✖


Jump to content

Гемоксигеназа

гемоксигеназа
Гемоксигеназа I, гомодимер, человек
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.14.99.3
Номер CAS. 9059-22-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Гемоксигеназа
Кристаллические структуры железистых и железо-но-форм вердогема в комплексе с гемоксигеназой-1 человека: каталитическое значение для расщепления гема
Идентификаторы
Символ Гем_оксигеназа
Пфам PF01126
Пфам Клан CL0230
ИнтерПро ИПР016053
PROSITE PDOC00512
СКОП2 1qq8 / SCOPe / СУПФАМ
Мембраном 532
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Гемоксигеназа , или гемоксигеназа, ( HMOX , обычно сокращенно HO ) представляет собой фермент , который катализирует расщепление гема с образованием биливердина , двухвалентного железа и монооксида углерода . [1]

В природе существует множество ферментов, разрушающих гем. В общем, только аэробные ферменты, разлагающие гем, называются HMOX-подобными ферментами, тогда как анаэробные ферменты обычно не относятся к семейству HMOX.

Гемоксигеназа

[ редактировать ]

Гемоксигеназа (по-другому пишется как гем или оксидаза) катализирует распад гема до биливердина / билирубина , ионов железа и монооксида углерода. Геном человека может кодировать три изоформы HMOX.

Деградация гема образует три различных хромогена, как видно из цикла заживления синяка. Эта реакция может происходить практически в каждой клетке и тромбоците; Классическим примером является процесс заживления ушиба , который образует различные хромогены по мере постепенного заживления : от (красного) гема к (зеленому) биливердину к (желтому) билирубину, который широко известен как вызывающий желтуху . [2] В целом, помимо общей функциональности катаболизма гема, все изоформы HMOX имеют характерную последовательность из 24 остатков, которая считается важной для ферментативной активности. [3]

Хотя HMOX присутствует во всем организме, он наиболее активен в селезенке, способствуя распаду гемоглобина во время рециркуляции эритроцитов (приблизительно 0,8% пула эритроцитов в день). [4]

Гемоксигеназа 1

[ редактировать ]

Гемоксигеназа 1 (HMOX1, обычно HO-1) является членом семейства белков теплового шока (HSP), идентифицированного как HSP32 . HO-1 представляет собой фермент массой 32 кДа, содержащий 288 аминокислотных остатков , кодируемых геном HMOX1 . HO-1 не является гемопротеином , поскольку не содержит простетических групп гема. [5] Активность HO-1 зависит от НАДФН-цитохром P450 редуктазы . [6]

HO-1 — это изоформа, вызванная стрессом, присутствующая во всем организме. [7] с самыми высокими концентрациями в селезенке, печени и почках, а на клеточном уровне преимущественно локализуется в эндоплазматическом ретикулуме , хотя сообщалось также о его наличии в митохондриях , ядрах клеток и плазматической мембране . [8] Описаны растворимые варианты HO-1. HO-1 может также служить белком-шапероном, участвовать в межбелковых взаимодействиях, секретироваться во внеклеточное пространство и участвовать в других клеточных функциях, помимо своей каталитической активности. [9] HO-1 также может генерировать небольшое количество перекиси углерода . [10] Ферменты HO-1 разрушаются посредством убиквитинирования .

Фермент стал предметом обширных исследований его регуляторной сигнальной, иммуномодулирующей и криозащитной роли. [11] HMOX1 является важным ферментом. Дефицит HMOX1 у человека встречается редко, однако сообщалось о нескольких случаях, которые обычно заканчивались смертью. [12]

При некоторых заболеваниях HMOX создает проблемы. [13] [14] Например, HMOX1 может противодействовать некоторым химиотерапевтическим препаратам, спасая раковые клетки от цитотоксических препаратов, тем самым способствуя прогрессированию рака. [15] Ингибиторы HMOX1 находятся в разработке. [16]

Гемоксигеназа 2

[ редактировать ]

Гемоксигеназа 2 (HMOX2 или HO-2) представляет собой конститутивную изоформу, которая экспрессируется в гомеостатических условиях в семенниках, желудочно-кишечном тракте , эндотелиальных клетках и мозге. [17] HO-2 кодируется геном HMOX2 . HO-2 имеет массу 36 кДа и имеет 47% сходство с аминокислотной последовательностью HO-1; в частности, HO-2 имеет дополнительный N-концевой участок из 20 аминокислотных остатков. [5] В отличие от HO-1, HO-2 представляет собой гемопротеин, содержащий регуляторные мотивы гема, которые содержат гем независимо от катаболического сайта гема. [3]

Хотя HO-1 имеет бесчисленное множество индукторов, известно, что только глюкокортикоиды надпочечников индуцируют HO-2. [12] тогда как некоторые другие молекулы могут увеличить его каталитическую скорость. [9] Опиоиды могут ингибировать активность HMOX2. [9] Многие препараты, активирующие и ингибирующие HO-2, находятся в стадии разработки. [18]

Гемоксигеназа 3

[ редактировать ]

Спорная третья гем-оксигеназа (HO-3) считается каталитически неактивной и, как предполагается, участвует в распознавании гема или детоксикации. HO-3 имеет массу 33 кДа и больше всего присутствует в печени, простате и почках. Однако попытки выделить HO-3 привели к появлению псевдогенов, полученных из транскриптов HO-2, что поставило вопрос о существовании третьей изоформы. [9]

Микробная гемоксигеназа

[ редактировать ]

Гемоксигеназа консервативна во всех филогенетических царствах. [19] Микробиом человека содержит десятки уникальных микробных гомологов HMOX , которые используют множество различных сокращений, например: [9]

Критическая роль прокариотических систем HMOX заключается в облегчении получения пищевого железа от эукариотического хозяина. [20]

Некоторые прокариотические ферменты, разлагающие гем, производят такие продукты, как формальдегид, а не CO. Например, некоторые патогены, такие как Escherichia coli O157: H7, могут экспрессировать изоформу ChuW, не продуцирующую CO. Многие патогены чувствительны к токсичности CO, поэтому экспрессия ферментов деградации гема, не продуцирующих CO, позволяет избежать самовызванной токсичности, одновременно удовлетворяя потребности в пищевом железе. Комменсальная микробиота обычно обладает толерантностью к CO, поскольку они производят сигналы CO и реагируют на них; после выделения из микроба CO либо приносит прямую пользу хозяину, либо оказывает давление отбора против патогенов, тем самым служа симбиотической валютой. [9]

Гемоксигеназа растений

[ редактировать ]

Растения содержат гомологи HMOX, играющие решающую роль в физиологии растений. [21] Хотя хлорофилл структурно похож на гем, неясно, способны ли какие-либо HMOX-подобные ферменты облегчать метаболизм. [9]

Квазиферментативное окисление гема

[ редактировать ]

Поскольку гемоксигеназа является ферментативным катализатором, который ускоряет медленное естественное окисление гема, еще в 1949 году было предложено неферментативное окислительное расщепление гема, обычно называемое «связанным окислением». Подобно HMOX, связанное окисление происходит на альфа-метине. мостика и приводит к образованию биливердина, хотя стехиометрия реакции различна. [22] Первая попытка описания HMOX, предпринятая Накадзимой в 1962 году, оказалась неферментативным путем. Сложность неферментативного пути была названа квазиферментативной или псевдоферментативной. [22] Были предложены различные механизмы. [22] [23]

Реакция

[ редактировать ]

HMOX1 представляет собой стадию, лимитирующую скорость катаболизма гема, которая зависит от НАДФН-цитохром P450-редуктазы и кислорода при расщеплении гем/порфиринового кольца по альфа- метеновому мостику с образованием биливердина (или вердоглобина, если гем все еще не поврежден в виде гемоглобина). Реакция включает три стадии, которые могут быть: [24]

Гем б 3+ +О
2 + НАДФН + Н +
→ α-мезо- гидроксигемы 3+ + НАДФ +
+ Ч
22О
α-мезо- гидроксигемы 3+ + Ч +
+О
2 → пожелтеть 4+ + СО + Н
22О
желтеть 4+ + 7/2 НАДФН + О
2 + 3/2 ч. +
→ биливердин + Fe 2+ + 7/2 НАДФ +
+ Ч
22О

Сумма этих реакций равна:

Гем б 3+ +3О
2 + 9/2 НАДФН + 7/2 Н +
→ биливердин + Fe 2+ + СО + 9/2 НАДФ +
+ 3H
22О

Если железо изначально находится в состоянии +2, реакция может быть такой:

Гем б 2+ + 3О 2 + 4 НАДФН + 4 Н + → биливердин + Fe 2+ + СО + 4 НАДФ + + 3H2O
Деградация гема образует три различных хромогена, как это видно в цикле заживления синяка (примечание: на этом изображении отражена стандартная структура гема: углеродный мостик альфа-метина (c5) находится наверху структуры, а бета-метин -углеродный мостик (c10) направлен против часовой стрелки влево)

Эта реакция может происходить практически в каждой клетке; Классическим примером является образование ушиба образует различные хромогены , который по мере постепенного заживления : от (красного) гема до (зеленого) биливердина и до (желтого) билирубина. С точки зрения молекулярных механизмов фермент способствует внутримолекулярному гидроксилированию одного мезоуглеродного центра гема. [25]

Модуляторы

[ редактировать ]

Индукторы

[ редактировать ]

HMOX1 индуцируется бесчисленными молекулами, включая тяжелые металлы , статины , паклитаксел , рапамицин , пробукол , оксид азота , силденафил , окись углерода , молекулы, высвобождающие окись углерода , и некоторые порфирины . [26]

Фитохимические индукторы HO включают: куркумин , ресвератрол , пикеатанол , фенэтиловый эфир кофейной кислоты , диметилфумарат , эфиры фумаровой кислоты , флавоноиды , халконы , гинкго билоба , антроцианины , флоротаннины , карнозол , розоловую кислоту и множество других натуральных продуктов . [26] [27]

Эндогенные индукторы включают i) липиды, такие как липоксин и эпоксиэйкозатриеновая кислота ; и ii) пептиды, такие как адреномедуллин и аполипопротеин ; и iii) гемин . [26]

Индукторы NRF2 с последующей индукцией HO-1 включают: генистеин , 3-гидроксикумарин, олеаноловую кислоту , изоликиритигенин , PEITC , диаллилтрисульфид , олтипраз , бенфотиамин , ауранофин , ацетаминофен , нимесулид , паракват , этоксихин , частицы дизельных выхлопов, диоксид кремния, нанотрубки, 15- дезокси-Δ12,14 простагландин J2, нитроолеиновая кислота, перекись водорода и сукцинилацетон . [28]

Ингибиторы

[ редактировать ]

HMOX1 ингибируется некоторыми порфиринами, такими как протопорфирин цинка . [29]

Роли в физиологии

[ редактировать ]

HMOX участвует во многих сотовых операциях. [30] [31] Цитозащитные свойства HMOX стимулировали значительные исследования его терапевтического и фармацевтического потенциала. [32] Эти эффекты не были подтверждены в клинических исследованиях. [33] [8]

Окись углерода

[ редактировать ]
Основная статья: Газотрансмиттеры
Смотрите также: Карбоксигемоглобин

HMOX является основным источником эндогенного производства CO. [33] хотя в последние годы были выявлены и другие второстепенные участники. CO образуется в организме человека со скоростью 16,4 мкмоль/час, ~86% происходит из гема через гемоксигеназу и ~14% из негемовых источников, включая: фотоокисление, перекисное окисление липидов и кетокислот , микробиом и ксенобиотики. [9] Средний уровень карбоксигемоглобина (CO-Hb) у некурящего составляет от 0,2% до 0,85% CO-Hb (тогда как у курильщика может быть от 4% до 10% CO-Hb), хотя генетика, географическое положение, род занятий, здоровье и поведение являются сопутствующими переменными.

На рециркуляцию эритроцитов в селезенке приходится около 80% эндогенного производства CO из гема. Остальные 20% продукции CO из гема приходится на печеночный катаболизм гемопротеинов ( миоглобина , цитохромов , каталазы , пероксидазы , растворимой гуанилатциклазы , синтазы оксида азота ) и неэффективного эритропоэза в костном мозге . [4]

Помимо того, что гем является источником угарного газа, он является важным преобразователем сигнала, участвующим в распознавании угарного газа. [34] [35] В качестве сигнального агента окись углерода участвует в нормальной физиологии и оказывает терапевтический эффект при многих показаниях, таких как уменьшение воспаления и гипоксии. [33] [36] Однако еще предстоит выяснить, в какой степени HMOX участвует в защитном эффекте монооксида углерода против гипоксии, поскольку для производства монооксида углерода в результате катаболизма гема требуется 3 молярных эквивалента кислорода, а также вопрос о биодоступности гема. [37] и медленная индукция HMOX1, которая может занять несколько часов (например, медленное заживление синяка). [38]

Биливердин/билирубин

[ редактировать ]
Основные статьи: Билирубин и Биливердин

Древние документы об эндогенном билирубине восходят к медицинским юморам , написанным Гиппократом . [39]

В большинстве случаев HMOX избирательно расщепляет гем ( протопорфирин железа IX ) по α- метиновому мостику. Полученный билирубин содержит суффикс IXα для идентификации состава его структуры, указывая, что его родительской молекулой был протопорфирин IX, расщепленный в альфа-положении ( см. в разделе «Протопорфирин IX» дополнительную информацию о номенклатурной системе Фишера ). Drosophila melanogaster содержит уникальный HMOX, который не является альфа-специфичным, что приводит к образованию биливердина IXα, IXβ, IXδ. [5] Неферментативное окисление гема также неспецифично, что приводит к раскрытию кольца в положениях α, β, γ или δ. [22]

Биливердин IXα подвергается биотрансформации под действием биливердинредуктазы с образованием билирубина IXα . [2] Билины играют важную роль во всех филогенетических царствах. [40] [41]

Железный ион

[ редактировать ]
Основная статья: Железо(II)

Ион железа — это общепринятая номенклатура, используемая в области HMOX для железа (II) , которая появляется в PubChem. [42] Считается, что железо, высвободившееся из HMOX, быстро секвестрируется ферритином . Однако активные формы кислорода, образующиеся в результате реакций Фентона или Хабера-Вейсса, могут способствовать передаче сигналов ниже по течению. [43] [44]

История

[ редактировать ]

HMOX1 был впервые охарактеризован Тенхуненом и Руди Шмидом после того, как они продемонстрировали, что он является ферментом, ответственным за катализацию биотрансформации гема в билирубин. [12]

Несколько лабораторий попытались объяснить биотрансформацию гема в биливердин, например Nakajima et al. в 1962 году, который охарактеризовал растворимую «гем-α-метенилоксигеназу», однако результаты не удалось воспроизвести, и появились альтернативные неферментативные объяснения их наблюдений. Самые ранние доказательства окислительной ферментативной биотрансформации гема в билин были продемонстрированы Гансом Плинингером и Гансом Фишером в 1942 году. [45] Открытие HMOX является уникальным случаем академического происхождения, поскольку Фишер был научным консультантом Сесила Уотсона , а Уотсон был советником Руди Шмида .

Феликс Хоппе-Зейлер придумал название «гемоглобин»; гем происходит от греческого слова, означающего кровь, а глобин от латинского globus, означающего круглый объект (см. Также этимологию карбоксигемоглобина ). Гемоглобин был впервые открыт в 1840-х годах Фридрихом Людвигом Хюнефельдом . [46] [47] Гем (как гемин , координированный с хлором) был охарактеризован Людвиком Каролем Тейхманном в 1853 году. Многие лаборатории исследовали in vitro трансформацию гема в билины на протяжении 1930-х годов, примером чему является работа Георга Баркана , [48] за ней последовала Эстер Киллик, которая в 1940 году признала, что присутствие угарного газа коррелирует с псевдогемоглобином (устаревший термин «билин», придуманный Барканом). [12] Считается, что эндогенная биотрансформация гема в билирубин была окончательно продемонстрирована экспериментальными данными Ирвингом Лондоном в 1950 году. [49] хотя следовые доказательства эндогенного образования билирубина возникли несколько столетий назад в контексте желтухи с бесчисленным глобальным вкладом (см. Также: История билирубина ). [2] [45]

CO был обнаружен в выдыхаемом воздухе в 1869 году. [12] Феликс Хоппе-Зейлер разработал первый качественный тест на карбоксигемоглобин, а Йозеф фон Фодор разработал первый количественный аналитический тест на карбоксигемоглобин. [12] Первое зарегистрированное обнаружение природного CO в крови человека произошло в 1923 году Ройдом Рэем Сэйерсом и др. хотя они отбросили свои данные как случайную ошибку. [12] Александр Геттлер подтвердил нормальное присутствие CO в крови в 1933 году, однако он объяснил это открытие неизбежным воздействием загрязнения или, возможно, происходящим из микробиома человека. [9] Позже Шёстранд продемонстрировал образование CO в результате разложения гемоглобина в 1952 году. [12]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Райтер С.В., Алам Дж., Чой А.М. (апрель 2006 г.). «Гемоксигеназа-1/окись углерода: от фундаментальной науки к терапевтическому применению». Физиологические обзоры . 86 (2): 583–650. doi : 10.1152/physrev.00011.2005 . ПМИД   16601269 .
  2. ^ Jump up to: а б с Вегель Б., Оттербейн Л.Е. (2012). «Go green: противовоспалительное действие биливердинредуктазы» . Границы в фармакологии . 3 : 47. дои : 10.3389/fphar.2012.00047 . ПМК   3306015 . ПМИД   22438844 .
  3. ^ Jump up to: а б МакКубри В.К., Хуанг Т.Дж., доктор медицинских наук штата Мэн (май 1997 г.). «Гемоксигеназа-2 представляет собой гемопротеин и связывает гем посредством регуляторных мотивов гема, которые не участвуют в катализе гема» . Журнал биологической химии . 272 (19): 12568–12574. дои : 10.1074/jbc.272.19.12568 . ПМИД   9139709 .
  4. ^ Jump up to: а б Временан Х., Вонг Р., Стивенсон Д. (30 октября 2001 г.). «Источники, поглотители и измерение окиси углерода». Окись углерода и сердечно-сосудистые функции . ЦРК Пресс. стр. 273–307. дои : 10.1201/9781420041019.ch15 . ISBN  978-0-8493-1041-6 .
  5. ^ Jump up to: а б с Кикучи Г., Ёсида Т., Ногучи М. (декабрь 2005 г.). «Гемоксигеназа и деградация гема». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 338 (1): 558–567. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.08.020 . ПМИД   16115609 .
  6. ^ Ван Дж., де Монтеллано, PR (май 2003 г.). «Сайты связывания гемоксигеназы-1 человека для цитохром-p450-редуктазы и биливердинредуктазы» . Журнал биологической химии . 278 (22): 20069–20076. дои : 10.1074/jbc.M300989200 . ПМИД   12626517 .
  7. ^ Оттербейн Л.Е., Чой А.М. (декабрь 2000 г.). «Гем-оксигеназа: цвета защиты от клеточного стресса». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 279 (6): L1029-37. дои : 10.1152/ajplung.2000.279.6.L1029 . ПМИД   11076792 . S2CID   8813119 .
  8. ^ Jump up to: а б Хоппер К.П., Мейнель Л., Штайгер С., Оттербейн Л.Е. (11 октября 2018 г.). «Где клинический прорыв в терапии гем-оксигеназы-1 / угарного газа?». Текущий фармацевтический дизайн . 24 (20): 2264–2282. дои : 10.2174/1381612824666180723161811 . ПМИД   30039755 . S2CID   51712930 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Хоппер С.П., Де Ла Круз Л.К., Лайлс К.В., Уэрхэм Л.К., Гилберт Дж.А., Эйхенбаум З. и др. (декабрь 2020 г.). «Роль монооксида углерода в коммуникации микробиома кишечника и кишечника». Химические обзоры . 120 (24): 13273–13311. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . ПМИД   33089988 . S2CID   224824871 .
  10. ^ Цуреас Н., Грин Дж.К., Клок Ф.Г., Пушманн Х., Роу С.М., Тиззард Дж. (июнь 2018 г.). «Тримеризация субоксида углерода в дититановом центре с образованием пироновой кольцевой системы» . Химическая наука . 9 (22): 5008–5014. дои : 10.1039/c8sc01127c . ПМЦ   5994745 . ПМИД   29938029 .
  11. ^ Кэмпбелл Н.К., Фицджеральд Х.К., Данн А. (январь 2021 г.). «Регуляция воспаления с помощью антиоксидантной гемоксигеназы 1». Обзоры природы. Иммунология . 21 (7): 411–425. дои : 10.1038/s41577-020-00491-x . ПМИД   33514947 . S2CID   231762031 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Хоппер КП, Замбрана ПН, Гебель У, Уолборн Дж (июнь 2021 г.). «Краткая история угарного газа и его терапевтического происхождения». Оксид азота . 111–112: 45–63. дои : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . ISSN   1089-8603 . ПМИД   33838343 . S2CID   233205099 .
  13. ^ Шиппер Х.М., Сонг В., Тавитян А., Крессатти М. (январь 2019 г.). «Зловещее лицо гемоксигеназы-1 при старении и болезнях мозга». Прогресс нейробиологии . 172 : 40–70. doi : 10.1016/j.pneurobio.2018.06.008 . ПМИД   30009872 . S2CID   51629548 .
  14. ^ Йожкович А., Вас Х., Дулак Дж. (декабрь 2007 г.). «Гемоксигеназа-1 в опухолях: это ложный друг?» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 9 (12): 2099–117. дои : 10.1089/ars.2007.1659 . ПМК   2096718 . ПМИД   17822372 .
  15. ^ Подкалицка П., Муха О., Южкович А., Дулак Ю., Лобода А. (март 2018 г.). «Ингибирование гемоксигеназы при раке: возможные инструменты и цели» . Современная онкология . 22 (1А): 23–32. дои : 10.5114/wo.2018.73879 . ПМК   5885082 . ПМИД   29628790 .
  16. ^ Салерно Л., Флореста Г., Чаффальоне В., Джентиле Д., Маргани Ф., Турнатури Р. и др. (апрель 2019 г.). «Прогресс в разработке селективных ингибиторов гемоксигеназы-1 и их потенциальное терапевтическое применение». Европейский журнал медицинской химии . 167 : 439–453. дои : 10.1016/j.ejmech.2019.02.027 . ПМИД   30784878 . S2CID   73496388 .
  17. ^ Муньос-Санчес Х., Чанес-Карденас М.Э. (2014). «Обзор гемооксигеназы-2: внимание к клеточной защите и реакции кислорода» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2014 : 604981. doi : 10.1155/2014/604981 . ПМЦ   4127239 . ПМИД   25136403 .
  18. ^ Интальята С., Салерно Л., Чиаффальоне В., Леонарди С., Фаллика А.Н., Карота Г. и др. (декабрь 2019 г.). «Гем-оксигеназа-2 (HO-2) как терапевтическая мишень: активаторы и ингибиторы». Европейский журнал медицинской химии . 183 : 111703. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111703 . ПМИД   31550661 . S2CID   202760666 .
  19. ^ Ли С., Стокер Р. (2009). «Гемоксигеназа и железо: от бактерий к человеку» . Редокс-отчет . 14 (3): 95–101. дои : 10.1179/135100009X392584 . ПМИД   19490750 . S2CID   206840483 .
  20. ^ Франкенберг-Динкель Н. (октябрь 2004 г.). «Бактериальные гемоксигеназы». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 6 (5): 825–34. дои : 10.1089/ars.2004.6.825 . ПМИД   15345142 .
  21. ^ Хе Х, Хе Л (2014). «Гемоксигеназа 1 и абиотические стрессы у растений» . Acta Physiologiae Plantarum . 36 (3): 581–588. дои : 10.1007/s11738-013-1444-1 . ISSN   0137-5881 . S2CID   6842488 .
  22. ^ Jump up to: а б с д О'Карра П., Коллеран Э. (1977). «Глава 3: Неферментативные и квазиферментативные модели катаболического расщепления гема» . В Berk PD, Berlin NI (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 26–40.
  23. ^ Берк П.Д., Берлин Н.И. (1977). «Глава 4: Механизм раскрытия кольца гема» . Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 42–66.
  24. ^ Эванс Дж.П., Нимевз Ф., Булдаин Дж., де Монтеллано П.О. (июль 2008 г.). «Изопорфириновый промежуточный продукт в катализе гем-оксигеназы. Окисление альфа-мезо-фенилгема» . Журнал биологической химии . 283 (28): 19530–9. дои : 10.1074/jbc.M709685200 . ПМЦ   2443647 . ПМИД   18487208 . В ссылке не указана точная стехиометрия каждой реакции.
  25. ^ Ёсида Т., Мигита CT (ноябрь 2000 г.). «Механизм деградации гема гемоксигеназой». Журнал неорганической биохимии . 82 (1–4): 33–41. дои : 10.1016/S0162-0134(00)00156-2 . ПМИД   11132636 .
  26. ^ Jump up to: а б с Феррандис М.Л., Девеса I (2008). «Индукторы гемоксигеназы-1». обзор. Текущий фармацевтический дизайн . 14 (5): 473–86. дои : 10.2174/138161208783597399 . ПМИД   18289074 .
  27. ^ Корреа-Коста М., Оттербейн Л.Е. (2014). «Ешь, чтобы исцелиться: природные индукторы системы гем-оксигеназы-1». В Фолкертс Г., Гарссен Дж. (ред.). Фарма-Питание . вторичный. Достижения AAPS в серии фармацевтических наук. Том. 12. Спрингер, Чам. стр. 243–256. дои : 10.1007/978-3-319-06151-1_12 . ISBN  978-3-319-06150-4 .
  28. ^ Ма Q, He X (октябрь 2012 г.). «Молекулярные основы электрофильной и окислительной защиты: перспективы и опасности Nrf2» . Фармакологические обзоры . 64 (4): 1055–81. дои : 10.1124/пр.110.004333 . ПМЦ   4648289 . ПМИД   22966037 .
  29. ^ Времень Х.Дж., Чипкала Д.А., Стивенсон Д.К. (март 1996 г.). «Характеристика ингибиторов порфирин-гемоксигеназы» . Канадский журнал физиологии и фармакологии . 74 (3): 278–85. ПМИД   8773407 .
  30. ^ Ким Х.Дж., Джо Ю., Сур Ю.Дж., Чунг Х.Т. (декабрь 2018 г.). «Метаболические сигнальные функции системы гемоксигеназа/СО при метаболических заболеваниях» . Клеточная и молекулярная иммунология . 15 (12): 1085–1087. дои : 10.1038/s41423-018-0045-8 . ПМК   6269490 . ПМИД   29807990 .
  31. ^ Райтер С.В., Оттербейн Л.Е., Морс Д., Чой А.М. (1 мая 2002 г.). «Сигнальные пути гемоксигеназы/моноксида углерода: регуляция и функциональное значение» . Молекулярная и клеточная биохимия . 234–235 (1–2): 249–63. дои : 10.1023/А:1015957026924 . ПМК   7101540 . ПМИД   12162441 .
  32. ^ Ченг Ю, Ронг Дж (03 октября 2017 г.). «Терапевтический потенциал системы гем-оксигеназа-1/моноксид углерода против ишемически-реперфузионного повреждения». Текущий фармацевтический дизайн . 23 (26): 3884–3898. дои : 10.2174/1381612823666170413122439 . ПМИД   28412905 .
  33. ^ Jump up to: а б с Моттерлини Р., Оттербейн Л.Е. (сентябрь 2010 г.). «Терапевтический потенциал угарного газа». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 9 (9): 728–43. дои : 10.1038/nrd3228 . ПМИД   20811383 . S2CID   205477130 .
  34. ^ Симидзу Т., Ленгалова А., Мартинек В., Мартинкова М. (декабрь 2019 г.). «Гем: новая роль гема в передаче сигналов, функциональной регуляции и в качестве каталитических центров». Обзоры химического общества . 48 (24): 5624–5657. дои : 10.1039/C9CS00268E . ПМИД   31748766 . S2CID   208217502 .
  35. ^ Симидзу Т., Хуан Д., Ян Ф., Странава М., Бартосова М., Фойтикова В., Мартинкова М. (июль 2015 г.). «Газообразные O2, NO и CO в передаче сигнала: структура и функциональные взаимосвязи газовых датчиков на основе гема и датчиков гем-окислительно-восстановительного потенциала». Химические обзоры . 115 (13): 6491–533. doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00018 . ПМИД   26021768 .
  36. ^ Моттерлини Р., Форести Р. (март 2017 г.). «Биологическая передача сигналов угарным газом и молекулами, высвобождающими угарный газ» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 312 (3): C302–C313. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2016 . ПМИД   28077358 .
  37. ^ Люнг Г.К., Фунг С.С., Галлио А.Е., Блор Р., Алибхай Д., Рэйвен Э.Л., Хадсон А.Дж. (июнь 2021 г.). «Раскрытие механизмов, контролирующих спрос и предложение гема» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (22): e2104008118. Бибкод : 2021PNAS..11804008L . дои : 10.1073/pnas.2104008118 . ПМК   8179208 . ПМИД   34035176 .
  38. ^ Пеллакани А., Визель П., Шарма А., Фостер Л.С., Хаггинс Г.С., Йет С.Ф., Перрелла М.А. (август 1998 г.). «Индукция гемоксигеназы-1 во время эндотоксемии подавляется трансформирующим фактором роста-бета1» . Исследование кровообращения . 83 (4): 396–403. дои : 10.1161/01.RES.83.4.396 . ПМИД   9721696 .
  39. ^ Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Исторический обзор химии билирубина ». В Берке, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 3–16
  40. ^ Шехават Г.С. (2019). eLS (1-е изд.). Уайли. дои : 10.1002/9780470015902.a0028352 . ISBN  978-0-470-01617-6 . S2CID   146029918 .
  41. ^ Такемото Дж.Ю., Чанг К.В., Чен Д., Хинтон Дж. (2019). «Гемовые билины». Израильский химический журнал . 59 (5): 378–386. дои : 10.1002/ijch.201800167 . ISSN   0021-2148 . S2CID   104394477 .
  42. ^ «Ион железа» . ПабХим . Проверено 26 мая 2021 г.
  43. ^ Сис Х., Джонс Д.П. (июль 2020 г.). «Активные формы кислорода (АФК) как плейотропные физиологические сигнальные агенты». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 21 (7): 363–383. дои : 10.1038/s41580-020-0230-3 . ПМИД   32231263 . S2CID   214695993 .
  44. ^ НавинКумар С.К., ШаратБабу Б.Н., Хемшехар М., Кемпараджу К., Гириш К.С., Мугеш Г. (август 2018 г.). «Роль активных форм кислорода и ферроптоза в гем-опосредованной активации тромбоцитов человека». АКС Химическая биология . 13 (8): 1996–2002. doi : 10.1021/acschembio.8b00458 . ПМИД   29869870 . S2CID   46936967 .
  45. ^ Jump up to: а б Уотсон С (1977). «Исторический обзор химии билирубина» . В Берке П. (ред.). Химия и физиология желчных пигментов . п. 5.
  46. ^ Клегг Б. (2011). «Гемоглобин» . Химический мир . Проверено 26 мая 2021 г.
  47. ^ Боор АК (январь 1930 г.). «Кристаллографическое исследование чистого гемоглобина из оксида углерода» . Журнал общей физиологии . 13 (3): 307–316. дои : 10.1085/jgp.13.3.307 . ПМК   2141039 . ПМИД   19872525 .
  48. ^ Баркан Г., Шалес О. (ноябрь 1938 г.). «Гемоглобин из желчного пигмента». Природа . 142 (3601): 836–837. Бибкод : 1938 Nature.142..836B . дои : 10.1038/142836b0 . ISSN   1476-4687 . S2CID   4073510 .
  49. ^ «Билирубин» . Американское химическое общество . Проверено 19 октября 2021 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heme_oxygenase&oldid=1222928915"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1e858c12a468521fe2f086f090e67a03__1715188800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/03/1e858c12a468521fe2f086f090e67a03.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heme oxygenase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)