Диаллилтрисульфид
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК Ди(проп-2-ен-1-ил)трисульфан | |
| Другие имена Аллитридин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.016.462 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 6 Ч 10 С 3 | |
| Молярная масса | 178.33 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Диаллилтрисульфид (ДАТС) , также известный как Аллитридин , представляет собой сераорганическое соединение формулы S(SCH 2 CH=CH 2 ) 2 . Это одно из нескольких соединений, полученных гидролизом аллицина , включая диаллилдисульфид и диаллилтетрасульфид; DATS — один из самых мощных. [1] [ нужны разъяснения ]
Биологические применения
[ редактировать ]Было показано, что DATS избирательно убивает раковые клетки в простате и молочной железе. [2] [3] оставляя здоровые клетки невредимыми. Этот эффект объясняется увеличением активных форм кислорода (АФК) в раковых клетках, увеличением количества клеток, которые арестовываются в фазе G2 митоза, и способствуют увеличению активности каспазы-3 . [4] Эти эффекты, по-видимому, способствуют апоптозу раковых клеток и уменьшению пролиферации раковых клеток .
DATS может метаболизироваться глутатионом в эритроцитах с образованием сероводорода (H2S). [5] Это преобразование происходит с постоянной скоростью в течение длительного периода времени, что делает DATS хорошим источником H2S. [6] H2S – кардиопротектор, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным и антиапоптотическим действием. [6] [7] Основной темой исследований является влияние сероводорода на уменьшение ишемически-реперфузионного повреждения миокарда. Реперфузионное повреждение представляет собой значительную угрозу функции миокарда, возникающую при возобновлении притока крови к сердцу после эпизода ишемии . Реперфузия вызывает воспалительную реакцию и часто приводит к окислительному повреждению. H2S уменьшает повреждение за счет множества различных эффектов, таких как снижение окислительного стресса, поддержание функции митохондрий и усиление активации eNOS (эндотелиальной синтазы оксида азота). [6] eNOS активируется посредством фосфорилирования H2S посредством активации пути PI3K/Akt, что увеличивает образование и биодоступность оксида азота (NO). [6] Это отрицательно влияет на функциональность митохондрий. Известно, что митохондрии защищают сердце от ишемически-реперфузионного повреждения посредством открытия АТФ-чувствительного К+-канала . [5] [8] Это вызывает расширение сосудов и улучшает гемодинамику . [5]
DATS является многообещающим средством лечения сердечных аритмий благодаря своей способности изменять открытие канала, связанного с эфиром (hERG) человека. hERG — это порообразующая субъединица калиевых каналов, которая создает замедленные выпрямительные токи ионов калия во многих клетках, включая кардиомиоциты. [9] Замедленный ток ионов калия выпрямителя в значительной степени ответственен за реполяризацию желудочковых кардиомиоцитов, обеспечивая отток калия. DATS вызывает снижение стационарной инактивации, изменяет дезактивацию и ухудшает транспортировку канала hERG из эндоплазматического ретикулума к плазматической мембране клетки. [10] Это уменьшает количество функциональных каналов-выпрямителей ионов калия на клеточной мембране и, таким образом, замедляет деполяризацию. [10] Однако было показано, что нарушение транспорта hERG также вызывает аритмии из-за развития синдрома удлиненного интервала QT , и это следует учитывать при разработке лекарств. [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Блок, Эрик (2010). Чеснок и другие луки: знания и наука . Королевское химическое общество. ISBN 9780854041909 . [ нужна страница ]
- ^ На, Хе Гён; Ким, Ын Хи; Чой, Мин-А; Пак, Чон Мин; Ким, До-Хи; Сур, Ён-Джун (2012). «Диаллилтрисульфид индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы человека посредством ROS-опосредованной активации JNK и AP-1». Биохимическая фармакология . 84 (10): 1241–1250. дои : 10.1016/j.bcp.2012.08.024 . ПМИД 22981381 .
- ^ Сяо, Донг; Сингх, Шивендра V (2006). «Диаллилтрисульфид, компонент обработанного чеснока, инактивирует Akt, вызывая митохондриальную транслокацию БАД и опосредованный каспазой апоптоз в клетках рака простаты человека» . Канцерогенез . 27 (3): 533–540. дои : 10.1093/carcin/bgi228 . ПМИД 16169930 .
- ^ Секи, Т; Хосоно, Т; Хосоно-Фукао, Т; Инада, К; Танака, Р; Огихара, Дж; Арига, Т (2008). «Противораковое действие диаллилтрисульфида, полученного из чеснока» (PDF) . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания . 17 Приложение 1: 249–52. ПМИД 18296348 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Предмор, Бенджамин Л; Кондо, Казухиса; Бхушан, Шаши; Златопольский Максим А; Кинг, Адриенн Л; Арагон, Хуан Пабло; Гринсфельдер, Д. Беннетт; Кондит, Мара Э; Лефер, Дэвид Дж (2012). «Полисульфид диаллилтрисульфид защищает ишемизированный миокард, сохраняя эндогенный сероводород и увеличивая биодоступность оксида азота» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 302 (11): H2410–H2418. дои : 10.1152/ajpheart.00044.2012 . ПМК 3378306 . ПМИД 22467307 .
- ^ Лаву, Мадхав; Бхушан, Шаши; Лефер, Дэвид Дж (2011). «Кардиопротекция, опосредованная сероводородом: механизмы и терапевтический потенциал». Клиническая наука . 120 (6): 219–229. дои : 10.1042/cs20100462 . ПМИД 21126235 .
- ^ Виратиранкул, Пунате; Чаттипакорн, Сирипорн; Чаттипакорн, Нипон (2011). «Роль сигнального пути оксида азота в прекондиционировании ишемии сердца против ишемически-реперфузионного повреждения миокарда» . Монитор медицинских наук . 17 (2): RA44–RA52. дои : 10.12659/msm.881385 . ПМЦ 3524696 . ПМИД 21278703 .
- ^ Ванденберг, Джейми I; Перри, Мэтью Д; Перрин, Марк Дж; Манн, Стефан А; Кэ, Ин; Хилл, Адам П. (2012). «Каналы HERG K +: структура, функции и клиническое значение». Физиологические обзоры . 92 (3): 1393–1478. doi : 10.1152/physrev.00036.2011 . ПМИД 22988594 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ли, Голян; Ченг, Гонг; Ву, Джине; Ма, Шутинг; Чжан, Айфэн; Хан, Вэньци; Сунь, Чаофэн (2014). «Аллитридин снижает ток IKr, нарушая передачу человеческих генных каналов, связанных с эфиром-а-гоу-гоу». Кардиология . 128 (1): 1–8. дои : 10.1159/000357232 . ПМИД 24504171 . S2CID 34673800 .
