✖


Jump to content

Синтаза оксида азота

Синтаза оксида азота
Индуцибельная синтаза оксида азота человека. PDB 1nsi
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.14.13.39
Номер CAS. 125978-95-2
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Синтаза оксида азота, оксигеназный домен
Структура гемового домена эндотелиальной синтазы оксида азота. [1]
Идентификаторы
Символ NO_синтаза
Пфам PF02898
ИнтерПро ИПР004030
СКОП2 1нос / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Синтазы оксида азота ( EC 1.14.13.39 ) ( NOS ) представляют собой семейство ферментов , катализирующих выработку оксида азота (NO) из L-аргинина . NO является важной клеточной сигнальной молекулой. Он помогает модулировать тонус сосудов , секрецию инсулина , тонус дыхательных путей и перистальтику , а также участвует в ангиогенезе и развитии нервной системы. Он может функционировать как ретроградный нейромедиатор . Оксид азота у млекопитающих опосредован кальций - кальмодулин- контролируемыми изоферментами eNOS ( эндотелиальная NOS ) и nNOS (нейрональная NOS). [2] Индуцибельная изоформа iNOS, участвующая в иммунном ответе, связывает кальмодулин в физиологически значимых концентрациях и продуцирует NO в качестве механизма иммунной защиты, поскольку NO представляет собой свободный радикал с неспаренным электроном. Это непосредственная причина септического шока , которая может действовать при аутоиммунных заболеваниях.

NOS катализирует реакцию: [3]

Изоформы NOS катализируют другие реакции утечки и побочные реакции, такие как образование супероксида за счет НАДФН. По существу, эта стехиометрия обычно не наблюдается и отражает три электрона, поставляемые НАДФН на каждый NO.

Эукариотические изоферменты NOS каталитически самодостаточны. Поток электронов: НАДФН → ФАД → ФМН → гем → O 2 . Тетрагидробиоптерин обеспечивает дополнительный электрон во время каталитического цикла, который заменяется во время оборота. Цинк , хотя и не является кофактором, также участвует, но как структурный элемент. [4] NOS уникальны тем, что используют пять кофакторов и являются единственным известным ферментом , который связывает флавинадениндинуклеотид (FAD), флавинмононуклеотид (FMN), гем , тетрагидробиоптерин (BH 4 ) и кальмодулин . [ нужна ссылка ]

Распространение видов

[ редактировать ]

Синтез NO, происходящий из аргинина, был идентифицирован у млекопитающих, рыб, птиц, беспозвоночных и бактерий. [5] Лучше всего изучены млекопитающие, у которых три различных гена кодируют изозимы NOS : нейрональные (nNOS или NOS-1), цитокин -индуцируемые (iNOS или NOS-2) и эндотелиальные (eNOS или NOS-3). [3] iNOS и nNOS растворимы и обнаруживаются преимущественно в цитозоле , тогда как eNOS связана с мембраной. Были обнаружены доказательства передачи сигналов NO у растений, но геномы растений лишены гомологов суперсемейства, которое генерирует NO в других царствах.

Функция

[ редактировать ]

У млекопитающих эндотелиальная изоформа является основным генератором сигналов в контроле тонуса сосудов, секреции инсулина и тонуса дыхательных путей , участвует в регуляции сердечной функции и ангиогенезе (росте новых кровеносных сосудов). Было показано, что NO, продуцируемый eNOS, является сосудорасширяющим средством, идентичным релаксирующему фактору эндотелиального происхождения , вырабатываемому в ответ на сдвиг в результате увеличения кровотока в артериях. Это расширяет кровеносные сосуды за счет расслабления гладких мышц их оболочек. eNOS является основным регулятором тонуса гладких мышц. NO активирует гуанилатциклазу , которая вызывает расслабление гладких мышц путем:

