Никотиновый рецептор мышечного типа
Никотиновые рецепторы мышечного типа представляют собой тип никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, состоящий из комбинации субъединиц (α1) 2 β1δε (взрослый рецептор) или (α1) 2 β1δγ (фетальный рецептор). [1] Эти рецепторы обнаруживаются в нервно-мышечных соединениях , где активация приводит к возникновению возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП) , главным образом за счет увеличения Na. + и К + проницаемость.
Активация
[ редактировать ]Тетраэтиламмоний (ТЕА) – это молекула, которая оказалась слабым агонистом никотиновых рецепторов мышечного типа. Поскольку активация рецепторов происходит в виде изолированных всплесков, было высказано предположение, что рецепторы имеют очень низкую константу скорости открытия каналов при связывании с TEA. [2]
Торможение
[ редактировать ]Лидокаин , местный анестетик , оказывает множественное ингибирующее действие на рецептор, и анализ структуры лидокаина выявил наличие гидрофобного ароматического кольца и гидрофильного концевого амина. [3] Было обнаружено, что диэтиламин (ДЭА) , молекула, которая имитирует гидрофильную часть лидокаина посредством положительно заряженного амина, блокирует канал, когда рецептор открыт, ограничивая поток Na. + и К + ионы. [3] Было обнаружено, что 2,6- диметиланилин (ДМА) , молекула, имитирующая гидрофобную часть лидокаина, связывается с рецептором в межсубъединичных щелях трансмембранного домена, тем самым вызывая неконкурентное ингибирование и ограничивая открытие канала. . [4]
Бензокаин и тетракаин также являются местными анестетиками , оказывающими ингибирующее действие на никотиновые рецепторы мышечного типа. Бензокаин представляет собой постоянно незаряженный вид, который ингибирует рецептор, закупоривая поры открытого канала. [5] Тетракаин представляет собой постоянно положительно заряженный вид. Он может связываться с рецептором в разных местах как в открытой, так и в закрытой конформации. [6] Оба этих местных анестетика усиливают десенсибилизацию nAChR . [5] [6]
Лиганды
[ редактировать ]Агонист
[ редактировать ]Частичные агонисты
[ редактировать ]Антагонисты
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. и др. (2003). Фармакология (5-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 138. ИСБН 978-0-443-07145-4 .
- ^ Акк, Густав; Штайнбах, Джо Генри (15 августа 2003 г.). «Активация и блокировка никотиновых рецепторов мышечного типа мыши тетраэтиламмонием» . Журнал физиологии . 551 (Часть 1): 155–168. дои : 10.1113/jphysicalol.2003.043885 . ISSN 0022-3751 . ПМЦ 2343137 . ПМИД 12824448 .
- ^ Jump up to: а б Альберола-Дие А, Фернандес-Баллестер Г, Гонсалес-Рос ХМ, Иворра И, Моралес А (15 февраля 2016 г.). «Блокада никотиновых рецепторов мышечного типа диэтиламином, гидрофильной частью лидокаина» . Границы молекулярной нейронауки . 9:12 . дои : 10.3389/fnmol.2016.00012 . ПМЦ 4753328 . ПМИД 26912995 .
- ^ Альберола-Дие А, Фернандес-Баллестер Г, Гонсалес-Рос ХМ, Иворра И, Моралес А (24 ноября 2016 г.). «Модуляция никотиновых рецепторов мышечного типа с помощью 2,6-диметиланилина, молекулы, напоминающей гидрофобную часть лидокаина» . Границы молекулярной нейронауки . 9 : 127. doi : 10.3389/fnmol.2016.00127 . ПМЦ 5121239 . ПМИД 27932949 .
- ^ Jump up to: а б Кобо, Рауль; Николаева-Колева, Магдалена; Альберола-Дие, Армандо; Фернандес-Баллестер, Грегорио; Гонсалес-Рос, Хосе Мануэль; Иворра, Изабель; Моралес, Андрес (15 июля 2020 г.). «Механизмы блокады никотиновых рецепторов мышечного типа бензокаином, постоянно незаряженным местным анестетиком» . Нейронаука . 439 :62–79. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.05.043 . hdl : 10045/107949 . ISSN 1873-7544 . ПМИД 31158437 . S2CID 171092620 .
- ^ Jump up to: а б Кобо, Рауль; Николаева, Магдалена; Альберола-Дие, Армандо; Фернандес-Баллестер, Грегорио; Гонсалес-Рос, Хосе М.; Иворра, Изабель; Моралес, Андрес (08 августа 2018 г.). «Механизмы, лежащие в основе сильного ингибирования никотиновых рецепторов мышечного типа тетракаином» . Границы молекулярной нейронауки . 11 : 193. doi : 10.3389/fnmol.2018.00193 . ISSN 1662-5099 . ПМК 6092513 . ПМИД 30135641 .
- ^ Маршалл К.Г., Огден, округ Колумбия, Колкухун Д. (сентябрь 1990 г.). «Действие суксаметония (сукцинилдихолина) как агониста и блокатора каналов никотиновых рецепторов мышц лягушки» . Журнал физиологии . 428 : 155–74. doi : 10.1113/jphysicalol.1990.sp018205 . ПМЦ 1181640 . ПМИД 2133043 .
- ^ «Ацетилхолин» . Neurosci.pharm, MBC 3320 . Архивировано из оригинала 27 декабря 2007 г.
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |