✖


Jump to content

ГАМК А- рецептор

Структура рецептора GAB A A (α1β1γ2S: PDB : 6DW1 ). Вверху: вид сбоку на рецептор ГАМК А, встроенный в клеточную мембрану . Внизу: вид рецептора с внеклеточной стороны мембраны. Субъединицы помечены в соответствии с номенклатурой ГАМК А и отмечены приблизительные местоположения сайтов связывания ГАМК и бензодиазепина (BZ) (между α- и β-субъединицами и между α- и γ-субъединицами соответственно).
ГАМК А. Схематическая структура рецептора Слева : ГАМК. Мономерная субъединица , встроенная в липидный бислой (желтые линии, соединенные с синими сферами). Четыре трансмембранные α-спирали (1–4) изображены в виде цилиндров. Дисульфидная связь в N-концевом внеклеточном домене, характерная для семейства цис-петлевых рецепторов (в которое входит рецептор ГАМК А ), изображена желтой линией. Справа : пять субъединиц, симметрично расположенных вокруг центральной поры, проводящей хлорид-анионы. Внеклеточные петли не изображены для ясности.

Рецептор ГАМК А ионотропный ( ГАМК А R ) представляет собой рецептор и лиганд-управляемый ионный канал . Его эндогенным лигандом является γ-аминомасляная кислота (ГАМК), основной тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе . Точная регуляция ГАМКергической передачи посредством соответствующих процессов развития, специфичности к типам нервных клеток и реагирования на активность имеет решающее значение для правильного функционирования почти всех аспектов центральной нервной системы (ЦНС). [1] При открытии рецептор ГАМК А на постсинаптической клетке избирательно проницаем для ионов хлора ( Cl −
) и в меньшей степени бикарбонат-ионы ( HCO −
3 ). [2] [3]

ГАМК A R являются членами суперсемейства рецепторов лиганд-управляемых ионных каналов, которое представляет собой семейство хлоридных каналов с дюжиной или более гетеротетраметрических подтипов и 19 различными субъединицами. Эти подтипы имеют отчетливую региональную и субклеточную локализацию в мозге, возрастную экспрессию и способность претерпевать пластические изменения в ответ на опыт, включая воздействие лекарств. [4]

ГАМК- АР является не только мишенью агонистов-депрессантов и антагонистов-конвульсантов, но большинство - препаратов ГАМК-АР также действуют на дополнительные (аллостерические) сайты связывания на белках ГАМК АР . Некоторые седативные и анксиолитики, такие как бензодиазепины и родственные им лекарства, действуют на ГАМК A участки внеклеточного домена, зависящие от подтипа R. Спирты и нейростероиды, среди других общих анестетиков, действуют в GABA A трансмембранных местах интерфейса субъединиц R. Высокие анестетические дозы этанола действуют на GABA A участки трансмембранных доменов R, зависящие от подтипа. Этанол действует на участки внеклеточного домена, зависящие от подтипа GABA A R, при низких концентрациях интоксикации. Таким образом, подтипы GABA A R имеют фармакологически различные сайты связывания рецепторов для широкого спектра терапевтически значимых нейрофармакологических препаратов. [4]

В зависимости от мембранного потенциала и разницы концентраций ионов это может привести к возникновению ионных потоков через пору. Если мембранный потенциал выше равновесного потенциала (также известного как реверсивный потенциал) для ионов хлорида, при активации рецептора Cl −
потечет в клетку. [5] Это оказывает ингибирующее действие на нейротрансмиссию , уменьшая вероятность успешного возникновения потенциала действия в постсинаптической клетке. Потенциал реверсии ГАМК А -опосредованного тормозного постсинаптического потенциала (ТПСП) в нормальном растворе составляет -70 мВ, в отличие от ГАМК В ТПСП (-100 мВ).

Активный центр рецептора ГАМК А является местом связывания ГАМК и некоторых лекарств, таких как мусцимол , габоксадол и бикукулин . [6] Белок также содержит ряд различных аллостерических сайтов связывания , которые косвенно модулируют активность рецептора. Эти аллостерические сайты являются мишенью различных других лекарств, включая бензодиазепины , небензодиазепины , нейроактивные стероиды , барбитураты , алкоголь (этанол), [7] ингаляционные анестетики , кавалактоны , цикутоксин и пикротоксин и другие. [8]

Как и рецептор ГАМК А , рецептор ГАМК В представляет собой облигатный гетеродимер, состоящий из субъединиц ГАМК В1 и ГАМК В2 . Эти субъединицы включают внеклеточный домен венерской мухоловки (VFT) и трансмембранный домен, содержащий семь α-спиралей (домен 7TM). Эти структурные компоненты играют жизненно важную роль в сложной модуляции нейротрансмиссии и взаимодействии с лекарствами. [9]

Цель для бензодиазепинов

[ редактировать ]

Ионотропный также является молекулярной белковый комплекс рецептора ГАМК А мишенью бензодиазепинов транквилизаторов класса . Бензодиазепины не связываются с тем же рецепторным участком белкового комплекса, что и эндогенный лиганд ГАМК (сайт связывания которого расположен между α- и β-субъединицами), а связываются с разными сайтами связывания бензодиазепинов, расположенными на границе между α- и β-субъединицами. γ-субъединицы α- и γ-субъединицы, содержащие ГАМК А. рецепторы [10] [11] Хотя большинство рецепторов ГАМК А (содержащих субъединицы α1, α2, α3 или α5) чувствительны к бензодиазепинам, существует меньшинство рецепторов ГАМК А (содержащих субъединицы α4 или α6), которые нечувствительны к классическим 1,4-бензодиазепины, [12] но вместо этого чувствительны к другим классам ГАМКергических препаратов, таким как нейростероиды и алкоголь. Кроме того, существуют периферические бензодиазепиновые рецепторы , которые не связаны с ГАМК А. рецепторами В результате IUPHAR рекомендовал больше не использовать термины « рецептор BZ », « рецептор GABA/BZ » и « омега-рецептор термин « бензодиазепиновый рецептор » и заменить » на « бензодиазепиновый сайт ». [13] Бензодиазепины, такие как диазепам и мидазолам, действуют как положительные аллостерические модуляторы ГАМК А. рецепторов Когда эти рецепторы активируются, уровень внутриклеточных хлоридов повышается, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и снижению возбуждения. [14]

Чтобы рецепторы ГАМК А были чувствительны к действию бензодиазепинов, они должны содержать субъединицы α и γ, между которыми связывается бензодиазепин. После связывания бензодиазепин блокирует рецептор ГАМК А в конформации, при которой нейромедиатор ГАМК имеет гораздо более высокое сродство к рецептору ГАМК А , увеличивая частоту открытия соответствующего хлорид-ионного канала и гиперполяризуя мембрану. Это усиливает ингибирующий эффект доступной ГАМК, что приводит к седативному и анксиолитическому эффекту. [15]

Различные бензодиазепины обладают разным сродством к рецепторам ГАМК А, состоящим из разного набора субъединиц, а это означает, что их фармакологический профиль варьируется в зависимости от селективности подтипа. Например, лиганды бензодиазепиновых рецепторов с высокой активностью в отношении α1 и/или α5, как правило, в большей степени связаны с седацией , атаксией и амнезией , тогда как лиганды с более высокой активностью в отношении рецепторов ГАМК А, содержащих субъединицы α2 и/или α3, обычно обладают большей анксиолитической активностью. [16] Противосудорожные эффекты могут быть вызваны агонистами, действующими на любой из подтипов ГАМК А , но текущие исследования в этой области сосредоточены в основном на производстве α 2 -селективных агонистов в качестве противосудорожных средств, у которых отсутствуют побочные эффекты старых препаратов, такие как седация и амнезия.

Сайт связывания бензодиазепинов отличается от сайта связывания барбитуратов и ГАМК на рецепторе ГАМК А , а также оказывает различное влияние на связывание. [17] при этом бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, а барбитураты увеличивают продолжительность открытия хлоридных каналов при связывании ГАМК. [18] Поскольку это отдельные модулирующие эффекты, они могут иметь место одновременно, поэтому комбинация бензодиазепинов с барбитуратами является сильно синергичной и может быть опасной, если дозировка не строго контролируется. [19]

Также обратите внимание, что некоторые агонисты ГАМК А, такие как мусцимол и габоксадол, связываются с тем же сайтом рецепторного комплекса ГАМК А , что и сама ГАМК, и, следовательно, производят эффекты, которые аналогичны, но не идентичны эффектам положительных аллостерических модуляторов, таких как бензодиазепины.

Структура и функции

[ редактировать ]
Схематическая диаграмма белка рецептора ГАМК А ((α1) 2 (β2) 2 (γ2)), которая иллюстрирует пять объединенных субъединиц, образующих белок, хлорид ( Cl −
) пора ионного канала, два активных сайта связывания ГАМК на границах раздела α1 и β2, а также аллостерический сайт связывания бензодиазепина (BZD). [20]
Вид сбоку ЭМ-структуры рецептора α1β3γ2 GABAA. ГАМК и анестетик этомидат окрашены в пурпурный цвет. Субъединицы разного цвета. Одна альфа-субъединица и одна бета-субъединица скрыты. Зеленые ионы хлорида показаны в порах канала. [21]

Структурное понимание рецептора ГАМК А первоначально было основано на моделях гомологии, полученных с использованием кристаллических структур гомологичных белков, таких как белок, связывающий ацетилхолин (AChBP) и никотиновые рецепторы ацетилхолина (nACh), в качестве шаблонов. [22] [23] [24] Долгожданная структура рецептора ГАМК А была наконец решена с раскрытием кристаллической структуры человеческого β3-гомопентамерного ГАМК А. рецептора [25] Хотя это было важным достижением, большинство рецепторов ГАМК А являются гетеромерными, и структура не дает никаких подробностей о месте связывания бензодиазепина. Окончательно это было выяснено в 2018 году после публикации крио-ЭМ структуры крысиного α1β1γ2S-рецептора с высоким разрешением. [15] и человеческий рецептор α1β2γ2, связанный с ГАМК и нейтральным бензодиазепиновым флумазенилом. [26]

ГАМК А Рецепторы представляют собой пентамерные трансмембранные рецепторы , состоящие из пяти субъединиц, расположенных вокруг центральной поры . Каждая субъединица состоит из четырех трансмембранных доменов, N- и C-концы которых расположены внеклеточно. Рецептор находится в мембране своего нейрона , обычно локализуется в синапсе , постсинаптически. Однако некоторые изоформы могут обнаруживаться внесинаптически. [27] Когда везикулы ГАМК высвобождаются пресинаптически и активируют рецепторы ГАМК в синапсе, это известно как фазовое торможение. Однако ГАМК, выходящая из синаптической щели, может активировать рецепторы на пресинаптических окончаниях или в соседних синапсах того же или соседних нейронов (феномен, называемый «переливом») в дополнение к постоянным низким концентрациям ГАМК во внеклеточном пространстве, что приводит к стойкой активации. рецепторов ГАМК А, известное как тоническое торможение. [28]

Лиганд эндогенное ГАМК представляет собой соединение , вызывающее открытие этого рецептора; После связывания с ГАМК белковый рецептор меняет конформацию внутри мембраны, открывая поры, чтобы позволить хлорида анионам ( Cl −
) и в меньшей степени бикарбонат-ионы ( HCO −
3 ) передать вниз свой электрохимический градиент . Место связывания с ГАМК находится примерно в 80 Å от самой узкой части ионного канала. Недавние компьютерные исследования предположили аллостерический механизм, посредством которого связывание ГАМК приводит к открытию ионных каналов. [29] Поскольку реверсивный потенциал хлорида в большинстве зрелых нейронов близок или более отрицателен, чем мембранный потенциал покоя , активация рецепторов ГАМК А гиперполяризовать потенциал покоя и может затруднить возбуждающими нейротрансмиттерами деполяризацию имеет тенденцию стабилизировать или нейрона и генерировать потенциал действия . Таким образом, суммарный эффект обычно ингибирующий, снижающий активность нейрона, хотя деполяризующие токи наблюдались в ответ на ГАМК в незрелых нейронах на раннем этапе развития. Этот эффект при разработке обусловлен модифицированным Cl −
градиент, при котором анионы покидают клетки через рецепторы ГАМК А , поскольку внутриклеточная концентрация хлора у них выше, чем внеклеточная. [30] Предполагается, что разница во внеклеточной концентрации анионов хлора обусловлена ​​более высокой активностью переносчиков хлоридов, таких как NKCC1 , транспортирующих хлориды в клетки, которые присутствуют на ранних стадиях развития, тогда как, например, KCC2 транспортирует хлорид из клеток и является доминирующим фактор в установлении градиента хлоридов на более позднем этапе развития. Было показано, что эти события деполяризации играют ключевую роль в развитии нейронов. [31] В зрелом нейроне канал ГАМК А открывается быстро и, таким образом, способствует ранней части тормозного постсинаптического потенциала (IPSP). [32] [33] Эндогенным лигандом, который связывается с бензодиазепиновым сайтом, является инозин . [34]

