Мет-энкефалин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2 S )-2-[[(2 S )-2-[[2-[[2-[[(2 S )-2-амино-3-(4-гидроксифенил)пропаноил]амино]ацетил]амино] ацетил]амино]-3-фенилпропаноил]амино]-4-метилсульфанилбутановая кислота | |
| Другие имена [мет]энкефалин; [Встретились 5 ]энкефалин; L -тирозилглицилглицил- L -фенилаланил -L -метионин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.055.741 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | Энкефалин+Метионин |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 27 Ч 35 Н 5 О 7 С | |
| Молярная масса | 573.67 g·mol −1 |
| войти P | 0.607 |
| Кислотность ( pKa ) | 3.234 |
| Основность (p K b ) | 10.763 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Мет-энкефалин , также известный как метенкефалин ( МНН ), иногда называемый опиоидным фактором роста ( OGF ), [1] представляет собой природный эндогенный , опиоидный пептид обладающий опиоидным действием относительно короткой продолжительности. Это одна из двух форм энкефалина , другая — лей-энкефалин . Энкефалины считаются первичными эндогенными лигандами δ-опиоидного рецептора из-за их высокой активности и селективности в отношении этого участка по сравнению с другими эндогенными опиоидами . [2]
История
[ редактировать ]Мет-энкефалин был открыт и охарактеризован Джоном Хьюзом , Гансом Костерлицем и др . в 1975 г. после поиска эндогенных лигандов опиоидных рецепторов. [3]
Химия
[ редактировать ]Мет-энкефалин представляет собой пентапептид с аминокислотной последовательностью тир-гли-гли-фе-мет. в положении тирозина Считается, что 1 аналогичен 3- гидроксильной группе морфина остаток . [ нужна ссылка ]
Биохимия
[ редактировать ]Распределение
[ редактировать ]Мет-энкефалин обнаруживается главным образом в мозговом веществе надпочечников и во всей центральной нервной системе (ЦНС), в том числе в полосатом теле , коре головного мозга , обонятельном бугорке , гиппокампе , перегородке , таламусе и околоводопроводном сером цвете , а также в дорсальном роге спинного мозга. шнур . [2] Он также присутствует на периферии, особенно в некоторых первичных афферентных волокнах , иннервирующих внутренние органы таза . [2]
Биосинтез
[ редактировать ]Мет-энкефалин синтезируется из проэнкефалина путем протеолитического расщепления. [4] в два метаболических этапа. Проэнкефалин А сначала восстанавливается одним из двух эндопептидазы ферментов : трипсиноподобной прогормон конвертазой 1 (PC1) или прогормон конвертазой 2 (PC2); затем полученные промежуточные соединения дополнительно восстанавливаются ферментом карбоксипептидазой E (CPE; ранее известным как энкефалинконвертаза (EC)). [5] [6] Проэнкефалин А содержит четыре последовательности мет-энкефалина (в позициях: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), в результате его расщепления образуются сразу четыре копии пептидов мет-энкефалина. [4] Кроме того, анаболизм проэнкефалина А приводит к образованию одной копии каждого из двух удлиненных на С-конце мет-энкефалина производных , гептапептида мет-энкефалин-арг-фе (261–267) и октапептида мет-энкефалина-арг. -глы-лей (186–193), [4] хотя не совсем ясно, влияют ли они на опиоидные рецепторы так же, как мет-энкефалин. [7]
Распродажа
[ редактировать ]Мет- и лей-энкефалин метаболизируются множеством различных ферментов, включая аминопептидазу N (APN), [8] нейтральная эндопептидаза (NEP), [8] дипептидилпептидаза 3 (DPP3), [8] карбоксипептидаза А6 (CPA6), [9] и ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). [10] Эти ферменты иногда называют энкефалиназами .
Биологическая активность
[ редактировать ]Мет-энкефалин является мощным агонистом δ -опиоидных рецепторов и, в меньшей степени, µ-опиоидных рецепторов , практически не влияя на κ-опиоидные рецепторы . Именно через эти рецепторы мет-энкефалин оказывает опиоидное действие, такое как обезболивающее и антидепрессантное действие.
Это также эндогенный лиганд рецептора опиоидного фактора роста (OGFR; ранее известный как ζ-опиоидный рецептор), который играет роль в регуляции роста и регенерации тканей; поэтому мет-энкефалин иногда называют OGF.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Мет-энкефалин имеет низкую биодоступность , быстро метаболизируется и имеет очень короткий период полувыведения (минуты). [3] [11] Эти свойства считаются нежелательными в фармацевтических препаратах, поскольку для поддержания терапевтически значимого эффекта придется вводить большие дозы несколько раз в час, что делает маловероятным, что мет-энкефалин когда-либо будет использоваться в качестве лекарства.
[D-Ala2]-Met-энкефалинамид (DALA) представляет собой синтетический аналог энкефалина, который не подвержен разложению ферментами головного мозга и в низких дозах (от 5 до 10 микрограммов) вызывает глубокую, длительную морфиноподобную аналгезию при микроинъекциях. в мозг крысы. [12]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Загон И.С., Исаяма Т., Маклафлин П.Дж. (январь 1994 г.). «Экспрессия мРНК препроэнкефалина в мозге развивающихся и взрослых крыс». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 21 (1–2): 85–98. дои : 10.1016/0169-328x(94)90381-6 . PMID 8164525 .
- ^ Jump up to: а б с Кристоф Штайн (1999). Опиоиды в контроле боли: основные и клинические аспекты . Издательство Кембриджского университета. стр. 22–23. ISBN 978-0-521-62269-1 . Проверено 25 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Томас Карлтон Мур (1993). Нейроваскулярная иммунология: вазоактивные нейротрансмиттеры и модуляторы клеточного иммунитета и памяти . ЦРК Пресс. п. 179. ИСБН 978-0-8493-6894-3 . Проверено 25 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Флер Л. Стрэнд (1999). Нейропептиды: регуляторы физиологических процессов . МТИ Пресс. п. 348 . ISBN 978-0-262-19407-5 . Проверено 25 ноября 2011 г.
- ^ Коста Э., Моккетти И., Супаттапоне С., Снайдер Ш. (июль 1987 г.). «Биосинтез опиоидных пептидов: ферментативная селективность и регуляторные механизмы» . Журнал ФАСЭБ . 1 (1): 16–21. дои : 10.1096/fasebj.1.1.3111927 . ПМИД 3111927 . S2CID 23334563 .
- ^ Крайник М., Шефер М., Собански П. и др. (май 2010 г.). «Энкефалин, его предшественник, обрабатывающие ферменты и рецептор как часть местной опиоидной сети во всей дыхательной системе больных раком легких». Патология человека . 41 (5): 632–42. дои : 10.1016/j.humpath.2009.08.025 . ПМИД 20040394 .
- ^ Ватс И.Д., Чаудхари С., Карар Дж., Нат М., Паша К., Паша С. (октябрь 2009 г.). «Эндогенный пептид: Met-энкефалин-Arg-Phe по-разному регулирует экспрессию опиоидных рецепторов при длительном лечении». Нейропептиды . 43 (5): 355–62. дои : 10.1016/j.npep.2009.07.003 . ПМИД 19716174 . S2CID 19181608 .
- ^ Jump up to: а б с Танавала В., Кадам В.Дж., Гош Р. (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные средства для снятия боли» . Текущие цели по борьбе с наркотиками . 9 (10): 887–94. дои : 10.2174/138945008785909356 . ПМИД 18855623 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Лайонс П.Дж., Каллауэй М.Б., Фрикер Л.Д. (март 2008 г.). «Характеристика карбоксипептидазы А6, пептидазы внеклеточного матрикса» . Журнал биологической химии . 283 (11): 7054–63. дои : 10.1074/jbc.M707680200 . ПМИД 18178555 .
- ^ Бенук М., Берг М.Дж., Маркс Н. (1982). «Отдельные метаболические пути деградации Leu-энкефалина и Met-энкефалина-Arg (6)-Phe (7) синаптосомальными мембранами полосатого тела крысы». Нейрохимия Интернэшнл . 4 (5): 389–96. дои : 10.1016/0197-0186(82)90081-X . ПМИД 20487892 . S2CID 23138078 .
- ^ Уильям Дж. Кремер; Алан Дэвид Рогол (29 августа 2005 г.). Эндокринная система в спорте и физических упражнениях . Джон Уайли и сыновья. стр. 203–. ISBN 978-1-4051-3017-2 . Проверено 25 ноября 2011 г.
- ^ Перт, CB; Перт, А.; Чанг, Дж. К.; Фонг, BT (15 октября 1976 г.). «(D-Ala2)-Met-энкефалинамид: мощный синтетический пентапептидный анальгетик длительного действия». Наука . 194 (4262): 330–332. Бибкод : 1976Sci...194..330P . дои : 10.1126/science.968485 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 968485 .