Ахлувалия Н., Ши Б.С., Тагер А.М. (октябрь 2014 г.). «Новые терапевтические цели при идиопатическом фиброзе легких. Стремление обуздать неконтролируемые реакции заживления ран» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 190 (8): 867–878. doi : 10.1164/rccm.201403-0509pp . ПМЦ 4299574 . ПМИД 25090037 .
- ^ Маццеи М.Э., Ришельди Л., Коллард Х.Р. (июнь 2015 г.). «Нинтеданиб в лечении идиопатического легочного фиброза». Терапевтические достижения в области респираторных заболеваний . 9 (3): 121–129. дои : 10.1177/1753465815579365 . ПМИД 25862013 . S2CID 20591676 .
- ^ Димитрулис И.А. (сентябрь 2014 г.). «Нинтеданиб: новый терапевтический подход к идиопатическому фиброзу легких» . Респираторная помощь . 59 (9): 1450–1455. doi : 10.4187/respcare.03023 . ПМИД 24782550 .
- ^ Брантон Л., Ноллман Б., Хилал-Дандан Р. (26 октября 2017 г.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, 13-е издание . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 9781259584749 .
- ^ Воллин Л., Векс Э., Пауч А., Шнапп Г., Хостеттлер К.Е., Стовассер С., Колб М. (май 2015 г.). «Способ действия нинтеданиба при лечении идиопатического фиброза легких» . Европейский респираторный журнал . 45 (5): 1434–1445. дои : 10.1183/09031936.00174914 . ПМК 4416110 . ПМИД 25745043 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Нинтеданиб для лечения идиопатического легочного фиброза» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 27 января 2016 г. ТА379. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 года . Проверено 7 августа 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Попат С., Меллемгаард А., Фарбах К., Мартин А., Риццо М., Кайзер Р. и др. (5 декабря 2014 г.). «Нинтеданиб плюс доцетаксел в качестве терапии второй линии у пациентов с немелкоклеточным раком легких: сетевой метаанализ». Будущая онкология . 11 (3): 409–420. дои : 10.2217/фон.14.290 . ПМИД 25478720 .
- ^ Jump up to: а б с д «Монография о продукте» (PDF) . 10 октября 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2018 г. . Проверено 16 октября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд Х (ред.). Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2014/2015 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Хилберг Ф., Тонч-Грунт У., Колбацки Ф., Хекель А., Лотц Р., ван Мил Дж.К., Рот Г.Дж. (2004). «BIBF1120, новый низкомолекулярный тройной ингибитор ангиокиназы: анализ как клинический кандидат для лечения рака». Европейский журнал противораковых добавок . 2 (50): 50. дои : 10.1016/S1359-6349(04)80166-6 .
- ^ Хилберг Ф., Рот Г.Дж., Крссак М., Каутшич С., Зоммергрубер В., Тонч-Грунт У. и др. (июнь 2008 г.). «BIBF 1120: тройной ингибитор ангиокиназы с устойчивой блокадой рецепторов и хорошей противоопухолевой эффективностью» . Исследования рака . 68 (12): 4774–4782. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6307 . ПМИД 18559524 . Архивировано из оригинала 3 ноября 2019 года . Проверено 3 ноября 2019 г.
- ^ Рек М., Кайзер Р., Эшбах С., Стефаник М., Лав Дж., Гатцемайер У. и др. (июнь 2011 г.). «Двойное слепое исследование фазы II по изучению эффективности и безопасности двух доз тройного ингибитора ангиокиназы BIBF 1120 у пациентов с рецидивирующим распространенным немелкоклеточным раком легких» . Анналы онкологии . 22 (6): 1374–1381. дои : 10.1093/annonc/mdq618 . ПМИД 21212157 .
- ^ Окамото И., Канеда Х., Сато Т., Окамото В., Миядзаки М., Моринага Р. и др. (октябрь 2010 г.). «Фаза I исследования безопасности, фармакокинетики и биомаркеров BIBF 1120, перорального тройного ингибитора тирозинкиназы, у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Молекулярная терапия рака . 9 (10): 2825–2833. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0379 . ПМИД 20688946 .
