✖


Jump to content

секретин

СКТ
Идентификаторы
Псевдонимы SCT , энтрез:6343, секретин
Внешние идентификаторы Опустить : 182099 ; МГИ : 99466 ; Гомологен : 137358 ; GeneCards : SCT ; ОМА : SCT - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6343

20287

Вместе

ENSG00000070031
ENSG00000274473

ENSMUSG00000038580

ЮниПрот

P09683

Q08535

RefSeq (мРНК)

НМ_021920

НМ_011328
НМ_001287171
НМ_001309439

RefSeq (белок)

НП_068739

НП_001274100
НП_001296368
НП_035458

Местоположение (UCSC) Chr 11: 0,63 – 0,63 Мб Chr 7: 140,86 – 140,86 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Секретин — гормон , который регулирует водный гомеостаз во всем организме и влияет на среду двенадцатиперстной кишки, регулируя секрецию в желудке , поджелудочной железе и печени . Это пептидный гормон, вырабатываемый S-клетками двенадцатиперстной кишки, которые расположены в кишечных железах . [5] У человека пептид секретина кодируется SCT геном . [6]

Секретин помогает регулировать pH двенадцатиперстной кишки, подавляя секрецию желудочной кислоты париетальными клетками желудка и стимулируя выработку бикарбоната клетками протоков поджелудочной железы. [7] [8] Он также стимулирует секрецию бикарбоната и воды холангиоцитами желчных протоков, защищая их от желчных кислот , контролируя pH и способствуя кровотоку в желчных протоках. [9] Между тем, в сочетании с действием секретина, другой основной гормон, одновременно вырабатываемый двенадцатиперстной кишкой, холецистокинин (ХЦК), стимулирует желчного пузыря сокращение , доставляя накопленную желчь.

Просекретин является предшественником секретина, который присутствует в пищеварении. Секретин хранится в этой непригодной для использования форме и активируется желудочной кислотой . Это косвенно приводит к нейтрализации pH двенадцатиперстной кишки, что гарантирует отсутствие повреждения тонкой кишки вышеупомянутой кислотой. [10]

В 2007 году было обнаружено, что секретин играет роль в осморегуляции, воздействуя на гипоталамус , гипофиз и почки . [11] [12]

История

[ редактировать ]

В 1902 году Уильям Бейлисс и Эрнест Старлинг изучали, как нервная система контролирует процесс пищеварения. [13] Было известно, что поджелудочная железа выделяет пищеварительные соки в ответ на прохождение пищи (химуса) через пилорический сфинктер в двенадцатиперстную кишку. Они обнаружили (путем перерезания всех нервов поджелудочной железы у своих экспериментальных животных), что этот процесс на самом деле не управляется нервной системой. Они определили, что вещество, выделяемое слизистой оболочкой кишечника, стимулирует поджелудочную железу после транспортировки через кровоток. Они назвали этот кишечный секрет секретином . Этот тип «химического посланника» теперь называется гормоном — термин, введенный Старлингом в 1905 году. [14]

Секретин часто ошибочно считают первым обнаруженным гормоном. [15] Однако британские исследователи Джордж Оливер и Эдвард Альберт Шефер уже опубликовали свои выводы о том, что экстракт надпочечников повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений в кратких отчетах в 1894 году и в полной публикации в 1895 году, что сделало адреналин первым обнаруженным гормоном. [16] [17]

Структура

[ редактировать ]

Секретин первоначально синтезируется как белок-предшественник из 120 аминокислот, известный как просекретин . Этот предшественник содержит N-концевой пептид из 72 аминокислот сигнальный пептид, спейсер, сам секретин (остатки 28–54) и С-концевой . [6]

Зрелый пептид секретина представляет собой линейный пептидный гормон , который состоит из 27 аминокислот и имеет молекулярную массу 3055. В аминокислотах между положениями 5 и 13 образуется спираль. Аминокислотные последовательности секретина имеют некоторое сходство с таковыми. глюкагона ( , вазоактивного кишечного пептида (ВИП) и желудочного ингибирующего пептида ГИП). Четырнадцать из 27 аминокислот секретина находятся в тех же положениях, что и в глюкагоне, 7 — в тех же положениях, что и в ВИП, и 10 — в тех же положениях, что и в ГИП. [18]

Секретин также содержит амидированную карбоксильную аминокислоту — валин. [19] Последовательность аминокислот секретина: H– His – Ser – Asp – Gly – Thr – Phe – Thr – Ser – Glu – Leu – Ser – Arg – Leu – Arg – Asp – Ser – Ala – Arg – Leu – Gln – Арг - Лей - Лей - Глн - Гли - Лей - Вал –NH 2 . [19]

