Бензокаин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Анбесол, Ланакане, Оражель и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Актуальный , Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.002.094 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 11 Н О 2 |
| Молярная масса | 165.192 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бензокаин под торговой маркой Orajel , продаваемый, среди прочего, , представляет собой местный анестетик , принадлежащий к , классу аминоэфиров обычно используемый в качестве местного обезболивающего или в виде капель от кашля . Это активный ингредиент многих безрецептурных анестезирующих мазей, таких как средства для лечения язв в полости рта . В сочетании с антипирином он образует ушные капли A/B . В США продукты, содержащие бензокаин для перорального применения, противопоказаны детям младше двух лет. [1] В Евросоюзе противопоказание распространяется на детей до 12 лет. [ нужна медицинская ссылка ]
Впервые он был синтезирован в 1890 году в Германии и одобрен для медицинского использования в 1902 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бензокаин показан для лечения различных состояний, связанных с болью . Его можно использовать для:
- Местная анестезия слизистых оболочек полости рта и глотки (боль в горле, герпес, язвы во рту, зубная боль, воспаление десен, раздражение зубных протезов) [3]
- Отическая боль (боль в ухе) [3]
- Хирургическая или процедурная местная анестезия [4]
- Облегчение кожных болей, вызванных солнечными ожогами , вросшими ногтями на ногах , геморроем , [5]
Примеры комбинированных препаратов бензокаина включают:
- Антипирин-бензокаин ушной состоит из антипирина и бензокаина и применяется для облегчения боли в ушах и удаления ушной серы . [6]
- Цепакол состоит из ментола и бензокаина и используется для лечения боли в горле . [7]
- Раствор бензокаина и ментола продается для лечения укусов пчел , комаров , медуз и других насекомых. [8]
Другое использование
[ редактировать ]
Бензокаин используется в качестве ключевого ингредиента во многих фармацевтических препаратах:
- Некоторые ушные препараты на основе глицерина для удаления излишков серы, а также для облегчения заболеваний уха, таких как средний отит и ухо пловца .
- Некоторые предыдущие диетические продукты, такие как СПИД .
- Некоторые презервативы предназначены для предотвращения преждевременной эякуляции . Бензокаин в значительной степени подавляет чувствительность полового члена и может способствовать эрекции более длительному поддержанию (при непрерывном действии) за счет задержки эякуляции. И наоборот, эрекция также исчезнет быстрее, если стимуляция будет прервана. [9] [10]
- Мукоадгезивные пластыри с бензокаином используются для уменьшения ортодонтической боли. [11]
- В Польше он входит вместе с ментолом и оксидом цинка в жидкую пудру (не путать с жидкой пудрой для лица ), используемую в основном после укусов комаров. Сегодняшний готовый Пудродерм [12] когда-то использовался там в качестве фармацевтического соединения .
Доступные формы
[ редактировать ]Бензокаин может выпускаться в различных препаратах, включая:
Пероральные препараты:
- Леденцы (например, Cepacol , Mycinettes) [13] [ не удалось пройти проверку ]
- Спрей для горла (например, Ультра Хлорасептик) [14]
Препараты местного действия:
- Аэрозоль (например, Topex) [15] [ не удалось пройти проверку ]
- Гель (например, Orajel, Kank-A) [16] [ не удалось пройти проверку ] [17]
- Паста (например, Orabase) [18] [ не удалось пройти проверку ]
- Крем (например, Lanacane - активный ингредиент 3% бензокаина)
Ушные препараты:
- Раствор (например, аллерген)
Побочные эффекты
[ редактировать ]Бензокаин обычно хорошо переносится и нетоксичен при местном применении в соответствии с рекомендациями. [19]
Однако поступали сообщения о серьезных, опасных для жизни побочных эффектах (например, судорогах, коме, нерегулярном сердцебиении, угнетении дыхания) при чрезмерном применении продуктов для местного применения или при нанесении на кожу продуктов для местного применения, содержащих высокие концентрации бензокаина. [20]
Чрезмерное применение пероральных анестетиков, таких как бензокаин, может увеличить риск легочной аспирации , ослабляя рвотный рефлекс и позволяя отрыгивающему содержимому желудка или секрету полости рта попасть в дыхательные пути. [ нужна медицинская ссылка ] Применение перорального анестетика и употребление напитков перед сном могут быть особенно опасными. [ нужна медицинская ссылка ]
Было обнаружено, что местное использование продуктов бензокаина с более высокой концентрацией (10–20%), нанесенных на рот или слизистые оболочки, является причиной метгемоглобинемии , заболевания, при котором количество кислорода, переносимого кровью, значительно снижается. [21] Этот побочный эффект чаще всего встречается у детей в возрасте до двух лет. [22] В результате FDA заявило, что продукты с бензокаином не следует использовать у детей в возрасте до двух лет, кроме случаев, когда это назначено и контролируется медицинским работником. [23] В европейских странах противопоказание распространяется на детей до 12 лет. Симптомы метгемоглобинемии обычно возникают в течение нескольких минут или часов после применения бензокаина и могут возникнуть при первом применении или после дополнительного применения. [23]
Бензокаин может вызывать аллергические реакции. [24] [25] [26] [27] К ним относятся:
- Контактный дерматит (покраснение и зуд) [28]
- Анафилаксия (редко) [28]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Боль вызывается стимуляцией свободных нервных окончаний . При нервных окончаний стимуляции натрий поступает в нейрон , вызывая деполяризацию нерва потенциала и последующую инициацию действия . Потенциал действия распространяется по нерву к центральной нервной системе , которая интерпретирует это как боль. Бензокаин ингибирует , останавливая потенциалзависимые натриевые каналы (VGSC) на нейрона мембране распространение потенциала действия. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Бензокаин представляет собой этиловый эфир ( п -аминобензойной кислоты ПАБК). Его можно получить из ПАБК и этанола. [29] по этерификацией Фишеру или восстановлением этил- п -нитробензоата. Бензокаин мало растворим в воде; он более растворим в разбавленных кислотах и хорошо растворим в этаноле, хлороформе и этиловом эфире . Температура плавления бензокаина 88–92 °С. [30] и температура кипения составляет около 310 °С. [31] Плотность бензокаина 1,17 г/см. 3 .
Бензокаин обычно встречается, особенно в Великобритании, в качестве добавки к уличному кокаину , а также в качестве наполнителя в «легальных наркотиках». [32] Бензокаин оказывает обезболивающее действие, подобное кокаину, и как наполнитель и связующий агент его нельзя обнаружить после смешивания. Это самый популярный режущий агент во всем мире. [33]
Обработка бензокаина гидразином приводит к образованию аминостимила, соединения, родственного изониазиду .
Синтез
[ редактировать ]Бензокаин можно получить этерификацией с использованием 4-аминобензойной кислоты и этанола . [34] [35] Его также можно получить восстановлением этил-4-нитробензоата до амина . [36] [37] В промышленной практике восстановителем обычно является железо и вода в присутствии небольшого количества кислоты. [38]
История
[ редактировать ]Бензокаин был впервые синтезирован в 1890 году немецким химиком Эдуардом Ритсертом (1859–1946). [39] в городе Эбербах [40] и представлен на рынке в 1902 году под названием «Анестезин». [41] [42]
Ветеринария
[ редактировать ]Растворы бензокаина и его производных для ванн обычно используются для обезболивания земноводных во время хирургических операций. [43] [44] Анестетики на основе бензокаина являются мощными и высокоэффективными как для анестезии, так и для эвтаназии у амфибий. [45]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — безрецептурные препараты с бензокаином для перорального применения: сообщение о безопасности лекарств — риск серьезного и потенциально смертельного заболевания крови» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 7 сентября 2018 года . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 475. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б Информация о лекарствах AHFS, 2007 г. МакЭвой Г.К., изд. Бензокаин. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; 2007: 2844-5.
- ^ Султан Здравоохранение. Инструкция по применению дозированного спрея Топекс (бензокаин 20%). Энглвуд, Нью-Джерси; 2006.
- ^ Бензокаин актуальный
- ^ «Антипирин-бензокаин ушной: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ «Слизистая оболочка Cepacol от боли в горле (бензокаин-ментол): использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD» . www.webmd.com . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ STING-KILL - раствор бензокаина и ментола.
- ^ « Выпущен презерватив длительного действия» . Новости Би-би-си . 17 июня 2002 г.
- ^ Гарнер Д. (15 декабря 2002 г.). «Презервативы выносливости» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Эсламян Л., Борзабади-Фарахани А., Эдини Х.З., Бади М.Р., Линч Э., Мортазави А. (сентябрь 2013 г.). «Обезболивающее действие мукоадгезивных пластырей с бензокаином на ортодонтическую боль, вызванную эластомерными сепараторами, предварительное исследование». Acta Odontologica Scandinavica . 71 (5): 1168–1173. дои : 10.3109/00016357.2012.757358 . ПМИД 23301559 . S2CID 22561192 .
- ^ «Продукты | ПУДРОДЕРМ» (на польском языке). Архивировано из оригинала 18 октября 2016 года . Проверено 9 мая 2014 г.
- ^ «Цепакол» . Cepacol.com . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Ультрахлорасептический обезболивающий спрей для горла 0,71% - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 5 мая 2018 года . Проверено 5 мая 2018 г.
- ^ «Топекс Метер Спрей-Султан Хелскейр» . Султанхк.com . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Оражель – уход за полостью рта для всей семьи» . Orajel.com. 11 мая 2015 года . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Канк-А | Лечение язвенной болезни и облегчение боли» . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ «Паста Colgate Orabase с бензокаином | Показания | Стоматологические продукты» . Colgateprofessional.com . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ Lexicomp Online, Lexi-Drugs Online для взрослых и детей, Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc.; 2013 г.; 15 апреля 2013 г.
- ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (6 февраля 2007 г.). «Рекомендации FDA по общественному здравоохранению: опасные для жизни побочные эффекты при использовании продуктов для кожи, содержащих обезболивающие ингредиенты, для косметических процедур» . Архивировано из оригинала 8 февраля 2007 года . Проверено 13 июня 2024 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ Шуа-Хаим-младший, Гросс Дж.С. (май 1995 г.). «Токсичность метгемоглобинемии от местного спрея бензокаина» . Журнал Американского гериатрического общества . 43 (5): 590. doi : 10.1111/j.1532-5415.1995.tb06117.x . ПМИД 7730550 . S2CID 19563675 .
- ^ «Продукты с бензокаином для местного применения: спреи, гели и жидкости – риск метгемоглобинемии» . Наркотики.com . Проверено 20 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: сообщения о редких, но серьезных и потенциально смертельных побочных эффектах при использовании продаваемых без рецепта (OTC) бензокаиновых гелей и жидкостей, наносимых на десны или рот» . FDA.gov . Проверено 2 июня 2015 г.
- ^ «Аллергия на бензокаин» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 марта 2014 года . Проверено 20 марта 2014 г.
- ^ Сидху С.К., Шоу С., Уилкинсон Дж.Д. (июнь 1999 г.). «10-летнее ретроспективное исследование аллергии на бензокаин в Соединенном Королевстве». Американский журнал контактного дерматита . 10 (2): 57–61. дои : 10.1016/s1046-199x(99)90000-3 . ПМИД 10357712 .
- ^ Гонсалес-Родригес А.Х., Гутьеррес-Паредес Э.М., Реверт Фернандес А., Хорда-Куэвас Э. (март 2013 г.). «Аллергический контактный дерматит на бензокаин: важность сопутствующих положительных результатов пластыря» (PDF) . Дермо-сифилиографические акты . 104 (2): 156–158. дои : 10.1016/j.ad.2011.07.023 . ПМИД 22551703 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 20 марта 2014 г.
- ^ Гольдман Л. (5 февраля 2008 г.). «Откажитесь от лечебных лосьонов, кремов и гелей» . CNN . Проверено 20 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Цетилит Индастриз. Цетакаин (бензокаин 14%, тетракаин 2% и бутамбен 2%) спрей, гель и жидкость. Информация о назначении. Пеннсаукен, Нью-Джерси; 2006 сентябрь.
- ^ Демаре П., Регла I (2012). «Синтез двух местных анестетиков из толуола: органический многоэтапный синтез в проектно-ориентированном лабораторном курсе». Журнал химического образования . 89 (1): 147. Бибкод : 2012JChEd..89..147D . дои : 10.1021/ed100838a .
- ^ «Бензокаин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 27 марта 2023 г.
- ^ Д'Анс-Лакс, мягкая обложка для химиков и физиков . Органические соединения (4-е изд.). Берлин: Springer Verlag. 1983. ISBN 3-540-12263-Х .
- ^ «Наркотическая война нацелена на режущие агенты» . Новости Би-би-си . 9 августа 2010 г.
- ^ «Цены на наркотики: Все снижено: Кокаин дешевле, но слабее» . Экономист . 11 августа 2012 г.
- ^ Салковский Х (1895). «Об образовании эфиров в ароматических амидокислотах» . Отчеты Немецкого химического общества . 28 (2): 1917–1923. дои : 10.1002/cber.189502802150 .
- ^ Эрленмейер Э., Ванклин Дж. А. (1865). «О β-гексилиоде и некоторых его производных, образующихся при действии йодистого водорода на маннит или на мелампирин (дульцит)» . Анналы химии и фармации . 135 (2): 129–151. дои : 10.1002/jlac.18651350202 .
- ^ Лимприт Х (1898). «О соединениях бензоилхлорида или фталилхлорида и эфирах трех оксибензойных кислот» . «Анналы химии» Юстуса Либиха . 303 (3): 274–289. дои : 10.1002/jlac.18983030303 .
- ^ Адамс Р., Коэн, Флорида (1928). «Этил п -аминобензоат» . Органические синтезы . 8:66 ; Сборник томов , т. 1, с. 240 .
- ^ Али С.Л. (1983). Бензокаин . Аналитические профили лекарственных веществ. Том. 12. Академическая пресса. стр. 73–104. дои : 10.1016/S0099-5428(08)60164-1 . ISBN 978-0-12-260812-4 .
- ^ Биография Эдуарда Ритсерта (на немецком языке): Немецкая биография : Ритсерт, Эдуард .
- ^ «100 лет доктора Ритсерта» . Доктор Ритсерт Фарма. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 14 марта 2010 г.
- ^ Аутерхофф Х (1968). Учебник фармацевтической химии . Штутгарт, Германия: Научное издательство.
- ^ Ритсерт Э (1925). «О развитии наркоза». Фармацевтическая газета (на немецком языке). 60 : 1006-1008. Итак, смотрите: Фридрих К., Климонов М. (декабрь 2014 г.). «150 лет со дня рождения: Эдуарду Ритцерту и Анестезину» [150 лет со дня рождения: Эдуарду Ритцерту и Анестецину [Бензокаину]]. Фармацевтическая газета онлайн (на немецком языке). Архивировано из оригинала 20 марта 2014 г. Первое опубликованное клиническое исследование, демонстрирующее эффективность бензокаина: Ноордена С. (1902). «О сложном эфире парааминобензойной кислоты в качестве местного анестетика». Клинический еженедельник (на немецком языке). 39 :373-375.
- ^ Генетт С.А., Жиру MC, Вашон П. (2013). «Восприятие боли и анестезия у исследовательских лягушек» . Экспериментальные животные . 62 (2): 87–92. дои : 10.1538/expanim.62.87 . ПМИД 23615302 .
- ^ «Анестезия амфибий — исследование в Пенсильванском университете» . Программа штата Пенсильвания по ресурсам животных . Государственный колледж, США: Университет штата Пенсильвания. 8 ноября 2010 г. Проверено 24 августа 2017 г.
- ^ Баррос А.Л., Лима А.П., Фачин-Эспинар М.Т., Нуньес К.В. (2020). «Оценка анестезирующего геля на основе бензокаина в экстрактах кожи бесхвостого животного: тематическое исследование с использованием лягушки Lithodytes lineatus (Anura: Leptodactylidae)» . ПЛОС ОДИН . 15 (12): e0243654. Бибкод : 2020PLoSO..1543654B . дои : 10.1371/journal.pone.0243654 . ПМЦ 7723253 . ПМИД 33290419 .
