Диаминоксидаза
| Диаминоксидаза | |||
|---|---|---|---|
 Димер диаминоксидазы, человека | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.4.3.22 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
Диаминоксидаза ( ДАО ), также известная как «аминоксидаза медьсодержащая 1» ( АОС1 ), ранее называвшаяся гистаминазой , [1] представляет собой фермент ( EC 1.4.3.22 ), участвующий в метаболизме, окислении и инактивации гистамина и других полиаминов, таких как путресцин или спермидин . Фермент принадлежит к семейству аминоксидазных (медьсодержащих) (АОС) ферментов аминоксидаз .
Фермент экспрессируется в билатериях , биологической группе животных . Фермент кодируется геном AOC1 . Этот ген высококонсервативен в группе билатерий , в которую входят млекопитающие , птицы , рептилии , рыбы и насекомые , и это лишь некоторые из них.
Химическая активность
[ редактировать ]ДАО катализирует окислительное дезаминирование полиаминов, таких как гистамин и путресцин, с образованием аминоальдегидов, перекиси водорода и аммиака.
ДАО метаболизирует гистамин в имидазол-4-ацетальдегид :
Биологическая роль
[ редактировать ]ДАО участвует в физиологии пищеварения и других физиологических процессах, таких как воспаление, иммунный ответ и заживление ран. Дисфункция ДАО связана с различными заболеваниями, включая аллергию, аутоиммунные заболевания и рак. ДАО также играет роль в здоровой беременности у плацентарных млекопитающих.
При нехватке или низкой ферментативной активности диаминоксидазы в организме человека это может проявиться как аллергия или непереносимость гистамина . [2] [3] [4]
Выражение
[ редактировать ]У плацентарных млекопитающих , включая человека, самые высокие уровни экспрессии ДАО наблюдаются в пищеварительном тракте (слизистая оболочка кишечника) и плаценте . Экспрессия DAO также наблюдается в почках различных видов.
ДАО также экспрессируется в эозинофилах . [5] [6]
Роль в беременности человека
[ редактировать ]У человека определенный подтип клеток плаценты, а именно вневорсинчатые трофобласты , экспрессируют фермент и секретируют его в кровоток беременной женщины. [7]
Во время беременности ДАО играет решающую роль в поддержании роста и развития плода, регулируя уровень гистамина. [7] Уровни ДАО в кровообращении значительно повышаются у беременных женщин, что указывает на защитный механизм против неблагоприятного гистамина. [8] Гистамин является мощным сосудорасширяющим средством и может вызывать сокращения матки, что может привести к преждевременным родам. ДАО в плаценте расщепляет гистамин, предотвращая его накопление и поддерживая здоровую беременность. Низкий уровень ДАО в плаценте может способствовать преэклампсии, расстройству, связанному с беременностью, характеризующемуся высоким кровяным давлением матери и повреждением органов матери, таких как печень и почки; ребенок также может пострадать, если состояние тяжелое или его не лечат, но оно не является основной мишенью расстройства.
Снижение уровня диаминоксидазы в материнской крови на ранних сроках беременности может быть признаком нарушений беременности, связанных с трофобластом, таких как преэклампсия с ранним началом . [8]
Дополнение
[ редактировать ]Экзогенные ДАО (добавки) изучаются в качестве дополнительного лечения. [9] для облегчения симптомов, связанных с непереносимостью гистамина , и для облегчения других состояний, таких как мигрень [10] или фибромиалгия. [11] Однако результаты неубедительны, поскольку исследования на сегодняшний день охватывали небольшие группы участников и короткие периоды вмешательства. [12] [13] [14]
В Соединенных Штатах добавки ДАО продаются без рецепта , но не одобрены FDA . [15]
В Европе два исследования, финансово поддержанные производителем пероральной добавки ДАО, показали, что добавка ДАО может облегчить симптомы пациентов. [16] Первое исследование было направлено на «объективизацию и количественную оценку симптомов, связанных с гистамином, а также на анализ того, вызывает ли пероральное введение расщепляющего гистамин фермента ДАО уменьшение симптомов». [16] В этом исследовании ни основные, ни второстепенные симптомы не могли быть воспроизведены у 39 пациентов, которые первоначально ответили на открытую пробу 75 мг гистамина в мятном чае, используя двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. [16] Следовательно, первичная конечная точка исследования не была достигнута, и основание для вывода авторов о том, что прием добавок ДАО привел к «статистически значимому уменьшению симптомов», остается неясным. Второе исследование было чисто обсервационным, в нем не было контрольной группы: в нем сравнивали симптоматику с применением ДАО и без него у 28 пациентов. [16] Выбранный дизайн не подходил для демонстрации причинных эффектов и имел высокий риск приписывания эффекта плацебо. [16] Эффективность добавок ДАО не была научно подтверждена и не рекомендована медицинскими ассоциациями Германии, Австрии и Швейцарии. [16]
Направления исследований
[ редактировать ]ДАО связан с возможными связями с мигренью. Во время эпизодов мигрени наблюдается заметное повышение концентрации в плазме как пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), так и гистамина. Эти вещества известны своим сильным сосудорасширяющим действием и, как было замечено, взаимно стимулируют высвобождение друг друга в тригеминоваскулярной системе, потенциально способствуя возникновению мигрени, поэтому люди с генетическими вариантами гена DAO часто испытывают мигрень при потреблении пищи с высоким содержанием в гистамине. Таким образом, изучение функционального взаимодействия между экзогенным гистамином и CGRP может дать ценную информацию о механизмах, лежащих в основе мигрени, вызванной диетой. Эта область исследований продолжает активно исследоваться. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вулвекамп MC, де Брюин RW (1994). «Диаминоксидаза: обзор исторических, биохимических и функциональных аспектов». Пищеварительные заболевания . 12 (1): 2–14. дои : 10.1159/000171432 . ПМИД 8200121 .
- ^ Арих К., Дордевич Н., Кошник М., Риявец М. (октябрь 2023 г.). «Оценка сывороточной диаминоксидазы как диагностический тест непереносимости гистамина» . Питательные вещества . 15 (19): 4246. дои : 10.3390/nu15194246 . ПМЦ 10574399 . ПМИД 37836530 .
- ^ Манзотти Дж., Бреда Д., Ди Джоаккино М., Бурастеро С.Е. (март 2016 г.). «Активность диаминоксидазы в сыворотке крови у пациентов с непереносимостью гистамина» . Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 29 (1): 105–11. дои : 10.1177/0394632015617170 . ПМК 5806734 . ПМИД 26574488 .
- ^ Музыка Е, Силар М, Коросек П, Косник М, Риявец М (2011). «Активность сывороточной диаминоксидазы (DAO) как диагностический тест непереносимости гистамина» . Клиническая и трансляционная аллергия . 1 (Приложение 1): 115. doi : 10.1186/2045-7022-1-S1-P115 . ПМЦ 3354134 .
- ^ Зейгер Р.С., Колтен Х.Р. (февраль 1977 г.). «Высвобождение гистаминазы из эозинофилов человека» . Журнал иммунологии . 118 (2): 540–3. дои : 10.4049/jimmunol.118.2.540 . ПМИД 402420 . S2CID 36128339 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 2 июля 2016 г.
- ^ Агундес Х.А., Аюсо П., Корнехо-Гарсия Х.А., Бланка М., Торрес М.Дж., Донья И. и др. (2012). «Ген диаминоксидазы связан с реакцией гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е47571. Бибкод : 2012PLoSO...747571A . дои : 10.1371/journal.pone.0047571 . ПМЦ 3495953 . ПМИД 23152756 .
- ^ Перейти обратно: а б Майнц Л., Шварцер В., Бибер Т., ван дер Вен К., Новак Н. (2008). «Влияние активности гистамина и диаминоксидазы на беременность: критический обзор» . Обновление воспроизведения гула . 14 (5): 485–95. дои : 10.1093/humupd/dmn014 . ПМИД 18499706 .
