✖


Jump to content

ген FTO

ФТО
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FTO , ALKBH9, GDFD, BMIQ14, жировая масса и ожирение, альфа-кетоглутарат-зависимая диоксигеназа
Внешние идентификаторы Опустить : 610966 ; МГИ : 1347093 ; Гомологен : 8053 ; GeneCards : FTO ; ОМА : FTO – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

79068

26383

Вместе

ENSG00000140718

ENSMUSG00000055932

ЮниПрот

Q9C0B1

Q8BGW1

RefSeq (мРНК)

НМ_001080432

НМ_011936

RefSeq (белок)

НП_036066

Местоположение (UCSC) Чр 16: 53,7 – 54,16 Мб Чр 8: 92.04 – 92.4 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок, связанный с жировой массой и ожирением, также известный как альфа-кетоглутарат-зависимая диоксигеназа. FTO представляет собой фермент , который у человека кодируется FTO, геном расположенным на хромосоме 16 . Являясь одним из гомологов белков семейства AlkB , это первая информационной РНК (мРНК) . деметилаза идентифицированная [5] Определенные аллели гена FTO , по-видимому, коррелируют с ожирением у людей . [6] [7]

Функция

[ редактировать ]

Аминокислотная , последовательность транскрибируемого окислительно белка FTO демонстрирует большое сходство с ферментом AlkB который деметилирует ДНК . [8] [9] FTO является членом суперсемейства альфа-кетоглутарат-зависимых гидроксилаз , которые представляют собой негемовые железосодержащие белки. Впервые было обнаружено, что рекомбинантный белок FTO катализирует деметилирование 3-метилтимина в одноцепочечной ДНК и 3-метилуридина в одноцепочечной РНК с низкой эффективностью. [8] N6 Затем было обнаружено, что нуклеозид -метиладенозин (m6A), распространенная модификация РНК , является основным субстратом FTO. [5] [10] Также было обнаружено, что экспрессия гена FTO значительно повышается в гипоталамусе крыс после лишения пищи и сильно отрицательно коррелирует с экспрессией орексигенного галаниноподобного пептида , который участвует в стимуляции потребления пищи. [11]

Увеличение гипоталамической экспрессии FTO связано с регуляцией потребления энергии, но не с вознаграждением за питание. [12]

Люди с двумя копиями аллели риска для однонуклеотидного полиморфизма rs9939609 ( SNP ) демонстрировали разные нейронные реакции на изображения еды с помощью фМРТ . [13] Однако связь rs9939609 с FTO противоречива и на самом деле может влиять на другой ген, называемый гомеобоксным белком 3 ирокезов ( IRX3 ). [14]

FTO деметилирует РНК

[ редактировать ]

Было продемонстрировано, что FTO эффективно деметилирует родственный модифицированный рибонуклеотид, N 6,2' - O -диметиладенозин, и в равной или меньшей степени м 6 А, in vitro. [5] [15] FTO Нокдаун с помощью siRNA привел к увеличению количества m 6 А в полиА-РНК, тогда как сверхэкспрессия FTO приводила к уменьшению количества м. 6 А в клетках человека. [10] FTO частично локализуется вместе с ядерными спеклами , что подтверждает представление о том, что в ядре m 6 A может быть субстратом FTO. Функция FTO может влиять на процессинг пре-мРНК , других ядерных РНК или того и другого. Открытие FTO-опосредованного окислительного деметилирования РНК может инициировать дальнейшие исследования биологической регуляции, основанной на обратимой химической модификации РНК, и идентификацию субстратов РНК, к которым FTO имеет наибольшее сродство. [5] [10] [15]

FTO может окислять м 6 A для образования N6-гидроксиметиладенозина (hm 6 А) как промежуточная модификация и N6 - формиладенозин(f 6 А) в качестве продукта дальнейшего окисления в клетках млекопитающих. [16]

Растения не несут ортологов FTO , а искусственное введение трансгена вызывает FTO существенное и широко распространенное деметилирование РНК. Вместо того, чтобы вызывать катастрофическую дисрегуляцию, обработанные растения риса и картофеля демонстрируют значительное (50%) увеличение урожайности и становятся более устойчивыми к засухе. [17] Было показано, что в мЭСК и во время развития мышей FTO опосредует РНК LINE1 m. 6 Деметилирование и, следовательно, влияет на локальное состояние хроматина и транскрипцию близлежащих генов. [18]

