✖


Jump to content

Н 6 -Метиладенозин

(Перенаправлено с N6-метиладенозина )
Н 6 -Метиладенозин
Имена
Название ИЮПАК
Н 6 -Метиладенозин
Систематическое название ИЮПАК
( 2R , 3S , 4R , 5R )-2-(Гидроксиметил)-5-[6-(метиламино)-9H -пурин -9-ил]оксолан-2,3-диол
Другие имена
м 6 А
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 11 Н 15 Н 5 О 4
Молярная масса 281.272  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Н 6 -Метиладенозин ( м 6 А ) первоначально был идентифицирован и частично охарактеризован в 1970-х годах, [1] [2] [3] [4] и представляет собой многочисленную модификацию мРНК и ДНК. [5] Он содержится в некоторых вирусах, [4] [3] [6] [7] и большинство эукариот, включая млекопитающих, [2] [1] [8] [9] насекомые, [10] растения [11] [12] [13] и дрожжи. [14] [15] Он также обнаружен в тРНК , рРНК и малых ядерных РНК (мяРНК), а также в некоторых длинных некодирующих РНК , таких как Xist . [16] [17]

Метилирование m аденозина большим направляется 6 Комплекс метилтрансферазы , содержащий METTL3 , субъединицу, которая связывает S -аденозил- L -метионин (SAM). [18] In vitro этот комплекс метилтрансферазы преимущественно метилирует олигонуклеотиды РНК, содержащие GGACU. [19] и аналогичное предпочтение было выявлено in vivo у картированных m 6 Сайты А в вируса саркомы Рауса геномной РНК [20] и в мРНК бычьего пролактина . [21] Более поздние исследования охарактеризовали другие ключевые компоненты м. 6 Комплекс метилтрансферазы у млекопитающих, включая METTL14 , [22] [23] Белок, ассоциированный с опухолью Вильмса 1 ( WTAP ), [22] [24] ВИРМА [25] и МЕТТЛ5 . [26] После спекуляций 2010 года о м. 6 A в мРНК динамична и обратима, [27] открытие первого м 6 Деметилаза, жировая масса и белок, связанный с ожирением ( FTO ) в 2011 г. [28] подтвердил эту гипотезу и оживил интерес к изучению м. 6 А. Второй м 6 гомолог 5 деметилазы alkB (ALKBH5). Позже был также открыт [29]

Биологические функции м. 6 А опосредованы группой РНК-связывающих белков, которые специфически распознают метилированный аденозин на РНК. Эти связывающие белки называются m. 6 Читатели. Семейство домена гомологии YT521-B (YTH) белков ( YTHDF1 , YTHDF2 , YTHDF3 и YTHDC1 ) было охарактеризовано как прямой м 6 Читатели и имеют сохраненный м 6 Карман с переплетом. [17] [30] [31] [32] [33] мРНК-связывающие белки инсулиноподобного фактора роста-2 1 , 2 и 3 (IGF2BP1–3) представляют собой новый класс мРНК. Сообщается, что 6 Читатели. [34] IGF2BP используют домены K-гомологии (KH) для избирательного распознавания m6A-содержащих РНК и стимулирования их трансляции и стабильности. [34] Эти м 6 Читатели вместе с м. 6 Метилтрансферазы (писатели) и деметилазы (ластики) устанавливают сложный механизм м. 6 Постановление, согласно которому писатели и ластики определяют распределение m 6 A на РНК, тогда как читатели опосредуют m 6 А-зависимые функции. м 6 Также было показано, что A опосредует структурный переключатель, называемый m. 6 Переключатель. [35]

Специфика м. 6 Установка на мРНК контролируется архитектурой экзонов и комплексами соединений экзонов . Соединительные комплексы экзонов подавляют m 6 Метилирование вблизи соединений экзон-экзон путем упаковки близлежащей РНК и защиты ее от метилирования м 6 Метилтрансферазный комплекс. м 6 Области А в длинных внутренних и терминальных экзонах, вдали от соединений экзонов и комплексов соединений экзонов, избегают подавления и могут метилироваться комплексом метилтрансферазы. [36]

Распространение видов

[ редактировать ]

Дрожжи

[ редактировать ]

почкующихся дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) экспрессия гомолога METTL3 , У IME4, индуцируется в диплоидных клетках в ответ на голодание по азоту и ферментируемому углероду и необходима для метилирования мРНК и инициации правильного мейоза и споруляции. [14] [15] Известно, что мРНК IME1 и IME2, ключевых ранних регуляторов мейоза , являются мишенями для метилирования , как и транскрипты самого IME4. [15]

Растения

[ редактировать ]

У растений большая часть м. 6 А находится в пределах 150 нуклеотидов перед началом хвоста поли(А) . [37]

Мутации MTA, Arabidopsis thaliana гомолога METTL3 , приводят к остановке эмбриона на глобулярной стадии . Уменьшение m >90% 6 Уровни а в зрелых растениях приводят к резкому изменению моделей роста и цветочным гомеотическим отклонениям. [37]

Млекопитающие

[ редактировать ]

Картирование м 6 В РНК человека и мыши обнаружено более 18 000 мкМ. 6 Сайты в транскриптах более 7000 генов человека с консенсусной последовательностью [G/A/U][G>A]m. 6 AC[U>A/C] [16] [17] [38] соответствует ранее выявленному мотиву. Локализация отдельных м 6 Сайты во многих мРНК человека и мыши очень схожи . [16] [17] и полнотранскриптомный анализ показывает, что m 6 А встречается в регионах с высокой эволюционной консервативностью . [16] м 6 А обнаруживается внутри длинных внутренних экзонов и преимущественно обогащен внутри 3'-UTR и вокруг стоп-кодонов . м 6 А внутри 3'-UTR также связано с наличием микроРНК сайтов связывания ; примерно 2/3 мРНК, которые содержат м 6 Сайт внутри их 3'-UTR также имеет по крайней мере один сайт связывания микроРНК. [16] Интегрируя все m 6 По данным секвенирования, новая база данных под названием RMBase идентифицировала и предоставила около 200 000 сайтов в геномах человека и мыши, соответствующих N6-метиладенозинам (м 6 А) в РНК. [38]

Точное сопоставление m6A с помощью m6A-CLIP/IP [39] (кратко m6A- CLIP ) выявило, что большая часть m6A локализуется в последнем экзоне мРНК во многих тканях/культивируемых клетках мыши и человека, [39] и обогащение m6A вокруг стоп-кодонов является совпадением: многие стоп-кодоны располагаются в начале последних экзонов, где m6A действительно обогащен. [39] Основное присутствие m6A в последнем экзоне (>=70%) обеспечивает возможность регуляции 3'UTR, включая альтернативное полиаденилирование. [39] Исследование, сочетающее m6A-CLIP со строгой биохимией фракционирования клеток, показывает, что модификации мРНК m6A депонируются в зарождающейся пре-мРНК и не требуются для сплайсинга, но определяют цитоплазматический оборот. [40] [41]

м 6 А подвержен динамической регуляции как на протяжении развития, так и в ответ на клеточные стимулы. Анализ м 6 А в РНК мозга мыши показывает, что m 6 Уровни А низки во время эмбрионального развития и резко возрастают к взрослому возрасту. [16] Было показано, что в мЭСК и во время развития мышей FTO опосредует РНК LINE1 m. 6 Деметилирование и, следовательно, влияет на локальное состояние хроматина и транскрипцию близлежащих генов. [42] Кроме того, отключение звука m 6 Метилтрансфераза TP53 существенно влияет на экспрессию генов и альтернативные модели сплайсинга РНК , что приводит к модуляции сигнального пути p53 (также известного как ) и апоптозу . [17]

м 6 А также обнаружен в компонентах РНК R-петлей в клетках человека, где он участвует в регуляции стабильности гибридов РНК:ДНК. [43]

Важность м 6 Недавно было продемонстрировано метилирование физиологических процессов. Ингибирование м 6 Метилирование посредством фармакологического ингибирования клеточного метилирования или, более конкретно, посредством siRNA -опосредованного подавления m 6 Метилаза Mettl3 приводила к удлинению циркадного периода. Напротив, сверхэкспрессия Mettl3 приводила к более короткому периоду. млекопитающих Циркадные часы , состоящие из петли обратной связи транскрипции, жестко регулируемой для колебаний с периодом около 24 часов, поэтому чрезвычайно чувствительны к возмущениям в организме. 6 А-зависимый процессинг РНК, вероятно, из-за присутствия м. 6 Сайты внутри транскриптов часового гена. [44] [45] Эффекты глобального ингибирования метилирования на циркадный период в клетках мышей можно предотвратить путем эктопической экспрессии фермента бактериального метаболизма метила. Мышиные клетки, экспрессирующие этот бактериальный белок, были устойчивы к фармакологическому ингибированию метаболизма метила, не обнаруживая снижения количества мРНК м. 6 Метилирование или метилирование белка . [46]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Учитывая универсальные функции m 6 Поэтому неудивительно, что в различных физиологических процессах обнаруживаются связи между м. 6 А и многочисленные болезни человека; многие из них возникли в результате мутаций или однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) родственных факторов m. 6 А. Связи между м 6 В отчетах были указаны А и многочисленные типы рака, включая рак желудка , рак простаты , рак молочной железы , рак поджелудочной железы , рак почки , мезотелиому , саркому и лейкемию . [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] Воздействие м 6 С появлением большего количества данных вопрос о распространении раковых клеток может оказаться гораздо более глубоким. Известно, что истощение METTL3 вызывает апоптоз раковых клеток и снижает инвазивность раковых клеток. [59] [60] в то время как было показано, что активация ALKBH5 в результате гипоксии вызывает обогащение раковых стволовых клеток. [61] м 6 A также был показан в регуляции энергетического гомеостаза и ожирения, поскольку FTO является ключевым регуляторным геном энергетического метаболизма и ожирения. SNP FTO связаны с индексом массы тела в человеческих популяциях и возникновением ожирения и диабета. Было показано, что [62] [63] [64] [65] [66] о влиянии FTO на дифференцировку преадипоцитов . Высказано предположение [67] [68] [69] Связь между м. 6 Также изучались А и нейрональные расстройства. Например, на нейродегенеративные заболевания могут влиять м. 6 Было показано, что родственная передача сигналов дофамина зависит от FTO и корректирует m. 6 Метилирование ключевых сигнальных транскриптов. [70] Мутации в HNRNPA2B1 , потенциальном считывателе m 6 Известно, что A вызывает нейродегенерацию. [71] IGF2BP1–3, новый класс м. 6 Читатель, обладает онкогенными функциями. Нокаут или нокаут IGF2BP1–3 снижал экспрессию белка MYC, пролиферацию клеток и образование колоний в линиях раковых клеток человека. [34] ZC3H13 . , член комплекса метилтрансферазы m6A, заметно ингибирует рост клеток колоректального рака в нокдауне [72]

