Релаксин-3
Релаксин-3 — нейропептид , открытый в 2001 году. [ 1 ] и который хорошо сохраняется у различных видов - от мух , рыб , грызунов и людей . [ 2 ] Релаксин-3 является членом и предковым геном семейства пептидов релаксина , которое включает одноименный гормон релаксин (обозначаемый у человека как «Н2 релаксин»), который опосредует периферические действия во время беременности и который, как было обнаружено, практически расслабляет тазовые связки у морских свинок. столетие назад. Родственным рецептором релаксина-3 является рецептор RXFP3, связанный с G-белком (рецептор пептида 3 семейства релаксинов), однако релаксин-3 фармакологически способен также вступать в перекрестную реакцию с RXFP1 и RXFP3 (хотя физиологическая значимость таких взаимодействий, если они существуют, эндогенно , в настоящее время неизвестны).
Структура
[ редактировать ]Релаксин-3 у человека состоит из 51 аминокислоты , которые образуют двухцепочечную структуру (обозначаемую А-цепью и В-цепью). Имеется три дисульфидные связи (две межцепочечные, одна внутрицепочечная), причем остатки, которые опосредуют связывание/активацию RXFP3, расположены внутри B-цепи. При трансляции прорелаксин-3 также содержит С-цепь (между А- и В-цепями), которая удаляется посредством протолитического расщепления с образованием зрелого нейропептида. [ 3 ]
Распределение
[ редактировать ]Релаксин-3 в основном экспрессируется в нейронах головного мозга, где он упаковывается в везикулы с плотным ядром и перемещается по аксонам , где его можно обнаружить в пресинаптических везикулах перед высвобождением на нейроны-мишени, что характерно для нейротрансмиттера . [ 4 ] Наибольшее количество релаксин-3-положительных нейронов в мозге грызунов находится в области ствола моста, известной как incertus ядро . [ 5 ] в то время как меньшие популяции присутствуют в мостовом шве, периакведуктальном сером цвете и в области, дорсальной к черной субстанции . Из этих центров релаксин-3 иннервирует широкий спектр областей мозга, которые также богаты мРНК/сайтами связывания RXFP3, включая расширенную лимбическую систему и септогиппокампальный путь. [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Широкое распределение волокон релаксина-3/RXFP3 в нескольких ключевых нейронных цепях предполагает способность модулировать широкий спектр поведения. Это подтверждается растущим числом исследований на грызунах , которые демонстрируют, что релаксин-3 способен модулировать возбуждение, реакцию на стресс, питание/метаболизм и память; и, вероятно, играет роль в генерации/регуляции тета-ритма гиппокампа. [ 8 ]
Актуальность в отношении болезней человека
[ редактировать ]Нейропептиды, такие как релаксин-3, привлекают все больший интерес в качестве мишеней для фармакологического лечения ряда нервно-психических заболеваний . Благодаря способности релаксина-3 модулировать нейрональные процессы/поведение, такие как настроение, реакции на стресс и когнитивные функции, которые часто являются аберрантными при психических заболеваниях, существует значительный потенциал для разработки препаратов на основе релаксина-3 для терапевтического лечения депрессии и других заболеваний. психические заболевания.
См. также
[ редактировать ]- Пептидные гормоны семейства релаксинов
- Семейство инсулина/ИФР/релаксина
- Релаксин
- Рецептор 1 пептидного семейства релаксина/инсулиноподобного семейства
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Батгейт, Росс А; Сэмюэл К.С.; Буразин ТЦ; Лейфилд С; Клаас А.А.; Рейтомас И.Г.; Доусон Н.Ф.; Чжао С; Бонд С; Саммерс Р.Дж.; Парри Эл Джей; Уэйд Джей Ди; Трегир Г.В. (11 января 2002 г.). «Ген релаксина человека 3 (H3) и эквивалентный ген релаксина мыши (M3). Новые члены семейства пептидов релаксина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1148–57. дои : 10.1074/jbc.m107882200 . ПМИД 11689565 .
- ^ Уилкинсон, Трейси Н; Скорость ТП; Трегир ГВ; Батгейт РА (12 февраля 2005 г.). «Эволюция семейства релаксин-подобных пептидов» . Эволюционная биология BMC . 5 (1): 15. дои : 10.1186/1471-2148-5-14 . ПМК 551602 . ПМИД 15707501 .
- ^ Розенгрен, Йохан К; Лин Ф; Батгейт РА; Трегир ГВ; Дейли, Н.Л.; Уэйд Джей Ди; Крейк DJ (3 марта 2006 г.). «Структура решения и новое понимание факторов, определяющих специфичность рецептора человеческого релаксина-3» . Журнал биологической химии . 281 (9): 5845–51. дои : 10.1074/jbc.m511210200 . ПМИД 16365033 .
- ^ Танака, М; Иидзима Н; Миямото Ю; Фукусуми С; Ито Ю; Одзава Х; Ибата Ю. (март 2005 г.). «Нейроны, экспрессирующие релаксин 3/INSL 7 в синем ядре, реагируют на стресс». Европейский журнал неврологии . 21 (6): 1659–70. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.03980.x . ПМИД 15845093 . S2CID 24594286 .
- ^ Райан, Фил Дж; Ма С; ИП Олуча-Бордонау; Гундлах А.Л. (май 2011 г.). «Incertus Nucleus - новая модулирующая роль в возбуждении, стрессе и памяти». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 35 (6): 1326–41. doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.02.004 . ПМИД 21329721 . S2CID 24464719 .
- ^ Смит, Крейг М; Шен Пи Джей; Банерджи А; Бонавентура П; Ма С; Батгейт РА; Саттон SW; Гундлах А.Л. (1 октября 2010 г.). «Распределение релаксина-3 и RXFP3 в цепях возбуждения, стресса, аффективных и когнитивных цепях мозга мыши». Журнал сравнительной неврологии . 518 (19): 4016–45. дои : 10.1002/cne.22442 . ПМИД 20737598 . S2CID 11971485 .
- ^ Ма, Шери; Бонавентура П; Ферраро Т; Шен Пи Джей; Буразин ТЦ; Батгейт РА; Лю С; Трегир ГВ; Саттон SW; Гундлах А.Л. (5 января 2007 г.). «Релаксин-3 в проекционных нейронах ГАМК incertus ядра предполагает широкое влияние на цепи переднего мозга через связанный с G-белком ререцептор-135 у крыс» . Нейронаука . 144 (1): 165–90. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.08.072 . ПМИД 17071007 . S2CID 42656023 .
- ^ Смит, Крейг; Райан П; Хоскен I; Ма С; Гундлах А. (декабрь 2011 г.). «Системы релаксина-3 в мозге - первые 10 лет». Журнал химической нейроанатомии . 42 (4): 262–275. doi : 10.1016/j.jchemneu.2011.05.013 . ПМИД 21693186 . S2CID 9589579 .