Распределение тканей

[ редактировать ]

Ген FTO широко экспрессируется как в тканях плода, так и в тканях взрослого человека. [19]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ожирение

[ редактировать ]
Жировая масса и белок, связанный с ожирением (FTO)

38 759 европейцев были обследованы на наличие вариантов аллеля риска ожирения FTO . [19] В частности, носители одной копии аллеля весили в среднем на 1,2 кг (2,6 фунта) больше, чем люди без копий. Носители двух копий (16% испытуемых) весили на 3 килограмма (6,6 фунта) больше и имели в 1,67 раза более высокий уровень ожирения, чем те, у кого не было копий. Ассоциация наблюдалась в возрасте от 7 лет и старше. Этот ген не связан напрямую с диабетом; однако повышенное содержание жира в организме также увеличивает риск развития диабета 2 типа . [20]

Одновременно исследование 2900 затронутых лиц и 5100 контрольных лиц французского происхождения вместе с 500 тройками (подтверждая связь, независимую от стратификации населения) обнаружило ассоциацию SNP в той же самой области FTO ( rs1421085 ). [21] Авторы обнаружили, что эта вариация или вариация сильной ЛД с этой вариацией объясняет 1% дисперсии ИМТ среди населения и 22% популяционного атрибутивного риска ожирения. Авторы этого исследования утверждают, что, хотя уже было известно, что ожирение имеет генетический компонент (из исследований близнецов ), ни одно повторное предыдущее исследование никогда не выявило аллель риска ожирения, которая была так распространена в человеческой популяции. Аллель риска представляет собой кластер из 10 однонуклеотидных полиморфизмов в первом интроне FTO, называемый rs9939609. По данным HapMap , частота его распространения составляет 45% среди жителей Западной/Центральной Европы, 52% среди йорубанов (уроженцев Западной Африки) и 14% среди китайцев/японцев. Кроме того, морбидное ожирение связано с комбинацией FTO и INSIG2 однонуклеотидных полиморфизмов . [22]

В 2009 году было дополнительно подтверждено, что варианты гена FTO связаны с ожирением в двух очень крупных полногеномных исследованиях ассоциации индекса массы тела (ИМТ). [23] [24]

У взрослых людей было показано, что взрослые люди, несущие аллели риска АТ и АА в rs9939609, потребляют на 500–1250 кДж больше каждый день, чем те, кто несет защитный генотип ТТ (что эквивалентно большему потреблению на 125–280 ккал в день). [25] То же исследование показало, что полиморфизм не повлиял на расход энергии. Этот вывод о влиянии полиморфизма rs9939609 на потребление пищи или насыщение был независимо воспроизведен в пяти последующих исследованиях (в порядке публикации). [26] [27] [28] [29] [30] Три из этих последующих исследований также измеряли расход энергии в состоянии покоя и подтвердили первоначальный вывод о том, что полиморфная вариация локуса rs9939609 не влияет на расход энергии. В другом исследовании изучались эффекты вариаций двух разных SNP в гене FTO (rs17817449 и rs1421085) и предполагалось, что это может влиять на уровни циркулирующего лептина и расход энергии, но этот последний эффект исчезал, когда расход был нормализован с учетом различий в организме. состав. [31] Таким образом, накопленные данные семи независимых исследований ясно указывают на то, что ген FTO у людей оказывает прямое влияние на потребление пищи, но не влияет на расход энергии.

гипоталамуса человека Нейроны , полученные от людей, несущих вариацию риска ожирения по FTO SNP rs1421085 или rs8050136, экспрессируют более низкие уровни соседнего гена RPGRIP1L по сравнению с людьми, несущими защитную вариацию. [32] Транскрипционный фактор CUX1 связывается с ДНК по адресу rs1421085 или rs8050136 при наличии защитной вариации и способствует экспрессии RPGRIP1L. [33] [34] предполагая потенциальный молекулярный механизм, с помощью которого SNP, связанные с ожирением FTO, изменяют экспрессию близлежащих генов. Снижение экспрессии RPGRIP1L у мышей приводит к увеличению массы тела из-за увеличения потребления пищи. [35] [36] [37] без изменений в расходе энергии, что соответствует данным, накопленным в исследованиях на людях. RPGRIP1L — это белок, обнаруженный в первичных ресничках , которые представляют собой клеточные органеллы, важные для регуляции массы тела. Снижение экспрессии RPGRIP1L в мозге мышей или клетках, полученных от человека, приводит к снижению чувствительности к гормону лептину , который подавляет питание, а также изменяет морфологию гипоталамуса, контролирующего потребление пищи. [32] [35] [36] Эти исследования открывают потенциальный механизм, с помощью которого вариации FTO SNP, связанные с риском ожирения, способствуют увеличению потребления пищи, влияя на функцию близлежащих генов.

Некодирующая область, связанная с ожирением, в гене FTO напрямую взаимодействует с промотором IRX3 , гена гомеобокса, и IRX5 , другого гена гомеобокса. Некодирующая область FTO взаимодействует с промоторами IRX3 и FTO у человека, мыши и рыбки данио, а также с IRX5. Результаты показывают, что IRX3 и IRX5 связаны с ожирением и определяют массу и состав тела. Это дополнительно подтверждается тем фактом, что однонуклеотидные полиморфизмы , связанные с ожирением, в которых цитозин заменен на тимин, участвуют в экспрессии IRX3 и IRX5 (не FTO) в мозге человека. Повышенная экспрессия IRX3 и IRX5 в результате этого изменения одного нуклеотида способствовала переходу от рассеивающих энергию бежевых адипоцитов к запасающим энергию белым адипоцитам и последующему снижению митохондриального термогенеза в 5 раз. [38] [39] Другое исследование выявило признаки того, что аллель FTO, связанный с ожирением, подавляет митохондриальный термогенез в клетках-предшественниках адипоцитов ткане-автономным образом и что существует путь терморегуляции адипоцитов, который включает белок ARID5B , однонуклеотидный вариант rs1421085 и IRX3. и гены IRX5. [40]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Недавние исследования показали, что у носителей распространенного полиморфизма гена FTO наблюдается как уменьшение объема лобных долей мозга, так и уменьшение объема лобных долей мозга. [41] и нарушение беглости речи. [42] Популяционное исследование, проведенное в Швеции, показало, что носители аллеля FTO rs9939609 A имеют повышенный риск возникновения болезни Альцгеймера. [43]

Другие заболевания

[ редактировать ]

Также было обнаружено, что наличие аллеля FTO rs9939609 A положительно коррелирует с другими симптомами метаболического синдрома , включая более высокий уровень инсулина натощак, глюкозы и триглицеридов, а также более низкий уровень холестерина ЛПВП . Однако все эти эффекты, по-видимому, вторичны по отношению к увеличению веса, поскольку после поправки на увеличение индекса массы тела не было обнаружено никакой связи . [44] о связи аллеля rs11076008 G с повышенным риском дегенеративного заболевания дисков . Аналогичным образом сообщалось [45]

Происхождение имени

[ редактировать ]

Путем захвата экзонов Peters et al. (1999) клонировали новый ген из области размером в несколько сотен т.п.н., удаленной в результате мутации «сросшихся пальцев» мыши (FT). Они назвали ген «толстяком» (Fto) из-за его большого размера. [46] [47]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140718 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055932 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Цзя Г, Фу Ю, Чжао Икс, Дай Ц, Чжэн Г, Ян Ю, И С, Линдал Т, Пан Т, Ян ЮГ, Хэ С (октябрь 2011 г.). «N6-метиладенозин в ядерной РНК является основным субстратом FTO, связанного с ожирением» . Химическая биология природы . 7 (12): 885–7. дои : 10.1038/nchembio.687 . ПМК   3218240 . ПМИД   22002720 .
  6. ^ Лоос Р.Дж., Йео Г.С. (январь 2014 г.). «Более полная картина FTO: первый ген ожирения, выявленный GWAS» . Обзоры природы. Эндокринология . 10 (1): 51–61. дои : 10.1038/nrendo.2013.227 . ПМЦ   4188449 . ПМИД   24247219 .
  7. ^ Клауснитцер М., Данкель С.Н., Ким К.Х., Куон Г., Меулеман В., Хауген С. и др. (сентябрь 2015 г.). «Вариант ожирения FTO и потемнение адипоцитов у людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (10): 895–907. дои : 10.1056/NEJMoa1502214 . ПМЦ   4959911 . ПМИД   26287746 .
  8. ^ Jump up to: а б Геркен Т., Жирар К.А., Тунг Ю.К., Уэбби С.Дж., Саудек ​​В., Хьюитсон К.С., Йео Г.С., Макдонаф М.А., Канлифф С., Макнил Л.А., Гальвановскис Дж., Рорсман П. , Робинс П., Приер Икс, Колл А.П., Ма М., Йованович З. , Фаруки И.С., Седжвик Б., Баррозу И., Линдал Т. , Понтинг К.П. , Эшкрофт Ф.М. , О'Рахилли С. , Шофилд С.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Ген FTO, связанный с ожирением, кодирует 2-оксоглутарат-зависимую деметилазу нуклеиновой кислоты» . Наука . 318 (5855): 1469–72. Бибкод : 2007Sci...318.1469G . дои : 10.1126/science.1151710 . ПМЦ   2668859 . ПМИД   17991826 .
  9. ^ Санчес-Пулидо Л., Андраде-Наварро М.А. (ноябрь 2007 г.). «Ген FTO (связанный с жировой массой и ожирением) кодирует нового члена суперсемейства негем-диоксигеназ» . БМК Биохимия . 8:23 . дои : 10.1186/1471-2091-8-23 . ПМК   2241624 . ПМИД   17996046 .
  10. ^ Jump up to: а б с Мейер К.Д., Салеторе Й., Зумбо П., Элементо О, Мейсон С.Э., Джеффри С.Р. (июнь 2012 г.). «Комплексный анализ метилирования мРНК обнаруживает обогащение 3'-UTR и ближайшими стоп-кодонами» . Клетка . 149 (7): 1635–46. дои : 10.1016/j.cell.2012.05.003 . ПМЦ   3383396 . ПМИД   22608085 .
  11. ^ Фредрикссон Р., Хэгглунд М., Ольшевски П.К., Стефанссон О, Якобссон Дж.А., Ольшевска А.М., Левин А.С., Линдблом Дж., Шит Х.Б. (май 2008 г.). «Ген ожирения, FTO, имеет древнее происхождение, активируется во время лишения пищи и экспрессируется в нейронах ядер мозга, связанных с питанием» . Эндокринология . 149 (5): 2062–71. дои : 10.1210/en.2007-1457 . ПМИД   18218688 .
  12. ^ Ольшевский П.К., Фредрикссон Р., Ольшевска А.М., Стефанссон О., Алсио Дж., Радомска К.Дж., Левин А.С., Шит Х.Б. (октябрь 2009 г.). «Гипоталамус FTO связан с регуляцией потребления энергии, а не с вознаграждением» . BMC Нейронаука . 10 :129. дои : 10.1186/1471-2202-10-129 . ПМЦ   2774323 . ПМИД   19860904 .
  13. ^ Вимерслаге Л., Нильссон Е.К., Солстранд Дальберг Л., Энце-Эрикссон Ф., Кастильо С., Ларсен А.Л., Билунд С.Б., Хогенкамп П.С., Оливо Г., Бандштейн М., Титова О.Е., Ларссон Э.М., Бенедикт С., Брукс С.Дж., Шиот Х.Б. (май 2016 г.) ). «Аллель риска, связанная с ожирением, в гене FTO влияет на активность человеческого мозга в областях, важных для эмоций, контроля импульсов и вознаграждения в ответ на изображения еды» (PDF) . Европейский журнал неврологии . 43 (9): 1173–80. дои : 10.1111/ejn.13177 . ПМИД   26797854 . S2CID   4538964 .
  14. ^ Раск-Андерсен М., Альмен М.С., Шит Х.Б. (ноябрь 2015 г.). «Тщательное изучение локуса FTO: убедительные доказательства сложного и долгосрочного нормативного контекста». Генетика человека . 134 (11–12): 1183–93. дои : 10.1007/s00439-015-1599-5 . ПМИД   26340902 . S2CID   16199296 .
  15. ^ Jump up to: а б Мауэр Дж., Луо X, Бланжуа А, Цзяо X, Грожик А.В., Патил Д.П., Линдер Б., Пикеринг Б.Ф., Вассер Дж.Дж., Чен Кью, Гросс СС, Элементо О, Дебарт Ф., Киледжян М., Джаффри С.Р. (январь 2017 г.). «Обратимое метилирование m6Am в 5'-кэпе контролирует стабильность мРНК» . Природа . 541 (7637): 371–375. Бибкод : 2017Natur.541..371M . дои : 10.1038/nature21022 . ПМЦ   5513158 . ПМИД   28002401 .
  16. ^ Фу Ю, Цзя Г, Пан Х, Ван Р.Н., Ван Х, Ли СиДжей и др. (2013). «FTO-опосредованное образование N6-гидроксиметиладенозина и N6-формиладенозина в РНК млекопитающих» . Природные коммуникации . 4 : 1798. Бибкод : 2013NatCo...4.1798F . дои : 10.1038/ncomms2822 . ПМЦ   3658177 . ПМИД   23653210 .
  17. ^ Ю Ц, Лю С, Ю Л, Сяо Ю, Чжан С, Ван Х и др. (июль 2021 г.). «Деметилирование РНК увеличивает урожайность и биомассу растений риса и картофеля в полевых испытаниях». Природная биотехнология . 39 (12): 1581–1588. дои : 10.1038/s41587-021-00982-9 . ПМИД   34294912 . S2CID   236197910 . *Поместить резюме в: Ким С.Э. (17 августа 2021 г.). «Исследователи переносят человеческий белок в растения, чтобы увеличить их размеры» . Смитсоновский журнал .
  18. ^ Вэй, Цзянбо; Ян, Лэй; Хуан, Боян; Лю, Цзюнь; Цуй, Сяо-Лун; Синсен; Хэ, П. Коди; Сепич-Пур, Каралин (27 мая 2022 г.) LINE1 m6A и регуляцию хроматина в мЭСК и развитии мышей» . FTO « опосредует деметилирование 973. Бибкод : 2022Sci...376..968W . doi : 10.1126/ . ISSN   1095-9203 . PMC   9746489. science.abe9582 PMID   35511947 .
  19. ^ Jump up to: а б Фрейлинг Т.М., Тимпсон, Нью-Джерси, Уидон М.Н., Зеггини Э. , Фрити Р.М., Линдгрен К.М. и др. (май 2007 г.). «Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых» . Наука . 316 (5826): 889–94. Бибкод : 2007Sci...316..889F . дои : 10.1126/science.1141634 . ПМК   2646098 . ПМИД   17434869 .
  20. ^ Сандхолт Ч., Хансен Т., Педерсен О. (июль 2012 г.). «За четвертой волной полногеномных исследований ассоциации ожирения» . Питание и диабет . 2 (7): е37. дои : 10.1038/nutd.2012.9 . ПМЦ   3408643 . ПМИД   23168490 .
  21. ^ Дина С, Мейр Д, Галлина С, Дюран Э, Кернер А, Якобсон П, Карлссон ЛМ, Кисс В, Ватен В, Лекёр С, Дельпланк Ж, Вайан Е, Патту Ф, Руис Дж, Вейль Дж, Леви-Маршаль С, Хорбер Ф., Поточная Н., Херцберг С., Ле Стунф С., Буньер П., Ковач П., Марре М., Балкау Б., Коши С., Шевр Ж.К., Фрогель П. (июнь 2007 г.). «Вариации FTO способствуют детскому ожирению и тяжелому ожирению у взрослых». Природная генетика . 39 (6): 724–6. дои : 10.1038/ng2048 . ПМИД   17496892 . S2CID   3248168 .
  22. ^ Чу X, Эрдман Р., Сусек М., Герст Х., Дерр К., Аль-Ага М., Вуд Г.К., Хартман С., Йегер С., Блоски М.А., Крам В., Стюарт В.Ф., Кэри Д., Бенотти П., Стилл КД, Герхард Г.С. ( март 2008 г.). «Ассоциация патологического ожирения с аллельными вариантами FTO и INSIG2» . Архив хирургии . 143 (3): 235–40, обсуждение 241. doi : 10.1001/archsurg.2007.77 . ПМИД   18347269 .
  23. ^ Торлейфссон Г, Уолтерс ГБ, Гудбьяртссон Д.Ф., Стейнторсдоттир В, Сулем П, Хельгадоттир А, Стиркарсдоттир У, Гретарсдоттир С, Торлациус С, Йонсдоттир И, Йонсдоттир Т, Олафсдоттир Э.Дж., Олафсдоттир Г.Х., Йонссон Т, Йонссон-Йонсен, К, Борхсон Хансен Т., Андерсен Г., Йоргенсен Т., Лауритцен Т., Абен К.К., Вербек А.Л., Рулевельд Н., Кампман Е., Янек Л.Р., Беккер Л.С., Триггвадоттир Л., Рафнар Т., Беккер Д.М., Гулчер Дж., Кимени Л.А., Педерсен О., Конг А., Торстейнсдоттир У, Стефанссон К (январь 2009 г.). «Общегеномная ассоциация дает новые варианты последовательностей в семи локусах, которые связаны с показателями ожирения». Природная генетика . 41 (1): 18–24. дои : 10.1038/ng.274 . ПМИД   19079260 . S2CID   764409 .
  24. ^ Уиллер С.Дж., Спелиотес Е.К., Лоос Р.Дж., Ли С., Линдгрен К.М., Хайд И.М. и др. (январь 2009 г.). «Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию веса тела» . Природная генетика . 41 (1): 25–34. дои : 10.1038/ng.287 . ПМЦ   2695662 . ПМИД   19079261 .
  25. ^ Спикмен-младший, Рэнс К.А., Джонстон А.М. (август 2008 г.). «Полиморфизмы гена FTO связаны с изменением потребления энергии, но не с ее расходом» . Ожирение . 16 (8): 1961–5. дои : 10.1038/oby.2008.318 . ПМИД   18551109 . S2CID   33151950 .
  26. ^ Уордл Дж., Карнелл С., Хаворт С.М., Фаруки И.С., О'Рахилли С., Пломин Р. (сентябрь 2008 г.). «Генетическая вариация FTO, связанная с ожирением, связана с уменьшением чувства сытости» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3640–3. дои : 10.1210/jc.2008-0472 . ПМИД   18583465 .
  27. ^ Тимпсон, Нью-Джерси, Эмметт П.М., Фрейлинг Т.М., Роджерс И., Хаттерсли А.Т., Маккарти М.И., Дэйви Смит Дж. (октябрь 2008 г.). «Локус жировой массы и ожирения и рацион питания детей» . Американский журнал клинического питания . 88 (4): 971–8. дои : 10.1093/ajcn/88.4.971 . ПМЦ   4773885 . ПМИД   18842783 .
  28. ^ Хаупт А., Тамер С., Стайгер Х., Чриттер О., Кирхгоф К., Мачикао Ф., Херинг Х.У., Стефан Н., Фриче А. (апрель 2009 г.). «Вариации гена FTO влияют на потребление пищи, но не на расход энергии». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 117 (4): 194–7. дои : 10.1055/s-0028-1087176 . ПМИД   19053021 .
  29. ^ Уордл Дж., Ллевелин С., Сандерсон С., Пломин Р. (январь 2009 г.). «Ген FTO и измерение потребления пищи детьми» . Международный журнал ожирения . 33 (1): 42–5. дои : 10.1038/ijo.2008.174 . ПМИД   18838977 .
  30. ^ Сесил Дж. Э., Тавендейл Р., Уотт П., Хетерингтон М. М., Палмер К. Н. (декабрь 2008 г.). «Вариант гена FTO, связанный с ожирением, и повышенное потребление энергии у детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (24): 2558–66. doi : 10.1056/NEJMoa0803839 . ПМИД   19073975 .
  31. ^ До Р., Бэйли С.Д., Десбьен К., Белиль А., Монпети А., Бушар С., Перусс Л., Фоль М.К., Энгерт Дж.К. (апрель 2008 г.). «Генетические варианты FTO влияют на ожирение, чувствительность к инсулину, уровень лептина и скорость метаболизма в состоянии покоя в семейном исследовании в Квебеке» . Диабет . 57 (4): 1147–50. дои : 10.2337/db07-1267 . ПМИД   18316358 .
  32. ^ Jump up to: а б Ван Л., Де Солис А.Дж., Гоффер И., Биркенбах К.Э., Энгл С.Э., Танис Р. и др. (февраль 2019 г.). «Цилиарный ген RPGRIP1L необходим для развития дугообразных нейронов гипоталамуса» . JCI-инсайт . 4 (3). дои : 10.1172/jci.insight.123337 . ПМК   6413800 . ПМИД   30728336 .
  33. ^ Стратигопулос Г., Ледюк К.А., Кремона М.Л., Чунг В.К., Лейбель Р.Л. (январь 2011 г.). «Cut-подобный гомеобокс 1 (CUX1) регулирует экспрессию генов жировой массы, связанных с ожирением и пигментным ретинитом, взаимодействующих с регулятором ГТФазы белка-1 (RPGRIP1L), и координирует передачу сигналов рецептора лептина» . Журнал биологической химии . 286 (3): 2155–70. дои : 10.1074/jbc.m110.188482 . ПМК   3023512 . ПМИД   21037323 .
  34. ^ Стратигопулос Г., Падилья С.Л., Ледюк К.А., Уотсон Э., Хаттерсли А.Т., Маккарти М.И. и др. (апрель 2008 г.). «Регуляция экспрессии гена Fto/Ftm у мышей и людей» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 294 (4): Р1185-96. дои : 10.1152/ajpregu.00839.2007 . ПМК   2808712 . ПМИД   18256137 .
  35. ^ Jump up to: а б Стратигопулос Г., Мартин Карли Дж. Ф., О'Дэй Д. Р., Ван Л., Ледюк К. А., Ланзано П. и др. (май 2014 г.). «Гипоморфизм RPGRIP1L, цилиарного гена, вицинального по отношению к локусу FTO, вызывает повышенное ожирение у мышей» . Клеточный метаболизм . 19 (5): 767–79. дои : 10.1016/j.cmet.2014.04.009 . ПМК   4131684 . ПМИД   24807221 .
  36. ^ Jump up to: а б Стратигопулос Г., Бернетт Л.С., Рауш Р., Гилл Р., Пенн Д.Б., Сковронски А.А. и др. (май 2016 г.). «Гипоморфизм Fto и Rpgrip1l вызывает ожирение у мышей» . Журнал клинических исследований . 126 (5): 1897–910. дои : 10.1172/JCI85526 . ПМЦ   4855930 . ПМИД   27064284 .
  37. ^ Льюис В.Р., Бэйлс К.Л., Ревелл Д.З., Кройл М.Дж., Энгл С.Э., Сонг С.Дж. и др. (январь 2019 г.). «Мутации Mks6 раскрывают специфичную для тканей и типов клеток роль переходной зоны ресничек» . Журнал ФАСЭБ . 33 (1): 1440–1455. дои : 10.1096/fj.201801149R . ПМК   6355093 . ПМИД   30133325 .
  38. ^ Смемо С, Тена Дж.Дж., Ким К.Х., Гамазон Э.Р., Сакабе Н.Дж., Гомес-Марин С., Анеас И., Кредидио Ф.Л., Собрейра Д.Р., Вассерман Н.Ф., Ли Дж.Х., Пувииндран В., Там Д., Шен М., Сон Дж.Е., Вакили Н.А., Сунг Х.К., Наранхо С., Асемель Р.Д., Мансанарес М., Надь А., Кокс Нью-Джерси, Хуэй К.С., Гомес-Скармета Х.Л., Нобрега М.А. (март 2014 г.). «Связанные с ожирением варианты внутри FTO образуют долгосрочные функциональные связи с IRX3» . Природа . 507 (7492): 371–5. Бибкод : 2014Natur.507..371S . дои : 10.1038/nature13138 . ПМЦ   4113484 . ПМИД   24646999 .
  39. ^ Харрисон П. (19 августа 2015 г.). «Генетика ожирения: новые идеи могут означать новые методы лечения» . Медскейп .