- ^ Мросс К., Стефаник М., Гмелинг Д., Фрост А., Баас Ф., Унгер С. и др. (январь 2010 г.). «Фаза I исследования ингибитора ангиогенеза BIBF 1120 у пациентов с распространенными солидными опухолями». Клинические исследования рака . 16 (1): 311–319. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0694 . ПМИД 20028771 . S2CID 1324789 .
- ^ Ледерманн Дж. А. (2009). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II с использованием поддерживающей терапии для оценки сосудистого агента BIBF 1120 после лечения рецидива рака яичников (ОК)». Журнал клинической онкологии . 27 (15с): (доп., абср. 5501). doi : 10.1200/jco.2009.27.15_suppl.5501 .
- ^ Кропфф М., Киенаст Дж., Биспинг Г., Бердель В.Е., Гашлер-Маркефски Б., Стопфер П. и др. (октябрь 2009 г.). «Открытое исследование повышения дозы BIBF 1120 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой». Противораковые исследования . 29 (10): 4233–4238. ПМИД 19846979 .
- ^ Эллис П.М., Кайзер Р., Чжао Ю., Стопфер П., Дьерфи С., Ханна Н. (май 2010 г.). «Открытое исследование фазы I непрерывного лечения BIBF 1120, тройным ингибитором ангиокиназы, и пеметрекседом у пациентов с немелкоклеточным раком легких, предварительно проходивших лечение» . Клинические исследования рака . 16 (10): 2881–2889. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-2944 . ПМИД 20460487 .
- ^ Дюбуа А., Хуобер Дж., Стопфер П., Пфистерер Дж., Вимбергер П., Лойбл С. и др. (февраль 2010 г.). «Открытое исследование I фазы с увеличением дозы перорального препарата BIBF 1120 в сочетании со стандартным паклитакселом и карбоплатином у пациентов с поздними гинекологическими злокачественными новообразованиями» . Анналы онкологии . 21 (2): 370–375. дои : 10.1093/annonc/mdp506 . ПМИД 19889612 .
- ^ «ПРОДУКТ МОНОГРАФИЯ» (PDF) . www.boehringer-ingelheim.ca . 10 августа 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2018 г. . Проверено 12 июня 2019 г.
- ^ Паспорт безопасности [Паспорт безопасности] Nintedanibesilat (на немецком языке)
- ^ «FDA одобряет Офев» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 г.
- ^ «Офев ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 января 2020 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2018 г. Проверено 9 марта 2020 г.
- ^ «Офев (нинтеданиб*) одобрен в ЕС для лечения ИЛФ» . Архив пресс-релизов Берингер Ингельхайм . 19 января 2015 года. Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «ЛексиКомп» . Информация о клинических препаратах Вольтерса Клувера . Архивировано из оригинала 5 октября 2020 года . Проверено 7 августа 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Ришельди Л., Дюбуа Р.М., Рагу Г., Азума А., Браун К.К., Костабель У. и др. (май 2014 г.). «Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (22): 2071–2082. дои : 10.1056/NEJMoa1402584 . hdl : 11365/974374 . ПМИД 24836310 . Архивировано из оригинала 7 октября 2017 года . Проверено 27 августа 2020 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Нинтеданиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 30 апреля 2021 года . Проверено 9 марта 2020 г.
- ^ «Варгатеф (нинтеданиб*) одобрен в ЕС для лечения пациентов с раком легких с прогрессирующей аденокарциномой после химиотерапии первой линии» . Архив пресс-релизов Берингер Ингельхайм . 27 ноября 2014 года. Архивировано из оригинала 12 мая 2015 года . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Нинтеданиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 9 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «FDA одобрило первое лечение пациентов с редким типом заболевания легких» (пресс-релиз). 6 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 1 октября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ингельхайм, Берингер (4 сентября 2019 г.). «FDA одобряет нинтеданиб для лечения SSc-ILD» . Берингер Ингельхайм . Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Нинтеданиб Аккорд EPAR» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 22 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 24 февраля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Офев компании Boehringer одобрен FDA для лечения редких заболеваний легких» . 17 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2016 года . Проверено 24 октября 2015 г.
- ^ ClinicalTrials.gov : BIBF 1120. Архивировано 27 декабря 2018 г. в Wayback Machine.
- ^ Номер клинического исследования NCT01015118 для «LUME-Ovar 1: Нинтеданиб (BIBF 1120) или плацебо в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в лечении первой линии рака яичников» на сайте ClinicalTrials.gov.
