✖


Jump to content

Вещество Р

тахикинин, предшественник 1
заполнения пространства Модель вещества P
Идентификаторы
Символ ТАС1
Альт. символы ТАС2, НКНА
ген NCBI 6863
HGNC 11517
МОЙ БОГ 162320
RefSeq НМ_003182
ЮниПрот P20366
Другие данные
Локус Хр. 7 q21-q22
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Вещество Р
Идентификаторы
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.046.845 Отредактируйте это в Викиданных
МеШ Вещество+P
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 63 Ч 98 Н 18 О 13 С
Молярная масса 1347.63 g/mol
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Вещество Р ( SP ) представляет собой ундекапептид ( пептид, состоящий из цепочки из 11 аминокислотных остатков). [1] и тип нейропептида , принадлежащий к тахикининов семейству нейропептидов . Он действует как нейромедиатор и нейромодулятор . [2] [3] Вещество Р и близкородственный нейрокинин А (НКА) производятся из полипротеина- предшественника после альтернативного сплайсинга гена А. препротахикинина Выведенная аминокислотная последовательность вещества Р следующая: [4]

с амидной группой на С-конце. [5] Вещество Р высвобождается из окончаний специфических чувствительных нервов . Он обнаруживается в головном и спинном мозге и связан с воспалительными процессами и болью .

Открытие

[ редактировать ]

Первоначальное открытие Вещества P (SP) было сделано в 1931 году Ульфом фон Эйлером и Джоном Х. Гаддумом как экстракт ткани, вызывающий сокращение кишечника in vitro . [6] Его распределение в тканях и биологическое действие были дополнительно исследованы в течение следующих десятилетий. [2] Структура пептида из одиннадцати аминокислот была определена Chang, et. др. в 1971 году. [7]

В 1983 году нейрокинин А (ранее известный как вещество К или нейромедин L) был выделен из свиньи спинного мозга и также было обнаружено, что он стимулирует сокращение кишечника. [8]

Рецептор

[ редактировать ]

Эндогенным рецептор рецептором вещества Р является нейрокинина 1 (NK1-рецептор, NK1R). [9] Он принадлежит к рецепторов тахикинина подсемейству GPCR . [10] Сообщалось также о других подтипах нейрокининов и рецепторах нейрокининов, которые взаимодействуют с SP. Аминокислотные остатки, ответственные за связывание SP и его антагонистов, присутствуют во внеклеточных петлях и трансмембранных областях NK-1. Связывание SP с NK-1R приводит к интернализации по клатрин -зависимому механизму в закисленные эндосомы , где комплекс диссоциирует. Впоследствии SP разрушается, и NK-1R повторно экспрессируется на поверхности клетки. [11]

Вещество P и NK1-рецептор широко распространены в головном мозге и обнаруживаются в областях мозга, специфичных для регуляции эмоций ( гипоталамус , миндалевидное тело и околоводопроводное серое тело ). [12] Они обнаруживаются в тесной связи с серотонином (5-НТ) и нейронами, содержащими норадреналин, на которые воздействуют используемые в настоящее время антидепрессанты. [13] Промотор рецептора SP содержит области, чувствительные к цАМФ , AP-1 , AP-4 , CEBPB , [14] и эпидермальный фактор роста . Поскольку эти области связаны со сложными путями передачи сигнала, опосредованными цитокинами , было высказано предположение, что цитокины и нейротропные факторы могут индуцировать NK-1. Кроме того, SP может индуцировать цитокины, способные индуцировать факторы транскрипции NK-1. [15]

Функция

[ редактировать ]

Обзор

[ редактировать ]

Вещество P («P» означает «Препарат» или «Порошок» ) является нейропептидом, но только номинально, поскольку оно распространено повсеместно. Его рецептор – нейрокинин 1-го типа – распределен по цитоплазматическим мембранам многих типов клеток (нейроны, глия, эндотелий капилляров и лимфатических сосудов, фибробласты, стволовые клетки, лейкоциты) во многих тканях и органах. SP усиливает или возбуждает большинство клеточных процессов. [16] [17]

Вещество P является ключевым средством первой реакции на большинство вредных/экстремальных раздражителей (стрессоров), т. е. тех, которые потенциально могут поставить под угрозу биологическую целостность организма. Таким образом, СП рассматривается как система непосредственной защиты, стресса, восстановления и выживания. Молекула, которая быстро инактивируется (а иногда и дополнительно активируется пептидазами), быстро высвобождается – периодически и хронически, если это необходимо, в присутствии стрессора. Уникальный среди биологических процессов, высвобождение SP (и экспрессия его NK1-рецептора (посредством аутокринных , паракринных и эндокриноподобных процессов)) может не прекращаться естественным путем при заболеваниях, характеризующихся хроническим воспалением (включая рак). SP или его NK1R, а также подобные нейропептиды, по-видимому, являются жизненно важными мишенями, способными удовлетворить многие неудовлетворенные медицинские потребности. Неудача клинических доказательств концептуальных исследований, призванных подтвердить различные доклинические прогнозы эффективности, в настоящее время является источником разочарования и замешательства среди биомедицинских исследователей.

расширение сосудов

[ редактировать ]

Вещество Р является сильным сосудорасширяющим средством . Вазодилятация, индуцированная веществом Р, зависит от высвобождения оксида азота . [18] Вещество Р участвует в опосредованной аксонным рефлексом вазодилатации при местном нагревании, а также в реакции волдырей и воспалений. Было показано, что расширение сосудов до вещества Р зависит от рецептора NK1, расположенного на эндотелии. В отличие от других нейропептидов, изученных на коже человека, было обнаружено, что вазодилатация, индуцированная веществом Р, снижается во время непрерывной инфузии. Это, возможно, предполагает интернализацию нейрокинина-1 (NK1). [19] Как это типично для многих сосудорасширяющих средств, он также обладает бронхоконстрикторными свойствами, вводясь через неадренергическую и нехолинергическую нервную систему (ветвь блуждающей системы).

