Желудочный ингибирующий полипептид
| ГИП | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GIP — желудочный ингибирующий полипептид. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 137240 ; МГИ : 107504 ; Гомологен : 3043 ; GeneCards : GIP ; ОМА : ГИП – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Желудочный ингибирующий полипептид (ГИП ), также известный как инсулинотропный полипептид , представляет собой ингибирующий гормон семейства секретиновых гормонов глюкозозависимый . [5] Хотя он является слабым ингибитором секреции желудочной кислоты , его основная роль, будучи инкретином , заключается в стимуляции секреции инсулина . [6]
ГИП, наряду с глюкагоноподобным пептидом-1 (ГПП-1), принадлежит к классу молекул, называемых инкретинами . [7] которые стимулируют высвобождение инсулина при пероральном приеме пищи.
Синтез и транспорт
[ редактировать ]GIP происходит из пропротеина, состоящего из 153 аминокислот, кодируемого геном GIP, и циркулирует как биологически активный пептид, состоящий из 42 аминокислот. Синтезируется К-клетками, которые находятся в слизистой двенадцатиперстной - и тощей кишке желудочно кишечного тракта . [8]
Как и все эндокринные гормоны , он транспортируется кровью.
Желудочные ингибирующие полипептидные рецепторы представляют собой семь трансмембранных белков ( GPCR ), обнаруженных на бета-клетках поджелудочной железы .
Функции
[ редактировать ]Его традиционно называли желудочно-кишечным ингибирующим пептидом или желудочным ингибирующим пептидом , и было обнаружено, что он снижает секрецию желудочной кислоты. [9] для защиты тонкой кишки от повреждения кислотой, снижения скорости пищи прохождения через желудок и подавления моторики желудочно-кишечного тракта и секреции кислоты. что эти эффекты достигаются только при физиологическом уровне, превышающем нормальный, и что эти результаты естественным образом возникают в организме через аналогичный гормон секретин Однако это неверно, поскольку было обнаружено , . [10]
В настоящее время считается, что функция ГИП заключается в индукции секреции инсулина , которая стимулируется, прежде всего, в двенадцатиперстной гиперосмолярностью глюкозы кишке. [11] После этого открытия некоторые исследователи отдали предпочтение новому названию глюкозозависимого инсулинотропного пептида , сохранив при этом аббревиатуру «ГИП». Количество секретируемого инсулина больше при пероральном введении глюкозы, чем при внутривенном введении. [12]
Известно, что помимо своей роли инкретина GIP ингибирует апоптоз бета-клеток поджелудочной железы и способствует их пролиферации. Он также стимулирует секрецию глюкагона и накопление жира. Рецепторы GIP экспрессируются во многих органах и тканях, включая центральную нервную систему, что позволяет GIP влиять на формирование памяти гиппокампа и регуляцию аппетита и насыщения. [13]
Недавно GIP стал крупным игроком в области ремоделирования кости . Исследователи из университетов Анжера и Ольстера доказали, что генетическая абляция рецептора GIP у мышей приводит к глубоким изменениям микроархитектуры кости за счет модификации адипокиновой сети. [14] Более того, дефицит рецепторов GIP также был связан у мышей с резким снижением качества костей и последующим увеличением риска переломов. [15] Однако результаты, полученные этими группами, далеки от окончательных, поскольку их модели на животных дают противоречивые ответы, и эти работы следует анализировать очень внимательно. [ нужна ссылка ]
Патология
[ редактировать ]Было обнаружено, что диабетики 2 типа не реагируют на ГИП и имеют более низкие уровни секреции ГИП после еды по сравнению с людьми, не страдающими диабетом. [16] В исследованиях с участием нокаутных мышей было обнаружено, что отсутствие рецепторов GIP коррелирует с устойчивостью к ожирению . [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000159224 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014351 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мейер Дж. Дж., Наук М. А. (2005). «Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) в биологии и патологии». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 21 (2): 91–117. дои : 10.1002/dmrr.538 . ПМИД 15759282 . S2CID 39547553 .
- ^ Педерсон Р.А., Макинтош CH (2016). «Открытие желудочного ингибирующего полипептида и его последующая судьба: Личные размышления» . Журнал исследования диабета . 7 (Приложение 1): 4–7. дои : 10.1111/jdi.12480 . ПМЦ 4854497 . ПМИД 27186348 .
- ^ Эфендик С., Портвуд Н. (2004). «Обзор инкретиновых гормонов». Гормональные и метаболические исследования . 36 (11–12): 742–6. дои : 10.1055/s-2004-826157 . ПМИД 15655702 . S2CID 11634548 .
- ^ Костанцо Л. (2014). Физиология . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. п. 337. ИСБН 9781455708475 .
- ^ Ким В., Иган Дж. М. (декабрь 2008 г.). «Роль инкретинов в гомеостазе глюкозы и лечении диабета» . Фармакологические обзоры . 60 (4): 470–512. дои : 10.1124/пр.108.000604 . ПМК 2696340 . ПМИД 19074620 .
- ^ Крейцфельдт В., Эберт Р., Орсков С., Бартельс Е., Наук М.А. (1992). «Отсутствие эффекта синтетического человеческого желудочного ингибирующего полипептида и глюкагоноподобного пептида 1 [7-36 амида], введенных в концентрациях, близких к физиологическим, на стимулированную пентагастрином секрецию желудочной кислоты у нормальных людей» . Пищеварение . 52 (3–4): 214–221. дои : 10.1159/000200956 . ISSN 0012-2823 . ПМИД 1459356 .
- ^ Торенс Б. (декабрь 1995 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 и контроль секреции инсулина». Диабет и обмен веществ . 21 (5): 311–8. ПМИД 8586147 .
- ^ Бор В.Ф., Булпаеп Э.Л. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (2-е Международное изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. ISBN 9781416031154 .
- ^ Сейно Ю, Фукусима М, Ябэ Д (2010). «GIP и GLP-1, два инкретиновых гормона: сходства и различия» . Журнал исследования диабета . 1 (1–2): 8–23. дои : 10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x . ПМК 4020673 . ПМИД 24843404 .
- ^ Годен-Одрен К., Ирвин Н., Мансур С., Флатт П.Р., Торенс Б., Базле М., Шаппард Д., Мабийо Дж. (март 2013 г.). «Дефицит глюкозозависимого инсулинотропного полипептидного рецептора приводит к изменениям объема и качества трабекулярной кости у мышей» (PDF) . Кость . 53 (1): 221–30. дои : 10.1016/j.bone.2012.11.039 . ПМИД 23220186 . S2CID 36280105 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2018 г. Проверено 20 ноября 2018 г.
- ^ Мечковска А., Ирвин Н., Флатт П.Р., Чаппард Д., Мабийо Г. (октябрь 2013 г.). «Удаление рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) приводит к снижению прочности и качества костей» (PDF) . Кость . 56 (2): 337–42. дои : 10.1016/j.bone.2013.07.003 . ПМИД 23851294 . S2CID 19296511 .
- ^ Скрха Ю., Хильгертова Ю., Яролимкова М., Кунешова М., Хилл М. (2010). «Тест еды на глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП) у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа» . Физиологические исследования . 59 (5): 749–55. doi : 10.33549/phyolres.931893 . ПМИД 20406045 .
- ^ Ямада Ю, Сейно Ю (2004). «Физиология GIP - урок мышей с нокаутом рецептора GIP». Гормональные и метаболические исследования . 36 (11–12): 771–4. дои : 10.1055/s-2004-826162 . ПМИД 15655707 . S2CID 262453421 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Желудочный + ингибирующий + полипептид Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Король МВт (16 ноября 2006 г.). «Желудочно-кишечные гормоны и пептиды» . Университет Индианы – Медицинский факультет Индианаполисского университета Пердью. Архивировано из оригинала 6 декабря 2007 года . Проверено 1 октября 2006 г.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P09681 (желудочный ингибирующий полипептид) на PDBe-KB .