Глутаматдегидрогеназа 1

ГЛУХОЙ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1L1F, 1NR1
Идентификаторы
Псевдонимы	GLUD1 , GDH, GDH1, GLUD, глутаматдегидрогеназа 1, hGDH1
Внешние идентификаторы	Опустить : 138130 ; МГИ : 95753 ; Гомологен : 55885 ; Генные карты : GLUD1 ; ОМА : GLUD1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	87,094,843 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	34,067,222 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; superior vestibular nucleus; ; nucleus accumbens; ; amygdala; ; caudate nucleus; ; corpus callosum; ; external globus pallidus; ; dorsal motor nucleus of vagus nerve; ; Pars compacta; ; pars reticulata;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; deep cerebellar nuclei; ; medial vestibular nucleus; ; dorsal tegmental nucleus; ; tail of embryo; ; mammillary body; ; genital tubercle; ; globus pallidus; ; ventral tegmental area; ; paraventricular nucleus of hypothalamus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; ADP binding; GTP binding; leucine binding; protein binding; NAD+ binding; identical protein binding; oxidoreductase activity; ATP binding; glutamate dehydrogenase [NAD(P)+ activity]; glutamate dehydrogenase (NAD+) activity; oxidoreductase activity, acting on the CH-NH2 group of donors, NAD or NADP as acceptor;
Cellular component	cytoplasm; mitochondrial matrix; mitochondrion;
Biological process	glutamate catabolic process; glutamate biosynthetic process; substantia nigra development; cellular amino acid metabolic process; cellular amino acid biosynthetic process; glutamine metabolic process; tricarboxylic acid metabolic process; positive regulation of insulin secretion; mitochondrion organization;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2746
	14661
	ENSG00000148672
	ENSMUSG00000021794
	P00367
	P26443
showНМ_005271 ; НМ_001318900 ; НМ_001318901 ; НМ_001318902 ; НМ_001318904 ;
	NM_001318905; NM_001318906
	НМ_008133
showНП_001305829 ; НП_001305830 ; НП_001305831 ; НП_001305833 ; НП_001305834 ;
	NP_001305835; NP_005262
	НП_032159
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

GLUD1 ( глутаматдегидрогеназа 1 ) представляет собой митохондриального матрикса фермент , один из семейства глутаматдегидрогеназ , которые широко распространены в жизни и играют ключевую роль в азота и глутамата (Glu) метаболизме и энергетическом гомеостазе . Эта дегидрогеназа экспрессируется на высоких уровнях в печени , головном мозге , поджелудочной железе и почках , но не в мышцах . Считается, что в клетках поджелудочной железы GLUD1 участвует в инсулина секреции механизмах . В нервной ткани, где глутамат присутствует в концентрациях выше, чем в других тканях, GLUD1, по-видимому, участвует как в синтезе , так и в катаболизме глутамата и, возможно, в детоксикации аммиака .

Структура

Ген

человека GLUD1 содержит 13 экзонов и расположен на 10-й хромосоме .

Есть свидетельства того, что GLUD1 и естественного отбора возник безинтронный GLUD2 был ретропозирован на Х-хромосому, где в результате случайных мутаций . GLUD2 адаптировался к конкретным потребностям нервной системы, где он особенно выражен. ^{[ 5 ]}

Белок

**Доменная структура GLUD1**
Каждый домен окрашен по-разному — Glu-BD , NAD(P)-BD , антенна , ось вращения спирали . Аллостерические регуляторы показаны в виде сферных моделей. Эта конкретная структура GLUD1 представляет собой комбинацию двух рентгеновских структур — одной со связанным GTP ( 1HWZ ) и второй со связанным ADP ( 1NQT , 8AR8 ). Хотя эта структура и ненастоящая, она показывает относительное положение аллостерических эффекторов при связывании с GLUD1. Также показаны НАДФН и Глю.

GLUD1 представляет собой гексамер. Мономерная единица имеет:

N-концевой Glu-BD (связывающий домен), состоящий в основном из β-нитей.
НАД-BD - может связывать любой НАД ⁺ или НАДФ ⁺.
Антенноподобный выступ из 48 остатков, идущий от вершины каждого NAD-BD. Антенна состоит из восходящей спирали и нисходящей случайной спиральной цепи, которая содержит небольшую α-спираль по направлению к С-концевому концу цепи.

НАД-BD находится поверх Glu-BD. НАД-BD и Glu-BD образуют каталитическую щель. Во время связывания субстрата НАД-BD значительно перемещается. Это движение состоит из двух компонентов: вращение вдоль длинной оси спирали в задней части NAD-BD, называемой «поворотной спиралью», и закручивание вокруг антенны по часовой стрелке. Сравнение открытой и закрытой конформаций GLUD1 выявляет изменения в маленькой спирали нисходящей нити антенны, которая, по-видимому, отскакивает при открытии каталитической щели. ^{[ 6 ]} Замыкание одной субъединицы связано с искривлением небольшой спирали нисходящего тяжа, которая вдавливается в антенну соседней субъединицы. На этой маленькой спирали расположен R496 (см. Мутации).

Основная структура гексамера представляет собой сложенный димер тримеров. Glu-BD мономеров в основном ответственны за формирование ядра. Относительное положение мономеров таково, что вращение вокруг основной спирали каждого мономера не ограничено. Усики трех субъединиц внутри тримеров обвивают друг друга и претерпевают конформационные изменения по мере открытия и закрытия каталитической щели. Антенна служит каналом межсубъединичной связи во время отрицательной кооперативности и аллостерической регуляции.

Сопоставление GLUD1 из различных источников показывает, что антенна, вероятно, развилась у протиста до образования пуриновых регуляторных сайтов . Это предполагает, что существует некоторое селективное преимущество самой антенны и что животные развили новые функции для GLUD1 за счет добавления аллостерической регуляции . ^{[ 7 ]}

GLUD1 может образовывать длинные волокна путем соединения гексамеров «конец в конец». Полимеризация не связана с каталитической активностью, но, вероятно, играет важную роль, например, в образовании мультиферментных комплексов.

GLUD1 имеет два сайта связывания коферментов: один в НАД-BD, который способен связывать эфир НАД+ или НАДФ. ⁺ и непосредственно участвует в каталитическом процессе, а второй, обладающий регуляторной функцией, лежит непосредственно под стержневой спиралью, способной связывать АДФ, НАД ⁺, или НАДН, но плохо связывает НАДФ. ^{[ 8 ]}

Функция

GLUD1 катализирует окислительное дезаминирование Glu до 2-оксоглутарата и свободного NH _{4 .}⁺ используя либо НАД ⁺ или НАДФ ⁺ в качестве сопутствующего фактора. Реакция протекает с переносом гидрид-иона от Cα Глу к НАД(Ф). ⁺, образуя при этом 2-иминоглутарат, который гидролизуется до 2-оксоглутарата и NH ₄⁺. Равновесие реакции в стандартных условиях в значительной степени благоприятствует образованию Glu по сравнению с NH _4.⁺ (Go' ~ 30 кДж.моль-1). По этой причине считалось, что этот фермент играет важную роль в детоксикации аммиака, поскольку высокий уровень [NH ₄⁺] токсичны, такое положение равновесия будет физиологически важным; это поможет поддерживать низкий уровень [NH ₄⁺]. Однако у людей с определенной формой гипераммониемии, возникшей в результате формы гиперинсулинизма , активность фермента повышается из-за снижения чувствительности ГТФ, отрицательного регулятора. У этих людей уровень аммиака в крови значительно повышается, чего нельзя было бы ожидать, если бы фермент действительно работал в равновесии.

Взаимодействия

Обязательные партнеры

АДП

АДФ связывается позади НАД-BD, сразу под поворотной спиралью – в специальном аллостерическом сайте АДФ. Аденозиновый фрагмент связывается с гидрофобным карманом, при этом группы рибозофосфата направлены наружу, к аллостерическому сайту GTP. ^{[ 9 ]}

НАДН также может связываться с сайтом АДФ в высоких концентрациях, что обычно приводит к ингибированию фермента. ^{[ 10 ]}

ГТП

Связыванию GTP противодействуют Pi _и ADP, но он синергичен с НАДН, связанным в некаталитическом аллостерическом сайте. Большинство контактов между GTP и ферментом осуществляется через трифосфатный фрагмент. Сайт связывания GTP считается «сенсором», который отключает фермент, когда клетка находится в состоянии высокой энергии. GTP связывается на стыке NAD-BD и антенны. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]}

Хотя большая часть взаимодействий GLUD1-GTP осуществляется через взаимодействия β- и γ-фосфатов, существуют специфические взаимодействия с E346 и K343, которые отдают предпочтение гуанозину по сравнению с аденозином.

В открытой конформации сайт связывания GTP искажен так, что он больше не может связывать GTP. ^{[ 6 ]}

Регулирование

Когда GLUD1 сильно насыщен лигандами (субстратами) активного центра, в активном центре образуется ингибирующий абортивный комплекс: НАД(Ф)H.Glu в реакции окислительного дезаминирования при высоком pH и НАД(Ф) ⁺.2-оксоглутарат в реакции восстановительного аминирования при низком pH. GLUD1 принимает конфигурацию базального состояния в отсутствие аллостерических эффекторов, независимо от того, функциональны ли аллостерические сайты. Аллостерические регуляторы GLUD1 - ADP, GTP, Leu, NAD. ⁺ и НАДН - оказывают свое действие путем изменения энергии, необходимой для открытия и закрытия каталитической щели во время ферментативного оборота, иными словами, дестабилизируя или стабилизируя соответственно абортивные комплексы. Активаторы не необходимы для каталитической функции GLUD1, поскольку он активен в отсутствие этих соединений (базальное состояние). Было высказано предположение, что GLUD1 в своем базальном состоянии принимает конфигурацию (открытая каталитическая щель), которая обеспечивает каталитическую активность независимо от того, функциональны ли аллостерические сайты. Регуляция GLUD имеет особое биологическое значение, о чем свидетельствуют наблюдения, показывающие, что регуляторные мутации GLUD1 связаны с клиническими проявлениями у детей.

АДП

АДФ является одним из двух основных активаторов (НАД ⁺ будучи другим), действует путем дестабилизации абортивных комплексов и отмены негативного сотрудничества. В отсутствие субстратов и при наличии связанного АДФ каталитическая щель находится в открытой конформации, и гексамеры GLUD1 образуют в кристаллической ячейке длинные полимеры с большим количеством взаимодействий, чем обнаружено в кристаллах абортивного комплекса ( 8AR8 ^{[ 9 ]}). Это согласуется с тем фактом, что ADP способствует агрегации в растворе. Когда каталитическая щель открывается, R516 поворачивается вниз к фосфатам АДФ. ^{[ 8 ]} Открытие каталитической щели примерно коррелирует с расстоянием между R516 и фосфатами АДФ. Таким образом, ADP активирует GLUD1, способствуя открытию каталитической щели, что снижает сродство продукта и облегчает его высвобождение. ^{[ 6 ]}^{[ 12 ]} таким образом позволяя GLUD1 согласовать некаталитические абортивные комплексы. ^{[ 11 ]}

Ранее предполагалось, что ингибирование высоким содержанием [АДФ] происходит из-за конкуренции между АДФ и аденозиновым фрагментом кофермента в активном сайте1. По крайней мере, известно, что на этот эффект относительно не влияют ни H507Y, ни R516A.

СПС

АТФ оказывает сложное влияние, зависящее от концентрации, на активность GLUD1:

Низкий [АТФ] – ингибирование, опосредованное через сайт связывания ГТФ, поскольку оно устраняется H507Y. Сродство АТФ к сайту GTP оказывается в 1000 раз ниже, чем к GTP, поскольку взаимодействия β- и γ-фосфатов являются основным фактором, определяющим связывание в сайте GTP.
Промежуточная [АТФ] - активация, опосредованная через эффекторный участок АДФ, поскольку практически полностью элиминируется R516A. В этом сайте нуклеотидная группа является основным детерминантом связывания.
Высокое [АТФ] - ингибирование, опосредованное слабым связыванием в третьем сайте, относительно специфичном для адениновых нуклеотидов. На этот эффект относительно не влияют ни H507Y, ни R516A. Как предполагается для АДФ, это может быть связано с конкуренцией между АТФ и аденозиновым фрагментом кофермента в активном центре. ^{[ 13 ]}

ГТП

GTP ингибирует обмен ферментов в широком диапазоне условий за счет увеличения сродства GLUD1 к продукту реакции, что ограничивает скорость высвобождения продукта при всех условиях в присутствии GTP. GTP действует, сохраняя каталитическую щель в закрытой конформации, тем самым стабилизируя абортивные комплексы. Эффекты GTP на GLUD1 не локализованы исключительно на субъединице, с которой он связывается, и что антенна играет важную роль в передаче этого ингибирования другим субъединицам.