Воспаление

[ редактировать ]

SP инициирует экспрессию почти всех известных иммунологических химических мессенджеров ( цитокинов ). [20] [21] [22] Также большинство цитокинов, в свою очередь, индуцируют SP и рецептор NK1. [23] [24] SP особенно стимулирует рост и размножение клеток, [25] через обычный, [26] а также онкогенные факторы. [27] SP является триггером тошноты и рвоты . [28] Вещество Р и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что этот выброс участвует в нейрогенном воспалении , которое представляет собой местную воспалительную реакцию на определенные типы инфекции или повреждения. [29]

Боль

[ редактировать ]

Доклинические данные подтверждают мнение о том, что вещество Р является важным элементом восприятия боли. Считается, что сенсорная функция вещества Р связана с передачей болевой информации в центральную нервную систему . Вещество P сосуществует с возбуждающим нейромедиатором глутаматом в первичных афферентах, которые реагируют на болевое раздражение. [30] Вещество Р и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что этот выброс участвует в нейрогенном воспалении , которое представляет собой местную воспалительную реакцию на определенные типы инфекции или повреждения. [29] К сожалению, причины, по которым антагонисты рецепторов NK1 оказались неэффективными анальгетиками в хорошо проведенных клинических исследованиях, подтверждающих концепцию, еще не были убедительно выяснены.

Настроение, беспокойство, обучение

[ редактировать ]

Вещество Р связано с регуляцией расстройств настроения , тревоги , стресса , [31] армирование , [32] нейрогенез , [33] синаптический рост и ветвление дендритов, [34] дыхательный ритм, [35] нейротоксичность , боль и ноцицепция . [36] В 2014 году было обнаружено, что вещество Р играет роль в агрессии самцов плодовых мух. [37] Недавно было показано, что вещество Р может играть решающую роль в долговременном потенциировании аверсивных стимулов. [38]

Рвота

[ редактировать ]

центр Рвотный в продолговатом мозге , называемый областью пострема , содержит высокие концентрации вещества Р и его рецептора, а также других нейротрансмиттеров, таких как холин , гистамин , дофамин , серотонин и эндогенные опиоиды . Их активация стимулирует рвотный рефлекс. Существуют разные пути рвоты, и вещество P/NK1R, по-видимому, входит в последний общий путь регуляции рвоты. [39]

Рост клеток, пролиферация, ангиогенез и миграция

[ редактировать ]

Вышеупомянутые процессы являются неотъемлемой частью целостности и восстановления тканей. Известно, что вещество P стимулирует рост клеток в культурах нормальных и раковых клеток. [40] и было показано, что вещество P может способствовать заживлению незаживающих язв у людей. [41] SP и индуцированные им цитокины способствуют размножению клеток, необходимых для восстановления или замены, росту новых кровеносных сосудов, [42] и «ножки» на клетках (в том числе раковых), придающие им подвижность, [43] и метастазы. [44] Было высказано предположение, что рак использует SP-NK1R для прогрессирования и метастазирования и что NK1RA могут быть полезны при лечении нескольких типов рака. [45] [46] [47] [48]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Количественная оценка при заболевании

[ редактировать ]

Повышение уровня SP в сыворотке, плазме или тканях и/или его рецептора (NK1R) связано со многими заболеваниями: серповидноклеточный кризис; [49] воспалительное заболевание кишечника; [50] [51] большая депрессия и связанные с ней расстройства; [52] [53] [54] фибромиалгия; [55] ревматологические; [56] и инфекции, такие как ВИЧ/СПИД и респираторно-синцитиальный вирус, [57] так и при раке. [58] [59] При анализе на человеке наблюдаемая вариабельность концентраций SP значительна, и в некоторых случаях методология анализа вызывает сомнения. [60] Концентрации SP пока не могут быть использованы для клинической диагностики заболевания или оценки его тяжести. Пока неизвестно, являются ли изменения концентрации СП или плотности его рецепторов причиной того или иного заболевания или следствием.

Блокада при заболеваниях с хроническим иммунологическим компонентом

[ редактировать ]

Все чаще документируется, что система SP-NK1R индуцирует или модулирует многие аспекты иммунного ответа, включая выработку и активацию лейкоцитов, а также экспрессию цитокинов. [61] И наоборот, цитокины могут индуцировать экспрессию SP и его NK1R. [62] [63] В этом смысле для заболеваний, при которых провоспалительный компонент был идентифицирован или сильно подозревается, и для которых текущие методы лечения отсутствуют или нуждаются в улучшении, отмена системы SP-NK1 продолжает оставаться в центре внимания в качестве стратегии лечения. В настоящее время единственным полностью разработанным методом, доступным в этом отношении, является антагонизм (блокада, ингибирование) рецептора, предпочитающего SP, т.е. с помощью препаратов, известных как антагонисты нейрокинина типа 1 (также называемых: антагонисты SP или антагонисты тахикинина). Одним из таких препаратов является апрепитант для предотвращения тошноты и рвоты, сопровождающих химиотерапию, обычно при раке. За исключением тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, патофизиологическая основа многих групп заболеваний, перечисленных ниже, для которых NK1RA изучались в качестве терапевтического вмешательства, предположительно, в разной степени инициируется или развивается хроническими неинфекционными заболеваниями. -гомеостатическая воспалительная реакция. [17] [64] [65] [66]

Дерматологические нарушения: экзема/псориаз, хронический зуд.