  • Увеличение внутриклеточного цГМФ, который ингибирует поступление кальция в клетку и снижает внутриклеточную концентрацию кальция.
  • Активация К + каналов, что приводит к гиперполяризации и релаксации
  • Стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу , которая активирует фосфатазу легкой цепи миозина , фермент, дефосфорилирующий легкие цепи миозина , что приводит к расслаблению гладких мышц.

eNOS играет решающую роль в эмбриональном развитии сердца и морфогенезе коронарных артерий и сердечных клапанов. [6]

Нейрональная изоформа участвует в развитии нервной системы. Он действует как ретроградный нейромедиатор, важный для долговременной потенциации и, следовательно, вероятно, играет важную роль в памяти и обучении. nNOS выполняет множество других физиологических функций, включая регуляцию сердечной функции, перистальтики и сексуального возбуждения у мужчин и женщин. Альтернативно сплайсированная форма nNOS представляет собой основной мышечный белок, который вырабатывает сигналы в ответ на высвобождение кальция из SR. nNOS в сердце защищает от сердечной аритмии, вызванной инфарктом миокарда. [7]

Первичным приемником NO, продуцируемого eNOS и nNOS, является растворимая гуанилатциклаза, но было идентифицировано множество вторичных мишеней. S-нитрозилирование, по-видимому, является важным механизмом действия.

Индуцибельная изоформа iNOS производит большое количество NO в качестве защитного механизма. Он синтезируется многими типами клеток в ответ на цитокины и является важным фактором реакции организма на нападение паразитов, бактериальную инфекцию и рост опухоли. Он также является причиной септического шока и может играть роль во многих заболеваниях аутоиммунной этиологии.

Передача сигналов NOS участвует в развитии и оплодотворении у позвоночных. Он участвует в переходах между вегетативным и репродуктивным состояниями у беспозвоночных, а также в дифференцировке, ведущей к образованию спор у слизевиков. NO, вырабатываемый бактериальной NOS, защищает от окислительного повреждения.

активность NOS также коррелировала с большими депрессивными эпизодами (MDE) в контексте большого депрессивного расстройства По данным крупного исследования по методу «случай-контроль», опубликованного в середине 2021 года, . 460 пациентов с текущим большим депрессивным эпизодом сравнивались с 895 здоровыми пациентами, и путем измерения соотношения L-цитруллин/L-аргинин до и после 3–6 месяцев лечения антидепрессантами результаты показали, что у пациентов с большим депрессивным эпизодом NOS значительно ниже. активности по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как лечение антидепрессантами значительно повышало уровень активности NOS у пациентов с большим депрессивным эпизодом. [8]

Классификация

[ редактировать ]

Различные члены семейства NOS кодируются отдельными генами. [9] У млекопитающих известны три изоформы: две конститутивные (cNOS) и третья индуцибельная (iNOS). [10] Клонирование ферментов NOS показывает, что cNOS включает как конститутивную часть мозга ( NOS1 ), так и конститутивную эндотелию ( NOS3 ); третий — индуцибельный ( NOS2 ) ген. [10] Недавно активность NOS была продемонстрирована у нескольких видов бактерий, включая известные патогены Bacillus anthracis и Staphylococcus aureus. [11]

Различные формы NO-синтазы были классифицированы следующим образом:

Имя Ген(ы) Расположение Функция
Нейрональная NOS (nNOS или NOS1) NOS1 (хромосома 12)
  • несколько функций (см. ниже)
Индуцируемая NOS (iNOS или NOS2)

Нечувствительность к кальцию

NOS2 (хромосома 17)
Эндотелиальная NOS (eNOS или NOS3 или cNOS) NOS3 (хромосома 7)
Бактериальная БНО (bNOS) несколько

nNOS

[ редактировать ]

Нейрональная NOS (nNOS) продуцирует NO в нервной ткани как центральной, так и периферической нервной системы . В его функции входят: [12]

  • Синаптическая пластичность в центральной нервной системе (ЦНС)
  • Гладкая мышечная релаксация
  • Центральная регуляция артериального давления
  • Расширение сосудов через периферические нитрергические нервы.

Нейрональная NOS также играет роль в клеточной коммуникации и связана с плазматическими мембранами. Действие nNOS может быть ингибировано NPA ( N-пропил-L-аргинином ). Эта форма фермента специфически ингибируется 7-нитроиндазолом . [13]

Субклеточная локализация nNOS в скелетных мышцах опосредована связыванием nNOS с дистрофином . nNOS содержит дополнительный N-концевой домен, домен PDZ . [14]

Ген, кодирующий nNOS, расположен на хромосоме 12. [15]

iNOS

[ редактировать ]

В отличие от критической кальций-зависимой регуляции конститутивных ферментов NOS (nNOS и eNOS), iNOS была описана как нечувствительная к кальцию, вероятно, из-за ее тесного нековалентного взаимодействия с кальмодулином (CaM) и Ca. 2+ . Ген, кодирующий iNOS, расположен в 17-й хромосоме. [15] Хотя доказательства «исходной» экспрессии iNOS неуловимы, IRF1 и NF-κB- зависимая активация индуцибельного промотора NOS поддерживает опосредованную воспалением стимуляцию этого транскрипта. iNOS производит большие количества NO при стимуляции, например, провоспалительными цитокинами (например, интерлейкином-1 , фактором некроза опухоли альфа и интерфероном гамма ). [16]

Индукция высокопроизводительной iNOS обычно происходит в окислительной среде, и, таким образом, высокие уровни NO имеют возможность вступать в реакцию с супероксидом, что приводит к образованию пероксинитрита и клеточной токсичности. Эти свойства могут определять роль iNOS в иммунитете хозяина, обеспечивая ее участие в антимикробной и противоопухолевой активности как часть окислительного взрыва макрофагов. [17]

Было высказано предположение, что патологическое образование оксида азота за счет увеличения продукции iNOS может уменьшать маточных труб сокращение ресничек и сокращение гладких мышц и, таким образом, влиять на транспортировку эмбриона, что, как следствие, может привести к внематочной беременности . [18]

еНОС

[ редактировать ]
Основная статья: Эндотелиальная БДУ

Эндотелиальная NOS (eNOS), также известная как синтаза оксида азота 3 (NOS3), генерирует NO в кровеносных сосудах и участвует в регуляции сосудистой функции. Ген, кодирующий eNOS, расположен на хромосоме 7. [15] Конститутивный Са 2+ зависимая NOS обеспечивает базальное высвобождение NO. eNOS локализуется в кавеолах, домене плазматической мембраны, в основном состоящем из белка кавеолина 1 , и в аппарате Гольджи. Эти две популяции eNOS различны, но обе необходимы для правильного производства NO и здоровья клеток. [19] Локализация eNOS на эндотелиальных мембранах опосредуется котрансляционным N-концевым миристоилированием и посттрансляционным пальмитоилированием . [20] В качестве важного кофактора синтазы оксида азота добавление тетрагидробиоптерина (BH4) показало положительные результаты при лечении эндотелиальной дисфункции в экспериментах на животных и клинических испытаниях, хотя склонность BH4 к окислению до BH2 остается проблемой. [21]

бНОС

[ редактировать ]

Было показано, что бактериальная NOS (bNOS) защищает бактерии от окислительного стресса, различных антибиотиков и иммунного ответа хозяина. bNOS играет ключевую роль в транскрипции супероксиддисмутазы (SodA). Бактерии на поздних стадиях лог-фазы, не обладающие bNOS, не способны активировать SodA, что отключает защиту от вредного окислительного стресса. Первоначально bNOS, возможно, присутствовал для подготовки клетки к стрессовым условиям, но теперь, похоже, помогает защитить бактерии от обычных противомикробных препаратов. В качестве клинического применения можно было бы создать ингибитор bNOS для уменьшения нагрузки грамположительных бактерий. [22] [23]

Химическая реакция

[ редактировать ]

Синтазы оксида азота продуцируют NO, катализируя пятиэлектронное окисление гуанидинового азота L -аргинина ( L -Arg). Окисление L -Arg до L -цитруллина происходит посредством двух последовательных реакций монооксигенирования с образованием N. ой -гидрокси- L -аргинин (NOHLA) в качестве промежуточного продукта. 2 моль О 2 и 1,5 моль НАДФН. На один моль образовавшегося NO расходуется [3]

Структура

[ редактировать ]

Ферменты существуют в виде гомодимеров. У эукариот каждый мономер состоит из двух основных областей: N-концевого оксигеназного домена, относящегося к классу геметиолатных белков, и многодоменной С-концевой редуктазы , гомологичной НАДФН: цитохром P450 редуктазы ( EC 1.6.2.4 ) и другие флавопротеины. Домен, связывающий FMN, гомологичен флаводоксинам, а двухдоменный фрагмент, содержащий сайты связывания FAD и НАДФН, гомологичен флаводоксин-НАДФН-редуктазам. Междоменный линкер между доменами оксигеназы и редуктазы содержит последовательность, связывающую кальмодулин . Домен оксигеназы представляет собой уникальную расширенную клетку бета-листа с сайтами связывания гема и птерина.

NOS могут представлять собой димерный , кальмодулин-зависимый или кальмодулин-содержащий цитохром р450 -подобный гемопротеин , который объединяет каталитические домены редуктазы и оксигеназы в одном димере, несет как флавинадениндинуклеотид (FAD), так и флавинмононуклеотид (FMN) и осуществляет 5`- электронное окисление неароматической аминокислоты аргинина с помощью тетрагидробиоптерина. [24]

Все три изоформы (предполагается, что каждая из которых во время активации функционирует как гомодимер ) имеют общий карбоксильно-концевой редуктазный домен, гомологичный редуктазе цитохрома P450 . Они также имеют общий аминоконцевой оксигеназный домен , содержащий гема простетическую группу , которая связана в середине белка с кальмодулин - связывающим доменом. Связывание кальмодулина, по-видимому, действует как «молекулярный переключатель», обеспечивающий поток электронов от простетических групп флавина в домене редуктазы к гему. Это облегчает превращение O 2 и L -аргинина в NO и L -цитруллин. Оксигеназный домен каждой изоформы NOS также содержит простетическую группу BH 4 , которая необходима для эффективной генерации NO. В отличие от других ферментов, где BH 4 используется в качестве источника восстанавливающих эквивалентов и перерабатывается дигидробиоптеринредуктазой ( EC 1.5.1.33 ), BH 4 активирует связанный с гемом O 2 путем отдачи одного электрона, который затем повторно захватывается для обеспечения высвобождения оксида азота. .

Первая идентифицированная синтаза оксида азота была обнаружена в нейрональной ткани (NOS1 или nNOS); эндотелиальная NOS (eNOS или NOS3) была третьей идентифицированной. Первоначально они были классифицированы как «конститутивно выраженные» и «Ca 2+ чувствительны», но теперь известно, что они присутствуют во многих различных типах клеток и что их экспрессия регулируется в определенных физиологических условиях.

В NOS1 и NOS3 физиологические концентрации Ca 2+ в клетках регулируют связывание кальмодулина с «доменами-защелками», тем самым инициируя перенос электронов от флавинов к фрагментам гема . Напротив, кальмодулин остается прочно связанным с индуцибельным и Ca 2+ -нечувствительная изоформа (iNOS или NOS2) даже при низком внутриклеточном уровне Са 2+ активности, действуя по существу как субъединица этой изоформы.

Оксид азота может сам регулировать экспрессию и активность NOS. В частности, было показано, что NO играет важную регуляторную роль отрицательной обратной связи в отношении NOS3 и, следовательно, в функции сосудистых эндотелиальных клеток. [25] этот процесс, формально известный как S -нитрозирование (и называемый многими специалистами в этой области S Было показано, что -нитрозилированием), обратимо ингибирует активность NOS3 в сосудистых эндотелиальных клетках. Этот процесс может быть важным, поскольку он регулируется клеточными окислительно-восстановительными условиями и, таким образом, может обеспечивать механизм связи между «окислительным стрессом» и эндотелиальной дисфункцией. Было обнаружено, что помимо NOS3 как NOS1, так и NOS2 S -нитрозированы, но доказательства динамической регуляции этих изоформ NOS с помощью этого процесса менее полны. [ нужна ссылка ] . Кроме того, было показано, что и NOS1, и NOS2 образуют железо-нитрозильные комплексы в своих простетических группах гема, которые могут частично самоинактивировать эти ферменты при определенных условиях. [ нужна ссылка ] . Фактором, ограничивающим скорость производства оксида азота, вполне может быть доступность L -аргинина в некоторых типах клеток. Это может быть особенно важно после индукции NOS2.

Ингибиторы

[ редактировать ]

Роноптерин (VAS-203), также известный как 4-амино-тетрагидробиоптерин (4-ABH 4 ), аналог BH 4 (кофактор NOS), представляет собой ингибитор NOS, который находится в стадии разработки в качестве нейропротекторного средства для лечения черепно-мозговая травма . [1] Другие ингибиторы NOS, которые исследовались или исследуются на предмет возможного клинического применения, включают циндунистат , A-84643 , ONO-1714 , L-NOARG , NCX-456 , VAS-2381 , GW-273629 , NXN-462 , CKD- 712 , KD-7040 и гуанидиноэтилдисульфид , TFPI и другие.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ ВВП : 3Н5П ; Делкер С.Л., Сюэ Ф., Ли Х., Джамал Дж., Сильверман Р.Б., Пулос Т.Л. (декабрь 2010 г.). «Роль цинка в связывании изоформ-селективного ингибитора с синтазой оксида азота нейронов» . Биохимия . 49 (51): 10803–10. дои : 10.1021/bi1013479 . ПМК   3193998 . ПМИД   21138269 .
  2. ^ Ахмад, Нашара; Ансари, Мохаммад Ю.; Хакки, Тарик М. (октябрь 2020 г.). «Роль iNOS при остеоартрозе: патологические и терапевтические аспекты» . Журнал клеточной физиологии . 235 (10): 6366–6376. дои : 10.1002/jcp.29607 . ISSN   0021-9541 . ПМЦ   8404685 . ПМИД   32017079 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Ноулз Р.Г., Монкада С. (март 1994 г.). «Синтазы оксида азота у млекопитающих» . Биохим. Дж . 298 (2): 249–58. дои : 10.1042/bj2980249 . ПМЦ   1137932 . ПМИД   7510950 .
  4. ^ Кортезе-Кротт М, Кулаков Л, Опландер С, Колб-Бахофен В, Кренке К, Сушек С (июль 2014 г.). «Цинк регулирует образование оксида азота, производного iNOS, в эндотелиальных клетках» . Редокс Био. Дж . 2014 (2): 945–954. дои : 10.1016/j.redox.2014.06.011 . ПМЦ   4143817 . ПМИД   25180171 .
  5. ^ Лю Ц, Гросс СС (1996). «Сайты связывания синтаз оксида азота». Оксид азота. Часть A: Источники и обнаружение NO; НЕТ синтазы . Методы энзимологии. Том. 268. стр. 311–24. дои : 10.1016/S0076-6879(96)68033-1 . ISBN  9780121821692 . ПМИД   8782597 .
  6. ^ Лю Ю, Фэн Ц (июль 2012 г.). «Нет сердца: роль синтазы оксида азота-3 в развитии сердца». Дифференциация . 84 (1): 54–61. дои : 10.1016/j.diff.2012.04.004 . ПМИД   22579300 .
  7. ^ Бургер Д.Э., Лу Х, Лэй М., Сян Ф.Л., Хаммуд Л., Цзян М., Ван Х., Джонс Д.Л., Симс С.М., Фэн К. (октябрь 2009 г.). «Нейрональная синтаза оксида азота защищает от желудочковой аритмии и смертности, вызванных инфарктом миокарда, у мышей» . Тираж . 120 (14): 1345–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.846402 . ПМИД   19770398 .
  8. ^ Э. Леб; К. Эль Асмар; С. Трабадо; Ф. Грессье; Р. Колле; А. Ригал; С. Мартин; К. Верстюфт; Б. Фев; П. Шансон; Л. Беккемон; Э. Коррубль (январь 2022 г.). «Активность синтазы оксида азота при эпизодах большой депрессии до и после лечения антидепрессантами: результаты большого исследования лечения методом случай-контроль» . Психологическая медицина . 52 (1): 80–89. дои : 10.1017/S0033291720001749 . ПМИД   32524920 . S2CID   219587961 . Проверено 26 декабря 2021 г.
  9. ^ Тейлор Б.С., Ким Ю.М., Ван К., Шапиро Р.А., Биллиар Т.Р., Геллер Д.А. (ноябрь 1997 г.). «Оксид азота подавляет экспрессию гена синтазы оксида азота, индуцируемую гепатоцитами». Арх Сург . 132 (11): 1177–83. doi : 10.1001/archsurg.1997.01430350027005 . ПМИД   9366709 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Штур-ди-джей (май 1999 г.). «Синтазы оксида азота млекопитающих». Биохим. Биофиз. Акта . 1411 (2–3): 217–30. дои : 10.1016/S0005-2728(99)00016-X . ПМИД   10320659 .
  11. ^ Гусаров И., Стародубцева М., Ван ЗК, Маккуэйд Л., Липпард С.Дж., Стур DJ, Нудлер Э. (май 2008 г.). «Бактериальные синтазы оксида азота действуют без специального окислительно-восстановительного партнера» . Ж. Биол. Хим . 283 (19): 13140–7. дои : 10.1074/jbc.M710178200 . ПМЦ   2442334 . ПМИД   18316370 .
  12. ^ Фёрстерманн, Ульрих; Сесса, Уильям (апрель 2012 г.). «Синтазы оксида азота: регуляция и функции» . Европейский кардиологический журнал . 33 (7): 829–837. doi : 10.1093/eurheartj/ehr304 . ПМЦ   3345541 . ПМИД   21890489 .
  13. ^ Саутэн Г.Дж., Сабо К. (февраль 1996 г.). «Селективное фармакологическое ингибирование различных изоформ синтазы оксида азота». Биохим. Фармакол . 51 (4): 383–94. дои : 10.1016/0006-2952(95)02099-3 . ПМИД   8619882 .
  14. ^ Понтинг КП, Филлипс С (март 1995 г.). «Домены DHR в синтрофинах, нейрональных NO-синтазах и других внутриклеточных белках». Тенденции биохимии. Наука . 20 (3): 102–3. дои : 10.1016/S0968-0004(00)88973-2 . ПМИД   7535955 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Ноулз Р.Г., Монкада С. (март 1994 г.). «Синтазы оксида азота у млекопитающих» . Биохим. Дж . 298 (2): 249–58. дои : 10.1042/bj2980249 . ПМЦ   1137932 . ПМИД   7510950 .
  16. ^ Грин С.Дж., Шеллер Л.Ф., Марлетта М.А., Сеген М.К., Клотц Ф.В., Слейтер М., Нельсон Б.Дж., Нэйси Калифорния (декабрь 1994 г.). «Оксид азота: цитокиновая регуляция оксида азота при устойчивости хозяина к внутриклеточным патогенам» (PDF) . Иммунол. Летт . 43 (1–2): 87–94. дои : 10.1016/0165-2478(94)00158-8 . hdl : 2027.42/31140 . ПМИД   7537721 .
  17. ^ Мунгру И.Н., Хусейн М., Стюарт DJ (октябрь 2002 г.). «Роль NOS при сердечной недостаточности: уроки мышиных генетических моделей». Сердечная неудача преп . 7 (4): 407–22. дои : 10.1023/а:1020762401408 . ПМИД   12379825 . S2CID   26600958 .
  18. ^ Аль-Аземи М., Рефаат Б., Амер С., Ола Б., Чепмен Н., Леджер В. (август 2010 г.). «Экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота в фаллопиевой трубе человека во время менструального цикла и при внематочной беременности». Плодородный. Стерильный . 94 (3): 833–40. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.04.020 . ПМИД   19482272 .
  19. ^ Маулик С.Дж., Джуньи З., Аниш ТВ, Ямуна К. (март 2020 г.). «Флуоресцентный зонд на основе ДНК отображает активность NOS3 с субклеточным пространственным разрешением». Нат. хим. Биол . 16 (6): 660–6. дои : 10.1038/s41589-020-0491-3 . ПМИД   32152543 . S2CID   212642840 .
  20. ^ Лю Дж., Хьюз Т.Э., Сесса В.К. (июнь 1997 г.). «Первые 35 аминокислот и сайты жирного ацилирования определяют молекулярное нацеливание эндотелиальной синтазы оксида азота в область клеток Гольджи: исследование зеленого флуоресцентного белка» . Дж. Клеточная Биол . 137 (7): 1525–35. дои : 10.1083/jcb.137.7.1525 . ПМК   2137822 . ПМИД   9199168 .
  21. ^ Ююн М.Ф., Нг ЛЛ, Нг ГА (2018). «Эндотелиальная дисфункция, биодоступность эндотелиального оксида азота, тетрагидробиоптерин и 5-метилтетрагидрофолат при сердечно-сосудистых заболеваниях. Где мы находимся с терапией?». Микрососудистые исследования . 119 : 7–12. дои : 10.1016/j.mvr.2018.03.012 . ПМИД   29596860 .
  22. ^ Гусаров И., Нудлер Э. (сентябрь 2005 г.). «NO-опосредованная цитопротекция: мгновенная адаптация бактерий к окислительному стрессу» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (39): 13855–60. Бибкод : 2005PNAS..10213855G . дои : 10.1073/pnas.0504307102 . ПМЦ   1236549 . ПМИД   16172391 .
  23. ^ Гусаров И., Шаталин К., Стародубцева М., Нудлер Е. (сентябрь 2009 г.). «Эндогенный оксид азота защищает бактерии от широкого спектра антибиотиков» . Наука . 325 (5946): 1380–4. Бибкод : 2009Sci...325.1380G . дои : 10.1126/science.1175439 . ПМЦ   2929644 . ПМИД   19745150 .
  24. ^ Чиндже EC, Стратфорд IJ (1997). «Роль оксида азота в росте солидных опухолей: балансирующее действие». Очерки биохимии . 32 : 61–72. ПМИД   9493011 .
  25. ^ Копинцова, Яна; Пужерова, Анжелика; Бернатова, Ивета (01.06.2011). «Биохимические аспекты регуляции синтазы оксида азота по обратной связи с помощью оксида азота» . Междисциплинарная токсикология . 4 (2): 63–8. дои : 10.2478/v10102-011-0012-z . ISSN   1337-9569 . ПМК   3131676 . ПМИД   21753901 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nitric_oxide_synthase&oldid=1230289176"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 81686e0a1e421f84853fff68548559d3__1718993280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/d3/81686e0a1e421f84853fff68548559d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nitric oxide synthase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)