Тест на горячей пластине
Тест с горячей пластиной — это тест на болевую реакцию у животных, аналогичный тесту на отдергивание хвоста . Методы «горячей пластинки» и «взмаха хвоста» обычно используются для анальгетиков центрального действия. [1] в то время как препараты периферического действия неэффективны в этих тестах, но чувствительны к тесту на корчи, вызванному уксусной кислотой . [2]
Тест с горячей пластиной используется в фундаментальных исследованиях боли и при проверке эффективности анальгетиков путем наблюдения за реакцией на боль, вызванную теплом. Он был предложен Эдди и Леймбахом в 1953 году. [3] Они использовали поведенческую модель ноцицепции , в которой такие действия, как прыжки и лизание задних лап, вызываются в результате вредного теплового стимула. Облизывание — это быстрая реакция на болезненные термические раздражители, которая является прямым показателем ноцицептивного порога . Прыжок представляет собой более сложную реакцию с задержкой и включает в себя эмоциональный компонент побега. [4]
Процедура
[ редактировать ]- Прозрачный стеклянный цилиндр используется для удержания животного на нагретой поверхности пластины. [5]
- Температура конфорки устанавливается с помощью терморегулируемого водоциркуляционного насоса.
- Латентное время определяется как период времени между нулевой точкой, когда животное помещается на поверхность горячей пластины, и временем, когда животное облизывает лапу или спрыгивает, чтобы избежать тепловой боли. [6] [7]
Результаты исследования
[ редактировать ]Секс-исследования с использованием антидепрессантов
[ редактировать ]В лабораторных исследованиях наблюдались значительные различия в болевой чувствительности у мышей мужского и женского пола. [ нужна ссылка ] Антидепрессант СИОЗС . пароксетин не выявил гендерных различий в антиноцицептивном эффекте у мышей [8]
Ионные каналы
[ редактировать ]Потенциал-управляемые ионные каналы участвуют в механизмах ощущения боли и передачи сигналов как в периферических ноцицепторах, так и в спинном мозге . Специфические изоформы ионных каналов, такие как натриевые каналы Nav1.7 и Nav1.8 и кальциевые каналы Т-типа Cav3.2, играют выраженную проноцицептивную роль. [9]
Опиоидные рецепторы
[ редактировать ]Активация мю-опиоидных рецепторов (MOR) и ингибирование обратного захвата норэпинефрина (NRI) являются механизмами возникновения острой и хронической боли. Мышей с нокаутом OPRM1 использовали для определения относительного вклада активации MOR в аналгезию, индуцированную тапентадолом и морфином . Мыши дикого типа демонстрировали антиноцицептивный эффект, в десять раз превышающий таковой у мышей с нокаутом OPM1. Однако нокауты OPRM1 по-прежнему проявляли небольшой обезболивающий эффект по отношению к тапентадолу, но не к морфию. Это указывает на то, что антиноцицептивный эффект тапентадола основан на комбинированном механизме действия, включающем как MOR, так и NRI. [10]
Бензодиазепины и ГАМК-рецепторы
[ редактировать ]Диазепам представляет собой ГАМК-рецептора бензодиазепиновый лиганд , который является модулятором тревоги . Исследования с использованием диазепама в тесте с горячей пластиной показали, что диазепам изменяет поведенческую структуру болевой реакции не за счет модуляции боли, а, скорее, за счет снижения уровня тревоги. [11]
Этика
[ редактировать ]Этический комитет Международной ассоциации по изучению боли разработал рекомендации по этическому использованию этой процедуры. [12] В Соединенных Штатах такие эксперименты должны быть одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных . [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Карлссон, Карл-Хайнц; Юрна, Ильмар (1987). «Депрессия флупиртином, новым анальгетиком, моторных и сенсорных реакций ноцицептивной системы спинного мозга крыс». Европейский журнал фармакологии . 143 (1): 89–99. дои : 10.1016/0014-2999(87)90738-2 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 3691652 .
- ^ Матера, Карло; Фламмини, Лиза; Квадри, Марта; Виво, Валентина; Баллабени, Виджилио; Хольцграбе, Ульрике; Мор, Клаус; Де Амичи, Марко; Барочелли, Элизабетта; Бертони, Симона; Далланоче, Клелия (2014). «Агонисты бис (аммонио) алканового типа мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–232. дои : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . ISSN 0223-5234 . ПМИД 24534538 .
- ^ Эдди, Северная Каролина; Леймбах, Д. (1953). «Синтетические анальгетики. II. Дитиенилбутенил- и дитиенилбутиламины» . J Pharmacol Exp Ther . 107 (3): 385–393. ПМИД 13035677 .
- ^ ЭСПЕХО, Э; Мир, Д (30 сентября 1993 г.). «Структура поведения крысы в тесте с горячей пластинкой». Поведенческие исследования мозга . 56 (2): 171–176. дои : 10.1016/0166-4328(93)90035-О . ПМИД 8240711 . S2CID 4022669 .
- ^ Хунскар, Стейнар; Берге, Одд-Гейр; Хоул, Челль (1 августа 1986 г.). «Модифицированный тест на чувствительность к мягким анальгетикам с помощью горячей пластины». Поведенческие исследования мозга . 21 (2): 101–108. дои : 10.1016/0166-4328(86)90088-4 . ПМИД 3755945 . S2CID 3992246 .
- ^ Риполл Н., Хаскоет М., Бурин М. Тест с четырьмя пластинами: анксиолитическая или анальгетическая парадигма? Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии, июль 2006 г., том. 30 выпуск 5, 873-880.
- ^ Чентке, ТМ; Кристоф, Т.; Когель, Б.; Шиене, К.; Хеннис, Х.-Х.; Энглбергер, В.; Хауранд, М.; Джанель, У.; Кремерс, TIFH; Фридерикс, Э.; Де Ври, Дж. (23 июля 2007 г.). «( )-(1R,2R)-3-(3-Диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола гидрохлорид (тапентадол HCl): новый агонист опиоидных рецепторов/ингибитор обратного захвата норэпинефрина с анальгетиком широкого спектра действия. Характеристики". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 265–276. дои : 10.1124/jpet.107.126052 . ПМИД 17656655 . S2CID 942191 .
- ^ Думан, Э., Кесим, М., Кадиоглу, М., Улку, К., Калионсу, Н., Ярис, Э. 2006. Влияние пола на антиноцицептивный эффект пароксетина в тесте с горячей пластиной на мышах. Прогресс нейрофармакологии и биологической психиатрии. 30. 292–296.
- ^ Хильдебранд, М.; Смит, П.; Бладен, К.; Эдульджи, К.; Се, Дж.; Чен, Л.; Фе-Маки, М.; Деринг, К.; Мезеева Ж.; и др. (2011). «Новый модулятор ионных каналов, специфичный для медленной инактивации, ослабляет нейропатическую боль». Боль . 152 (4): 833–843. дои : 10.1016/j.pain.2010.12.035 . hdl : 1880/106710 . ПМИД 21349638 . S2CID 29622197 .
- ^ Кегель, Б.; Де Ври, Дж.; Чентке, Т.; Кристоф, Т. (2011). «Антиноцицептивный и антигипералгетический эффект тапентадола частично сохраняется у мышей с нокаутом OPRM1 (μ-опиоидного рецептора)». Письма по неврологии . 491 (2): 104–107. дои : 10.1016/j.neulet.2011.01.014 . ПМИД 21232580 . S2CID 21141629 .
- ^ Касаррубеа, М.; Сорбера, Ф.; Сантанджело, А.; Крешиманно, Г. (2012). «Влияние диазепама на поведенческую структуру реакции крыс на боль в тесте с горячей пластиной: анксиолиз против модуляции боли». Нейрофармакология . 63 (2): 310–321. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.03.026 . ПМИД 22521500 . S2CID 21342382 .
- ^ Циммерманн, М. (1983). «Этические рекомендации по исследованию экспериментальной боли у животных, находящихся в сознании». Боль . 16 (2): 109–10. CiteSeerX 10.1.1.651.9572 . дои : 10.1016/0304-3959(83)90201-4 . ПМИД 6877845 . S2CID 38778262 .
- ^ Институциональный комитет по уходу и использованию животных