Лео

Leu активирует GLUD1 независимо от ADP, обладая специальным аллостерическим сайтом в области интерфейса субъединиц 8AR7 . ^{[ 9 ]} Усиленные ответы пациентов с HI/HA (см. синдром HI/HA) на стимуляцию высвобождения INS Leu3, возникающие в результате нарушения чувствительности к ингибированию GTP, подчеркивают физиологическую важность ингибирующего контроля GLUD1. ^{[ 13 ]}

ОНИ ⁺

НАД(Ф)(Н) может связываться со вторым сайтом на каждой субъединице. Этот сайт связывает НАД(Н) примерно в 10 раз лучше, чем НАДФ(Н), причем восстановленные формы лучше, чем окисленные. ^{[ 10 ]} Хотя было высказано предположение, что связывание восстановленного кофермента в этом сайте ингибирует реакцию, тогда как связывание окисленного кофермента вызывает активацию, эффект до сих пор неясен.

НАДН

НАДН — еще один крупный аллостерический ингибитор GLUD1.

Фосфат

Фосфат и другие двухвалентные анионы стабилизируют GLUD1. Недавние структурные исследования показали, что молекулы фосфата связываются с сайтом GTP. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Семейный гиперинсулинизм, связанный с мутациями в GLUD1, характеризуется гипогликемией, которая варьируется от тяжелой неонатальной, трудно поддающейся лечению болезни до детской болезни с легкими симптомами и трудно диагностируемой гипогликемией . Заболевание, возникающее в неонатальном периоде, проявляется в течение нескольких часов-двух дней после рождения. Заболевание, возникающее в детском возрасте, проявляется в течение первых месяцев или лет жизни. В период новорожденности симптомы могут быть неспецифическими, включая судороги, гипотонию, плохое питание и апноэ. В тяжелых случаях концентрация глюкозы в сыворотке обычно чрезвычайно низка и поэтому легко распознается, тогда как в более легких случаях вариабельная и легкая гипогликемия может затруднить диагностику. Даже в пределах одной семьи проявления заболевания могут варьироваться от легких до тяжелых. Лица с аутосомно-рецессивным семейным гиперинсулинизмом, вызванным мутациями в ABCC8 или KCNJ11 (FHI-KATP), обычно имеют крупные размеры для гестационного возраста и обычно имеют тяжелую рефрактерную гипогликемию в первые 48 часов жизни; пострадавшие младенцы обычно лишь частично реагируют на диету или медикаментозное лечение (например, терапию диазоксидом), и поэтому может потребоваться резекция поджелудочной железы. Лица с аутосомно-доминантным FHI- КАТФ , как правило, соответствует гестационному возрасту при рождении, проявляется примерно в возрасте одного года (диапазон: от 2 дней до 30 лет) и реагирует на диету и терапию диазоксидом. Сообщалось об исключениях из обоих этих общих правил. FHI-GCK, вызванный мутациями GCK , может быть намного мягче, чем FHI-KATP; однако у некоторых людей наблюдается тяжелая гипогликемия, не поддающаяся лечению диазоксидом. FHI-HADH, вызванный мутациями HADH, имеет тенденцию быть относительно легким, хотя сообщалось о тяжелых случаях. Лица с FHI-HNF4A, вызванным мутациями в HNF4A, обычно рождаются крупными для гестационного возраста и имеют легкие особенности, которые поддаются лечению диазоксидом . FHI-UCP2, вызванный мутациями в UCP2, является редкой причиной диазоксид-зависимой FH1. Гипераммониемия/гиперинсулинизм (ГА/ГИ) связан с легкой и умеренной гипераммониемией и относительно легкой, поздней гипогликемией; у большинства, но не у всех больных людей имеются мутации в GLUD1. ^{[ 14 ]}

