Нитроглицерин (лекарство)
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нитрол, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601086 |
| Маршруты администрация | Сублингвально , чрескожно , внутрь , внутривенно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <1% |
| Метаболизм | печень (быстрая), эритроциты, сосудистая стенка |
| Период полувыведения | 3 минуты |
| Экскреция | В моче, в желчи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C3H5N3OC3H5N3O9 |
| Молярная масса | 227.085 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Нитроглицерин , также известный как тринитрат глицерина ( ГТН ), является сосудорасширяющим средством, используемым при сердечной недостаточности , высоком кровяном давлении ( гипертонии ), анальных трещинах , болезненных менструациях , а также для лечения и предотвращения болей в груди, вызванных уменьшением притока крови к сердцу ( стенокардия ). или из-за рекреационного употребления кокаина . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Сюда входит боль в груди от сердечного приступа . [ 1 ] Его принимают внутрь , под язык , наносят на кожу или вводят в вену . [ 1 ]
Побочные эффекты и механизм
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают головную боль и низкое кровяное давление. [ 1 ] Низкое кровяное давление может быть серьезным. [ 1 ] Неясно, безопасно ли применение во время беременности для плода. [ 1 ] Его не следует использовать вместе с препаратами семейства ингибиторов ФДЭ5, такими как силденафил, из-за риска низкого кровяного давления. [ 1 ] Нитроглицерин относится к группе нитратов . [ 1 ] Хотя не совсем ясно, как он работает, считается, что он действует путем расширения кровеносных сосудов . [ 1 ]
История, общество и культура
[ редактировать ]О нитроглицерине было написано еще в 1846 году. [ 5 ] [ 6 ] и вошёл в медицинское использование в 1878 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Препарат нитроглицерин представляет собой разбавленную форму того же химического вещества, которое используется в качестве взрывчатого вещества, нитроглицерина . [ 9 ] Разбавление делает его невзрывоопасным. [ 9 ] В 2021 году это было 174-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Нитроглицерин применяют для лечения стенокардии, острого инфаркта миокарда , тяжелой гипертензии и острых спазмов коронарных артерий . [ 1 ] [ 12 ] Его можно вводить внутривенно , в виде сублингвального спрея или в виде пластыря, наносимого на кожу .
Стенокардия
[ редактировать ]Глицерилтринитрат полезен для уменьшения приступов стенокардии , возможно, в большей степени, чем для купирования уже начавшейся стенокардии, путем увеличения концентрации в крови NO, также называемого релаксирующим фактором эндотелиального происхождения , до того, как была известна структура NO как ответственного агента. Это привело к разработке трансдермальных пластырей тринитрата глицерина, обеспечивающих 24-часовое высвобождение. [ 13 ] Однако эффективность тринитрата глицерина ограничивается развитием толерантности/ тахифилаксии в течение 2–3 недель длительного применения. Непрерывное введение и абсорбция (например, ежедневные таблетки и особенно кожные пластыри) ускоряют возникновение толерантности и ограничивают полезность препарата. Таким образом, глицерилтринитрат работает лучше всего при кратковременном, импульсном дозировании. Глицерилтринитрат полезен при инфаркте миокарда (сердечном приступе) и отеке легких . Опять же, он лучше всего действует, если его использовать быстро, в течение нескольких минут после появления симптомов, в виде пульсовой дозы. [ нужна ссылка ] Его также можно назначать сублингвально или буккально в виде таблетки под язык или спрея в рот для лечения приступа стенокардии. [ 14 ]
Другое использование
[ редактировать ]Предварительные данные указывают на эффективность тринитрата глицерина при лечении различных тендинопатий , как для облегчения боли, так и для ускорения восстановления мягких тканей. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Глицерилтринитрат также используется при лечении анальных трещин , хотя обычно в гораздо меньшей концентрации, чем та, которая используется при лечении стенокардии. [ 2 ]
Глицерилтринитрат использовался для уменьшения боли, связанной с дисменореей . [ 3 ]
Глицерилтринитрат когда-то исследовался для профилактики и лечения остеопороза ; однако выяснилось, что исследователь Софи Джамал фальсифицировала результаты, что спровоцировало один из крупнейших случаев научных нарушений в Канаде. [ 20 ]
Толерантность
[ редактировать ]После длительного применения при хронических заболеваниях у пациента может развиться толерантность к нитратам — толерантность к таким агентам, как тринитрат глицерина, что снижает его эффективность. Толерантность определяется как утрата симптоматических и гемодинамических эффектов тринитрата глицерина и/или необходимость применения более высоких доз препарата для достижения тех же эффектов. [ нужна ссылка ] и впервые был описан вскоре после внедрения тринитрата глицерина в сердечно-сосудистую терапию. Исследования показали [ нужна ссылка ] толерантность к нитратам связана с сосудистыми нарушениями, которые могут ухудшить прогноз пациентов. [ 21 ] [ нужна полная цитата ] К ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункция. [ 22 ] [ нужна полная цитата ]
Механизмы толерантности к нитратам исследовались в течение последних 30 лет, и было предложено несколько гипотез для объяснения толерантности, в том числе:
- расширение объема плазмы
- нарушение трансформации тринитрата глицерина в NO или родственные виды
- противодействие вазодилатации глицерилтринитрата за счет нейрогормональной активации [ 23 ]
- окислительный стресс [ 24 ] [ нужна полная цитата ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Глицерилтринитрат может вызывать тяжелую гипотонию , рефлекторную тахикардию и сильные головные боли, которые требуют применения анальгетиков для облегчения боли, болезненный характер которых может оказывать заметное негативное влияние на комплаентность пациентов .
