Пимагедин
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Название ИЮПАК
2-аминогуанидин
| |||
Другие имена
| |||
| Идентификаторы | |||
3D model ( JSmol )
|
|||
| ХЭМБЛ | |||
| ХимическийПаук | |||
| Информационная карта ECHA | 100.001.076 | ||
| КЕГГ | |||
ПабХим CID
|
|||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
| Характеристики | |||
| Ч 6 Н 4 | |||
| Молярная масса | 74.085 g/mol | ||
| Плотность | 1,72 г/мл | ||
| Точка кипения | 261 ° С (502 ° F; 534 К) | ||
| войти P | −1.475 | ||
| Родственные соединения | |||
Родственные соединения
|
Гуанидин | ||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |||
Пимагедин , также известный как аминогуанидин , представляет собой исследуемый препарат для лечения диабетической нефропатии , который больше не разрабатывается как лекарственное средство. [ 1 ] Пимагедин действует как и синтазы ингибитор диаминоксидазы оксида азота . Он снижает уровни конечных продуктов гликирования (AGE) за счет взаимодействия с 3-дезоксиглюкозоном , глиоксалем , метилглиоксалем и родственными дикарбонилами. Эти реакционноспособные соединения превращаются в менее реакционноспособные гетероциклы в результате реакции конденсации.
История
[ редактировать ]Пимагедин как лекарство от заболеваний почек разрабатывался фармацевтической компанией Alteon (ныне Synvista Therapeutics Inc.), основанной в 1986 году. [ 2 ] В 1987 году Alteon приобрела у Университета Рокфеллера лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с ингибированием AGE. [ 3 ] В 1989 году компании Alteon и Marion Merrell Dow Inc (MMD) начали совместную программу разработки пимагедина. [ 4 ] В 1992 году компания Alteon лицензировала патент Рокфеллеровского университета на использование пимагедина для ингибирования образования AGE. [ 3 ] В 1995 году компания Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis) приобрела MMD и впоследствии расторгла соглашение с Alteon, что привело Alteon к прекращению клинических испытаний, что вызвало некоторые разногласия. [ 4 ] В 1997 году Alteon и Genentech объявили о сотрудничестве, в рамках которого Genentech будет финансировать разработку пимагедина и будет иметь право продавать препарат, если он будет одобрен. [ 5 ]
В марте 1998 года компания Alteon объявила, что ей было рекомендовано прекратить III фазу исследования пимагедина у пациентов с инсулиннезависимым диабетом (тип II) с явной нефропатией после того, как комитет по внешнему мониторингу безопасности исследования обнаружил повышенный риск побочных эффектов. Эффекты в группе лечения. [ 6 ] В ноябре 1998 года компания Alteon объявила, что ее исследование III фазы пимагедина в качестве средства лечения терминальной стадии почечной недостаточности не доказало эффективность, что побудило Карла Гордона, ведущего биотехнологического аналитика, сказать: «Похоже, с пимагедином, вероятно, покончено». [ 7 ] В феврале 1999 года Genentech прекратила сотрудничество с Alteon по разработке пимагедина. [ 8 ] В апреле 1999 года компания Alteon объявила, что прекращает разработку пимагедина для лечения терминальной стадии почечной недостаточности, но может рассмотреть возможность продолжения разработки препарата у пациентов с диабетом 1 типа с явной нефропатией или прогрессирующим заболеванием почек. [ 9 ] В годовых отчетах Alteon за 2000, 2001 и 2002 годы указывалось, что компания не проводила никаких клинических испытаний пимагедина, но искала партнеров для совместной разработки. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] В годовых отчетах Alteon за 2003 год и последующих годовых отчетах не упоминалось, что Alteon искала партнеров для производства пимагедина. [ 13 ] Это указывало на то, что попытки заинтересовать другие компании и инвесторов потерпели неудачу, и что сигнализировало о том, что коммерческие усилия по разработке пимагедина в качестве лекарства действительно завершились. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]В промышленном синтезе используется реакция между цианамидом и гидразином в водном растворе. [ 14 ]
Соединение также можно получить восстановлением нитрогуанидина цинком кислоте в уксусной . [ 15 ]
Характеристики
[ редактировать ]Аминогуанидин представляет собой бесцветное твердое вещество, растворимое в воде и этаноле. Это основное вещество, образующее соли при реакции с органическими кислотами. Как установлено многими кристаллографическими исследованиями , протонирование аминогуанидина происходит по иминоазоту. [ 16 ] С муравьиной кислотой происходит конденсация, приводящая к циклизации с образованием 3-амино-1,2,4-триазола . [ 14 ]
Соединение реагирует с азотистой кислотой в кислой среде с образованием 5-аминотетразола через промежуточный гуанилазид. [ 14 ] При нейтральном pH реакция приводит к тетразену . [ 17 ] Диазотирование в уксусной кислоте дает 1,3-ди-(тетразолил)триазен. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Торнелли, Пол Дж. (2003). «Использование аминогуанидина (пимагедина) для предотвращения образования конечных продуктов гликирования». Архив биохимии и биофизики . 419 (1): 31–40. дои : 10.1016/j.abb.2003.08.013 . ПМИД 14568006 .
- ^ «Synvista Therapeutics Inc. — Профили компании BioCentury — BCIQ» . БиоСентьюри . Проверено 30 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Альтеон 10-К За финансовый год, закончившийся 31 декабря 1996 года» . Альтеон через ТРЦ Эдгар. 27 марта 1997 г.
- ^ Jump up to: а б Гарри Кин; Дж. Х. Фуккер; Дж. Менцингер (19 июля 1997 г.). «Досрочное закрытие европейского исследования Пимагедина» . Ланцет . 350 (9072). Показатели PlumX: 214–215. дои : 10.1016/S0140-6736(97)26029-0 . ПМИД 9250200 . S2CID 54316555 .
- ^ Барбара Марш (3 января 1998 г.). «Новый лозунг биотехнологий: партнерство» . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ «Алтеон может отказаться от пимагедина в NIDDM» . Фармацевтическое письмо . 19 марта 1998 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ «Акции Alteon резко упали из-за плохих результатов теста на пимагедин» . Источник Сан-Диего. 16 ноября 1998 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ http://business.globe24h.com/sec/001/06/060000/0000060271.shtml . [ мертвая ссылка ]
- ^ «Пимагедин Альтеона не дает результатов по основной конечной точке» . Фармацевтическое письмо. 12 апреля 1999 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/0000893220-00-000381.txt . [ текстовый файл с пустым URL-адресом ]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322001000240/0000893220-01-000240.txt [ текстовый файл с пустым URL-адресом ]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322002000222/0000893220-02-000222.txt [ текстовый файл с пустым URL-адресом ]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322003000272/0000893220-03-000272.txt [ текстовый файл с пустым URL-адресом ]
- ^ Jump up to: а б с д Гютнер, Томас; Мерченк, Бернд; Шульц, Бернд (2006), «Гуанидин и его производные», Энциклопедия промышленной химии Ульмана , Американское онкологическое общество, doi : 10.1002/14356007.a12_545.pub2 , ISBN 978-3-527-30673-2
- ^ Смит, Великобритания; Анзельми, Эдвард (1 декабря 1935 г.). «Восстановление нитрогуанидина. III. Синтез аминогуанидина1». Журнал Американского химического общества . 57 (12): 2730. doi : 10.1021/ja01315a510 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Адамс, Дж. М. (1977). «Кристаллическая структура дигидроортофосфата аминогуанидиния». Acta Crystallographica Раздел B Структурная кристаллография и кристаллохимия . 33 (5): 1513–1515. Бибкод : 1977AcCrB..33.1513A . дои : 10.1107/S0567740877006402 .
- ^ Патинкин, Сеймур Х.; Хорвиц, Джером П.; Либер, Юджин (1 февраля 1955 г.). «Структура тетрацена1,2». Журнал Американского химического общества . 77 (3): 562–567. дои : 10.1021/ja01608a014 . ISSN 0002-7863 .