Надлежащий контроль развития, специфичный для типа нейрональных клеток и зависимый от активности контроль ГАМКергической передачи необходим практически для всех аспектов функции ЦНС. [1]

Было высказано предположение, что ГАМКергическая система нарушается при многочисленных заболеваниях нервного развития, включая синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Ретта и синдром Драве, и что она является важной потенциальной мишенью для терапевтического вмешательства. [35]

Субъединицы

[ редактировать ]

Рецепторы ГАМК А являются членами суперсемейства больших пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов (ранее называемых рецепторами « Цис -петля»), эволюционно родственных и структурно подобных лиганд-управляемых ионных каналов , которое также включает никотиновые рецепторы ацетилхолина , глициновые рецепторы и рецептор 5HT3 ​ ​ . Существует множество изоформ субъединиц рецептора ГАМК А , которые определяют сродство рецептора к агонисту, вероятность открытия, проводимость и другие свойства. [36]

У человека эти единицы следующие:

Существует три единицы ρ ( GABRR1 , GABRR2 , GABRR3 ); однако они не собираются вместе с классическими единицами ГАМК А, перечисленными выше. [37] а скорее гомоолигомеризуются с образованием ГАМК А рецепторов -ρ (ранее классифицируемых как рецепторы ГАМК С , но теперь эта номенклатура устарела). [38] ).

Комбинаторные массивы

[ редактировать ]

Учитывая большое количество рецепторов ГАМК А , возможно большое разнообразие конечных подтипов пентамерных рецепторов. Методы обеспечения клеточного лабораторного доступа к большему количеству возможных комбинаций субъединиц ГАМК -А- рецепторов позволяют разделить вклад конкретных подтипов рецепторов, их физиологические и патофизиологические функции и роль в ЦНС и при заболеваниях. [39]

Распределение

[ редактировать ]

Рецепторы ГАМК А ответственны за большую часть физиологической активности ГАМК в центральной нервной системе, при этом подтипы рецепторов значительно различаются. Состав субъединиц может широко варьироваться в зависимости от региона, а подтипы могут быть связаны с конкретными функциями. Минимальным требованием для создания ГАМК-управляемого ионного канала является включение субъединицы α и β. [40] Наиболее распространенный рецептор ГАМК А представляет собой пентамер, содержащий два α, два β и γ (α 2 β 2 γ). В самих нейронах тип субъединиц рецептора ГАМК А и их плотность могут варьироваться в зависимости от тел клеток и дендритов . [41] Бензодиазепины и барбитураты усиливают ингибирующие эффекты, опосредованные рецептором ГАМКА. [42] Рецепторы ГАМК А также можно обнаружить в других тканях, включая клетки Лейдига , плаценту , иммунные клетки , печень , пластинки роста костей и некоторые другие эндокринные ткани . Экспрессия субъединиц варьируется в зависимости от «нормальной» ткани и злокачественных опухолей , поскольку ГАМК А рецепторы могут влиять на пролиферацию клеток . [43]

Распределение типов рецепторов [44]
изоформа Синаптический/Экстрасинаптический Анатомическое расположение
a1b3c2S Оба Широко распространенный
a2b3c2S Оба Широко распространенный
a3b3c2S Оба Ретикулярное таламическое ядро
a4b3c2S Оба Таламические релейные клетки
a5b3c2S Оба Пирамидные клетки гиппокампа
a6b3c2S Оба Зернистые клетки мозжечка
a1b2c2S Оба Широко распространённый, наиболее многочисленный
a4b3d Экстрасинаптический Таламические релейные клетки
a6b3d Экстрасинаптический Зернистые клетки мозжечка
а1б2 Экстрасинаптический Широко распространенный
а1б3 Экстрасинаптический Таламус, гипоталамус
a1b2d Экстрасинаптический Гиппокамп
а4б2д Экстрасинаптический Гиппокамп, Префронтальная кора
а3б3й Экстрасинаптический Гипоталамус
а3б3е Экстрасинаптический Гипоталамус

Лиганды

[ редактировать ]
ГАМК А- рецептор, с которым связываются различные лиганды.

ряд лигандов Было обнаружено, что связываются с различными сайтами рецепторного комплекса ГАМК А и модулируют его, помимо самой ГАМК. [ который? ] Лиганд может обладать одним или несколькими свойствами следующих типов. К сожалению, в литературе часто не различают эти типы должным образом.

Типы

[ редактировать ]
ГАМК связана в своем ортостерическом сайте на границе бета-альфа рецептора α1β2γ2 ГАМКА. Атомы водорода скрыты.
  • Ортостерические агонисты и антагонисты : связываются с основным сайтом рецептора (сайтом, где обычно связывается ГАМК, также называемым «активным» или «ортостерическим» сайтом). Агонисты активируют рецептор, что приводит к увеличению Cl. −
    проводимость. Антагонисты, хотя и не оказывают никакого эффекта сами по себе, конкурируют с ГАМК за связывание и тем самым ингибируют ее действие, что приводит к снижению Cl. −
    проводимость.
  • Аллостерические модуляторы первого порядка : связываются с аллостерическими сайтами рецепторного комплекса и влияют на него либо положительным (PAM), отрицательным (NAM) или нейтральным/молчащим (SAM) образом, вызывая повышение или снижение эффективности основного сайта и, следовательно, косвенное воздействие. увеличение или уменьшение Cl −
    проводимость. SAM не влияют на проводимость, но занимают место связывания.
  • Модуляторы второго порядка : связываются с аллостерическим участком рецепторного комплекса и модулируют эффект модуляторов первого порядка.
  • Блокаторы открытых каналов : продлевают оккупацию лиганд-рецептора, кинетику активации и поток ионов Cl в зависимости от конфигурации субъединицы и состояния сенсибилизации. [45]
  • Неконкурентные блокаторы каналов : связываются с центральной порой рецепторного комплекса или рядом с ней и непосредственно блокируют Cl. −
    проводимость через ионный канал.

Примеры

[ редактировать ]

Эффекты

[ редактировать ]

Лиганды, которые способствуют активации рецепторов, обычно обладают анксиолитическими , противосудорожными , амнезиальными , седативными , снотворными , эйфорическими и миорелаксирующими свойствами. Некоторые из них, такие как мусцимол и z-препараты, также могут быть галлюциногенными . [ нужна ссылка ] Лиганды, которые уменьшают активацию рецепторов, обычно имеют противоположные эффекты, включая анксиогенез и судороги . [ нужна ссылка ] Некоторые из селективных по подтипам отрицательных аллостерических модуляторов, таких как α 5 IA, исследуются на предмет их ноотропных эффектов, а также на предмет лечения нежелательных побочных эффектов других ГАМКергических препаратов. [57] Достижения в области молекулярной фармакологии и генетических манипуляций с генами крыс показали, что различные подтипы рецептора ГАМК А опосредуют определенные части поведенческого репертуара анестезирующих средств. [58]

Новые лекарства

[ редактировать ]

Полезным свойством многих аллостерических модуляторов бензодиазепинового сайта является то, что они могут демонстрировать селективное связывание с определенными подгруппами рецепторов, содержащими определенные субъединицы. Это позволяет определить, какие комбинации субъединиц рецептора ГАМК А преобладают в конкретных областях мозга, и дает представление о том, какие комбинации субъединиц могут быть ответственны за поведенческие эффекты лекарств, действующих на ГАМК А. рецепторы Эти селективные лиганды могут иметь фармакологические преимущества, заключающиеся в том, что они позволяют отделить желаемые терапевтические эффекты от нежелательных побочных эффектов. [59] Лишь немногие селективные лиганды подтипа пока пошли в клиническое применение, за исключением золпидема , который достаточно селективен в отношении α 1 , но еще несколько селективных соединений находятся в стадии разработки, например, α 3 -селективный препарат адипиплон . Существует множество примеров соединений, селективных по подтипам, которые широко используются в научных исследованиях, в том числе:

Диазепам — бензодиазепиновый препарат, одобренный FDA для лечения тревожных расстройств, кратковременного облегчения симптомов тревоги, спастичности, связанной с заболеваниями верхних двигательных нейронов, вспомогательной терапии мышечных спазмов, предоперационного облегчения тревоги, ведения некоторых рефрактерных пациентов с эпилепсией. и как вспомогательное средство при тяжелых рецидивирующих судорожных припадках и эпилептическом статусе. [60]

  • CL-218,872 (высоко селективный α 1 -агонист)
  • бретазенил (селективный к подтипу частичный агонист)
  • имидазенил и L-838,417 (оба частичные агонисты в некоторых подтипах, но слабые антагонисты в других)
  • QH-ii-066 (полный агонист, высокоселективный в отношении подтипа α5 )
  • α 5 IA (селективный обратный агонист подтипа α 5 )
  • SL-651,498 (полный агонист подтипов α 2 и α 3 , а также частичный агонист α 1 и α 5
  • 3-ацил-4-хинолоны: селективны в отношении α 1 по сравнению с α 3 [61]

Парадоксальные реакции

[ редактировать ]

Существует множество указаний на то, что парадоксальные реакции , например, на бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики , пропофол , нейростероиды и алкоголь связаны со структурными отклонениями ГАМК А. рецепторов Комбинацию пяти субъединиц рецептора (см. изображения выше) можно изменить таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК останется неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной.

По оценкам, около 2–3% населения в целом могут страдать от серьезных эмоциональных расстройств из-за таких отклонений рецепторов, при этом до 20% страдают от умеренных расстройств такого рода. Обычно предполагается, что изменения рецепторов, по крайней мере частично, обусловлены генетическими , а также эпигенетическими отклонениями. Есть указания на то, что последнее может быть вызвано, среди прочего, социальным стрессом или профессиональным выгоранием . [62] [63] [64] [65]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Люшер Б., Фукс Т., Килпатрик К.Л. (май 2011 г.). «Пластичность тормозных синапсов, опосредованная торговлей рецепторами ГАМКА» . Нейрон . 70 (3): 385–409. дои : 10.1016/j.neuron.2011.03.024 . ПМК   3093971 . ПМИД   21555068 .
  2. ^ Фолкман, Сьюзен. (2011). Оксфордский справочник по стрессу, здоровью и преодолению стресса . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-537534-3 . OCLC   540015689 .
  3. ^ Кайла К., Войпио Дж. (18 ноября 1987 г.). «Постсинаптическое падение внутриклеточного pH, вызванное ГАМК-активируемой бикарбонатной проводимостью». Природа . 330 (6144): 163–5. Бибкод : 1987Natur.330..163K . дои : 10.1038/330163a0 . ПМИД   3670401 . S2CID   4330077 .
  4. ^ Jump up to: а б Олсен Р.В. (июль 2018 г.). «Рецептор ГАМКА: положительные и отрицательные аллостерические модуляторы» . Нейрофармакология . 136 (Часть А): 10–22. doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.01.036 . ПМК   6027637 . ПМИД   29407219 .
  5. ^ Кандел Э.Р., Шварц Дж.Х., Джесселл Т.М., Сигельбаум С., Хадспет А.Дж., Мак С. (ред.). Принципы нейронауки (5-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN  978-1-283-65624-5 . OCLC   919404585 .
  6. ^ Чуа ХК, Чебиб М (2017). «рецепторы ГАМК a и разнообразие их структуры и фармакологии». Рецепторы ГАМКА и разнообразие их структуры и фармакологии . Достижения фармакологии. Том. 79. стр. 1–34. дои : 10.1016/bs.apha.2017.03.003 . ISBN  978-0-12-810413-2 . ПМИД   28528665 . S2CID   41704867 .
  7. ^ Сантакумар В., Валлнер М., Отис Т.С. (май 2007 г.). «Этанол действует непосредственно на экстрасинаптические подтипы ГАМК-рецепторов, усиливая тоническое торможение» . Алкоголь . 41 (3): 211–221. дои : 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 . ПМК   2040048 . ПМИД   17591544 .
  8. ^ Джонстон Джорджия (1996). «Фармакология рецепторов ГАМКА». Фармакология и терапия . 69 (3): 173–198. дои : 10.1016/0163-7258(95)02043-8 . ПМИД   8783370 .
  9. ^ Эвенсет Л.С., Габриэльсен М., Силте I (июль 2020 г.). «Структура рецептора ГАМАБ, связывание лиганда и разработка лекарств» . Молекулы . 25 (13): 3093. doi : 10,3390/molecules25133093 . ПМК   7411975 . ПМИД   32646032 .
  10. ^ Сигел Э. (август 2002 г.). «Картирование сайта узнавания бензодиазепина на рецепторах ГАМК (А)». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 833–9. дои : 10.2174/1568026023393444 . ПМИД   12171574 .
  11. ^ Акабас М.Х. (2004). Исследования структуры и функции рецептора ГАМКА: пересмотр в свете новых структур рецепторов ацетилхолина . Международное обозрение нейробиологии. Том. 62. стр. 1–43. дои : 10.1016/S0074-7742(04)62001-0 . ISBN  978-0-12-366862-2 . ПМИД   15530567 .
  12. ^ Дерри Дж. М., Данн С. М., Дэвис М. (март 2004 г.). «Идентификация остатка в альфа-субъединице рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А, который по-разному влияет на связывание чувствительного и нечувствительного к диазепаму бензодиазепинового сайта». Журнал нейрохимии . 88 (6): 1431–8. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.02264.x . ПМИД   15009644 . S2CID   83817337 .
  13. ^ Барнард Э.А., Сколник П., Олсен Р.В., Молер Х., Зигхарт В., Биггио Г., Брэструп С., Бейтсон А.Н., Лангер С.З. (июнь 1998 г.). «Международный союз фармакологии. XV. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А: классификация на основе субъединичного строения и функции рецептора» . Фармакологические обзоры . 50 (2): 291–313. ПМИД   9647870 .
  14. ^ Гидаль Б., Детинецкий К. (сентябрь 2022 г.). «Спасительная терапия при кластерных приступах: фармакология и цель лечения» . Эпилепсия . 63 (Приложение 1): S34–S44. дои : 10.1111/epi.17341 . ПМЦ   9543841 . ПМИД   35999174 .
  15. ^ Jump up to: а б Пхулера С., Чжу Х., Ю Дж., Клэкстон Д.П., Йодер Н., Йошиока С., Гуо Э. (июль 2018 г.). «Крио-ЭМ структура чувствительного к бензодиазепину тригетеромерного α1β1γ2S рецептора ГАМК А в комплексе с ГАМК» . электронная жизнь . 7 : е39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . ПМК   6086659 . ПМИД   30044221 .
  16. ^ Атак-младший (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина с рецептором ГАМК (А)». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–232. дои : 10.2174/1568007033482841 . ПМИД   12871032 .
  17. ^ Хэнсон С.М., Чайковски С. (март 2008 г.). «Структурные механизмы, лежащие в основе бензодиазепиновой модуляции рецептора ГАМК (А)» . Журнал неврологии . 28 (13): 3490–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5727-07.2008 . ПМК   2410040 . ПМИД   18367615 .
  18. ^ Твайман Р.Э., Роджерс С.Дж., Макдональд Р.Л. (март 1989 г.). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ana.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . ПМИД   2471436 . S2CID   72023197 .
  19. ^ Хэнсон С.М., Чайковски С. (март 2008 г.). «Структурные механизмы, лежащие в основе бензодиазепиновой модуляции рецептора ГАМК (А)» . Дж. Нейроски . 28 (13): 3490–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5727-07.2008 . ПМК   2410040 . ПМИД   18367615 .
  20. ^ Рихтер Л., де Грааф С., Зигхарт В., Варагич З., Мёрцингер М., де Эш И.Ю., Экер Г.Ф., Эрнст М. (март 2012 г.). «Модели рецепторов GABAA, связанных с диазепамом, идентифицируют новые лиганды участков связывания бензодиазепинов» . Химическая биология природы . 8 (5): 455–464. дои : 10.1038/nchembio.917 . ПМЦ   3368153 . ПМИД   22446838 .
  21. ^ Ким Дж.Дж., Гарпур А., Тенг Дж., Чжуан Ю., Ховард Р.Дж., Чжу С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Общие структурные механизмы общих анестетиков и бензодиазепинов» . Природа . 585 (7824): 303–308. дои : 10.1038/s41586-020-2654-5 . ПМЦ   7486282 . ПМИД   32879488 .
  22. ^ Эрнст М., Брукнер С., Бореш С., Зигхарт В. (ноябрь 2005 г.). «Сравнительные модели внеклеточных и трансмембранных доменов рецептора ГАМКА: важные сведения о фармакологии и функциях» (PDF) . Молекулярная фармакология . 68 (5): 1291–1300. дои : 10.1124/моль.105.015982 . ПМИД   16103045 . S2CID   15678338 . Архивировано из оригинала (PDF) 03 марта 2019 г.
  23. ^ Виджаян Р.С., Триведи Н., Рой С.Н., Бера И., Манохаран П., Пайган П.В., Бхаттачария Д., Гошал Н. (ноябрь 2012 г.). «Моделирование конформаций закрытого и открытого состояния ионного канала ГАМК (А) - правдоподобные структурные идеи для открытия канала». Журнал химической информации и моделирования . 52 (11): 2958–2969. дои : 10.1021/ci300189a . ПМИД   23116339 .
  24. ^ Мокраб Ю, Бавро В, Мизугути К, Тодоров Н.П., Мартин И.Л., Данн С.М., Чан С.Л., Чау П.Л. (ноябрь 2007 г.). «Изучение распознавания лигандов и потока ионов в сравнительных моделях человеческого рецептора ГАМК типа А». Журнал молекулярной графики и моделирования . 26 (4): 760–774. дои : 10.1016/j.jmgm.2007.04.012 . ПМИД   17544304 .
  25. ^ Миллер П.С., Арическу А.Р. (август 2014 г.). «Кристаллическая структура человеческого ГАМК-рецептора» . Природа . 512 (7514): 270–275. Бибкод : 2014Natur.512..270M . дои : 10.1038/nature13293 . ПМК   4167603 . ПМИД   24909990 .
  26. ^ Чжу С., Новиелло СМ, Тенг Дж., Уолш Р.М., Ким Дж.Дж., Хиббс Р.Э. (июль 2018 г.). «Структура синаптического рецептора ГАМК А человека » . Природа . 559 (7712): 67–72. Бибкод : 2018Natur.559...67Z . дои : 10.1038/s41586-018-0255-3 . ПМК   6220708 . ПМИД   29950725 .
  27. ^ Вэй В., Чжан Н., Пэн З., Хаузер Ч.Р., Моди И. (ноябрь 2003 г.). «Перисинаптическая локализация дельта-субъединиц содержащих рецепторов ГАМК (А) и их активация путем распространения ГАМК в зубчатой ​​извилине мыши» . Журнал неврологии . 23 (33): 10650–61. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-33-10650.2003 . ПМК   6740905 . ПМИД   14627650 .
  28. ^ Фаррант М., Нуссер З. (март 2005 г.). «Вариации на тормозную тему: фазовая и тоническая активация рецепторов ГАМК (А)». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (3): 215–29. дои : 10.1038/nrn1625 . ПМИД   15738957 . S2CID   18552767 .
  29. ^ Варнаи С., Ирвин Б.В., Пейн М.К., Чаньи Г., Чау П.Л. (июль 2020 г.). «Функциональные движения рецептора ГАМК типа А» . Физическая химия Химическая физика . 22 (28): 16023–16031. Бибкод : 2020PCCP...2216023V . дои : 10.1039/D0CP01128B . ПМИД   32633279 .
  30. ^ Бен-Ари Ю., Керубини Э., Коррадетти Р., Гайарса Дж.Л. (сентябрь 1989 г.). «Гигантские синаптические потенциалы в незрелых нейронах гиппокампа крысы CA3» . Журнал физиологии . 416 : 303–325. дои : 10.1113/jphysicalol.1989.sp017762 . ПМЦ   1189216 . ПМИД   2575165 .
  31. ^ Спитцер, Северная Каролина (март 2010 г.). «Как ГАМК вызывает деполяризацию» . Журнал физиологии . 588 (Часть 5): 757–758. дои : 10.1113/jphysicalol.2009.183574 . ПМЦ   2834934 . ПМИД   20194137 .
  32. ^ 16. ГАМК и глицин 1999.
  33. ^ Чен К., Ли Х.З., Йе Н., Чжан Дж., Ван Дж.Дж. (октябрь 2005 г.). «Роль ГАМК-рецепторов в ГАМК и индуцированное баклофеном ингибирование нейронов промежуточного ядра мозжечка у взрослых крыс in vitro». Бюллетень исследований мозга . 67 (4): 310–318. дои : 10.1016/j.brainresbull.2005.07.004 . ПМИД   16182939 . S2CID   6433030 .
  34. ^ Яром М, Тан XW, Ву Э, Карлсон Р.Г., Вандер Вельде Д, Ли Х, Ву Дж (01 августа 2016 г.). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора сайта связывания бензодиазепина ГАМКА-рецепторов». Журнал биомедицинской науки . 5 (4): 274–280. дои : 10.1007/bf02255859 . ПМИД   9691220 .
  35. ^ Браат С., Кой РФ (июнь 2015 г.). «Рецептор ГАМКА как терапевтическая мишень при нарушениях нервного развития». Нейрон . 86 (5): 1119–30. дои : 10.1016/j.neuron.2015.03.042 . ПМИД   26050032 .
  36. ^ Коссарт Р., Бернард С., Бен-Ари Ю. (февраль 2005 г.). «Множественные аспекты ГАМКергических нейронов и синапсов: множественные судьбы передачи сигналов ГАМК при эпилепсии». Тенденции в нейронауках . 28 (2): 108–115. дои : 10.1016/j.tins.2004.11.011 . ПМИД   15667934 . S2CID   1424286 .
  37. ^ Энц Р., Каттинг GR (май 1998 г.). «Молекулярный состав ГАМК-рецепторов». Исследование зрения . 38 (10): 1431–1441. дои : 10.1016/S0042-6989(97)00277-0 . ПМИД   9667009 . S2CID   14457042 .
  38. ^ Олсен Р.В., Зигхарт В. (январь 2009 г.). «Рецепторы ГАМК А: подтипы обеспечивают разнообразие функций и фармакологии» . Нейрофармакология . 56 (1): 141–148. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.045 . ПМК   3525320 . ПМИД   18760291 .
  39. ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобайл Дж., Шах П. и др. (март 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флюорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Биотехнологические письма . 43 (5): 949–958. дои : 10.1007/s10529-021-03101-5 . ПМЦ   7937778 . ПМИД   33683511 .
  40. ^ Коннолли К.Н., Кришек Б.Дж., Макдональд Б.Дж., Смарт Т.Г., Мосс С.Дж. (январь 1996 г.). «Сборка и экспрессия на клеточной поверхности гетеромерных и гомомерных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А» . Журнал биологической химии . 271 (1): 89–96. дои : 10.1074/jbc.271.1.89 . ПМИД   8550630 .
  41. ^ Лоренцо Л.Е., Руссье М., Барбе А., Фричи Дж.М., Брас Х. (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальная организация рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А и глицина в соматическом и дендритном компартментах отводящих мотонейронов крысы». Журнал сравнительной неврологии . 504 (2): 112–126. дои : 10.1002/cne.21442 . ПМИД   17626281 . S2CID   26123520 .
  42. ^ Макдональд Р.Л., Келли К.М. (1995). «Механизмы действия противоэпилептических препаратов». Эпилепсия . 36 (Приложение 2): С2–12. дои : 10.1111/j.1528-1157.1995.tb05996.x . hdl : 2027.42/66291 . ПМИД   8784210 .
  43. ^ Хув, AL десять (2012). ГАМК-рецепторы и иммунная система (PDF) (Диссертация). Утрехтский университет. hdl : 20.500.12932/10140 .
  44. ^ Мортенсен М., Патель Б., Smart TG (январь 2011 г.). «Потенциал ГАМК (А)-рецепторов, обнаруженных в синаптических и внесинаптических зонах» . Границы клеточной нейронауки . 6 : 1. дои : 10.3389/fncel.2012.00001 . ПМК   3262152 . ПМИД   22319471 .
  45. ^ Хазенедер Р., Раммес Г., Зигльгансбергер В., Кохс Э., Хапфельмайер Г. (сентябрь 2002 г.). «Активация рецептора ГАМК (А) и блокировка открытых каналов летучими анестетиками: новый принцип модуляции рецепторов?». Европейский журнал фармакологии . 451 (1): 43–50. дои : 10.1016/S0014-2999(02)02194-5 . ПМИД   12223227 .
  46. ^ Jump up to: а б Мори М., Гэвилер Б.Х., Гербер У. (февраль 2002 г.). «Бета-аланин и таурин как эндогенные агонисты глициновых рецепторов в гиппокампе крысы in vitro» . Журнал физиологии . 539 (Часть 1): 191–200. дои : 10.1113/jphysicalol.2001.013147 . ПМК   2290126 . ПМИД   11850512 .
  47. ^ Jump up to: а б Хорикоши Т., Асанума А., Янагисава К., Анзай К., Гото С. (сентябрь 1988 г.). «Таурин и бета-аланин действуют как на ГАМК, так и на глициновые рецепторы в ооците Xenopus, которому инъецировали информационную РНК мозга мыши». Исследования мозга . 464 (2): 97–105. дои : 10.1016/0169-328x(88)90002-2 . ПМИД   2464409 .
  48. ^ Хантер, А. (2006). «Кава (Piper methysticum) снова в обращении». Австралийский центр дополнительной медицины . 25 (7): 529.
  49. ^ (а) Херд М.Б., Белелли Д., Ламберт Дж.Дж. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная модуляция синаптических и экстрасинаптических рецепторов ГАМК (А)» . Фармакология и терапия . 116 (1): 20–34. arXiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.03.007 . ПМИД   17531325 .
    (б) Хози А.М., Уилкинс М.Э., да Силва Х.М., Смарт Т.Г. (ноябрь 2006 г.). «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы ГАМКА через два отдельных трансмембранных сайта». Природа . 444 (7118): 486–9. Бибкод : 2006Natur.444..486H . дои : 10.1038/nature05324 . ПМИД   17108970 . S2CID   4382394 .
    (с) Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Жуби А., Малоку Е., Вельдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов головного мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Бибкод : 2006PNAS..10314602A . дои : 10.1073/pnas.0606544103 . ПМК   1600006 . ПМИД   16984997 .
    (г) Акк Дж., Шу Х.Дж., Ван С., Стейнбах Дж.Х., Зорумски К.Ф., Кови Д.Ф., Меннерик С. (декабрь 2005 г.). «Доступ нейростероидов к рецептору ГАМКА» . Журнал неврологии . 25 (50): 11605–13. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005 . ПМК   6726021 . ПМИД   16354918 .
    (и) Белелли Д., Ламберт Дж. Дж. (июль 2005 г.). «Нейростероиды: эндогенные регуляторы рецептора ГАМК (А)». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (7): 565–575. дои : 10.1038/nrn1703 . ПМИД   15959466 . S2CID   12596378 .
    (е) Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифично и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые неактивны при обратном захвате 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–372. дои : 10.1007/s00213-005-0213-2 . ПМИД   16432684 . S2CID   7799814 .
    (г) Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–192. дои : 10.1016/j.pnpbp.2004.11.001 . ПМИД   15694225 . S2CID   36197603 .
    (час) Меллон С.Х., Гриффин Л.Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (1): 35–43. дои : 10.1016/S1043-2760(01)00503-3 . ПМИД   11750861 . S2CID   11605131 .
    (я) Пуйя Дж., Санти М.Р., Вичини С., Притчетт Д.Б., Перди Р.Х., Пол С.М., Сибург П.Х., Коста Э. (май 1990 г.). «Нейростероиды действуют на рекомбинантные человеческие рецепторы ГАМКА». Нейрон . 4 (5): 759–765. дои : 10.1016/0896-6273(90)90202-Q . ПМИД   2160838 . S2CID   12626366 .
    (к) Маевска, доктор медицинских наук, Харрисон Н.Л., Шварц Р.Д., Баркер Дж.Л., Пол С.М. (май 1986 г.). «Метаболиты стероидных гормонов являются барбитуратоподобными модуляторами рецептора ГАМК» . Наука . 232 (4753): 1004–7. Бибкод : 1986Sci...232.1004D . дои : 10.1126/science.2422758 . ПМИД   2422758 .
    (к) Редди Д.С., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет] (4-е изд.). Национальный центр биотехнологической информации (США). ПМИД   22787590 . НБК98218.
  50. ^ Тораскар М., Сингх П.Р., Нив С. (2010). «ИЗУЧЕНИЕ ГАБАЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ» (PDF) . Деканский журнал фармакологии . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 16 октября 2013 г. Проверено 12 февраля 2013 г.
  51. ^ Фишер Дж.Л. (январь 2009 г.). «Противосудорожное средство стирипентол действует непосредственно на рецептор ГАМК (А) как положительный аллостерический модулятор» . Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.004 . ПМК   2665930 . ПМИД   18585399 .
  52. ^ Болдырева А.А. (октябрь 2005 г.). «Лантан потенцирует ГАМК-активированные токи в пирамидных нейронах поля гиппокампа CA1 крысы». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 140 (4): 403–5. дои : 10.1007/s10517-005-0503-z . ПМИД   16671565 . S2CID   13179025 .
  53. ^ Хе Ю, Бенц А, Фу Т, Ван М, Кови Д.Ф., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (февраль 2002 г.). «Нейропротектор рилузол усиливает функцию постсинаптических рецепторов ГАМК (А)». Нейрофармакология . 42 (2): 199–209. дои : 10.1016/s0028-3908(01)00175-7 . ПМИД   11804616 . S2CID   24194421 .
  54. ^ Лау, Британская Колумбия; Карим, С.; Гудчайлд, АК; Воган, CW; Дрю, генеральный менеджер (2014). «Ментол усиливает фазовые и тонические токи, опосредованные ГАМК-рецепторами, в периакведуктальных серых нейронах среднего мозга» . Британский журнал фармакологии . 171 (11): 2803–13. дои : 10.1111/bph.12602 . ПМЦ   4243856 . ПМИД   24460753 .
  55. ^ Хози А.М., Данн Э.Л., Харви Р.Дж., Смарт Т.Г. (апрель 2003 г.). «Цинк-опосредованное ингибирование рецепторов ГАМК (А): дискретные сайты связывания лежат в основе специфичности подтипа». Природная неврология . 6 (4): 362–9. дои : 10.1038/nn1030 . ПМИД   12640458 . S2CID   24096465 .
  56. ^ Кэмпбелл Э.Л., Чебиб М., Джонстон Г.А. (октябрь 2004 г.). «Пищевые флавоноиды апигенин и (-)-эпигаллокатехин галлат усиливают положительную модуляцию диазепамом активации ГАМК рекомбинантных ГАМК (А)-рецепторов». Биохимическая фармакология . Шесть десятилетий ГАМК. 68 (8): 1631–8. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.022 . ПМИД   15451406 .
  57. ^ Доусон Г.Р., Маубах К.А., Коллинсон Н., Кобейн М., Эверитт Б.Дж., Маклеод А.М., Чоудхури Х.И., Макдональд Л.М., Пиллаи Г., Райкрофт В., Смит А.Дж., Штернфельд Ф., Таттерсолл Ф.Д., Уоффорд К.А., Рейнольдс Д.С., Сибрук Г.Р., Атак Дж.Р. (март 2006 г.). «Обратный агонист, селективный в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа5, улучшает когнитивные функции» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1335–45. дои : 10.1124/jpet.105.092320 . ПМИД   16326923 . S2CID   6410599 . Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2019 г.
  58. ^ Вейр С.Дж., Митчелл С.Дж., Ламберт Дж.Дж. (декабрь 2017 г.). «Роль подтипов рецепторов ГАМКА в поведенческих эффектах внутривенных общих анестетиков». Бр Джей Анест . 119 (дополнение_1): i167–i175. дои : 10.1093/bja/aex369 . ПМИД   29161398 .
  59. ^ Да Сеттимо Ф, Талиани С, Тринкавелли МЛ, Монтали М, Мартини С (2007). «Подтипы рецепторов ГАМК A/Bz как мишени для селективных препаратов». Современная медицинская химия . 14 (25): 2680–2701. дои : 10.2174/092986707782023190 . ПМИД   17979718 .
  60. ^ Зигхарт В., Рамерсторфер Дж., Сарто-Джексон И., Варагич З., Эрнст М. (май 2012 г.). «Новая фармакология рецептора ГАМК (А): препараты, взаимодействующие с интерфейсом α (+) β (-)» . Бр Джей Фармакол . 166 (2): 476–85. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01779.x . ПМЦ   3417481 . ПМИД   22074382 .
  61. ^ Лагер Э., Нильссон Дж., Остергаард Нильсен Э., Нильсен М., Лильефорс Т., Штернер О. (июль 2008 г.). «Сродство 3-ацилзамещенных 4-хинолонов к бензодиазепиновому участку рецепторов ГАМК (А)». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (14): 6936–48. дои : 10.1016/j.bmc.2008.05.049 . ПМИД   18541432 .
  62. ^ Робин С., Тригер Н. (2002). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины при внутривенной седации: сообщение о 2 случаях и обзор литературы» . Прогресс анестезии . 49 (4): 128–32. ПМК   2007411 . ПМИД   12779114 .
  63. ^ Патон С (2002). «Безодиазепины и расторможенность: обзор» (PDF) . Психиатрический вестник . 26 (12). Королевский колледж психиатров: 460–2. дои : 10.1192/pb.26.12.460 .
  64. ^ Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г. и др. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД   23978486 . S2CID   207407084 .
  65. ^ Браун Э.Н., Лидик Р., Шифф Н.Д. (декабрь 2010 г.). Шварц Р.С. (ред.). «Общая анестезия, сон и кома» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (27): 2638–50. дои : 10.1056/NEJMra0808281 . ПМК   3162622 . ПМИД   21190458 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Олсен Р.В., ДеЛори Т.М. (1999). «16. ГАМК и Глицин» . В: Сигел Г.Дж., Агранов Б.В., Фишер С.К., Альберс Р.В., Улер, доктор медицинских наук (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN  978-0-397-51820-3 . НБК28090.
  • Олсен Р.В., Бетц Х. (2005). «16. ГАМК и Глицин». В: Сигел Г.Дж., Альберс Р.В., Брэди С., Прайс Д.Д. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7-е изд.). Академическая пресса. стр. 291–302. ISBN  978-0-12-088397-4 .
  • Ууси-Оукари М., Корпи Э.Р. (март 2010 г.). «Регуляция экспрессии субъединицы рецептора ГАМК (А) фармакологическими средствами». Фармакологические обзоры . 62 (1): 97–135. дои : 10.1124/пр.109.002063 . ПМИД   20123953 . S2CID   12202117 .
  • Рудольф У (2015). Разнообразие и функции ГАМК-рецепторов: дань уважения Ханнсу Мёлеру . Академическое издательство, Эльзевир. ISBN  978-0-12-802660-1 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABAA_receptor&oldid=1236779412"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b3c51564e1c3e624ce872407f506aaea__1721990220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b3/ea/b3c51564e1c3e624ce872407f506aaea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GABAA receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)