[ редактировать ]

высокие уровни BDNF Было обнаружено, что и вещества P связаны с усилением зуда при экземе . [67] [68]

Инфекции: ВИЧ-СПИД, корь, РСВ и другие.

[ редактировать ]

Роль СП в борьбе с ВИЧ-СПИДом хорошо документирована. [61] Для демонстрации полной эффективности необходимы дозы апрепитанта, превышающие те, которые были протестированы на сегодняшний день. Респираторно-синцитиальные и родственные вирусы, по-видимому, активируют рецепторы SP, а исследования на крысах показывают, что NK1RA могут быть полезны для лечения или ограничения долгосрочных последствий таких инфекций. [69] [70]

Entamoeba histolytica — одноклеточное паразитическое простейшее, поражающее нижние отделы желудочно-кишечного тракта человека. Симптомами инфекции являются диарея , запор и боль в животе . [71] [72] Было обнаружено, что это простейшее секретирует серотонин. [73] а также вещество Р и нейротензин . [74]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)/цистит

[ редактировать ]

Несмотря на сильное доклиническое обоснование, [75] попытки продемонстрировать эффективность антагонистов SP при воспалительных заболеваниях оказались непродуктивными. Исследование с участием женщин с СРК подтвердило, что антагонист NK1RAs обладает анксиолитическим действием. [76]

Химиотерапия вызвала тошноту и рвоту

[ редактировать ]
Дополнительная информация: тошнота и рвота, вызванные химиотерапией , апрепитант.

В соответствии со своей ролью защитной системы первой линии, СП высвобождается, когда токсиканты или яды вступают в контакт с рядом рецепторов клеточных элементов в триггерной зоне хеморецепторов , расположенной на дне четвертого желудочка мозга ( область пострема). ). Предположительно, SP высвобождается в ядре одиночного тракта или вокруг него при комплексной активности передачи сигналов дофаминовых , серотониновых , опиоидных и/или ацетилхолиновых рецепторов. NK1R стимулируются. В свою очередь, срабатывает достаточно сложный рефлекс с участием черепных нервов, отвечающих за дыхание, ретроперистальтику и общую вегетативную разрядку. Считается, что действие апрепитанта полностью центральное, что требует прохождения препарата в центральную нервную систему. [77] Однако, учитывая, что NK1R не защищены гематоэнцефалическим барьером в области постремы, непосредственно прилегающей к нейрональным структурам в продолговатом мозге, и активность сендида (NK1RA на основе пептида) против рвоты, вызванной цисплатином, у хорька, [78] вполне вероятно, что некоторое периферическое воздействие способствует противорвотному эффекту, даже если в клинических условиях через терминали блуждающего нерва.

Другие выводы

[ редактировать ]

Денервационная сверхчувствительность

[ редактировать ]

Когда иннервация нервных окончаний вещества P теряется, постсинаптические клетки компенсируют потерю адекватного нейромедиатора за счет увеличения экспрессии постсинаптических рецепторов. В конечном итоге это приводит к состоянию, известному как денервационная сверхчувствительность , поскольку постсинаптические нервы становятся сверхчувствительными к любому высвобождению вещества Р в синаптическую щель.

Агрессия

[ редактировать ]