- ^ Перейти обратно: а б Велицкий П., Виндспергер К., Петроци К., Пилс С., Рейтер Б., Вайс Т. и др. (апрель 2018 г.). «Связанная с беременностью диаминоксидаза происходит из вневорсинчатых трофобластов и снижается при преэклампсии с ранним началом» . Научные отчеты . 8 (1): 6342. Бибкод : 2018НатСР...8,6342В . дои : 10.1038/s41598-018-24652-0 . ПМЦ 5910386 . ПМИД 29679053 .
- ^ Хакл Р., Лицман Дж. (2023). «Непереносимость гистамина» . Внитр Лек . 69 (1): 37–40. дои : 10.36290/vnl.2023.005 . ПМИД 36931880 . S2CID 257604532 .
- ^ Искьердо-Касас Х., Комас-Басте О., Латорре-Мораталья М.Л., Лоренте-Гаскон М., Дуэло А., Солер-Сингла Л. и др. (февраль 2019 г.). «Добавка диаминоксидазы (ДАО) уменьшает головную боль у пациентов с эпизодической мигренью и дефицитом ДАО: рандомизированное двойное слепое исследование». Клин Нутр . 38 (1): 152–158. дои : 10.1016/j.clnu.2018.01.013 . hdl : 2445/162978 . ПМИД 29475774 . S2CID 3511305 .
- ^ Окутан Дж., Санчес Ниньо ГМ, Террен Лора А., Лопес Олива С., Сан-Мауро Мартин I (октябрь 2023 г.). «Экзогенные добавки с ферментом ДАО у женщин с фибромиалгией: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование» . Джей Клин Мед . 12 (20): 6449. doi : 10.3390/jcm12206449 . ПМЦ 10607251 . ПМИД 37892588 .
- ^ Шнедл В.Дж., Энко Д. (апрель 2021 г.). «Непереносимость гистамина возникает в кишечнике» . Питательные вещества . 13 (4): 1262. дои : 10.3390/nu13041262 . ПМК 8069563 . ПМИД 33921522 .
- ^ Комас-Басте О, Санчес-Перес С, Весиана-Ногес МТ, Латорре-Мораталла М, Видаль-Кару МЦ (август 2020 г.). «Непереносимость гистамина: современное состояние» . Биомолекулы . 10 (8): 1181. doi : 10.3390/biom10081181 . ПМЦ 7463562 . ПМИД 32824107 .
- ^ Грубиско М., Данис Р., Хуорка М., Ваврух М. (июнь 2021 г.). «Непереносимость гистамина: чем больше мы знаем, тем меньше мы знаем. Обзор» . Питательные вещества . 13 (7): 2228. дои : 10.3390/nu13072228 . ПМЦ 8308327 . ПМИД 34209583 .
- ^ «regulations.gov ищет диаминоксидазу» . Архивировано из оригинала 29 октября 2023 года . Проверено 29 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Риз И., Баллмер-Вебер Б., Бейер К., Дёлле-Бирке С., Кляйне-Теббе Дж., Климек Л. и др. (2021). «Руководство по ведению подозреваемых побочных реакций на пероральный гистамин: Руководство Немецкого общества аллергологии и клинической иммунологии (DGAKI), Общества детской аллергологии и экологической медицины (GPA), Медицинской ассоциации немецких аллергологов (AeDA), а также Швейцарское общество аллергологии и иммунологии (SGAI) и Австрийское общество аллергологии и иммунологии (ÖGAI)» . Аллергол Селект . 5 : 305–314. дои : 10.5414/ALX02269E . ПМЦ 8511827 . ПМИД 34651098 .
В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 . - ^ Де Мора Ф, Месслингер К (2024). «Является ли пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), недостающим звеном в мигрени, вызванной пищевым гистамином? Обзор функциональных связей кишечника с тригеминоваскулярной системой» . Открытие наркотиков сегодня . 29 (4). дои : 10.1016/j.drudis.2024.103941 . ПМИД 38447930 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Амин + Оксидаза + (медьсодержащий) в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта оксидоредуктазе статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |