ТПХ2

ТПХ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4V06
Идентификаторы
Псевдонимы	TPH2 , СДВГ7, NTPH, триптофангидроксилаза 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 607478 ; МГИ : 2651811 ; Гомологен : 27831 ; Генные карты : TPH2 ; ОМА : TPH2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	72,186,618 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	115,020,927 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; testicle; ; gonad; ; superior vestibular nucleus; ; islet of Langerhans; ; sural nerve; ; prefrontal cortex; ; anterior pituitary; ; white blood cell; ; monocyte;
	Top expressed in
	dorsal tegmental nucleus; ; central gray substance of midbrain; ; zygote; ; secondary oocyte; ; primary oocyte; ; embryo; ; enteric nervous system; ; sensory ganglion; ; trigeminal ganglion; ; pontine nuclei;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	iron ion binding; metal ion binding; monooxygenase activity; tryptophan 5-monooxygenase activity; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced pteridine as one donor, and incorporation of one atom of oxygen; oxidoreductase activity;
Cellular component	cytosol; neuron projection;
Biological process	cellular response to lithium ion; response to glucocorticoid; response to activity; serotonin biosynthetic process; response to estrogen; response to calcium ion; aromatic amino acid family metabolic process; response to nutrient levels; circadian rhythm; indolalkylamine biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	121278
	216343
	ENSG00000139287
	ENSMUSG00000006764
	Q8 ЗАКОН9
	Q8CGV2
	НМ_173353
	НМ_173391
	НП_775489
	НП_775567
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Триптофангидроксилаза 2 ( TPH2 ) представляет собой изофермент триптофангидроксилазы, обнаруженный у позвоночных. У людей TPH2 в первую очередь экспрессируется в серотонинергических нейронах головного мозга, причем наибольшая экспрессия наблюдается в ядре шва среднего мозга. До открытия TPH2 в 2003 г. ^[5] серотонина Считалось, что уровни в центральной нервной системе регулируются синтезом серотонина в периферических тканях, в которых доминирующей формой является триптофангидроксилаза. ^[6]

Функция

Триптофангидроксилаза (TPH; EC 1.14.16.4) является ферментом, лимитирующим скорость синтеза серотонина (5-гидрокситриптамина, или 5НТ). 5HT причинно участвует в многочисленных действиях центральной нервной системы и выполняет несколько функций в периферических тканях, включая поддержание тонуса сосудов и перистальтики кишечника. [предоставлено OMIM] ^[7]

Отключение этого фермента с помощью лекарств (особенно п-хлорфенилаланина, также известного как PCPA и фенклонин) позволило исследователям изучить влияние очень низких уровней серотонина на людей и других животных и, соответственно, получить более широкое представление о функциях серотониновых систем (таких как гиперсексуальность у грызунов, а также повышенная агрессивность и гиперсексуальность кошек после введения PCPA ^[8]). В мозгу крыс введение одной инъекции PCPA приводило к самому низкому уровню выработки серотонина, возникающему на 2-й день и возвращающемуся к контрольным значениям на 7-й день. ^[9] Наркотики, такие как МДМА ^[10] и метамфетамин ^[11] Было показано, что уровень этого фермента снижается, что может привести к периодам низкого уровня серотонина после употребления наркотиков. В исследовании, изучавшем влияние фенклонина на людей, значительное снижение уровня серотонина было связано с «утомляемостью, головокружением, тошнотой, беспокойством [тревогой], ощущением полноты в голове [чувство давления в голове] парестезиями [покалывание, покалывание в голове]». ощущение покалывания, жжения и/или боли (обычно в конечностях), головная боль и запор». ^[12]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139287 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006764 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Вальтер DJ, Питер Ю, Башаммах С, Хёртнагль Х, Войтс М, Финк Х, Бадер М (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . ПМИД 12511643 . S2CID 7095712 .
^ Зилл П., Бюттнер А., Эйзенменгер В., Мёллер Х.Дж., Акенхейл М., Бонди Б. (2005). «Анализ экспрессии мРНК триптофангидроксилазы I и II в мозге человека: патологоанатомическое исследование». Журнал психиатрических исследований . 41 (1–2): 168–173. doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.05.004 . ПМИД 16023677 .
^ «Ген Энтрез: триптофангидроксилаза TPH2 2» .
^ Фергюсон Дж., Хенриксен С., Коэн Х., Митчелл Дж., Барчас Дж., Демент В. (апрель 1970 г.). « Гиперсексуальность» и изменения поведения кошек, вызванные введением п-хлорфенилаланина». Наука . 168 (3930): 499–501. Бибкод : 1970Sci...168..499F . дои : 10.1126/science.168.3930.499 . ПМИД 5461688 . S2CID 16691506 .
^ Ричард Ф., Санне Дж.Л., Бурд О., Вайсман Д., Эрет М., Кэш С. и др. (декабрь 1990 г.). «Изменение концентрации триптофан-5-гидроксилазы в ядре спинного шва крысы после введения п-хлорфенилаланина. I. Модель для изучения оборота ферментативного белка». Исследования мозга . 536 (1–2): 41–45. дои : 10.1016/0006-8993(90)90006-w . ПМИД 2150773 . S2CID 12214077 .
^ Бонкале В.Л., Остин MC (июль 2008 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин индуцирует дифференциальную регуляцию уровня белка триптофангидроксилазы 2 и мРНК в ядре дорсального шва крысы» . Нейронаука . 155 (1): 270–276. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.03.086 . ПМК 2505057 . ПМИД 18515011 .
^ Хочкисс А.Дж., Гибб Дж.В. (август 1980 г.). «Долгосрочное воздействие многократных доз метамфетамина на активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы в мозге крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 214 (2): 257–262. ПМИД 6104722 .
^ Кремата В.Я., Коэ Б.К. (май 1968 г.). «Клинические и биохимические эффекты фенклонина: истощатель серотонина» . Заболевания нервной системы . 29 (5): Приложение: 147 – Приложение: 152. ПМИД 5673619 . Проверено 2 июля 2022 г.

Дальнейшее чтение

Вальтер DJ, Питер Ю, Башаммах С, Хёртнагль Х, Войтс М, Финк Х, Бадер М (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . ПМИД 12511643 . S2CID 7095712 .
Walther DJ, Bader M (ноябрь 2003 г.). «Уникальная центральная изоформа триптофангидроксилазы». Биохимическая фармакология . 66 (9): 1673–1680. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00556-2 . ПМИД 14563478 .
Зилл П., Багхай Т.С., Цванцгер П., Шюле С., Эзер Д., Рупрехт Р. и др. (ноябрь 2004 г.). «Анализ SNP и гаплотипов новой изоформы триптофангидроксилазы (TPH2) доказывает связь с большой депрессией» . Молекулярная психиатрия . 9 (11): 1030–1036. дои : 10.1038/sj.mp.4001525 . ПМИД 15124006 .
Брейденталь SE, White DJ, Glatt CE (июнь 2004 г.). «Идентификация генетических вариантов нейрональной формы триптофангидроксилазы (TPH2)». Психиатрическая генетика . 14 (2): 69–72. дои : 10.1097/01.ypg.0000107929.32051.58 . ПМИД 15167691 . S2CID 21842482 .
Де Лука В., Мюллер Д.Д., Тармалингам С., Кинг Н., Кеннеди Дж.Л. (октябрь 2004 г.). «Анализ нового гена TPH2 при биполярном расстройстве и суициде» . Молекулярная психиатрия . 9 (10): 896–897. дои : 10.1038/sj.mp.4001531 . ПМИД 15197398 .
Харви М., Шинк Э., Трембле М., Ганье Б., Раймонд С., Лаббе М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Поддержка участия гена TPH2 в аффективных расстройствах» . Молекулярная психиатрия . 9 (11): 980–981. дои : 10.1038/sj.mp.4001557 . ПМИД 15263906 .
Зилл П., Бюттнер А., Эйзенменгер В., Мёллер Х.Дж., Бонди Б., Акенхейл М. (октябрь 2004 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм и анализ гаплотипов новой изоформы триптофангидроксилазы (TPH2) у жертв самоубийства». Биологическая психиатрия . 56 (8): 581–586. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.07.015 . ПМИД 15476687 . S2CID 24630985 .
Чжан X, Гайнетдинов Р.Р., Болье Ж.М., Сотникова Т.Д., Берч Л.Х., Уильямс Р.Б. и др. (январь 2005 г.). «Мутация потери функции триптофангидроксилазы-2, выявленная при униполярной большой депрессии» . Нейрон . 45 (1): 11–16. дои : 10.1016/j.neuron.2004.12.014 . ПМИД 15629698 . S2CID 15865069 .
Кун Х., Данн Д., Лэйнхарт Дж., Миллер Дж., Хэмил С., Батталья А. и др. (май 2005 г.). «Возможная связь между аутизмом и вариантами экспрессируемого в мозге гена триптофангидроксилазы (TPH2)». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 135Б (1): 42–46. дои : 10.1002/ajmg.b.30168 . ПМИД 15768392 . S2CID 32184220 .
Шихан К., Лоу Н., Кирли А., Маллинз С., Фицджеральд М., Гилл М., Хави З. (октябрь 2005 г.). «Варианты гена триптофангидроксилазы 2 (TPH2), связанные с СДВГ». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 944–949. дои : 10.1038/sj.mp.4001698 . ПМИД 15940290 . S2CID 2460069 .
Шамир А., Шалтиэль Г., Леви И., Белмейкер Р.Х., Агам Г. (2005). «Посмертная экспрессия TPH2 в теменной коре не изменяется у пациентов с шизофренией, униполярной депрессией и биполярным расстройством по сравнению с контрольной группой». Журнал молекулярной нейронауки . 26 (1): 33–37. дои : 10.1385/JMN:26:1:033 . ПМИД 15968084 . S2CID 20701904 .
Браун С.М., Пит Э., Манук С.Б., Уильямсон Д.Е., Даль Р.Э., Феррелл Р.Э., Харири А.Р. (сентябрь 2005 г.). «Регуляторный вариант гена триптофангидроксилазы-2 человека смещает реактивность миндалевидного тела» . Молекулярная психиатрия . 10 (9): 884–8, 805. doi : 10.1038/sj.mp.4001716 . ПМИД 16044172 .
Валица С., Реннер Т.Дж., Демпфле А., Конрад К., Веветцер С., Хальбах А. и др. (декабрь 2005 г.). «Неравновесие передачи полиморфных вариантов гена триптофангидроксилазы-2 при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . Молекулярная психиатрия . 10 (12): 1126–1132. дои : 10.1038/sj.mp.4001734 . ПМИД 16116490 .
Канли Т., Конгдон Э., Гуткнехт Л., Констебль РТ, Леш К.П. (ноябрь 2005 г.). «Отзывчивость миндалевидного тела модулируется вариацией гена триптофангидроксилазы-2». Журнал нейронной передачи . 112 (11): 1479–1485. дои : 10.1007/s00702-005-0391-4 . ПМИД 16245070 . S2CID 24755144 .
Месснер Р., Фрайтаг К.М., Гуткнехт Л., Рейф А., Таубер Р., Франке П. и др. (июль 2006 г.). «Новый мозгоспецифичный ген триптофангидроксилазы-2 при паническом расстройстве». Журнал психофармакологии . 20 (4): 547–552. дои : 10.1177/0269881106059704 . ПМИД 16401665 . S2CID 20360040 .
Де Лука В., Хлоусек Д., Лиходи О., Ван Тол Х.Х., Кеннеди Дж.Л., Вонг А.Х. (февраль 2006 г.). «Взаимодействие между гаплотипами промотора TPH2 и клинико-демографическими факторами риска у жертв суицида с тяжелыми психозами» . Гены, мозг и поведение . 5 (1): 107–110. дои : 10.1111/j.1601-183X.2005.00182.x . ПМИД 16436194 . S2CID 1739158 .
Делорм Р., Дюран СМ, Бетанкур С., Вагнер М., Рурманн С., Грабе Х.Дж. и др. (июль 2006 г.). «У большой группы психиатрических пациентов и контрольных субъектов мутации гена триптофангидроксилазы-2 человека R441H не обнаружено» (PDF) . Биологическая психиатрия . 60 (2): 202–203. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.12.014 . ПМИД 16581035 . S2CID 221881 .
Каркачи-Салли Н., Фланаган Дж.М., Марц МК, Салли Ю, Вальтер DJ, Бадер М., Врана К.Е. (сентябрь 2006 г.). «Функциональные домены триптофангидроксилазы 2 человека (hTPH2)» . Журнал биологической химии . 281 (38): 28105–28112. дои : 10.1074/jbc.M602817200 . ПМИД 16864580 .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 12 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139287 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006764 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Вальтер DJ, Питер Ю, Башаммах С, Хёртнагль Х, Войтс М, Финк Х, Бадер М (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . ПМИД 12511643 . S2CID 7095712 .

