Опиорфин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК ( 2S ,5S , 8S , 11S , 14S ) -14,17-диамино-8-бензил-2,11-бис(3-гуанидинопропил)-5-(гидроксиметил)-4,7,10, 13,17-пентаоксо-3,6,9,12-тетраазагептадекан-1-овая кислота | |
| Другие имена Глн-Арг-Фе-Сер-Арг; L -Глутаминил- L -аргинил- L -фенилаланил- L -серил- L -аргинин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 29 Ч 48 Н 12 О 8 | |
| Молярная масса | 692.779 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Опиорфин — эндогенное химическое соединение , впервые выделенное из человека слюны . Первоначальные исследования на мышах показали, что это соединение оказывает более сильное обезболивающее действие, чем морфин . [2] Он работает, останавливая нормальный распад энкефалинов , естественных обезболивающих опиоидов в спинном мозге . Это относительно простая молекула из пяти аминокислот состоящая из полипептида , Gln - Arg - Phe - Ser -Arg (QRFSR). [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]
Пентапептид опиорфина происходит из N-концевой области белка PROL1 (богатый пролином, слезный 1). [3] Опиорфин ингибирует три протеазы : нейтральную эктоэндопептидазу ( ММЕ ), эктоаминопептидазу N ( ANPEP ). [3] и, возможно, также дипептидилпептидаза DPP3 . [8] Такое действие продлевает продолжительность эффекта энкефалина, когда естественные обезболивающие высвобождаются физиологически в ответ на определенные потенциально болезненные стимулы, в отличие от приема наркотиков, которые наводняют весь организм и вызывают множество нежелательных побочных реакций, включая склонность к привыканию и запоры. [11] [12] Кроме того, опиорфин может оказывать антидепрессивное действие. [13] [14] и антипаническое действие. [15]
Терапевтическое применение опиорфина у людей потребует модификации молекулы, чтобы избежать ее быстрой деградации в кишечнике и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер . [11] [12] Эта модификация осуществляется в организме путем превращения N-концевого глутамина в пироглутамат. Эта форма сохраняет анальгетические свойства опиорфина, но обладает повышенной фармацевтической стабильностью. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Опиорфин в Sigma-Aldrich
- ^ Ружо С., Роберт Ф., Менц Л., Биссон Дж.Ф., Мессауди М. (август 2010 г.). «Системно активный человеческий опиорфин является мощным, но не вызывающим привыкания анальгетиком и не вызывающим привыкания к лекарственным средствам». Дж. Физиол. Фармакол . 61 (4): 483–490. ПМИД 20814077 .
- ^ Jump up to: а б с Дикинсон Д.П., Тисс М. (апрель 1996 г.). «Клонирование кДНК обширной мРНК слезной железы человека, кодирующей новый белок слезы». Курс. Глазное разрешение . 15 (4): 377–386. дои : 10.3109/02713689608995828 . ПМИД 8670737 .
- ^ Энди Коглан (13 ноября 2006 г.). «Природное обезболивающее, обнаруженное в человеческой слюне» . Новый учёный . Архивировано из оригинала 27 января 2007 г.
- ^ «Природное химическое вещество превосходит морфин » . Новости Би-би-си . 14 ноября 2006 г.
- ^ Мэри Бекман (13 ноября 2006 г.). «Продлевающие обезболивающие» . Наука СЕЙЧАС .
- ^ Станович С., Боранич М., Петровецкий М. и др. (2000). «Тиорфан, ингибитор нейтральной эндопептидазы/энкефалиназы (CD10/CALLA), усиливает пролиферацию клеток в культурах костного мозга пациентов с острым лейкозом в стадии ремиссии». Гематология (Будап) . 30 (1): 1–10. дои : 10.1163/15685590051129814 . ПМИД 10841318 .
- ^ Jump up to: а б Танавала В., Кадам В.Дж., Гош Р. (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные средства для снятия боли». Цели Curr по борьбе с наркотиками . 9 (10): 887–894. дои : 10.2174/138945008785909356 . ПМИД 18855623 .
- ^ Дэвис КП (март 2009 г.). «Роль опиорфинов (эндогенных ингибиторов нейтральной эндопептидазы) в биологии гладких мышц мочеполовой системы» . Джей Секс Мед . 6 (Приложение 3): 286–291. дои : 10.1111/j.1743-6109.2008.01186.x . ПМЦ 2864530 . ПМИД 19267851 .
- ^ Тянь XZ, Чен Дж, Сюн В, Хэ Т, Чен Ц (июль 2009 г.). «Влияние и основные механизмы человеческого опиорфина на моторику толстой кишки и ноцицепцию у мышей». Пептиды . 30 (7): 1348–1354. doi : 10.1016/j.peptides.2009.04.002 . ПМИД 19442408 . S2CID 32291165 .
- ^ Jump up to: а б Ружо С., Роберт Ф., Менц Л., Биссон Дж. Ф., Мессауди М. (август 2010 г.). «Системно активный человеческий опиорфин является мощным, но не вызывающим привыкания анальгетиком и не вызывающим привыкания к лекарственным средствам» (PDF) . Дж. Физиол. Фармакол . 61 (4): 483–490. ПМИД 20814077 .
- ^ Jump up to: а б Попик П., Камыш Э., Кречко Ю., Врубель М. (ноябрь 2010 г.). «Человеческий опиорфин: отсутствие физиологической зависимости, толерантность к антиноцицептивным эффектам и склонность к злоупотреблению у лабораторных мышей». Поведение. Мозговой Рес . 213 (1): 88–93. дои : 10.1016/j.bbr.2010.04.045 . ПМИД 20438769 . S2CID 32205999 .
- ^ Жавело Х., Мессауди М., Гарнье С., Ружо К. (июнь 2010 г.). «Человеческий опиорфин — это природный антидепрессант, избирательно действующий на энкефалин-зависимые дельта-опиоидные пути» (PDF) . Дж. Физиол. Фармакол . 61 (3): 355–362. ПМИД 20610867 .
- ^ Ян QZ, Лу СС, Тянь XZ, Ян AM, Ge WW, Чен Q (февраль 2011 г.). «Антидепрессантоподобный эффект человеческого опиорфина через опиоид-зависимые пути у мышей». Неврология. Летт . 489 (2): 131–135. дои : 10.1016/j.neulet.2010.12.002 . ПМИД 21145938 . S2CID 22544303 .
- ^ Марашин, Джонатан Кристиан; Ранхель, Марсель Перейра; Бонфим, Антонио Хоаким; Китаяма, Мариана; Грефф, Фредерико Гильерме; Зангросси-младший, Элио; Audi, Элизабет Апаресида (01 февраля 2016 г.). «Опиорфин вызывает паниколитический эффект в моделях паники у крыс, опосредованный мю-опиоидными рецепторами в дорсальном периакведуктальном сером цвете». Нейрофармакология . 101 : 264–270. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.008 . ПМИД 26363194 . S2CID 34867419 .
- ^ Ситбон, Филипп; Ван Эльстрэт, Ален; Хамди, Лейла; Хуарес-Перес, Виктор; Мазуа, Жан-Ксавье; Бенаму, Дэн; Ружо, Катрин (01 ноября 2016 г.). «STR-324, стабильный аналог опиорфина, вызывает аналгезию при послеоперационной боли путем активации путей, зависимых от эндогенных опиоидных рецепторов». Анестезиология . 125 (5): 1017–1029. дои : 10.1097/ALN.0000000000001320 . ISSN 1528-1175 . ПМИД 27571257 . S2CID 36827893 .