Ауранофин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | я буду смеяться |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Медлайн Плюс | а685038 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% [2] [3] |
| Связывание с белками | 60% [2] [3] |
| Метаболизм | Плазматическая мембрана клетки удаляет ацетильные группы глюкозного фрагмента. |
| Период полувыведения | 21-31 день [2] [3] |
| Экскреция | Моча (60%), фекалии [2] [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.047.077 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 34 Au О 9 P S 0 |
| Молярная масса | 678.48 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ауранофин — это соль золота , классифицированная Всемирной организацией здравоохранения как противоревматическое средство . Имеет торговую марку Ridaura .
Использовать
[ редактировать ]Ауранофин используется для лечения ревматоидного артрита . Он улучшает симптомы артрита, включая болезненные или чувствительные, опухшие суставы и утреннюю скованность. [4] Ауранофин является более безопасным методом лечения по сравнению с более распространенными тиомалатами золота для инъекций ( тиомалат золота-натрия и тиоглюкоза золота ), но метаанализ 66 клинических исследований показал, что он несколько менее эффективен. [5]
Препарат был одобрен для лечения ревматоидного артрита в 1985 году. Больше не является препаратом первой линии лечения ревматоидного артрита из-за его побочных эффектов, «большинство из которых связаны с длительным применением при хронических заболеваниях. Наиболее распространенные побочные эффекты являются желудочно-кишечные жалобы, такие как жидкий стул, спазмы в животе и водянистая диарея, которые могут развиться в первые месяцы лечения. Развитие жидкого стула наблюдается у 40 % пациентов, тогда как водянистая диарея отмечается лишь у 2–5 % пациентов. и в большинстве случаев эти симптомы облегчались за счет уменьшения или разделения дозы». [6]
Исследовать
[ редактировать ]ВИЧ-инфекция
[ редактировать ]Ауранофин исследуется как средство уменьшения вирусного резервуара ВИЧ организма, , который скрыт в Т-клетках несмотря на лечение антиретровирусной терапией . [7] В исследованиях на обезьянах было показано, что препарат снижает количество латентного вируса. [8] В Бразилии продолжаются исследования на людях по тестированию ауранофина и других экспериментальных методов лечения. [9] Предварительные результаты показывают, что ауранофин способствовал уменьшению вирусного резервуара. [10]
Амебиаз
[ редактировать ]В ходе высокопроизводительного скрининга наркотиков ауранофин был идентифицирован как в 10 раз более эффективный, чем метронидазол, против Entamoeba histolytica , простейшего возбудителя амебиаза человека . Анализы тиоредоксинредуктазы и транскрипционное профилирование позволяют предположить, что влияние ауранофина на фермент усиливает чувствительность трофозоитов к реактивному кислородно-опосредованному уничтожению на моделях мышей и хомяков; Результатом является заметное снижение количества паразитов, воспалительной реакции на заражение и повреждения печени. [11] [12] [13]
Акантамебный кератит и первичный амебный менингоэнцефалит
[ редактировать ]Ауранофин может быть полезен для профилактики и борьбы с инфекциями Acanthamoeba , а также для лечения первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного патогенными свободноживущими амебами Acanthamoeba spp. и Naegleria fowleri соответственно. [14] [15]
Туберкулез
[ редактировать ]При клеточном скрининге ауранофин продемонстрировал мощную активность против реплицирующихся и нереплицирующихся M.tuberculosis, а также других грамположительных бактерий. Ауранофин защищал мышей от смертельной инфекции, вызванной метициллин-резистентным S. aureus (MRSA). Препарат действует одинаково как на бактерии, так и на паразитов, ингибируя тиоредоксинредуктазу (TrxR). Необходимы исследования на людях, чтобы оценить потенциал этого препарата для лечения грамположительных бактериальных инфекций у людей. [16]
Рак яичников
[ редактировать ]Скрининг на лекарства показал, что ауранофин индуцирует апоптоз в рака яичников клетках in vitro . [17] [18]
Рак легких, включая аденокарциному
[ редактировать ]Когда мышей с опухолями аденокарциномы КП, зависимыми от протеинкиназы Cι (PKCι), которые проявляли устойчивость к терапии антителами против PD-1 (α-PD-1), лечили ауранофином, ингибитор PKCι ауранофин ингибировал рост опухоли КП и повышал чувствительность этих опухолей к α-PD-1. [19] В клинике Мэйо проводятся клинические испытания по изучению воздействия ауранофина и сиролимуса на плоскоклеточный рак легких с мутацией Ras и мелкоклеточный рак легких. [20]
COVID-19
[ редактировать ]Ауранофин может ингибировать репликацию SARS-CoV-2, вируса, ответственного за возникновение COVID-19 в культуре клеток. Воспаление также может быть уменьшено. [21]
Этимология
[ редактировать ]Торговая марка Ridaura возникла из фразы R mission- - Inducing Drug + Aura nofin . [22]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Кин В.Ф., Харт Л., Бьюкенен В.В. (май 1997 г.). «Ауранофин» . Британский журнал ревматологии . 36 (5): 560–572. дои : 10.1093/ревматология/36.5.560 . ПМИД 9189058 .
- ^ Jump up to: а б с д «Дозировка Ридауры (ауранофина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 13 марта 2014 г.
- ^ MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
- ^ Фелсон Д.Т., Андерсон Дж.Дж., Минан Р.Ф. (октябрь 1990 г.). «Сравнительная эффективность и токсичность препаратов второй линии при ревматоидном артрите. Результаты двух метаанализов». Артрит и ревматизм . 33 (10): 1449–1461. дои : 10.1002/арт.1780331001 . ПМИД 1977391 .
- ^ Родер С., Томсон MJ (март 2015 г.). «Ауранофин: перепрофилирование старого препарата ради золотой новой эры» . Лекарства в исследованиях и разработках . 15 (1): 13–20. дои : 10.1007/s40268-015-0083-y . ПМК 4359176 . ПМИД 25698589 .
- ^ Препарат на основе золота обещает очистить резервуар ВИЧ в исследовании на обезьянах . Кейт Алкорн. AIDSmaps.com. По состоянию на 23 апреля 2011 г.
- ^ Льюис М.Г., ДаФонсека С., Чомон Н., Паламара А.Т., Тардуньо М., Май А. и др. (июль 2011 г.). «Золотой препарат ауранофин ограничивает вирусный резервуар в модели СПИДа у обезьян и вызывает сдерживание вирусной нагрузки после приостановки АРТ» . СПИД . 25 (11): 1347–1356. дои : 10.1097/QAD.0b013e328347bd77 . ПМИД 21505294 . S2CID 19698337 .
- ^ «Многоинтервенционное исследование по изучению остаточной репликации ВИЧ-1: шаг на пути к искоренению ВИЧ-1 и стерилизации лечения – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . Проверено 14 августа 2018 г.
- ^ «Ауранофин плюс никотинамид воздействуют на резервуар ВИЧ среди лиц с подавленной ВИЧ-инфекцией АРТ» (MS Power Point) . Проверено 16 августа 2018 г.
- ^ Дебнат А., Парсонейдж Д., Андраде Р.М., Хе С., Кобо Э.Р., Хирата К. и др. (июнь 2012 г.). «Высокопроизводительный скрининг наркотиков на Entamoeba histolytica идентифицирует новый лидер и цель» . Природная медицина . 18 (6): 956–960. дои : 10.1038/нм.2758 . ПМЦ 3411919 . ПМИД 22610278 .
- ^ «Найдено лекарство от паразитов, которые являются основной причиной смерти во всем мире» . Наука Дейли.
- ^ «Лекарство от артрита эффективно против глобальных паразитов, как показало исследование» . Наука Дейли.
- ^ Луфума Мбуака А., Лейч Д., Кёслер М., Валочник Дж. (ноябрь 2021 г.). «Противомикробное действие ауранофина в отношении видов Acanthamoeba» . Международный журнал противомикробных средств . 58 (5): 106425. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2021.106425 . ПМИД 34419578 . S2CID 237267846 .
- ^ Перутка-Бигус Н., Беллер Б.Х. (июль 2019 г.). «Противопаразитарная активность ауранофина против патогенной Naegleria fowleri». Журнал эукариотической микробиологии . 66 (4): 684–688. дои : 10.1111/jeu.12706 . ПМИД 30520183 . S2CID 54468504 .
- ^ Харбут М.Б., Вильчез С., Луо X, Хенслер М.Е., Го Х., Ян Б. и др. (апрель 2015 г.). «Ауранофин оказывает бактерицидное действие широкого спектра, воздействуя на тиол-окислительно-восстановительный гомеостаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (14): 4453–4458. Бибкод : 2015PNAS..112.4453H . дои : 10.1073/pnas.1504022112 . ПМЦ 4394260 . ПМИД 25831516 .
- ^ Пак С.Х., Ли Дж.Х., Берек Дж.С., Ху MC (октябрь 2014 г.). «Ауранофин проявляет противораковую активность в отношении клеток рака яичников посредством активации FOXO3 независимо от p53» . Международный журнал онкологии . 45 (4): 1691–1698. дои : 10.3892/ijo.2014.2579 . ПМК 4151813 . ПМИД 25096914 .
- ^ Ооммен Д., Яннакис Д., Джа АН (2016). «Дефицит BRCA1 увеличивает чувствительность клеток рака яичников к ауранофину». Мутационные исследования . 784–785: 8–15. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2015.11.002 . ПМИД 26731315 .
- ^ Инь Н., Лю Ю., Уимс С., Шридер Б., Лу Ю., Кнутсон К.Л. и др. (ноябрь 2022 г.). «Протеинкиназа Cι опосредует иммуносупрессию при аденокарциноме легких». Наука трансляционной медицины . 14 (671): eabq5931. doi : 10.1126/scitranslmed.abq5931 . ПМИД 36383684 . S2CID 253554150 .
- ^ «Ингибирование PKCι и mTOR с помощью ауранофина + сиролимуса при плоскоклеточном раке легких» . Проверено 13 февраля 2023 г.
- ^ «Исследователи штата Джорджия обнаружили, что лекарство от ревматоидного артрита эффективно против коронавируса» . Новостной центр . 15 апреля 2020 г. Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ Леви Ж.Дж., Гарнье С. (2007). Цепочка поставок лекарств междисциплинарный взгляд : (на французском языке). PUQ Press Университета Квебека. ISBN 978-2760519510 – через Google Книги.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чон Ки, Бюн М.С., Джу Д.М. (апрель 2003 г.). «Соединение золота ауранофин ингибирует киназу IkappaB (IKK) путем модификации Cys-179 субъединицы IKKbeta» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 35 (2): 61–66. дои : 10.1038/эмм.2003.9 . ПМИД 12754408 .
- Ким И.С., Джин Дж.И., Ли И.Х., Пак С.Дж. (июнь 2004 г.). «Ауранофин индуцирует апоптоз и в сочетании с ретиноевой кислотой усиливает дифференцировку клеток острого промиелоцитарного лейкоза in vitro» . Британский журнал фармакологии . 142 (4): 749–755. дои : 10.1038/sj.bjp.0705708 . ПМК 1575039 . ПМИД 15159275 .
- Венардос К., Харрисон Дж., Хедрик Дж., Перкинс А. (2004). «Ауранофин увеличивает апоптоз и ишемию-реперфузию в изолированном сердце крысы». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 31 (5–6): 289–294. дои : 10.1111/j.1440-1681.2004.03993.x . ПМИД 15191400 . S2CID 31546992 .
- Хафеджи А., Уинховен С., Коулсон И.Х. (сентябрь 2004 г.). «Лимфоцитарный инфильтрат Джесснера, реагирующий на пероральный ауранофин». Журнал дерматологического лечения . 15 (5): 331–332. дои : 10.1080/09546630410016924 . ПМИД 15370403 . S2CID 32504211 .
- Ригобелло М.П., Фолда А., Балдоин М.К., Скутари Г., Биндоли А. (июль 2005 г.). «Влияние ауранофина на митохондриальную выработку перекиси водорода. Роль тиоредоксинредуктазы». Свободные радикальные исследования . 39 (7): 687–695. дои : 10.1080/10715760500135391 . ПМИД 16036347 . S2CID 9443834 .
- Суарес-Альмасор М.Э., Спунер CH, Белсек Э., Ши Б. (2000). Суарес-Альмасор М.Э. (ред.). «Ауранофин против плацебо при ревматоидном артрите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2000 (2): CD002048. дои : 10.1002/14651858.CD002048 . ПМЦ 8436883 . ПМИД 10796461 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с ауранофином, на Викискладе? - MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