Тахикинин/Вещество Р играет эволюционно консервативную роль в индуцировании агрессивного поведения. [79] У грызунов и кошек активация нейронов гипоталамуса, выделяющих вещество Р, вызывает агрессивное поведение (защитное кусание и хищническое нападение). [80] [81] [82] Аналогичным образом, у плодовых мух нейроны, высвобождающие тахикинин, участвуют в агрессивном поведении (выпадах). [83] [84] В этом контексте специфичные для мужчин тахикининовые нейроны контролируют поведение при выпадах, которое можно модулировать количеством высвобождаемого тахикинина. [85]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Определение и значение ундекапептида» . Мерриам-Вебстер . Проверено 17 ноября 2022 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Харрисон С., Джеппетти П. (июнь 2001 г.). «Вещество р». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (6): 555–76. дои : 10.1016/S1357-2725(01)00031-0 . ПМИД   11378438 .
  3. ^ Датар П., Шривастава С., Коутиньо Э., Говил Г. (2004). «Вещество Р: структура, функции и терапия» . Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 75–103. дои : 10.2174/1568026043451636 . ПМИД   14754378 . Архивировано из оригинала 17 августа 2009 г. Проверено 1 ноября 2008 г.
  4. ^ Рис Дж.Б., Кэмпбелл Н.А. (2005). Биология, 7-е издание . Сан-Франциско: Пирсон, Бенджамин Каммингс. ISBN  9780805371468 . OCLC   57368924 .
  5. ^ Вонг М., Дженг А.Ю. (январь 1994 г.). «Посттрансляционная модификация удлиненного глицином вещества P альфа-амидирующим ферментом в культивируемых сенсорных нейронах ганглиев дорсальных корешков». Журнал нейробиологических исследований . 37 (1): 97–102. дои : 10.1002/jnr.490370113 . ПМИД   7511706 . S2CID   31252390 .
  6. ^ В. Эйлер США, Гаддум Дж. Х. (июнь 1931 г.). «Неопознанное депрессорное вещество в экстрактах некоторых тканей» . Журнал физиологии . 72 (1): 74–87. дои : 10.1113/jphysicalol.1931.sp002763 . ПМК   1403098 . ПМИД   16994201 .
  7. ^ Чанг М.М., Лиман С.Е., Найл Х.Д. (июль 1971 г.). «Аминокислотная последовательность вещества Р». Природа . 232 (29): 86–87. дои : 10.1038/newbio232086a0 . ПМИД   5285346 .
  8. ^ Панула П., Хаджиконстантину М., Ян Х.И., Коста Э. (октябрь 1983 г.). «Иммуногистохимическая локализация бомбезина/гастрин-высвобождающего пептида и вещества Р в первичных сенсорных нейронах» . Журнал неврологии . 3 (10): 2021–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.03-10-02021.1983 . ПМК   6564571 . ПМИД   6194276 .
  9. ^ Джерард Н.П., Гарравэй Л.А., Эдди Р.Л., Шоус ТБ, Иидзима Х., Паке Дж.Л. и др. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор человеческого вещества P (NK-1): организация гена, локализация хромосом и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–6. дои : 10.1021/bi00108a006 . ПМИД   1657150 .
  10. ^ Магги, Калифорния (сентябрь 1995 г.). «Тахикининовые рецепторы млекопитающих». Общая фармакология . 26 (5): 911–44. дои : 10.1016/0306-3623(94)00292-У . ПМИД   7557266 .
  11. ^ Грейди Э.Ф., Гарланд А.М., Гэмп П.Д., Ловетт М., Паян Д.Г., Баннетт Н.В. (май 1995 г.). «Описание эндоцитарного пути вещества P и его семитрансмембранного домена рецептора NK1» . Молекулярная биология клетки . 6 (5): 509–24. дои : 10.1091/mbc.6.5.509 . ПМК   301212 . ПМИД   7545030 .
  12. ^ Йип Дж., Чал Л.А. (апрель 2001 г.). «Локализация рецепторов NK1 и NK3 в мозге морской свинки». Регуляторные пептиды . 98 (1–2): 55–62. дои : 10.1016/S0167-0115(00)00228-7 . ПМИД   11179779 . S2CID   33205594 .
  13. ^ Гобби Дж. , Кассано Т., Раджа Ф., Моргезе М.Г., Куомо В., Сантарелли Л. и др. (апрель 2007 г.). «Антагонизм рецепторов нейрокинина 1 требует норадреналина для повышения функции серотонина». Европейская нейропсихофармакология . 17 (5): 328–38. doi : 10.1016/j.euroneuro.2006.07.004 . ПМИД   16950604 . S2CID   24350120 .
  14. ^ Ковач К.А., Штайнманн М., Маджистретти П.Дж., Халфон О., Кардино Дж.Р. (сентябрь 2006 г.). «C / EBPbeta связывает передачу сигналов дофамина с экспрессией гена-предшественника вещества P в нейронах полосатого тела». Журнал нейрохимии . 98 (5): 1390–9. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03957.x . ПМИД   16771829 . S2CID   36225447 .
  15. ^ Рамешвар П. (ноябрь 1997 г.). «Вещество P: регуляторный нейропептид кроветворения и иммунных функций». Клиническая иммунология и иммунопатология . 85 (2): 129–33. дои : 10.1006/clin.1997.4446 . ПМИД   9344694 .
  16. ^ Пинто Ф.М., Алмейда Т.А., Эрнандес М., Девилье П., Адвенье С., Канденас М.Л. (июнь 2004 г.). «Экспрессия мРНК тахикининов и рецепторов тахикининов в различных тканях человека». Европейский журнал фармакологии . 494 (2–3): 233–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.05.016 . ПМИД   15212980 .
  17. ^ Перейти обратно: а б О'Коннор Т.М., О'Коннелл Дж., О'Брайен Д.И., Гуд Т., Бредин С.П., Шанахан Ф. (ноябрь 2004 г.). «Роль вещества Р при воспалительных заболеваниях» . Журнал клеточной физиологии . 201 (2): 167–80. дои : 10.1002/jcp.20061 . ПМИД   15334652 . S2CID   30899555 .
  18. ^ Боссаллер С., Райтер К., Хелерт-Фридрих С., Ох-Швелк В., Граф К., Грефе М. и др. (октябрь 1992 г.). «Измерение эндотелий-зависимой вазодилатации веществом Р in vivo у человека». Сердце . 17 (5): 284–90. ПМИД   1282120 .
  19. ^ Вонг Би Джей, Тублиц, штат Нью-Джерси, Минсон, Коннектикут (ноябрь 2005 г.). «Десенсибилизация рецептора нейрокинина-1 к последовательным микродиализным инфузиям вещества Р в кожу человека» . Журнал физиологии . 568 (Часть 3): 1047–56. дои : 10.1113/jphysicalol.2005.095372 . ПМЦ   1464169 . ПМИД   16123103 .
  20. ^ Рамешвар П., Гасконец П., Ганеа Д. (март 1992 г.). «Иммунорегуляторное действие нейропептидов. Стимуляция продукции интерлейкина-2 веществом р». Журнал нейроиммунологии . 37 (1–2): 65–74. дои : 10.1016/0165-5728(92)90156-ф . ПМИД   1372331 . S2CID   45933685 .
  21. ^ Пальма К., Манзини С. (январь 1998 г.). «Вещество Р индуцирует секрецию иммуномодулирующих цитокинов клетками астроцитомы человека». Журнал нейроиммунологии . 81 (1–2): 127–37. дои : 10.1016/s0165-5728(97)00167-7 . ПМИД   9521614 . S2CID   6114230 .
  22. ^ Гарза А., Вайнсток Дж., Робинсон П. (декабрь 2008 г.). «Отсутствие схемы рецептора SP/SP у мышей с нокаутом по предшественнику вещества P или у мышей с нокаутом рецептора SP и нейрокинина (NK)1 приводит к ингибированию цитокинового ответа в гранулемах, связанных с мышиной инфекцией Taenia crassiceps» . Журнал паразитологии . 94 (6): 1253–8. дои : 10.1645/GE-1481.1 . ПМЦ   2647574 . ПМИД   18576810 .
  23. ^ Фрейдин М., Кесслер Дж.А. (апрель 1991 г.). «Цитокиновая регуляция экспрессии вещества Р в симпатических нейронах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (8): 3200–3. Бибкод : 1991PNAS...88.3200F . дои : 10.1073/pnas.88.8.3200 . ПМЦ   51413 . ПМИД   1707535 .
  24. ^ Дерок Ж.М., Сеги М., Блази С., Эмондс-Альт X, Ле Фур Дж., Брелир Дж.К. и др. (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на выработку цитокинов астроцитическими клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина». Письма ФЭБС . 399 (3): 321–5. дои : 10.1016/s0014-5793(96)01346-4 . ПМИД   8985172 . S2CID   84912440 .
  25. ^ Кун Х.В., Чжао Д., На Х, Мойер М.П. , ​​Потулакис С. (октябрь 2004 г.). «Металлопротеиназы и трансформирующий фактор роста-альфа опосредуют активацию и пролиферацию митоген-активируемой протеинкиназы, индуцированной веществом P, в колоноцитах человека» . Журнал биологической химии . 279 (44): 45519–27. дои : 10.1074/jbc.M408523200 . ПМИД   15319441 .
  26. ^ Фибих Б.Л., Шлейхер С., Батчер Р.Д., Крейг А., Либ К. (ноябрь 2000 г.). «Нейропептидное вещество P активирует митоген-активируемую протеинкиназу p38, что приводит к экспрессии IL-6 независимо от NF-каппа B» . Журнал иммунологии . 165 (10): 5606–11. дои : 10.4049/jimmunol.165.10.5606 . ПМИД   11067916 .
  27. ^ Кирни С.Дж., Шеридан С., Каллен С.П., Тайнан Г.А., Лог С.Е., Афонина И.С. и др. (февраль 2013 г.). «Ингибиторы белков апоптоза (IAP) и их антагонисты регулируют спонтанную и индуцированную фактором некроза опухоли (TNF) выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов» . Журнал биологической химии . 288 (7): 4878–90. дои : 10.1074/jbc.M112.422410 . ПМЦ   3576092 . ПМИД   23275336 .
  28. ^ Хескет П.Дж. (июль 2001 г.). «Потенциальная роль антагонистов рецепторов NK1 в тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией». Поддерживающая терапия при раке . 9 (5): 350–4. дои : 10.1007/s005200000199 . ПМИД   11497388 . S2CID   34636170 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Донкин Дж.Дж., Тернер Р.Дж., Хасан И., Винк Р. (2007). «Вещество Р при черепно-мозговой травме». Нейротравма: новые взгляды на патологию и лечение . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 161. С. 97–109. дои : 10.1016/S0079-6123(06)61007-8 . ISBN  9780444530172 . ПМИД   17618972 .
  30. ^ Де Фелипе С., Эрреро Дж. Ф., О'Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл К. А., Смит А. Дж. и др. (март 1998 г.). «Измененная ноцицепция, анальгезия и агрессия у мышей, лишенных рецептора вещества Р». Природа . 392 (6674): 394–7. Бибкод : 1998Natur.392..394D . дои : 10.1038/32904 . ПМИД   9537323 . S2CID   4324247 .
  31. ^ Эбнер К., Сингевальд Н. (октябрь 2006 г.). «Роль вещества Р в реакциях на стресс и тревогу». Аминокислоты . 31 (3): 251–72. дои : 10.1007/s00726-006-0335-9 . ПМИД   16820980 . S2CID   23380355 .
  32. ^ Хьюстон Дж.П., Хасенёрль Р.У., Бойкс Ф., Герхардт П., Швартинг Р.К. (1993). «Специфические для последовательности эффекты нейрокинина вещества P на память, подкрепление и активность дофамина в мозге». Психофармакология . 112 (2–3): 147–62. дои : 10.1007/BF02244906 . ПМИД   7532865 . S2CID   21680843 .