  40. ^ Клауснитцер М, Данкель С.Н., Ким К.Х., Куон Г., Меулеман В., Хауген С., Глунк В., Соуза И.С., Бодри Дж.Л., Пувииндран В., Абденнур Н.А., Лю Дж., Свенссон П.А., Сюй Ю.Х., Друкер DJ, Меллгрен Г., Хуэй CC , Хаунер Х., Келлис М. (сентябрь 2015 г.). «Вариант ожирения FTO и потемнение адипоцитов у людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (10): 895–907. дои : 10.1056/NEJMoa1502214 . ПМЦ   4959911 . ПМИД   26287746 .
  41. ^ Хо А.Дж., Стейн Дж.Л., Хуа Х., Ли С., Хибар Д.П., Леоу А.Д. и др. (май 2010 г.). «Распространенный аллель гена FTO, связанного с ожирением, связан с уменьшением объема мозга у здоровых пожилых людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (18): 8404–9. Бибкод : 2010PNAS..107.8404H . дои : 10.1073/pnas.0910878107 . ПМЦ   2889537 . ПМИД   20404173 .
  42. ^ Бенедикт С., Якобссон Дж.А., Рённемаа Е., Саллман-Альмен М., Брукс С., Шультес Б., Фредрикссон Р., Ланнфельт Л., Киландер Л., Шит Х.Б. (июнь 2011 г.). «Ген жировой массы и ожирения связан со снижением беглости речи у пожилых мужчин с избыточным весом и ожирением». Нейробиология старения . 32 (6): 1159.e1–5. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.02.006 . ПМИД   21458110 . S2CID   20051507 .
  43. ^ Келлер Л., Сюй В., Ван Х.Х., Винблад Б., Фратильони Л., Графф С. (2011). «Ген, связанный с ожирением, FTO, взаимодействует с APOE и связан с риском болезни Альцгеймера: проспективное когортное исследование». Журнал болезни Альцгеймера . 23 (3): 461–9. дои : 10.3233/JAD-2010-101068 . ПМИД   21098976 .
  44. ^ Фрити Р.М., Тимпсон Н.Дж., Лоулор Д.А., Пута А., Бен-Шломо Ю., Руоконен А., Эбрагим С., Шилдс Б., Зеггини Е. , Уидон М.Н., Линдгрен К.М., Ланго Х., Мельцер Д., Ферруччи Л., Паолисо Г., Невилл М.Дж., Карпе Ф., Палмер К.Н., Моррис А.Д., Эллиотт П., Джарвелин М.Р., Смит Г.Д., Маккарти М.И., Хаттерсли А.Т., Фрейлинг Т.М. (май 2008 г.). «Общая вариация гена FTO изменяет метаболические особенности, связанные с диабетом, в ожидаемой степени, учитывая ее влияние на ИМТ» . Диабет . 57 (5): 1419–26. дои : 10.2337/db07-1466 . ПМК   3073395 . ПМИД   18346983 .
  45. ^ Лао Л., Чжун Г., Ли Х, Лю З. (февраль 2014 г.). «Предварительное исследование ассоциации жировой массы и ожирения, связанных с полиморфизмом генов и дегенеративным заболеванием дисков в китайской популяции хань» . Журнал международных медицинских исследований . 42 (1): 205–12. дои : 10.1177/0300060513503761 . ПМИД   24304927 .
  46. ^ Петерс Т., Аусмайер К., Рютер У (октябрь 1999 г.). «Клонирование Fatso (Fto), нового гена, удаленного в результате мутации мыши Fused toes (Ft)». Геном млекопитающих . 10 (10): 983–6. дои : 10.1007/s003359901144 . ПМИД   10501967 . S2CID   20362657 .
  47. ^ Ким Б., Ким Ю., Кук П.С., Рютер У., Йоргенсен Дж.С. (май 2011 г.). «Сросшиеся пальцы ног необходимы для взаимодействия соматических и зародышевых клеток, которые способствуют созреванию зародышевых клеток при развитии гонад у мышей» . Биология размножения . 84 (5): 1024–32. дои : 10.1095/biolreprod.110.088559 . ПМИД   21293032 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FTO_gene&oldid=1227802700"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a35b8c9bfac152be6e3bbcba3712739d__1717785660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/9d/a35b8c9bfac152be6e3bbcba3712739d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FTO gene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)