Глицерилтринитрат также может вызвать тяжелую гипотонию, циркуляторный коллапс и смерть, если используется вместе с сосудорасширяющими препаратами, которые используются при эректильной дисфункции , такими как силденафил , тадалафил и варденафил . [ 25 ]
Трансдермальные пластыри глицерилтринитрата следует снять перед дефибрилляцией из-за риска взрыва и/или ожогов. [ 26 ] [ нужна проверка ] [ нужен лучший источник ] но исследования пришли к выводу, что взрывы пластырей тринитрата глицерина во время дефибрилляции были вызваны напряжением пробоя металлической сетки в некоторых пластырях. [ 27 ] [ нужен неосновной источник ]
Механизм действия
[ редактировать ]Глицерилтринитрат представляет собой пролекарство , которое необходимо денитрировать , при этом нитрит -анион или родственные ему соединения дополнительно восстанавливаются с образованием активного метаболита оксида азота (NO). Органические нитраты , которые проходят эти два этапа в организме, называются нитровазодилататорами , а денитрация и восстановление происходят посредством различных механизмов. Механизм образования NO такими нитратами широко оспаривается. Некоторые считают [ ласковые слова ] что органические нитраты производят NO в результате реакции с сульфгидрильными группами, в то время как другие полагают, что такие ферменты, как глутатион S-трансферазы , цитохром P450 (CYP) и ксантиноксидоредуктаза , являются основным источником биоактивации глицерилтринитрата. В последние годы, [ когда? ] было представлено большое количество доказательств [ нужна ссылка ] это подтверждает вывод о том, что клинически значимая денитрация и восстановление глицерилтринитрата приводит к образованию 1,2-глицерилдинитрата (GDN) и NO, и что эта реакция катализируется митохондриальной альдегиддегидрогеназой (ALDH2 или mtALDH).
NO, образующийся в результате этого процесса, является мощным активатором гуанилилциклазы ( GC) по гем -зависимому механизму; эта активация приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). Помимо прочего, цГМФ служит субстратом для цГМФ-зависимой протеинкиназы , которая активирует фосфатазу легкой цепи миозина . [ нужны разъяснения ] таких как тринитрат глицерина, увеличивает уровень цГМФ внутри клетки и стимулирует дефосфорилирование миозина Таким образом, производство NO из экзогенных источников , , что инициирует расслабление гладкомышечных клеток в кровеносных сосудах.
История
[ редактировать ]Почти со времени первого синтеза тринитрата глицерина Асканио Собреро и его дегустация в 1846 году было известно, что обращение с нитроглицерином могут вызвать внезапные сильные головные боли . [ 5 ] [ 6 ] что предполагало эффект расширения сосудов (как предположил Собреро). [ 28 ] Константин Геринг разработал форму нитроглицерина в 1847 году и выступал за его дозировку для лечения ряда заболеваний; однако его использование в качестве специфического средства лечения артериального давления и боли в груди не входило в их число. В первую очередь это связано с его глубоко укоренившейся ориентацией на гомеопатию . [ 29 ] [ 30 ]
После Томасом Брантоном открытия того, что амилнитрит можно использовать для лечения болей в груди, Уильям Мюррелл экспериментировал с использованием нитроглицерина для облегчения стенокардии и снижения артериального давления и показал, что сопутствующие головные боли возникают в результате передозировки . Мюррелл начал лечить пациентов небольшими дозами тринитрата глицерина в 1878 году, и это вещество получило широкое распространение после того, как он опубликовал свои результаты в журнале The Lancet в 1879 году. [ 7 ]
Медицинские учреждения использовали название «тринитрат глицерина» или «тринитрин», чтобы не тревожить пациентов, поскольку было широко известно, что нитроглицерин взрывоопасен. [ 31 ] [ нужна проверка ]
Передозировка может вызвать метгемоглобинемию . [ 32 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]В США Nitrostat продается компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Нитроглицерин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Фентон С., Веллингтон К., Истхоуп С.В. (2006). «0,4% нитроглицериновая мазь: в лечении хронической боли при анальной трещине». Наркотики . 66 (3): 343–9. дои : 10.2165/00003495-200666030-00006 . ПМИД 16526822 . S2CID 46984485 .
- ^ Jump up to: а б Морган П.Дж., Кунг Р., Таршис Дж. (май 2002 г.). «Нитроглицерин как маточный релаксант: систематический обзор». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 24 (5): 403–9. дои : 10.1016/S1701-2163(16)30403-0 . ПМИД 12196860 .
- ^ Jump up to: а б Собреро А (1847 г.). «О некоторых детонирующих соединениях, полученных с азотной кислотой и сахаром, декстрином, лактозой, маннитом и глицерином». Comptes Rendus (на французском языке). 24 : 247–248. Из стр. 248: «Однако вы должны быть настороже при проведении этого теста, потому что достаточно подержать очень небольшое количество (то, что можно взять, слегка смочив кончик мизинца) на языке, чтобы ощутить достаточное сильная мигрень в течение нескольких часов. Это действие на организм человека наблюдали несколько человек в моей лаборатории, и я несколько раз испытал его на себе, прежде чем убедился, что оно обладает токсическими свойствами». (При проведении этого теста всегда необходимо быть настороже, так как достаточно взять очень небольшое его количество (которое можно взять, слегка смачивая им кончик мизинца) на [своем] языке. для того, чтобы в течение нескольких часов ощущать довольно сильную головную боль. Это действие на организм человека было подтверждено несколькими людьми в моей лаборатории, и я несколько раз испытывал его на себе, прежде чем убедился, что он обладает токсическими свойствами.)
- ^ Jump up to: а б Собреро А (1849 г.). «О некоторых новых взрывчатых продуктах, полученных действием азотной кислоты на некоторые растительные органические вещества» . Мемуары Королевской академии наук Турина . 2-я серия (на итальянском языке). 10 : 195–201. Из стр. 198: «...достаточно подержать на языке каплю Пироглицерина, не глотая ее, как сразу же возникает сильная головная боль, как при сильной мигрени, сопровождающаяся очень болезненной внутренней пульсацией: при этом Когда человек чувствует слабость в нижних конечностях, я ощущал этот эффект несколько раз, и его испытал профессор Валерико Кауда, дородовой ассистент в моей школе, и другие люди, которые пробовали провести эксперимент». (…достаточно подержать каплю пироглицерина [т. е. названия нитроглицерина, которое дал Сабреро] на [своем] языке, не глотая ее, как вскоре чувствуешь сильную боль в голове, которая представляет собой сильную головную боль, сопровождаемую очень болезненными внутренними пульсация; в то же время можно было почувствовать слабость в нижних конечностях. Этот эффект я ощущал много раз, и его ощущал профессор Валерико Кауда, который готовит демонстрации лекций в моей школе, и [другие] люди, которые пробовали. эксперимент.)
- ^ Jump up to: а б Мюррелл В. (1879). «Нитроглицерин как средство при стенокардии» . Ланцет . 113 (2894): 80–81, 113–115, 151–152, 225–227. дои : 10.1016/s0140-6736(02)42404-x . hdl : 2027/uc1.b5295238 . ПМК 5901592 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 454. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Jump up to: а б с Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. п. 153. ИСБН 9783527326693 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Нитроглицерин – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Ясуэ Х., Накагава Х., Ито Т., Харада Э., Мизуно Ю. (февраль 2008 г.). «Спазм коронарных артерий: клиника, диагностика, патогенез и лечение» . Журнал кардиологии . 51 (1): 2–17. дои : 10.1016/j.jjcc.2008.01.001 . ПМИД 18522770 . Проверено 23 ноября 2016 г.
- ^ «Нитро-Дур – информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 года . Проверено 31 марта 2017 г.
- ^ «Пероральный и сублингвальный путь нитроклицерина» . www.mayoclinic.org .
- ^ Голдин М., Маланга Г.А. (сентябрь 2013 г.). «Тендинопатия: обзор патофизиологии и доказательств лечения». Врач и спортивная медицина . 41 (3): 36–49. дои : 10.3810/psm.2013.09.2019 . ПМИД 24113701 . S2CID 26907571 .
- ^ Андрес Б.М., Мюррелл Г.А. (июль 2008 г.). «Лечение тендинопатии: что работает, что нет и что на горизонте» . Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 466 (7): 1539–54. дои : 10.1007/s11999-008-0260-1 . ПМК 2505250 . ПМИД 18446422 .
- ^ Асем Ю, Арора М (январь 2015 г.). «Пластыри с тринитратом глицерила — альтернативное лечение синдрома импиджментмента плеча» . Журнал ортопедического перевода . 3 (1): 12–20. дои : 10.1016/j.jot.2014.11.001 . ПМЦ 5982354 . ПМИД 30035035 .
