Молсидомин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Корвасал, Корватон, Молсидаин, Молсидолат и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутрь (таблетки), внутривенно инфузионно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 44–59% |
| Связывание с белками | 3–11% |
| Метаболизм | Гидролиз |
| Метаболиты | Линсидомин |
| Период полувыведения | 1–2 часа (линсидомин) |
| Экскреция | >90% почечный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.042.902 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 14 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 242.235 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 140 до 141 °C (от 284 до 286 °F) |
Молсидомин (торговые названия Корвасал , Корватон и многие другие) представляет собой перорально активный сосудорасширяющий препарат длительного действия , используемый для лечения стенокардии . Молсидомин метаболизируется в печени до активного метаболита линсидомина . Линсидомин представляет собой нестабильное соединение, которое при распаде высвобождает оксид азота (NO) и является фактическим сосудорасширяющим соединением. [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Молсидомин применяют для профилактики и длительного лечения стабильной и нестабильной стенокардии с левожелудочковой недостаточностью или без нее . Он также используется для лечения стенокардии в контексте острого инфаркта миокарда . [ 2 ] [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат нельзя применять пациентам с острой остановкой сердца или тяжелой гипотонией (низким кровяным давлением), в период лактации и в сочетании с ингибиторами ФДЭ5, такими как силденафил . [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, которая возникает у 10–25% пациентов, и низкое артериальное давление. Побочные эффекты, возникающие менее чем у 1% пациентов, включают головокружение, тошноту , рефлекторную тахикардию (учащенное сердцебиение), реакции гиперчувствительности , а также тромбоцитопению (пониженное количество тромбоцитов в крови). в редких случаях [ 2 ] [ 3 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эффект молсидомина по снижению артериального давления может быть значительно усилен ингибиторами ФДЭ5, что потенциально может привести к обмороку или инфаркту миокарда, и в меньшей степени другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов или другие нитровазодилататоры. Эрголины могут противодействовать эффектам молсидомина. [ 2 ] [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Молсидомин принадлежит к классу нитровазодилататоров . Он высвобождает NO, который действует как газообразная сигнальная молекула , расслабляя гладкую мускулатуру кровеносных сосудов . [ 4 ] [ 5 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Вещество быстро и практически полностью (>90%) всасывается из кишечника. Молсидомин представляет собой пролекарство , которое гидролизуется в печени до линсидомина (SIN-1) посредством эффекта первого прохождения , который впоследствии высвобождает NO. 44–59% молсидомина попадает в кровь в неизмененном виде, 3–11% из них связывается с белками плазмы . Как молсидомин, так и линсидомин достигают максимальной концентрации в плазме крови через один-два часа. Линсидомин имеет биологический период полувыведения от одного до двух часов. Более 90% выводится через почки. [ 2 ] [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]
Молсидомин и линсидомин относятся к сиднониминам , классу мезоионных гетероциклических ароматических химических соединений . Молсидомин плавится при 140–141 °C (284–286 °F), легко растворим в хлороформе , растворим в водном растворе соляной кислоты , этаноле , этилацетате и метаноле , умеренно растворим в воде и ацетоне и очень мало растворим в диэтиловом эфире и петролейный эфир . Он стабилен в водных растворах при pH 5–7, но не в щелочных растворах. его Максимум поглощения находится в ближнем ультрафиолете , при 326 нм, в хлороформе. Вещество чувствительно к ультрафиолетовому излучению с длиной волны короче 320 нм. [ 3 ]
Синтез
[ редактировать ]
Его синтез начинается с реакции 1-аминоморфолина с формальдегидом и цианистым водородом с образованием 2 . Нитрозирование дает аналог N-нитрозо ( 3 ), который циклизуется в линсидомин ( 4 ) при обработке безводной кислотой. Образование этилуретана становится возможным в результате реакции линсидомина с этилхлорформиатом .
Также см. родственную структуру под названием Циклозидомин .
История
[ редактировать ]Впервые вещество было синтезировано в компании Takeda в 1970 году. В том же году были открыты его антигипертензивные и сосудорасширяющие свойства. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Розенкранц Б., Винкельманн Б.Р., Парнем М.Дж. (май 1996 г.). «Клиническая фармакокинетика молсидомина». Клиническая фармакокинетика . 30 (5): 372–84. дои : 10.2165/00003088-199630050-00004 . ПМИД 8743336 .
- ^ Jump up to: а б с д и Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. 2018. Молсидолат, таблетки по 4 мг. ISBN 978-3-85200-196-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Профили лекарств (на немецком языке). Том 7 (24 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. Молсидомин. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Jump up to: а б с Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. п. 558. ИСБН 978-3-8047-1763-3 .
- ^ Страйер Л. (1995). Биохимия (4-е изд.). WH Фриман и компания. п. 732. ИСБН 978-0-7167-2009-6 .
- ^ Химический и фармацевтический бюллетень 19 (1), 72-79, 25 января 1971 г.
- ^ DE1695897 там же, К. Масуда и Имасиро, патенты США 3769283 и US3812128 (1973 и 1974 гг., выданы Takeda Pharmaceutical Co Ltd).
- ^ Мюллер-Янке В.Б., Фридрих К., Мейер Ю (01.01.2005). История наркотиков (2-е изд.). Штутгарт: Висс. Издательская компания п. 163. ИСБН 9783804721135 .