Jump to content

ФГФ18

ФГФ18
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FGF18 , FGF-18, ZFGF5, фактор роста фибробластов 18
Внешние идентификаторы Опустить : 603726 ; МГИ : 1277980 ; Гомологен : 2867 ; Генные карты : FGF18 ; ОМА : FGF18 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_033649
НМ_003862

НМ_008005

RefSeq (белок)

НП_003853

НП_032031

Местоположение (UCSC) Чр 5: 171,42 – 171,46 Мб Чр 11: 33.07 – 33,1 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор роста фибробластов 18 (FGF-18) представляет собой белок , который у человека кодируется FGF18 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Белок был впервые обнаружен в 1998 году, когда были описаны два недавно идентифицированных мышиных гена Fgf17 и Fgf18, и было подтверждено, что они тесно связаны по гомологии последовательностей с Fgf8. [ 8 ] Эти три белка в конечном итоге были сгруппированы в подсемейство FGF8 , которое содержит несколько членов эндокринного суперсемейства FGF FGF8, FGF17 и FGF18. [ 9 ] Последующие исследования выявили роль FGF18 в стимулировании хондрогенеза. [ 10 ] и очевидная специфическая активность в отношении образования гиалинового хряща в суставных суставах. [ 11 ]

Белок , кодируемый этим геном, является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез и восстановление тканей. было показано In vitro , что этот белок способен индуцировать рост нейритов в клетках PC12. [ 12 ]

FGF18 передает сигналы через рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR), преимущественно связывая FGFR 3c (за которым следуют 4△, 2c, 1c и, наконец, 3b), семейство [ 13 ] передача сигналов через FGFR3 способствует образованию хряща (хондрогенезу). [ 14 ] FGF18, как было показано, вызывает утолщение хряща на мышиной модели остеоартрита . [ 15 ] и его рекомбинантная версия ( сприфермин ) проходит клинические испытания в качестве потенциального средства лечения остеоартрита (ОА). [ 16 ] Недавние результаты плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования демонстрируют способность FGF18 снижать скорость прогрессирования по замене сустава . операции [ 17 ] и задержать прогрессирование боли, связанной с ОА ( WOMAC ). [ 18 ] Другое исследование показало способность FGF18 ингибировать дегенерацию внутрипозвоночных дисков на модели заболевания на кроликах.

Исследования сходных белков на мышах и курах показали, что этот белок является плейотропным фактором роста, который стимулирует пролиферацию в ряде тканей, особенно в печени и тонком кишечнике . Нокаутные исследования аналогичного гена на мышах выявили роль этого белка в регуляции пролиферации и дифференцировки структур средней линии мозжечка. [ 7 ]

FGF18, по-видимому, является плейотропным фактором, экспрессируемым в широком спектре тканей и органов; Самый высокий уровень экспрессии FGF18 был подтвержден в межжелудочковой перегородке правого желудочка сердца. [ 19 ] Роль FGF18 в сердце, по-видимому, связана с защитой от вызванной стрессом патологической гипертрофии сердца посредством индукции сигналов выживания или регенерации. [ 20 ] Аналогичным образом, исследования подтвердили, что сверхэкспрессия FGF18 в печени способна ослабить фиброз печени после химического повреждения. [ 21 ]

Исследования FGF18 в отношении онкологии показали снижение как уровня, так и уровня FGF18. [ 22 ] и повышенный уровень [ 23 ] FGF18 при ряде типов и стадий рака, однако FGF18 не является причинным или прогностическим фактором. [ 24 ] и долгосрочные клинические исследования аналога FGF18, сприфермина, продемонстрировали отличный профиль безопасности без каких-либо сообщений об онкогенных эффектах. [ 25 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000156427 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057967 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Обаяси Н., Хошикава М., Кимура С., Ямасаки М., Фукуи С., Ито Н. (август 1998 г.). «Структура и экспрессия мРНК, кодирующей новый фактор роста фибробластов, FGF-18» . J Биол Хим . 273 (29): 18161–4. дои : 10.1074/jbc.273.29.18161 . ПМИД   9660775 .
  6. ^ Ху МС, Цю В.Р., Ван Ю.П., Хилл Д., Ринг Б.Д., Скалли С., Болон Б., ДеРоуз М., Люти Р., Симонет В.С., Аракава Т., Даниленко Д.М. (ноябрь 1998 г.). «FGF-18, новый член семейства факторов роста фибробластов, стимулирует пролиферацию печени и кишечника» . Мол Клеточная Биол . 18 (10): 6063–74. дои : 10.1128/MCB.18.10.6063 . ПМК   109192 . ПМИД   9742123 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: фактор роста фибробластов FGF18 18» .
  8. ^ Маруока И., Обаяси Н., Хошикава М., Ито Н., Хоган Б.Л., Фурута Ю. (июнь 1998 г.). «Сравнение экспрессии трех родственных генов, Fgf8, Fgf17 и Fgf18, в эмбрионе мыши» . Механизмы развития . 74 (1–2): 175–177. дои : 10.1016/s0925-4773(98)00061-6 . ISSN   0925-4773 . ПМИД   9651520 . S2CID   18400935 .
  9. ^ Ито Н., Орниц Д.М. (ноябрь 2004 г.). «Эволюция семейств генов Fgf и Fgfr» . Тенденции в генетике . 20 (11): 563–569. дои : 10.1016/j.tig.2004.08.007 . ISSN   0168-9525 . ПМИД   15475116 .
  10. ^ Мур Э.Э., Бенделе А.М., Томпсон Д.Л., Литтау А., Вагги К.С., Рирдон Б., Эллсворт Дж.Л. (июль 2005 г.). «Фактор роста фибробластов-18 стимулирует хондрогенез и восстановление хряща на крысиной модели остеоартрита, вызванного травмой» . Остеоартрит и хрящ . 13 (7): 623–631. дои : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . ISSN   1063-4584 . ПМИД   15896984 .
  11. ^ Холландер Дж. М., Горалчук ​​А., Равал М., Лю Дж., Луппино Ф., Цзэн Л., Серегин А. (06.03.2023). «Генная терапия фактора роста фибробластов 18, доставляемого аденоассоциированным вирусом, способствует анаболизму хряща» . Хрящ . 14 (4): 492–505. дои : 10.1177/19476035231158774 . ISSN   1947-6043 . ПМЦ   10807742 . ПМИД   36879540 . S2CID   257376179 .
  12. ^ Обаяси Н., Хошикава М., Кимура С., Ямасаки М., Фукуи С., Ито Н. (17 июля 1998 г.). «Структура и экспрессия мРНК, кодирующей новый фактор роста фибробластов, FGF-18» . Журнал биологической химии . 273 (29): 18161–18164. дои : 10.1074/jbc.273.29.18161 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   9660775 .
  13. ^ Орниц Д.М., Ито Н. (2015). «Сигнальный путь фактора роста фибробластов» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Биология развития . 4 (3): 215–266. дои : 10.1002/wdev.176 . ISSN   1759-7692 . ПМЦ   4393358 . ПМИД   25772309 .
  14. ^ Дэвидсон Д., Блан А., Филион Д., Ван Х., Плут П., Пфеффер Г., Бушманн М.Д., Хендерсон Дж.Э. (2005). «Фактор роста фибробластов (FGF) 18 передает сигнал через рецептор FGF 3, стимулируя хондрогенез» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20509–20515. дои : 10.1074/jbc.M410148200 . ПМИД   15781473 .
  15. ^ Мур Э., Бенделе А., Томпсон Д., Литтау А., Вагги К., Рирдон Б., Эллсуорт Дж. (2005). «Фактор роста фибробластов-18 стимулирует хондрогенез и восстановление хряща на крысиной модели остеоартрита, вызванного травмой» . Остеоартрит и хрящ . 13 (7): 623–631. дои : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . ПМИД   15896984 .
  16. ^ Merck объявляет о сотрудничестве с Nordic Bioscience в разработке сприфермина для лечения остеоартрита коленного сустава , получено 2 апреля 2013 г.
  17. ^ Экстайн Ф., Хохберг М.С., Геринг Х., Моро Ф., Она В., Бихлет А.Р., Бюрьялсен И., Андерсен Дж.Р., Даэлькен Б., Гюнтер О., Ладель С., Михаэлис М., Конаган П.Г. (август 2021 г.). «Долгосрочные структурные и симптоматические эффекты внутрисуставного сприфермина у пациентов с остеоартритом коленного сустава: 5-летние результаты исследования FORWARD» . Анналы ревматических болезней . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181 . ISSN   1468-2060 . ПМЦ   8292562 . ПМИД   33962962 .
  18. ^ Конаган П.Г., Кац Н., Хантер Д., Гермази А., Хохберг М., Сомберг К., Клайв Дж., Джонсон М., Гоэл Н. (01.06.2023). «Влияние Pos1348 сприфермина на новый исход прогрессирования симптомов остеоартрита: апостериорный анализ передового рандомизированного исследования» . Анналы ревматических болезней . 82 (Приложение 1): 1025–1026. doi : 10.1136/annrheumdis-2023-eular.2454 . ISSN   0003-4967 .
  19. ^ «Геневизибл: O76093» . Геневизибель . Проверено 22 июля 2023 г.
  20. ^ «fgf18 heart — Результаты поиска — PubMed» . ПабМед . Проверено 22 июля 2023 г.
  21. ^ Тонг Дж, Чен X, Ли Дж, Фань Дж, Ли С, Чжу К, Ху З, Мэй Л, Суй Ю, Донг Ю, Чен Р, Цзинь З, Чжоу Б, Ли Х, Ван Х (апрель 2022 г.). «Фактор роста фибробластов 18 ослабляет фиброз печени и активацию ЗКП по пути SMO-LATS1-YAP» . Фармакологические исследования . 178 : 106139. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106139 . ISSN   1096-1186 . ПМИД   35202822 . S2CID   247030847 .
  22. ^ Мосле Б, Шелх К, Мор Т, Кликовиц Т, Вагнер С, Ратцингер Л, Донг Й, Синн К, Рис А, Бергер В, Грасль-Краупп Б, Хетценекер К, Ласло В, Доум Б, Хегедус Б (2023-06) -21). «Циркуляция FGF18 снижается при мезотелиоме плевры, но это не коррелирует с прогнозом заболевания» . Грудной рак . 14 (22): 2177–2186. дои : 10.1111/1759-7714.15004 . ISSN   1759-7714 . ПМЦ   10396789 . ПМИД   37340889 . S2CID   259210554 .
  23. ^ Фланнери К.А., Флеминг А.Г., Чой Г.Х., Накви Х., Чжан М., Шарма А., Тейлор Х.С. (октябрь 2016 г.). «Экспрессия FGF18, связанная с раком эндометрия, снижается под действием базедоксифена в стромальных клетках эндометрия человека in vitro и в мышином эндометрии» . Эндокринология . 157 (10): 3699–3708. дои : 10.1210/en.2016-1233 . ISSN   1945-7170 . ПМК   5045514 . ПМИД   27267714 .
  24. ^ «Экспрессия FGF18 при раке - Резюме - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 22 июля 2023 г.
  25. ^ Экстайн Ф., Хохберг М.С., Геринг Х., Моро Ф., Она В., Бихлет А.Р., Бюрьялсен И., Андерсен Дж.Р., Даэлькен Б., Гюнтер О., Ладель С., Михаэлис М., Конаган П.Г. (август 2021 г.). «Долгосрочные структурные и симптоматические эффекты внутрисуставного сприфермина у пациентов с остеоартритом коленного сустава: 5-летние результаты исследования FORWARD» . Анналы ревматических болезней . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181 . ISSN   1468-2060 . ПМЦ   8292562 . ПМИД   33962962 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O76093 (фактор роста фибробластов 18) в PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8dd240ada940fdf94a739eb4ec37cbdf__1721140140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/df/8dd240ada940fdf94a739eb4ec37cbdf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FGF18 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)