- ^ Бохари А.Р., Мюррелл Г.А. (февраль 2012 г.). «Роль оксида азота в заживлении сухожилий». Журнал хирургии плеча и локтя . 21 (2): 238–44. дои : 10.1016/j.jse.2011.11.001 . ПМИД 22244067 .
- ^ Гамбито ЭД, Гонсалес-Суарес CB, Окиньена Т.И., Агбаяни РБ (август 2010 г.). «Доказательства эффективности местного нитроглицерина при лечении тендинопатий: систематический обзор и метаанализ». Архив физической медицины и реабилитации . 91 (8): 1291–305. дои : 10.1016/j.apmr.2010.02.008 . ПМИД 20684913 .
- ^ Шучман М. (20 сентября 2016 г.). «Сага о неправомерных действиях сбивает с толку ученых-костников» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 188 (13): 938–939. дои : 10.1503/cmaj.109-5314 . ПМК 5026510 . ПМИД 27551032 .
- ^ Накамура и др. [ нужна полная цитата ]
- ^ Гори и др. [ нужна полная цитата ]
- ^ Предполагается, что такая активация вызывает симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II.
- ^ Гипотеза Мюнзеля и др. (1995). [ нужна полная цитата ]
- ^ «Ингибиторы фосфодиэстеразы» . CV Фармакология . Архивировано из оригинала 13 июня 2017 года . Проверено 3 апреля 2017 г.
- ^ Научный комитет по пределам профессионального воздействия (май 2008 г.). Рекомендация Научного комитета по пределам профессионального воздействия тринитрата глицерина (нитроглицерина) [SCOEL/SUM/147] (Отчет). Гаага, NDL: Социально-экономический раад. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 30 марта 2017 г.
- ^ Лиддл Р., Ричмонд В. (июнь 1998 г.). «Исследование пробоя напряжения в пластырях тринитрата глицерина». Реанимация . 37 (3): 145–8. дои : 10.1016/S0300-9572(98)00059-8 . ПМИД 9715773 .
- ^ (Собреро, 1849), стр. 198–199. На страницах 198–199 Собреро описывает результаты введения нитроглицерина щенку, мыши и морской свинке. После введения (перорально) щенку нескольких сантиграммов нитроглицерина животное вырвало, и через 7-8 минут оно перестало дышать. Собреро удалось его реанимировать, но он затрясся в конвульсиях. «L'apertura del suo Corpo Non diee a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello Erano pieni di Sangue, Come Rigonfii di Sangue Erano l'orocchietta destra de cuore e Specialmente la Vena Cava Superiore». (Вскрытие его тела не выявило каких-либо повреждений желудочка. Сосуды головного мозга были полны крови; так же набухли от крови правое предсердие сердца и особенно верхняя полая вена.) Введение нитроглицерина мышам и морская свинка дала аналогичные результаты.
- ^ Геринг К. (1849 г.). «Глоноин, новое лекарство от головной боли и т. д.» . Американский журнал гомеопатии . 4 (1): 3–5. Примечание: Геринг переименовал нитроглицерин в «глоноин».
- ^ Фай ВБ (январь 1986 г.). «Нитроглицерин: гомеопатическое средство» . Тираж . 73 (1): 21–9. дои : 10.1161/01.cir.73.1.21 . ПМИД 2866851 . См. стр. 22–23.
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. п. 433. ИСБН 978-0471899808 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года. [ нужна проверка ]
- ^ Каплан К.Дж., Табер М., Тигарден Дж.Р., Паркер М., Дэвисон Р. (январь 1985 г.). «Ассоциация метгемоглобинемии и внутривенного введения нитроглицерина». Американский журнал кардиологии . 55 (1): 181–3. дои : 10.1016/0002-9149(85)90324-8 . ПМИД 3917597 .
- ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
- ^ «Нитростат» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Бренды» . Виатрис . 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Феррейра Х.К., Мохли-Розен Д. (2012). «Применение нитроглицерина у больных инфарктом миокарда» . Тиражный журнал . 76 (1): 15–21. doi : 10.1253/circj.cj-11-1133 . ПМК 3527093 . ПМИД 22040938 .
- Лундберг Дж.О., Вайцберг Э., Гладвин М.Т. (февраль 2008 г.). «Путь нитрат-нитрит-оксид азота в физиологии и терапии». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (2): 156–67. дои : 10.1038/nrd2466 . ПМИД 18167491 . S2CID 5141850 .
- Марш Н., Марш А (апрель 2000 г.). «Краткая история нитроглицерина и оксида азота в фармакологии и физиологии». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 27 (4): 313–9. дои : 10.1046/j.1440-1681.2000.03240.x . ПМИД 10779131 . S2CID 12897126 .