[6] Зилл П., Бюттнер А., Эйзенменгер В., Мёллер Х.Дж., Акенхейл М., Бонди Б. (2005). «Анализ экспрессии мРНК триптофангидроксилазы I и II в мозге человека: патологоанатомическое исследование». Журнал психиатрических исследований . 41 (1–2): 168–173. doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.05.004 . ПМИД 16023677 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: триптофангидроксилаза TPH2 2» .

[8] Фергюсон Дж., Хенриксен С., Коэн Х., Митчелл Дж., Барчас Дж., Демент В. (апрель 1970 г.). « Гиперсексуальность» и изменения поведения кошек, вызванные введением п-хлорфенилаланина». Наука . 168 (3930): 499–501. Бибкод : 1970Sci...168..499F . дои : 10.1126/science.168.3930.499 . ПМИД 5461688 . S2CID 16691506 .

[9] Ричард Ф., Санне Дж.Л., Бурд О., Вайсман Д., Эрет М., Кэш С. и др. (декабрь 1990 г.). «Изменение концентрации триптофан-5-гидроксилазы в ядре спинного шва крысы после введения п-хлорфенилаланина. I. Модель для изучения оборота ферментативного белка». Исследования мозга . 536 (1–2): 41–45. дои : 10.1016/0006-8993(90)90006-w . ПМИД 2150773 . S2CID 12214077 .

[10] Бонкале В.Л., Остин MC (июль 2008 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин индуцирует дифференциальную регуляцию уровня белка триптофангидроксилазы 2 и мРНК в ядре дорсального шва крысы» . Нейронаука . 155 (1): 270–276. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.03.086 . ПМК 2505057 . ПМИД 18515011 .

[11] Хочкисс А.Дж., Гибб Дж.В. (август 1980 г.). «Долгосрочное воздействие многократных доз метамфетамина на активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы в мозге крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 214 (2): 257–262. ПМИД 6104722 .

[12] Кремата В.Я., Коэ Б.К. (май 1968 г.). «Клинические и биохимические эффекты фенклонина: истощатель серотонина» . Заболевания нервной системы . 29 (5): Приложение: 147 – Приложение: 152. ПМИД 5673619 . Проверено 2 июля 2022 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11 : 2-оксоглутарат	Пролилгидроксилаза HIF-пролилгидроксилаза ЭГЛН1 ЭГЛН2 ЭГЛН3 P4HTM Лизилгидроксилаза АлкБ АЛКБХ1 ФТО
1.14.13 : НАДН или НАДФН.	Флавинсодержащая монооксигеназа ФМО1 ФМО2 ФМО3 ФМО4 ФМО5 Синтаза оксида азота НОС1 НОС2 НОС3 Холестерин 7 альфа-гидроксилаза Метанмонооксигеназа 3А4 14α-деметилаза 24-гидроксихолестерин-7α-гидроксилаза
1.14.14 : восстановленный флавин или флавопротеин	19А1 2D6 2Е1
1.14.15 : восстановленный железосерный белок	11Б1 11Б2 11А1
1.14.16 : восстановленный птеридин ( зависит от BH4 )	Фенилаланингидроксилаза Тирозингидроксилаза Триптофангидроксилаза
1.14.17 : восстановленный аскорбат	Дофамин-бета-гидроксилаза
14.1.18 - 19 : другое	Тирозиназа Стеароил-КоА-десатураза-1
14.1.99 - разное	Циклооксигеназа Гемоксигеназа ( HMOX1 ) Скваленмонооксигеназа 17А1 21А2 Экдизон-20-монооксигеназа Дезоксигипузинмонооксигеназа

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )