Никорандил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Икорель, другие |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 75 до 80% |
| Связывание с белками | 25% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1 час |
| Экскреция | Почки (21%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.059.541 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 9 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 211.177 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Никорандил — сосудорасширяющий препарат , используемый для лечения стенокардии .
Стенокардия – это боль в груди, возникающая в результате эпизодов транзиторной ишемии миокарда . Это может быть вызвано такими заболеваниями, как атеросклероз , ишемическая болезнь сердца и стеноз аорты . Стенокардия обычно возникает из-за спазма коронарных артерий. Существует множество механизмов, вызывающих усиление сокращения гладких мышц, участвующих в коронарном вазоспазме, включая повышенную Rho-киназы активность . Повышенные уровни Rho-киназы ингибируют активность миозинфосфатазы , что приводит к повышению чувствительности к кальцию и гиперсокращению. [2] Rho-киназа также снижает активность синтазы оксида азота , что снижает концентрацию оксида азота. [3] Более низкие уровни оксида азота наблюдаются в спастических коронарных артериях. [4] Экспрессия кальциевых каналов L-типа увеличивается в спастических гладкомышечных клетках сосудов, что может привести к чрезмерному притоку кальция и гиперсокращению. [5]
Он был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского использования в 1983 году. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, перечисленные в Британском национальном справочнике, включают приливы, учащенное сердцебиение , слабость и рвоту. Совсем недавно перианальных , подвздошных в качестве побочного эффекта сообщалось о и перистомальных изъязвлениях. Анальные язвы теперь включены в Британский национальный справочник как зарегистрированный побочный эффект. Другие побочные эффекты включают сильную мигрень , зубную боль и заложенность носа.
Механизм действия
[ редактировать ]Никорандил – это препарат против стенокардии , обладающий двойными свойствами: нитрат- и АТФ-чувствительного K. +
открыватель каналов . [7] У людей нитратное действие никорандила расширяет крупные коронарные артерии при низких концентрациях в плазме. [7] При высоких концентрациях в плазме никорандил снижает сопротивление коронарных сосудов, что связано с увеличением открытия АТФ-чувствительных К+ -каналов (К- АТФ ). [7]
Никорандил стимулирует гуанилатциклазу , увеличивая образование циклического ГМФ (цГМФ). [8] цГМФ активирует протеинкиназу G (PKG), которая фосфорилирует и ингибирует ГТФазу RhoA и снижает активность Rho-киназы. [8] Снижение активности Rho-киназы позволяет повысить активность миозинфосфатазы , снижая чувствительность гладких мышц к кальцию. [8]
PKG также активирует кальциевый насос сарколеммы , удаляя активирующий кальций. [9] ПКГ действует на К +
каналы, способствующие оттоку K+, и последующая гиперполяризация ингибирует потенциалзависимые кальциевые каналы . [7] В целом это приводит к расслаблению гладких мышц и расширению коронарных сосудов.
Эффект никорандила как сосудорасширяющего средства в основном объясняется его нитратными свойствами. [7] Тем не менее, никорандил эффективен в тех случаях, когда нитраты, такие как нитроглицерин , неэффективны. [7] Исследования показывают, что это связано с его агонистическим действием на K -АТФ- каналы, которое вызывает фармакологическое прекондиционирование и обеспечивает кардиопротекторное действие против ишемии. [7] Никорандил активирует K -АТФ- каналы в митохондриях миокарда, что, по-видимому, оказывает кардиопротекторное действие, хотя механизм до сих пор неясен. [10] В экспериментальных моделях синдрома удлиненного интервала QT на животных никорандил нормализует продолжительность удлиненного сердечного потенциала действия и интервал QT . [11]
Общество и культура
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2021 г. ) |
Названия брендов
[ редактировать ]Никорандил продается под торговыми марками Ikorel (в Великобритании, Австралии и большей части Европы), Angedil (в Румынии , Польше ), Dancor (в Швейцарии ), Nikoran, PCA (в Индии ), Aprior (на Филиппинах ), Ниторубин (в Японии ) и Зигмарт (в Японии , Южной Корее , Тайване и Китае ). Никорандил недоступен в США.
Синтез
[ редактировать ]
Амидная реакция между никотиноилхлоридом [10400-19-8] и 2-аминоэтилнитратом [646-02-6].
Реакция N-(2-гидроксиэтил)никотинамида [6265-73-2] с азотной кислотой дает никорандил.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Кандабаши Т., Симокава Х., Мията К., Кунихиро И., Кавано Ю., Фуката Ю. и др. (март 2000 г.). «Ингибирование миозинфосфатазы активируемой ро-киназой играет ключевую роль в спазме коронарной артерии на свиной модели с интерлейкином-1бета» . Тираж . 101 (11): 1319–1323. дои : 10.1161/01.cir.101.11.1319 . ПМИД 10725293 .
- ^ Такемото М., Сунь Дж., Хироки Дж., Симокава Х., Ляо Дж.К. (июль 2002 г.). «Rho-киназа опосредует вызванное гипоксией подавление эндотелиальной синтазы оксида азота» . Тираж . 106 (1): 57–62. дои : 10.1161/01.cir.0000020682.73694.ab . ПМИД 12093770 .
- ^ Кугияма К., Ясуэ Х., Окумура К., Огава Х., Фудзимото К., Накао К. и др. (август 1996 г.). «Активность оксида азота недостаточна при спазме артерий больных коронарной спастической стенокардией». Тираж . 94 (3): 266–271. дои : 10.1161/01.cir.94.3.266 . ПМИД 8759065 .
- ^ Куга Т., Симокава Х., Хиракава Ю., Кадоками Ю., Араи Ю., Фукумото Ю. и др. (май 2000 г.). «Повышенная экспрессия кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов в месте спастики на свиной модели спазма коронарной артерии» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (5): 822–828. дои : 10.1097/00005344-200005000-00021 . ПМИД 10813387 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 454. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Накаэ И., Мацумото Т., Хори Х., Йокогама Х., Омура Т., Минаи К. и др. (июнь 2000 г.). «Влияние никорандила внутривенно на коронарное кровообращение у человека: концентрация в плазме и механизм действия» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (6): 919–925. дои : 10.1097/00005344-200006000-00014 . ПМИД 10836727 .
- ^ Jump up to: а б с Созо В., Ле Жен Х., Карио-Туманьянц С., Смоленски А., Ломанн С.М., Бертоглио Дж. и др. (июль 2000 г.). «Циклический GMP-зависимый сигнальный путь протеинкиназы ингибирует RhoA-индуцированную Ca2+ сенсибилизацию сокращения гладких мышц сосудов» . Журнал биологической химии . 275 (28): 21722–21729. дои : 10.1074/jbc.M000753200 . ПМИД 10783386 .
- ^ Вроликс М., Раймакерс Л., Вуйтак Ф., Хофманн Ф., Кастелс Р. (ноябрь 1988 г.). «Циклическая GMP-зависимая протеинкиназа стимулирует плазмалеммальный Ca2+-насос гладких мышц посредством фосфорилирования фосфатидилинозитола» . Биохимический журнал . 255 (3): 855–863. дои : 10.1042/bj2550855 . ПМЦ 1135320 . ПМИД 2850801 .
- ^ Лю Ю, Сато Т, О'Рурк Б, Марбан Э (июнь 1998 г.). «Митохондриальные АТФ-зависимые калиевые каналы: новые эффекторы кардиопротекции?» . Тираж . 97 (24): 2463–2469. дои : 10.1161/01.cir.97.24.2463 . ПМИД 9641699 .
- ^ Бирманн Дж., Ву К., Оденинг К.Э., Асбах С., Корен Г., Пэн X и др. (январь 2011 г.). «Никорандил нормализует пролонгированную реполяризацию у первой модели трансгенных кроликов с синдромом удлиненного интервала QT 1 как in vitro, так и in vivo» . Европейский журнал фармакологии . 650 (1): 309–316. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.10.016 . ПМЦ 2997896 . ПМИД 20959120 .
- ^ DE 2714713 , выдан 16 сентября 1993 г., присвоен Чугай Сейяку Кабусики Кайся.
- ^ США 4200640 , опубликован в 1980 году, присвоен Чугай Сейяку Кабусики Кайся.
- ^ WO 2010000673 , опубликован в 2010 г., присвоен Лодзинскому технологическому университету, Ягеллонский университет.
- ^ WO 2012089769 , выдан в 2012 г., передан Procos SPA.
- ^ CN 111269175 , выдан в 2020 году, присвоен Zhangjiagang Jiuli New Material Technology Co Ltd.
- ^ CN 110845403 , выдан в 2020 г., передан компании Beijing Voban Pharmaceutical Co Ltd.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Куковец В.Р., Хольцманн С., Пёх Г. (1992). «Молекулярный механизм действия никорандила» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 20 (Приложение 3): S1–S7. дои : 10.1097/00005344-199206203-00002 . ПМИД 1282168 . S2CID 39747040 .
- Трипати К.Д. (2004). «Глава 37». Основы медицинской фармакологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. п. 499. ИСБН 8180611876 .