Триптофангидроксилаза
| триптофан-5-монооксигеназа | |||
|---|---|---|---|
 Мономер триптофан-5-монооксигеназы, человек | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.14.16.4 | ||
| Номер CAS. | 9037-21-2 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
| триптофангидроксилаза 1 (триптофан-5-монооксигеназа) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТПХ1 | ||
| Альт. символы | ТПРХ, ТПХ | ||
| ген NCBI | 7166 | ||
| HGNC | 12008 | ||
| МОЙ БОГ | 191060 | ||
| ПДБ | 1МЛВ | ||
| RefSeq | НМ_004179 | ||
| ЮниПрот | P17752 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 1.14.16.4 | ||
| Локус | Хр. 11 п15,3-п14 | ||
| |||
| триптофангидроксилаза 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТПХ2 | ||
| ген NCBI | 121278 | ||
| HGNC | 20692 | ||
| МОЙ БОГ | 607478 | ||
| RefSeq | НМ_173353 | ||
| ЮниПрот | Q8 ЗАКОН9 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 12 q15 | ||
| |||
Триптофангидроксилаза ( TPH ) – фермент ( EC 1.14.16.4 ), участвующий в синтезе моноаминового нейромедиатора серотонина . Тирозингидроксилаза , фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство биоптерин-зависимых гидроксилаз ароматических аминокислот . ТПХ катализирует следующую химическую реакцию
- L- триптофан + тетрагидробиоптерин + О 2 5-Гидрокситриптофан + дигидробиоптерин + H 2 O
В нем используется еще один кофактор – железо .
Функция
[ редактировать ]Он отвечает за добавление группы -ОН ( гидроксилирование ) в положение 5 с образованием аминокислоты 5-гидрокситриптофана (5-HTP), которая является начальной и лимитирующей стадией синтеза нейромедиатора серотонина. Это также первый фермент в синтезе мелатонина.
Триптофангидроксилаза (TPH), тирозингидроксилаза (TH) и фенилаланингидроксилаза (PAH) являются членами суперсемейства гидроксилаз ароматических аминокислот , катализирующих ключевые этапы важных метаболических путей. [1] Аналогично фенилаланингидроксилазе и тирозингидроксилазе этот фермент использует (6R)-L-эритро-5,6,7,8- тетрагидробиоптерин (BH 4 ) и дикислород в качестве кофакторов. [2]
У человека стимуляция выработки серотонина введением триптофана оказывает антидепрессивное действие. [3] [4] ингибирование триптофангидроксилазы (например, п-хлорфенилаланином ) может спровоцировать депрессию. [5]
Активность подвергается триптофангидроксилазы (т.е. скорость, с которой она превращает L-триптофан в предшественник серотонина L-5-гидрокситриптофан) может быть увеличена, когда она фосфорилированию . Протеинкиназа А , например, может фосфорилировать триптофангидроксилазу, тем самым повышая ее активность.
Изоформы
[ редактировать ]У человека, как и у других млекопитающих, имеется два различных гена TPH. У человека эти гены расположены на хромосомах 11 и 12 и кодируют два разных гомологичных фермента TPH1 и TPH2 (идентичность последовательностей 71%). [6]
- TPH1 в основном экспрессируется в тканях, которые экспрессируют серотонин (нейромедиатор) на периферии ( кожа , кишечник , шишковидная железа ), но он также экспрессируется в центральной нервной системе.
- С другой стороны, TPH2 экспрессируется исключительно в типах нейрональных клеток и является преобладающей изоформой в центральной нервной системе .
Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Путь синтеза серотонина из триптофана
Метаболический путь от триптофана к серотонину
См. также
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ МакКинни Дж., Тейген К., Фрёйстейн Н.А., Салаун С., Кнаппског П.М., Хаавик Дж., Мартинес А. (декабрь 2001 г.). «Конформация субстрата и кофактора птерина, связанного с триптофангидроксилазой человека. Важная роль Phe313 в специфичности субстрата» (PDF) . Биохимия . 40 (51): 15591–601. дои : 10.1021/bi015722x . ПМИД 11747434 . Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2008 г.
- ^ «тетрагидробиоптерин» . Базы данных BH4 . BH4.org. 2005. Архивировано из оригинала 6 декабря 2006 г.
- ^ Линдсет Дж., Хелланд Б., Касперс Дж. (апрель 2015 г.). «Влияние пищевого триптофана на аффективные расстройства» . Архив психиатрической помощи . 29 (2): 102–7. дои : 10.1016/j.apnu.2014.11.008 . ПМК 4393508 . ПМИД 25858202 .
- ^ Коппен А., Шоу Д.М., Герцберг Б., Мэггс Р. (декабрь 1967 г.). «Триптофан в лечении депрессии». Ланцет . Первоначально опубликовано как Том 2, выпуск 7527. 2 (7527): 1178–80. дои : 10.1016/s0140-6736(67)91894-6 . ПМИД 4168381 .
- ^ Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж., Кнаппског П.М., Стивенс Р.К. (октябрь 2002 г.). «Трехмерная структура триптофангидроксилазы человека и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569–74. дои : 10.1021/bi026561f . ПМИД 12379098 .
- ^ Walther DJ, Bader M (ноябрь 2003 г.). «Уникальная центральная изоформа триптофангидроксилазы». Биохимическая фармакология . 66 (9): 1673–80. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00556-2 . ПМИД 14563478 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фридман П.А., Каппельман А.Х., Кауфман С. (июль 1972 г.). «Частичная очистка и характеристика триптофангидроксилазы из заднего мозга кролика» . Журнал биологической химии . 247 (13): 4165–73. дои : 10.1016/S0021-9258(19)45055-2 . ПМИД 4402511 .
- Хамон М., Бургуэн С., Арто Ф., Гловински Дж. (ноябрь 1979 г.). «Роль внутринейрональной активации 5-НТ и триптофангидроксилазы в контроле синтеза 5-НТ в срезах мозга крыс, инкубированных в среде, обогащенной К +». Журнал нейрохимии . 33 (5): 1031–42. дои : 10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x . ПМИД 315449 . S2CID 12415965 .
- Итияма А., Накамура С., Нисидзука Ю., Хаяиси О. (апрель 1970 г.). «Ферментативные исследования биосинтеза серотонина в мозге млекопитающих» . Журнал биологической химии . 245 (7): 1699–709. дои : 10.1016/S0021-9258(19)77149-X . ПМИД 5309585 .
- Жекье Э., Робинсон Д.С., Ловенберг В., Сьердсма А. (май 1969 г.). «Дальнейшие исследования триптофангидроксилазы в стволе мозга крыс и шишковидной железе говядины». Биохимическая фармакология . 18 (5): 1071–81. дои : 10.1016/0006-2952(69)90111-7 . ПМИД 5789774 .
- Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж., Кнаппског П.М., Стивенс Р.К. (октябрь 2002 г.). «Трехмерная структура триптофангидроксилазы человека и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569–74. дои : 10.1021/bi026561f . ПМИД 12379098 .
- Виндаль М.С., Петерсен Ч.Р., Кристенсен Х.Э., Харрис П. (ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура триптофанагидроксилазы со связанным аминокислотным субстратом». Биохимия . 47 (46): 12087–94. дои : 10.1021/bi8015263 . ПМИД 18937498 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Триптофан + гидроксилаза Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- См. также триптофангидроксилазу в Протеопедии.