  33. ^ Пак С.В., Ян Ю.П., Сатриотомо И., Вемуганти Р., Демпси Р.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Вещество P является промотором пролиферации взрослых нервных клеток-предшественников в нормальных и ишемических условиях» . Журнал нейрохирургии . 107 (3): 593–9. дои : 10.3171/JNS-07/09/0593 . ПМИД   17886560 .
  34. ^ Балояннис С., Коста В., Дереци Г., Мичмизос Д. 1999. Внутрижелудочковое введение вещества P увеличивает дендритное разветвление и синаптические поверхности клеток Пуркинье в мозжечке крысы. Международный журнал неврологии , 101(1-4):89-107. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00207450008986495
  35. ^ Бонэм AC (сентябрь 1995 г.). «Нейромедиаторы в ЦНС, контролирующие дыхание». Физиология дыхания . 101 (3): 219–30. дои : 10.1016/0034-5687(95)00045-F . ПМИД   8606995 .
  36. ^ Зубжицка М., Янечка А. (декабрь 2000 г.). «Вещество Р: передатчик ноцицепции (Миниобзор)». Эндокринный регламент . 34 (4): 195–201. ПМИД   11137976 .
  37. ↑ Горман, Джеймс, «Изучать агрессию, бойцовский клуб мух» , The New York Times, 4 февраля 2014 г., страница D5 нью-йоркского издания.
  38. ^ Белилос А., Грей С., Сандерс С., Блэк Д., Мэйс Е., Ричи С. и др. (декабрь 2023 г.). «Локальная цепь прилежащего ядра для аверсивного обучения, зависящего от сигнала» . Отчеты по ячейкам . 42 (12): 113488. doi : 10.1016/j.celrep.2023.113488 . ПМЦ   10795009 . ПМИД   37995189 .
  39. ^ Хорнби Пи Джей (декабрь 2001 г.). «Центральная нейросхема, связанная с рвотой». Американский медицинский журнал . 111 (8 Доп. 8А): 106S–112S. дои : 10.1016/S0002-9343(01)00849-X . ПМИД   11749934 .
  40. ^ Рид Т.В., Мерфи СиДжей, Ивахаши К.К., Фостер Б.А., Маннис М.Дж. (август 1993 г.). «Стимуляция роста эпителиальных клеток нейропептидным веществом Р». Журнал клеточной биохимии . 52 (4): 476–85. дои : 10.1002/jcb.240520411 . ПМИД   7693729 . S2CID   45018815 .
  41. ^ Браун С.М., Ламбертс Д.В., Рид Т.В., Нишида Т., Мерфи С.Дж. (июль 1997 г.). «Нейротрофическая и ангидротическая кератопатия, лечение веществом Р и инсулиноподобным фактором роста 1». Архив офтальмологии . 115 (7): 926–7. doi : 10.1001/archopht.1997.01100160096021 . ПМИД   9230840 .
  42. ^ Кацанос Г.С., Аногианаки А., Орсо С., Тете С., Салини В., Антинолфи П.Л. и др. (2008). «Влияние вещества Р на клеточный иммунитет» (PDF) . Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 22 (2): 93–8. ПМИД   18597700 .
  43. ^ Мешки Дж., Дуглас С.Д., Ху М., Лиман С.Э., Тулук Ф. (2011). «Вещество P вызывает быстрое и временное пузырение мембран в клетках U373MG зависимым от p21-активируемой киназы способом» . ПЛОС ОДИН . 6 (9): e25332. Бибкод : 2011PLoSO...625332M . дои : 10.1371/journal.pone.0025332 . ПМК   3179504 . ПМИД   21966499 .
  44. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р. (июнь 2011 г.). «Рецептор NK-1: новая мишень в терапии рака». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 12 (6): 909–21. дои : 10.2174/138945011795528796 . ПМИД   21226668 .
  45. ^ Секл М.Дж., Хиггинс Т., Видмер Ф., Розенгурт Э. (январь 1997 г.). «[D-Arg1,D-Trp5,7,9,Leu11]вещество P: новый мощный ингибитор сигнальной трансдукции и роста in vitro и in vivo в клетках мелкоклеточного рака легких». Исследования рака . 57 (1): 51–4. ПМИД   8988040 .
  46. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р. (2010). «Новый рубеж в лечении рака: антагонисты рецепторов NK-1». Современная медицинская химия . 17 (6): 504–16. дои : 10.2174/092986710790416308 . ПМИД   20015033 .
  47. ^ Муньос М., Ковеньяс Р. (октябрь 2013 г.). «Участие вещества Р и рецептора NK-1 в прогрессировании рака». Пептиды . 48 : 1–9. doi : 10.1016/j.peptides.2013.07.024 . ПМИД   23933301 . S2CID   34038324 .
  48. ^ Бергер М., Нет О., Ильмер М., Гарнье А., Салинас-Мартин М.В., де Агустин Асенсио Х.К. и др. (май 2014 г.). «Клетки гепатобластомы экспрессируют укороченный рецептор нейрокинина-1, и их рост может быть ингибирован апрепитантом in vitro и in vivo». Журнал гепатологии . 60 (5): 985–94. дои : 10.1016/j.jhep.2013.12.024 . ПМИД   24412605 .
  49. ^ Майклс Л.А., Охене-Фремпонг К., Чжао Х., Дуглас С.Д. (ноябрь 1998 г.). «Уровни вещества Р в сыворотке повышены у пациентов с серповидноклеточной анемией и еще больше увеличиваются во время вазоокклюзионного криза». Кровь . 92 (9): 3148–51. дои : 10.1182/blood.V92.9.3148 . ПМИД   9787150 .
  50. ^ Мантых Ч.Р., Гейтс Т.С., Циммерман Р.П., Велтон М.Л., Пассаро Э.П., Винья С.Р. и др. (май 1988 г.). «Сайты связывания рецепторов вещества Р, но не вещества К или нейромедина К, экспрессируются в высоких концентрациях в артериолах, венулах и лимфатических узлах в хирургических образцах, полученных от пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (9): 3235–9. Бибкод : 1988PNAS...85.3235M . дои : 10.1073/pnas.85.9.3235 . ПМК   280179 . ПМИД   2834738 .
  51. ^ Федер В.П., Сакс Дж., Увайдова М., Дуглас С.Д. (1997). «Вещество Р как иммуномодулятор тревоги». Нейроиммуномодуляция . 4 (1): 42–8. дои : 10.1159/000097314 . ПМИД   9326744 .
  52. ^ Джерачиоти Т.Д., Карпентер Л.Л., Оуэнс М.Дж., Бейкер Д.Г., Эхатор Н.Н., Хорн П.С. и др. (апрель 2006 г.). «Повышенные концентрации вещества p в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве и большой депрессии». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 637–43. дои : 10.1176/appi.ajp.163.4.637 . ПМИД   16585438 .
  53. ^ Шварц М.Дж., Акенхейл М. (март 2002 г.). «Роль вещества Р при депрессии: терапевтические последствия» . Диалоги в клинической неврологии . 4 (1): 21–9. дои : 10.31887/DCNS.2002.4.1/mschwarz . ПМК   3181667 . ПМИД   22033776 .
  54. ^ Рупняк Н.М. (май 2002 г.). «Новый взгляд на антидепрессивное действие антагонистов вещества P (рецептор NK1)». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 80 (5): 489–94. дои : 10.1139/y02-048 . ПМИД   12056558 .
  55. ^ Ваэрой Х., Хелле Р., Форре О., Косс Э., Терениус Л. (январь 1988 г.). «Повышенный уровень вещества Р в спинномозговой жидкости и высокая частота феномена Рейно у пациентов с фибромиалгией: новые возможности диагностики». Боль . 32 (1): 21–6. дои : 10.1016/0304-3959(88)90019-X . ПМИД   2448729 . S2CID   41455803 .
  56. ^ Аничини М., Чезаретти С., Лепори М., Маддали Бонги С., Мареска М., Зоппи М. (январь 1997 г.). «Вещество Р в сыворотке крови больных ревматоидным артритом». Ревю дю ревю 64 (1): 18–21. ПМИД   9051855 .
  57. ^ Дуглас С.Д., Хо В.З., Геттес Д.Р., Кнаан А., Чжао Х., Лезерман Дж. и др. (октябрь 2001 г.). «Повышенный уровень вещества Р у ВИЧ-инфицированных мужчин» . СПИД . 15 (15): 2043–5. дои : 10.1097/00002030-200110190-00019 . ПМИД   11600835 .
  58. ^ Пальма С., Магги Калифорния (2000). «Роль тахикининов через рецепторы NK1 в прогрессировании глиом человека». Науки о жизни . 67 (9): 985–1001. дои : 10.1016/s0024-3205(00)00692-5 . ПМИД   10954033 .
  59. ^ Сингх Д., Джоши Д.Д., Хамид М., Цянь Дж., Гаскон П., Малуф П.Б. и др. (январь 2000 г.). «Повышенная экспрессия рецепторов препротахикинина-I и нейрокинина в клетках рака молочной железы человека: последствия для метастазирования в костный мозг» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 388–93. Бибкод : 2000PNAS...97..388S . дои : 10.1073/pnas.97.1.388 . ПМК   26673 . ПМИД   10618428 .
  60. ^ Кэмпбелл Д.Е., Рафтери Н., Тастин Р., Тастин Н.Б., Десильвио М.Л., Кнаан А. и др. (ноябрь 2006 г.). «Измерение вещества Р, полученного из плазмы: биологические, методологические и статистические соображения» . Клиническая и вакциноиммунология . 13 (11): 1197–203. дои : 10.1128/CVI.00174-06 . ПМК   1656550 . ПМИД   16971517 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Хо В.З., Дуглас С.Д. (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.08.022 . ПМИД   15579279 . S2CID   14975995 .
  62. ^ Ламбер Н., Лескулье П.Л., Яссин-Диаб Б., Эно Ж., Мазьер Б., Де Преваль С. и др. (август 1998 г.). «Вещество P усиливает индуцированную цитокинами экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) на культивируемых синовиоцитах, подобных ревматоидным фибробластам» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 113 (2): 269–75. дои : 10.1046/j.1365-2249.1998.00621.x . ПМК   1905034 . ПМИД   9717978 .
  63. ^ Аццолина А., Бонджованни А., Лампиази Н. (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует выработку TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003 . ПМИД   14654230 .
  64. ^ Дуглас С.Д., Лиман С.Э. (январь 2011 г.). «Рецептор нейрокинина-1: функциональное значение в иммунной системе в отношении отдельных инфекций и воспалений» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 83–95. Бибкод : 2011NYASA1217...83D . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05826.x . ПМК   3058850 . ПМИД   21091716 .
  65. ^ Лазарчик М, Матия Е, Липковски А (2007). «Вещество Р и его рецепторы — потенциальная мишень для новых препаратов в терапии злокачественных опухолей головного мозга (мини-обзор)». Фолиа Нейропатологическая . 45 (3): 99–107. ПМИД   17849359 .
  66. ^ ван дер Харт МГ (2009). Вещество P и рецептор нейрокинина 1: от поведения к биоанализу (доктор философии). Университет Гронингена. ISBN  978-90-367-3874-3 .
  67. ^ Хон К.Л., Лам MC, Вонг К.Ю., Люнг Т.Ф., Нг ПК (ноябрь 2007 г.). «Патофизиология ночных царапин при детском атопическом дерматите: роль нейротрофического фактора головного мозга и вещества P» (PDF) . Британский журнал дерматологии . 157 (5): 922–5. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08149.x . ПМИД   17725670 . S2CID   38031193 .
  68. ^ Кинг К.А., Ху С., Родригес М.М., Ромагера Р., Цзян Х., Пьедимонте Г. (февраль 2001 г.). «Чрезмерное нейрогенное воспаление и активация рецептора вещества P у крыс-отъемышей, инфицированных RSV». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 24 (2): 101–7. дои : 10.1165/ajrcmb.24.2.4264 . ПМИД   11159042 .
  69. ^ Пьедимонте Дж. (март 2001 г.). «Нейральные механизмы воспаления, индуцированного респираторно-синцитиальным вирусом, и профилактика последствий респираторно-синцитиального вируса». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 163 (3, часть 2): С18–21. doi : 10.1164/ajrccm.163.supplement_1.2011113 . ПМИД   11254547 .
  70. ^ Стейниц Х. (август 1979 г.). «[Хронический рецидивирующий кишечный амебиаз в Израиле (перевод автора)]». Лебер, Маген, Дарм (на немецком языке). 9 (4): 175–9. ПМИД   491812 .
  71. ^ Старк Д., ван Хал С., Марриотт Д., Эллис Дж., Харкнесс Дж. (январь 2007 г.). «Синдром раздраженного кишечника: обзор роли кишечных простейших и важности их обнаружения и диагностики». Международный журнал паразитологии . 37 (1): 11–20. дои : 10.1016/j.ijpara.2006.09.009 . ПМИД   17070814 .
  72. ^ Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж. и др. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–4. Бибкод : 1983Sci...221..762M . дои : 10.1126/science.6308760 . ПМИД   6308760 .
  73. ^ Макгоуэн К., Герина В., Уикс Дж., Доновиц М. (1985). «Глава 8: Секреторные гормоны Entamoeba histolytica ». В Д. Эверед, Дж. Уилан (ред.). Микробные токсины и диарейные заболевания . Сиба найдена. Симп. Том. 112. стр. 139–54. дои : 10.1002/9780470720936.ch8 . ПМИД   2861068 .
  74. ^ Штайнхофф М.С., фон Ментцер Б., Гепетти П., Потулакис С., Баннетт Н.В. (2014). «Тахикининины и их рецепторы: вклад в физиологический контроль и механизмы заболеваний» . Физиол. Преподобный . 94 (1): 265–301. doi : 10.1152/physrev.00031.2013 . ПМЦ   3929113 . ПМИД   24382888 .
  75. ^ Тиллиш К., Лабус Дж., Нам Б. и др. (2012). «Антагонизм к рецепторам нейрокинина-1 снижает тревогу и реакцию эмоционального возбуждения на болезненное вздутие внутренних органов у женщин с синдромом раздраженного кишечника: пилотное исследование» . Питание. Фармакол. Там . 35 (3): 360–367. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04958.x . ПМК   4073664 . ПМИД   22221140 .
  76. ^ Хаски С.Э., Дин Б.Дж., Бахтиар Р., Санчес Р.И., Таттерсолл Ф.Д., Райкрофт В. и др. (июнь 2003 г.). «Проникновение апрепитанта, антагониста рецептора вещества P, в мозг хорьков». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (6): 785–91. дои : 10.1124/dmd.31.6.785 . ПМИД   12756213 . S2CID   5350781 .
  77. ^ Димунш П., Джоши Г.П., Бришан Дж.Ф. (июль 2009 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты» . Британский журнал анестезии . 103 (1): 7–13. дои : 10.1093/bja/aep125 . ПМИД   19454547 .
  78. ^ Нэссель Д.Р., Зандавала М., Кавада Т., Сатаке Х. (20 ноября 2019 г.). «Тахикининины: древние, разнообразные, широко распространенные и функционально плейотропные нейропептиды» . Границы в неврологии . 13 : 1262. дои : 10.3389/fnins.2019.01262 . ПМК   6880623 . ПМИД   31824255 .
  79. ^ Сигель А., Шуберт К.Л., Шейх М.Б. (ноябрь 1997 г.). «Нейротрансмиттеры, регулирующие защитное поведение кошки в ярости». Неврологические и биоповеденческие обзоры . Нейробиология защитного поведения животных. 21 (6): 733–742. дои : 10.1016/S0149-7634(96)00056-5 . ПМИД   9415898 . S2CID   38166332 .
  80. ^ Халас Дж., Зелена Д., Тот М., Тулогди А., Микич Э., Халлер Дж. (июнь 2009 г.). «Нейротрансмиссия вещества P и насильственная агрессия: роль рецепторов тахикинина NK (1) в зоне атаки гипоталамуса». Европейский журнал фармакологии . 611 (1–3): 35–43. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.03.050 . ПМИД   19344710 .
  81. ^ Кацуни Э., Саккас П., Заррос А., Скандали Н., Лиапи С. (август 2009 г.). «Участие вещества Р в индукции агрессивного поведения». Пептиды . 30 (8): 1586–1591. doi : 10.1016/j.peptides.2009.05.001 . ПМИД   19442694 . S2CID   207357396 .
  82. ^ Асахина К. (июль 2017 г.). «Нейромодуляция и выбор стратегических действий при агрессии дрозофилы» . Ежегодный обзор неврологии . 40 (1): 51–75. doi : 10.1146/annurev-neuro-072116-031240 . ПМИД   28375770 . S2CID   207745183 .
  83. ^ Горман Дж. (3 февраля 2014 г.). «Изучать агрессию, Бойцовский клуб для мух – США» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 24 марта 2022 г.
  84. ^ Асахина К., Ватанабэ К., Дуйстермарс Б.Дж., Хупфер Э., Гонсалес Ч.Р., Эййольфсдоттир Э.А. и др. (январь 2014 г.). «Нейроны, экспрессирующие тахикинин, контролируют мужское агрессивное возбуждение у дрозофилы» . Клетка . 156 (1–2): 221–235. дои : 10.1016/j.cell.2013.11.045 . ПМЦ   3978814 . ПМИД   24439378 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Substance_P&oldid=1235957261"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1fb23b502a7bd5ac55a96085aa27fc5e__1721608020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1f/5e/1fb23b502a7bd5ac55a96085aa27fc5e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Substance P - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)