Клинические характеристики

FHI характеризуется гипогликемией, которая варьируется от тяжелой неонатальной, трудно поддающейся лечению болезни до детской болезни с легкими симптомами и трудно диагностируемой гипогликемией. Заболевание, возникающее в неонатальном периоде, проявляется в течение нескольких часов-двух дней после рождения. Заболевание, возникающее в детском возрасте, проявляется в течение первых месяцев или лет жизни. ^{[ 15 ]} В период новорожденности симптомы могут быть неспецифическими, включая судороги, гипотонию, плохое питание и апноэ. В тяжелых случаях концентрация глюкозы в сыворотке обычно чрезвычайно низка и поэтому легко распознается, тогда как в более легких случаях вариабельная и легкая гипогликемия может затруднить диагностику. Даже в пределах одной семьи проявления заболевания могут варьироваться от легких до тяжелых. ^{[ 16 ]}

Диагностика/тестирование

Примерно у 45% больных имеются мутации либо в ABCC8, который кодирует белок SUR1, либо в KCNJ11, который кодирует белок Kir6.2. В еврейском населении ашкенази две мутации-основателя ABCC8 ответственны примерно за 97% FHI. Другие мутации-основатели ABCC8 присутствуют в финской популяции (p. Val187Asp и p.Asp1506Lys). Мутации в GLUD1 и HNF4A встречаются примерно у 5% людей с FHI. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Активирующие мутации GCK или инактивирующие мутации HADH встречаются менее чем у 1% людей с FHI. На сегодняшний день мутации UCP2 зарегистрированы только в двух семьях. Примерно 40% людей с FHI не имеют идентифицируемой мутации ни в одном из генов, которые, как известно, связаны с FHI.

Управление

При первоначальном диагнозе гипогликемию корректируют внутривенным введением глюкозы для нормализации концентрации глюкозы в плазме и предотвращения повреждения головного мозга. ^{[ 19 ]} Долгосрочное медикаментозное лечение включает использование диазоксида, аналогов соматостатина, нифедипина, глюкагона, рекомбинантного IGF-I, глюкокортикоидов, гормона роста человека, диетического вмешательства или комбинации этих методов лечения. ^{[ 20 ]} У лиц, у которых агрессивное медикаментозное лечение не позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в плазме в безопасных пределах или у которых такая терапия не может безопасно поддерживаться в течение длительного времени, рассматривается резекция поджелудочной железы. ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000148672 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021794 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шашидхаран П., Михаэлидис Т.М., Робакис Н.К., Кресовали А., Папаматеакис Дж., Плайтакис А. (июнь 1994 г.). «Новая человеческая глутаматдегидрогеназа, экспрессирующаяся в нервных и тестикулярных тканях и кодируемая Х-связанным безинтронным геном» . Ж. Биол. Хим . 269 (24): 16971–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)89484-X . ПМИД 8207021 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Смит Т.Дж., Шмидт Т., Фанг Дж., Ву Дж., Сюздак Дж. , Стэнли Калифорния (май 2002 г.). «Структура апо глутаматдегидрогеназы человека детализирует взаимодействие субъединиц и аллостерию». Дж. Мол. Биол . 318 (3): 765–77. дои : 10.1016/S0022-2836(02)00161-4 . ПМИД 12054821 .
^ Банерджи С., Шмидт Т., Фанг Дж., Стэнли К.А., Смит Т.Дж. (апрель 2003 г.). «Структурные исследования активации АДФ глутаматдегидрогеназы млекопитающих и эволюции регуляции». Биохимия . 42 (12): 3446–56. дои : 10.1021/bi0206917 . ПМИД 12653548 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Смит Т.Дж., Петерсон П.Е., Шмидт Т., Фанг Дж., Стэнли Калифорния (март 2001 г.). «Структуры бычьих комплексов глутаматдегидрогеназы объясняют механизм пуриновой регуляции». Дж. Мол. Биол . 307 (2): 707–20. дои : 10.1006/jmbi.2001.4499 . ПМИД 11254391 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Алешин В.А., Буник В.И., Брух Е.М., Беллинцони М. (2022). «Структурная основа связывания аллостерических активаторов лейцина и АДФ с глутаматдегидрогеназой млекопитающих» . Int J Mol Sci . 23 (19): 11306. doi : 10.3390/ijms231911306 . ПМК 9570180 . ПМИД 36232607 .
^ Jump up to: ^а ^б Буник В, Артюхов А, Алешин В, Мкртчян Г (2016). «Множественные формы глутаматдегидрогеназы у животных: структурные детерминанты и физиологические последствия» . Биология . 5 (4): 53. doi : 10.3390/biology5040053 . ПМК 5192433 . ПМИД 27983623 .
^ Jump up to: ^а ^б Петерсон П.Е., Смит Т.Дж. (июль 1999 г.). «Структура бычьей глутаматдегидрогеназы дает представление о механизме аллостерии» . Структура . 7 (7): 769–82. дои : 10.1016/S0969-2126(99)80101-4 . ПМИД 10425679 .
^ Джордж А., Белл Дж. Э. (декабрь 1980 г.). «Влияние аденозин-5'-дифосфата на бычью глутаматдегидрогеназу: модификация диэтилпирокарбоната». Биохимия . 19 (26): 6057–61. дои : 10.1021/bi00567a017 . ПМИД 7470450 .
^ Jump up to: ^а ^б Фанг, Дж; Сюй, BY; МакМаллен, CM; Понц, М; Смит, Ти Джей; Стэнли, Калифорния (2002). «Экспрессия, очистка и характеристика аллостерических регуляторных мутаций GLUD1» . Биохим. Дж . 363 (Часть 1): 81–7. дои : 10.1042/0264-6021:3630081 . ПМК 1222454 . ПМИД 11903050 .
^ «Ген Энтрез: глутаматдегидрогеназа 1» .
^ Вон JG, Ценг Х.С., Ян А.Х., Тан К.Т., Яп Т.С., Ли Ч., Лин Х.Д., Буркус Н., Питтенгер Г., Виник А. (ноябрь 2006 г.). «Клинические особенности и морфологическая характеристика 10 больных с синдромом неинсулиномной панкреатогенной гипогликемии (НИПСГ)». Клиническая эндокринология . 65 (5): 566–78. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02629.x . ПМИД 17054456 . S2CID 19076202 .
^ Пинни С.Е., МакМаллен С., Беккер С., Лин Ю.В., Ханна С., Торнтон П., Гангули А., Шинг С.Л., Стэнли Калифорния (август 2008 г.). «Клинические характеристики и биохимические механизмы врожденного гиперинсулинизма, связанного с мутациями доминантного KATP-канала» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2877–86. дои : 10.1172/JCI35414 . ПМК 2441858 . ПМИД 18596924 .
^ Глейзер Б., Блех И., Кракиновский Ю., Экстайн Дж., Гиллис Д., Мазор-Аронович К., Ландау Х., Абелиович Д. (октябрь 2011 г.). «Частота аллеля мутации ABCC8 в еврейском населении ашкенази и риск фокальной гиперинсулинемической гипогликемии». Генетика в медицине . 13 (10): 891–4. дои : 10.1097/GIM.0b013e31821fea33 . ПМИД 21716120 . S2CID 11352891 .
^ Хёйлунд К., Хансен Т., Лайер М., Хенриксен Дж.Э., Левин К., Линдхольм Дж., Педерсен О., Бек-Нильсен Х. (июнь 2004 г.). «Новый синдром аутосомно-доминантной гиперинсулинемической гипогликемии, связанный с мутацией гена инсулинового рецептора человека» . Диабет . 53 (6): 1592–8. дои : 10.2337/диабет.53.6.1592 . ПМИД 15161766 .
^ Мазор-Аронович К., Ландау Х., Гиллис Д. (март 2009 г.). «Хирургическое и нехирургическое лечение врожденного гиперинсулинизма». Обзоры детской эндокринологии . 6 (3): 424–30. ПМИД 19396028 .
^ Мазор-Аронович К., Гиллис Д., Лобель Д., Хирш Х.Дж., Пинхас-Хамиэль О., Модан-Мозес Д., Глейзер Б., Ландау Х. (октябрь 2007 г.). «Долгосрочные результаты развития нервной системы при консервативном лечении врожденного гиперинсулинизма» . Европейский журнал эндокринологии . 157 (4): 491–7. doi : 10.1530/EJE-07-0445 . ПМИД 17893264 .
^ Стэнли К.А., Торнтон П.С., Гангули А., МакМаллен С., Андервуд П., Бхатиа П., Стейнкраусс Л., Ваннер Л., Кэй Р., Ручелли Э., Сучи М., Адзик Н.С. (январь 2004 г.). «Предоперационная оценка детей с очаговым или диффузным врожденным гиперинсулинизмом с помощью внутривенных тестов на острый инсулиновый ответ и селективной стимуляции артерий поджелудочной железы кальцием» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (1): 288–96. дои : 10.1210/jc.2003-030965 . ПМИД 14715863 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о семейном гиперинсулинизме
Глутамат + дегидрогеназа Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00367 (глутаматдегидрогеназа 1, митохондриальная) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000148672 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021794 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Шашидхаран П., Михаэлидис Т.М., Робакис Н.К., Кресовали А., Папаматеакис Дж., Плайтакис А. (июнь 1994 г.). «Новая человеческая глутаматдегидрогеназа, экспрессирующаяся в нервных и тестикулярных тканях и кодируемая Х-связанным безинтронным геном» . Ж. Биол. Хим . 269 (24): 16971–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)89484-X . ПМИД 8207021 .

[Smith02-6] Jump up to: ^а ^б ^с Смит Т.Дж., Шмидт Т., Фанг Дж., Ву Дж., Сюздак Дж. , Стэнли Калифорния (май 2002 г.). «Структура апо глутаматдегидрогеназы человека детализирует взаимодействие субъединиц и аллостерию». Дж. Мол. Биол . 318 (3): 765–77. дои : 10.1016/S0022-2836(02)00161-4 . ПМИД 12054821 .

[7] Банерджи С., Шмидт Т., Фанг Дж., Стэнли К.А., Смит Т.Дж. (апрель 2003 г.). «Структурные исследования активации АДФ глутаматдегидрогеназы млекопитающих и эволюции регуляции». Биохимия . 42 (12): 3446–56. дои : 10.1021/bi0206917 . ПМИД 12653548 .

[Smith01-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Смит Т.Дж., Петерсон П.Е., Шмидт Т., Фанг Дж., Стэнли Калифорния (март 2001 г.). «Структуры бычьих комплексов глутаматдегидрогеназы объясняют механизм пуриновой регуляции». Дж. Мол. Биол . 307 (2): 707–20. дои : 10.1006/jmbi.2001.4499 . ПМИД 11254391 .

[ABBB-9] Jump up to: ^а ^б ^с Алешин В.А., Буник В.И., Брух Е.М., Беллинцони М. (2022). «Структурная основа связывания аллостерических активаторов лейцина и АДФ с глутаматдегидрогеназой млекопитающих» . Int J Mol Sci . 23 (19): 11306. doi : 10.3390/ijms231911306 . ПМК 9570180 . ПМИД 36232607 .

[BAAM-10] Jump up to: ^а ^б Буник В, Артюхов А, Алешин В, Мкртчян Г (2016). «Множественные формы глутаматдегидрогеназы у животных: структурные детерминанты и физиологические последствия» . Биология . 5 (4): 53. doi : 10.3390/biology5040053 . ПМК 5192433 . ПМИД 27983623 .

[Peterson99-11] Jump up to: ^а ^б Петерсон П.Е., Смит Т.Дж. (июль 1999 г.). «Структура бычьей глутаматдегидрогеназы дает представление о механизме аллостерии» . Структура . 7 (7): 769–82. дои : 10.1016/S0969-2126(99)80101-4 . ПМИД 10425679 .

[12] Джордж А., Белл Дж. Э. (декабрь 1980 г.). «Влияние аденозин-5'-дифосфата на бычью глутаматдегидрогеназу: модификация диэтилпирокарбоната». Биохимия . 19 (26): 6057–61. дои : 10.1021/bi00567a017 . ПМИД 7470450 .

[number1-13] Jump up to: ^а ^б Фанг, Дж; Сюй, BY; МакМаллен, CM; Понц, М; Смит, Ти Джей; Стэнли, Калифорния (2002). «Экспрессия, очистка и характеристика аллостерических регуляторных мутаций GLUD1» . Биохим. Дж . 363 (Часть 1): 81–7. дои : 10.1042/0264-6021:3630081 . ПМК 1222454 . ПМИД 11903050 .

[entrez-14] «Ген Энтрез: глутаматдегидрогеназа 1» .

[15] Вон JG, Ценг Х.С., Ян А.Х., Тан К.Т., Яп Т.С., Ли Ч., Лин Х.Д., Буркус Н., Питтенгер Г., Виник А. (ноябрь 2006 г.). «Клинические особенности и морфологическая характеристика 10 больных с синдромом неинсулиномной панкреатогенной гипогликемии (НИПСГ)». Клиническая эндокринология . 65 (5): 566–78. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02629.x . ПМИД 17054456 . S2CID 19076202 .

[16] Пинни С.Е., МакМаллен С., Беккер С., Лин Ю.В., Ханна С., Торнтон П., Гангули А., Шинг С.Л., Стэнли Калифорния (август 2008 г.). «Клинические характеристики и биохимические механизмы врожденного гиперинсулинизма, связанного с мутациями доминантного KATP-канала» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2877–86. дои : 10.1172/JCI35414 . ПМК 2441858 . ПМИД 18596924 .

[17] Глейзер Б., Блех И., Кракиновский Ю., Экстайн Дж., Гиллис Д., Мазор-Аронович К., Ландау Х., Абелиович Д. (октябрь 2011 г.). «Частота аллеля мутации ABCC8 в еврейском населении ашкенази и риск фокальной гиперинсулинемической гипогликемии». Генетика в медицине . 13 (10): 891–4. дои : 10.1097/GIM.0b013e31821fea33 . ПМИД 21716120 . S2CID 11352891 .

[18] Хёйлунд К., Хансен Т., Лайер М., Хенриксен Дж.Э., Левин К., Линдхольм Дж., Педерсен О., Бек-Нильсен Х. (июнь 2004 г.). «Новый синдром аутосомно-доминантной гиперинсулинемической гипогликемии, связанный с мутацией гена инсулинового рецептора человека» . Диабет . 53 (6): 1592–8. дои : 10.2337/диабет.53.6.1592 . ПМИД 15161766 .

[19] Мазор-Аронович К., Ландау Х., Гиллис Д. (март 2009 г.). «Хирургическое и нехирургическое лечение врожденного гиперинсулинизма». Обзоры детской эндокринологии . 6 (3): 424–30. ПМИД 19396028 .

[20] Мазор-Аронович К., Гиллис Д., Лобель Д., Хирш Х.Дж., Пинхас-Хамиэль О., Модан-Мозес Д., Глейзер Б., Ландау Х. (октябрь 2007 г.). «Долгосрочные результаты развития нервной системы при консервативном лечении врожденного гиперинсулинизма» . Европейский журнал эндокринологии . 157 (4): 491–7. doi : 10.1530/EJE-07-0445 . ПМИД 17893264 .

[21] Стэнли К.А., Торнтон П.С., Гангули А., МакМаллен С., Андервуд П., Бхатиа П., Стейнкраусс Л., Ваннер Л., Кэй Р., Ручелли Э., Сучи М., Адзик Н.С. (январь 2004 г.). «Предоперационная оценка детей с очаговым или диффузным врожденным гиперинсулинизмом с помощью внутривенных тестов на острый инсулиновый ответ и селективной стимуляции артерий поджелудочной железы кальцием» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (1): 288–96. дои : 10.1210/jc.2003-030965 . ПМИД 14715863 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v т и CH-NH ₂ оксидоредуктазы ( EC 1.4) - преимущественно оксидоредуктазы аминокислот.
1.4.1: NAD/NADP acceptor	Glutamate dehydrogenase GLUD1 GLUD2 Glutamate synthase (NADPH)
1.4.3: oxygen acceptor	D-amino acid oxidase Amine oxidase (Copper-containing (Lysyl Diamine Primary-amine)) (Flavin-containing (Monoamine)))
1.4.4: disulfide acceptor	Glycine cleavage system
1.4.99: other acceptors	D-amino acid dehydrogenase Amine dehydrogenase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)