Физиология

[ редактировать ]

Производство и секреция

[ редактировать ]

Секретин синтезируется в цитоплазматических секреторных гранулах S-клеток, которые обнаруживаются главным образом в слизистой двенадцатиперстной кишки и в меньшем количестве в тощей кишке тонкой кишки . [20]

Секретин высвобождается в кровообращение и/или просвет кишечника в ответ на низкий pH двенадцатиперстной кишки, который колеблется от 2 до 4,5 в зависимости от вида; кислотность обусловлена ​​соляной кислотой, содержащейся в химусе , который поступает в двенадцатиперстную кишку из желудка через пилорический сфинктер . [21] Также секрецию секретина увеличивают продукты переваривания белков, омывающие слизистую верхнего отдела тонкой кишки. [22]

Высвобождение секретина ингибируется H2 , которые антагонистами снижают секрецию желудочной кислоты. В результате, если рН в двенадцатиперстной кишке повышается выше 4,5, секретин не может быть высвобожден. [23]

Функция

[ редактировать ]

регулирование pH

[ редактировать ]

Секретин в первую очередь нейтрализует pH в двенадцатиперстной кишке , позволяя пищеварительным ферментам поджелудочной железы (например, панкреатической амилазе и панкреатической липазы ) функционировать оптимально. [24]

Секретин нацелен на поджелудочную железу ; Центроацинарные клетки поджелудочной железы имеют рецепторы секретина в своей плазматической мембране. Когда секретин связывается с этими рецепторами, он стимулирует активность аденилатциклазы и превращает АТФ в циклический АМФ . [25] Циклический АМФ действует как второй мессенджер при внутриклеточной передаче сигнала и заставляет орган выделять богатую бикарбонатом жидкость, которая течет в кишечник . Бикарбонат представляет собой основание, которое нейтрализует кислоту, устанавливая таким образом pH, благоприятный для действия других пищеварительных ферментов в тонком кишечнике. [26]

Секретин также увеличивает секрецию воды и бикарбоната бруннеровыми железами двенадцатиперстной кишки, чтобы буферизировать поступающие протоны кислого химуса. [24] а также снижает секрецию кислоты клетками желудка париетальными . [27] Это происходит за счет как минимум трех механизмов: 1) путем стимуляции высвобождения соматостатина , 2) путем ингибирования высвобождения гастрина в антральном отделе привратника и 3) путем прямого подавления механизма секреции кислоты париетальными клетками. [28] [21]

Он противодействует скачкам концентрации глюкозы в крови , вызывая повышенное высвобождение инсулина из поджелудочной железы после перорального приема глюкозы . [29]

Осморегуляция

[ редактировать ]

Секретин модулирует транспорт воды и электролитов в протоков поджелудочной железы . клетках [30] печени холангиоциты , [31] и эпителиальные клетки придатка яичка . [32] Это найдено [33] играть роль в вазопрессин -независимой регуляции реабсорбции воды в почках . [11]

Секретин обнаруживается в магноцеллюлярных нейронах паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса и по ходу нейрогипофизарного тракта до нейрогипофиза . При повышении осмоляльности он высвобождается из задней доли гипофиза . В гипоталамусе он активирует высвобождение вазопрессина . [12] Он также необходим для осуществления центрального действия ангиотензина II. В отсутствие секретина или его рецептора у животных с нокаутом гена центральная инъекция ангиотензина II не могла стимулировать потребление воды и высвобождение вазопрессина. [34]

Было высказано предположение, что аномалии такого высвобождения секретина могут объяснить аномалии, лежащие в основе синдрома неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона типа D (SIADH). [12] У этих людей высвобождение и реакция вазопрессина нормальны, хотя аномальная почечная экспрессия, транслокация аквапорина 2 или и то, и другое. обнаруживаются [12] Было высказано предположение, что «секретин как нейросекреторный гормон задней доли гипофиза может быть долгожданным вазопрессин-независимым механизмом для решения загадки, которая десятилетиями озадачивала клиницистов и физиологов». [12]

Прием пищи

[ редактировать ]

Секретин и его рецептор обнаружены в отдельных ядрах гипоталамуса, включая паравентрикулярное ядро ​​и дугообразное ядро , которые являются основными участками мозга, регулирующими энергетический гомеостаз тела. Было обнаружено, что как центральная, так и периферическая инъекция Sct снижает потребление пищи у мышей, что указывает на аноректическую роль пептида. Эта функция пептида опосредована центральной меланокортиновой системой . [35]

Использование

[ редактировать ]

Секретин используется в диагностических тестах функции поджелудочной железы; секретин вводится, а затем выделение поджелудочной железы можно визуализировать с помощью магнитно-резонансной томографии , неинвазивной процедуры, или образующиеся в результате секреты можно собрать либо через эндоскоп, либо через трубки, вставленные через рот в двенадцатиперстную кишку. [36] [37] [38]

С 2004 года для этих диагностических целей доступен рекомбинантный секретин человека. [39] Были проблемы с доступностью этого агента с 2012 по 2015 год. [40]

Исследовать

[ редактировать ]

Волна энтузиазма по поводу секретина как возможного средства лечения аутизма возникла в 1990-х годах на основе гипотетической связи кишечника и мозга; в результате НИЗ провел серию клинических испытаний, которые показали, что секретин неэффективен, что положило конец массовому интересу. [41] [42] [43]

Был спроектирован и разработан высокоаффинный и оптимизированный антагонист рецептора секретина (Y10,c[E16,K20],I17,Cha22,R25)sec(6-27), который позволил структурно охарактеризовать секретирующую неактивную конформацию. [44]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с ENSG00000274473 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000070031, ENSG00000274473 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038580 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хакки WH (сентябрь 1980 г.). «Секретин». Клиники гастроэнтерологии . 9 (3): 609–632. дои : 10.1016/S0300-5089(21)00474-0 . ПМИД   7000396 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Копин А.С., Уиллер М.Б., Лейтер А.Б. (март 1990 г.). «Секретин: структура предшественника и тканевое распределение мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (6): 2299–2303. Бибкод : 1990PNAS...87.2299K . дои : 10.1073/pnas.87.6.2299 . JSTOR   2354038 . ПМК   53674 . ПМИД   2315322 .
  7. ^ Уитмор Т.Э., Холлоуэй Дж.Л., Лофтон-Дэй К.Э., Маурер М.Ф., Чен Л., Куинтон Т.Дж. и др. (2000). «Секретин человека (SCT): структура гена, расположение хромосом и распределение мРНК». Цитогенетика и клеточная генетика . 90 (1–2): 47–52. дои : 10.1159/000015658 . ПМИД   11060443 . S2CID   12850155 .
  8. ^ Костанцо, Линда С. (2006). Физиология (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевир. ISBN  9781416023203 . OCLC   62326921 .
  9. ^ Баналес Х.М., Хуберт Р.К., Карлсен Т., Страццабоско М., ЛаРуссо Н.Ф., Горс Г.Дж. (май 2019 г.). «Патобиология холангиоцитов» . Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 16 (5): 269–281. дои : 10.1038/s41575-019-0125-y . ПМК   6563606 . ПМИД   30850822 .
  10. ^ Гафвелин Г., Йорнвалль Х., Матт В. (сентябрь 1990 г.). «Обработка просекретина: выделение предшественника секретина из кишечника свиньи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (17): 6781–6785. Бибкод : 1990PNAS...87.6781G . дои : 10.1073/pnas.87.17.6781 . ПМК   54621 . ПМИД   2395872 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чу Дж.И., Чунг С.К., Лам А.К., Там С., Чунг С.К., Чоу Б.К. (апрель 2007 г.). «Фенотипы, развитые у мышей с нулевым рецептором секретина, указывают на роль секретина в регуляции реабсорбции воды в почках» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (7): 2499–2511. дои : 10.1128/MCB.01088-06 . ЧВК   1899889 . ПМИД   17283064 .
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Чу JY, Ли LT, Лай CH, Водри Х, Чан YS, Юнг WH, Чоу БК (сентябрь 2009 г.). «Секретин как нейрогипофизарный фактор, регулирующий гомеостаз воды в организме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15961–15966. Бибкод : 2009PNAS..10615961C . дои : 10.1073/pnas.0903695106 . JSTOR   40484830 . ПМЦ   2747226 . ПМИД   19805236 .
  13. ^ Бэйлисс В.М., Старлинг Э.Х. (сентябрь 1902 г.). «Механизм панкреатической секреции» . Журнал физиологии . 28 (5): 325–353. дои : 10.1113/jphysicalol.1902.sp000920 . ПМЦ   1540572 . ПМИД   16992627 .
  14. ^ Херст Б.Х. (октябрь 2004 г.). «Секретин и экспозиция гормонального контроля» . Журнал физиологии . 560 (Часть 2): 339. doi : 10.1113/jphysicalol.2004.073056 . ПМК   1665254 . ПМИД   15308687 .
  15. ^ Хенриксен Дж. Х., Шаффалицки де Макаделл О.Б. (январь 2002 г.). «[Секретин — первый гормон]» [Секретин — первый гормон]. Ugeskrift для Laeger (на датском языке). 164 (3): 320–325. ПМИД   11816326 . ИНИСТ   13419424 .
  16. ^ Оливер Г., Шефер Э.А. (июль 1895 г.). «Физиологические эффекты экстрактов супраренальных капсул» . Журнал физиологии . 18 (3): 230–276. doi : 10.1113/jphysicalol.1895.sp000564 . ПМЦ   1514629 . ПМИД   16992252 .
  17. ^ Оливер Г., Шефер Э.А. (июль 1895 г.). «Физиологические эффекты экстрактов супраренальных капсул» . Журнал физиологии . 18 (3): 230–276. doi : 10.1113/jphysicalol.1895.sp000564 . ПМЦ   1514629 . ПМИД   16992252 .
  18. ^ Уильямс Р.Л. (1981). Учебник эндокринологии . Филадельфия: Сондерс. п. 697 . ISBN  978-0-7216-9398-9 .
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б ДеГрут ЖЖ (1989). Макгиган Дж. Э. (ред.). Эндокринология . Филадельфия: Сондерс. стр. 2748 . ISBN  978-0-7216-2888-2 .
  20. ^ Полак Дж. М., Куллинг И., Блум С., Пирс А.Г. (1971). «Иммунофлуоресцентная локализация секретина и энтероглюкагона в слизистой оболочке кишечника человека». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 6 (8): 739–744. дои : 10.3109/00365527109179946 . ПМИД   4945081 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Фроман Л.А., Фелиг П. (2001). «Желудочно-кишечные гормоны и карциноидный синдром». В Гош ПК, О'Дорисио ТМ (ред.). Эндокринология и обмен веществ . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Див. стр. 1675–701. ISBN  978-0-07-022001-0 .
  22. ^ Ганонг ВФ (2003). «Регуляция функции желудочно-кишечного тракта». Обзор медицинской физиологии (21-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Див. ISBN  978-0-07-140236-1 . [ нужна страница ]
  23. ^ Ромингер Дж. М., Чей Вайоминг, Чанг Т. М. (июль 1981 г.). «Концентрация секретина в плазме и pH желудка у здоровых людей и пациентов с заболеваниями органов пищеварения». Пищеварительные заболевания и науки . 26 (7): 591–597. дои : 10.1007/BF01367670 . ПМИД   7249893 . S2CID   7039025 .
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Холл Дж. Э., Гайтон AC (2006). Учебник медицинской физиологии . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. стр. 800–1. ISBN  978-0-7216-0240-0 .
  25. ^ Гарднер Дж. Д. (1978). «Рецепторы и желудочно-кишечные гормоны». В Sleisenger MH, Fordtran JS (ред.). Желудочно-кишечные заболевания (2-е изд.). Филадельфия: Компания WB Saunders. стр. 179–95.
  26. ^ Оснес М., Ханссен Л.Е., Флатен О., Мирен Дж. (март 1978 г.). «Экзокринная секреция поджелудочной железы и высвобождение иммунореактивного секретина (ИРС) после интрадуоденальной инстилляции желчи у человека» . Гут . 19 (3): 180–184. дои : 10.1136/gut.19.3.180 . ПМЦ   1411891 . ПМИД   631638 .
  27. ^ Палмер К.Р., Пенман ID (2010). «Пищеварительный тракт и заболевания поджелудочной железы». В Колледже NR, Уокер Б.Р., Ралстон Ш. (ред.). Принципы и медицинская практика Дэвидсона (20-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 844. ИСБН  978-0-7020-3085-7 .
  28. ^ Бор В.Ф., Булпаеп Э.Л. (2012). «Кислотное выделение». Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 1352. ИСБН  978-1-4377-1753-2 .
  29. ^ Креген Э.В., Чисхолм DJ, Янг ДжейДи, Лазарус Л. (март 1970 г.). «Желудочный стимул к высвобождению инсулина. II. Двойное действие секретина» . Журнал клинических исследований . 49 (3): 524–529. дои : 10.1172/JCI106262 . ПМК   322500 . ПМИД   5415678 .
  30. ^ Вилланджер О., Вил Т., Редер М.Г. (март 1995 г.). «Секретин вызывает секрецию H+/HCO3- из протоков поджелудочной железы свиньи с помощью H(+)-аденозинтрифосфатазы вакуолярного типа» . Гастроэнтерология . 108 (3): 850–859. дои : 10.1016/0016-5085(95)90460-3 . ПМИД   7875488 .
  31. ^ Маринелли Р.А., Фам Л., Агре П., ЛаРуссо Н.Ф. (май 1997 г.). «Секретин способствует осмотическому транспорту воды в холангиоцитах крысы за счет увеличения водных каналов аквапорина-1 в плазматической мембране. Доказательства индуцированной секретином везикулярной транслокации аквапорина-1» . Журнал биологической химии . 272 (20): 12984–12988. дои : 10.1074/jbc.272.20.12984 . ПМИД   9148905 .
  32. ^ Чоу Б.К., Чунг К.Х., Цанг Э.М., Люнг М.К., Ли С.М., Вонг П.Ю. (июнь 2004 г.). «Секретин контролирует секрецию анионов в придатках яичка крысы аутокринным/паракринным способом». Биология размножения . 70 (6): 1594–1599. дои : 10.1095/biolreprod.103.024257 . ПМИД   14749298 . S2CID   1189550 .
  33. ^ Ченг С.И., Чу Дж.И., Чоу Б.К. (сентябрь 2009 г.). «Вазопрессин-независимые механизмы контроля водного гомеостаза» . Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (3): 81–92. дои : 10.1677/JME-08-0123 . ПМИД   19318428 .
  34. ^ Ли В.Х., Ли Л.Т., Чу Дж.И., Лам И.П., Сиу Ф.К., Водри Х., Чоу Б.К. (декабрь 2010 г.). «Незаменимая роль секретина в обеспечении осморегуляторных функций ангиотензина II» . Журнал ФАСЭБ . 24 (12): 5024–5032. дои : 10.1096/fj.10-165399 . ПМЦ   2992369 . ПМИД   20739612 .
  35. ^ Ченг С.И., Чу Дж.И., Чоу Б.К. (январь 2011 г.). «Центральное и периферическое введение секретина подавляет потребление пищи у мышей за счет активации системы меланокортина» . Нейропсихофармакология . 36 (2): 459–471. дои : 10.1038/нпп.2010.178 . ПМК   3055665 . ПМИД   20927047 .
  36. ^ Либ Ю.Г., Драганов П.В. (май 2008 г.). «Тестирование функции поджелудочной железы: здесь, чтобы остаться в 21 веке» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (20): 3149–3158. дои : 10.3748/WJG.14.3149 . ПМЦ   2712845 . ПМИД   18506918 .
  37. ^ Домингес Муньос Х.Э. (июнь 2010 г.). «Диагностика хронического панкреатита: Функциональное тестирование». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 24 (3): 233–241. дои : 10.1016/j.bpg.2010.03.008 . ПМИД   20510825 .
  38. ^ «Тест стимуляции секретином» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 ноября 2008 г.
  39. ^ «Человеческий секретин» . Информационные листы для пациентов . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 13 июля 2004 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2009 года . Проверено 1 ноября 2008 г.
  40. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (5 августа 2015 г.). «Инъекция секретина» . Бюллетень о текущей нехватке лекарств . Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 г.
  41. ^ Стокстад Э (18 июля 2008 г.). «Новости этой недели: застопорившееся исследование аутизма подчеркивает дилемму альтернативных методов лечения» . Наука . п. 324.
  42. ^ «Использование секретина для лечения аутизма» . Оповещение о новостях НИЗ . Национальные институты здравоохранения США. 16 октября 1998 г. Проверено 30 ноября 2008 г.
  43. ^ Сэндлер А.Д., Саттон К.А., ДеВиз Дж., Жирарди М.А., Шеппард В., Бодфиш Дж.В. (декабрь 1999 г.). «Отсутствие пользы от однократной дозы синтетического человеческого секретина при лечении аутизма и первазивного нарушения развития» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (24): 1801–1806. дои : 10.1056/NEJM199912093412404 . ПМИД   10588965 .
  44. ^ Донг М., Харикумар К.Г., Раваль С.Р., Милберн Дж.Э., Кларк С., Алкала-Торано Р. и др. (июль 2020 г.). «Рациональная разработка высокоаффинного антагониста рецептора секретина» . Биохимическая фармакология . 177 : 113929. дои : 10.1016/j.bcp.2020.113929 . ПМК   7299832 . ПМИД   32217097 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Secretin&oldid=1215276576"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d92ab5cbce47507679fced4acdac6af__1711252260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/af/5d92ab5cbce47507679fced4acdac6af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Secretin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)