Кроме того, м 6 Сообщалось, что А влияет на вирусные инфекции. Известно, что многие РНК-вирусы, включая SV40, аденовирус, вирус герпеса, вирус саркомы Рауса и вирус гриппа, содержат внутренние м 6 Метилирование геномной РНК вируса. [73] Несколько более поздних исследований показали, что м. 6 Регуляторы A регулируют эффективность заражения, репликации, трансляции и транспорта РНК-вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и вирус Зика (ZIKV). [74] [75] [76] [77] [78] [79] Эти результаты позволяют предположить, что м. 6 А и родственные ему факторы играют решающую роль в регуляции жизненного цикла вируса и взаимодействия вируса с хозяином.

Помимо воздействия на сами вирусы, м 6 Модификации также могут нарушить врожденный иммунный ответ. Например, при ВГВ м 6 Было показано, что модификации нарушают распознавание вирусов RIG-1, рецептором распознавания образов в иммунной системе. Модификации также могут нарушать последующие сигнальные пути посредством механизмов, включая убиквитинирование и изменения уровней экспрессии белка. [79]

У бактерий

[ редактировать ]

Метилирование M6A также широко распространено у бактерий , влияя на такие функции, как репликация ДНК , репарация и экспрессия генов , а также защита прокариот.

При репликации модификации M6A маркируют области ДНК, где происходит стадия инициации, а также регулируют точное время с помощью Dam метилтрансферазы в E. coli . [80] [81] Другой фермент, Dam ДНК-метилаза, регулирует восстановление несоответствий с помощью модификаций M6A, которые влияют на другие белки репарации, распознавая определенные несоответствия. [82]

В некоторых случаях защиты ДНК метилирование M6A (наряду с модификациями M4C) играет роль в защите бактериальной ДНК, воздействуя на определенные эндонуклеазы через систему рестрикции-модификации , уменьшая влияние бактериофагов . Одной из таких ролей является введение метилтрансферазы, которая распознает тот же сайт-мишень, который атакуют ферменты рестрикции (ферменты рестрикции типа 1), и модифицирует его, чтобы не дать таким ферментам атаковать ДНК бактерий. [83] [84]

В разработке

[ редактировать ]

м 6 Было показано, что модификации, наряду с другими эпигенетическими изменениями, играют важную роль в развитии эукариот. гематопоэтические стволовые клетки (HSC), нейрональные стволовые клетки (NSC) и первичные зародышевые клетки (PCG) подвергаются м Было показано, что 6 Модификации во время роста и дифференцировки. В зависимости от стадии развития модификации ЗКП могут либо способствовать, либо ингибировать дифференцировку стволовых клеток, влияя на переход от эпителия к гемопоэтическому через ингибирование или истощение METTL3. м 6 Модификации НСК могут вызвать изменения размера мозга, формирования нейронов, долговременной памяти и способности к обучению. Эти изменения часто вызваны торможением чтения и записи METTL или YTHDF . В репродуктивной системе м 6 Было показано, что модификации нарушают переход мРНК от материнской к зиготической и отрицательно влияют как на образование гамет, так и на фертильность. Как и в случае с НСК, ингибирование белков семейств METTL и YTHDF часто является катализатором этих изменений. [85]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Адамс Дж. М., Кори С. (май 1975 г.). «Модифицированные нуклеозиды и причудливые 5'-концы мРНК миеломы мыши» . Природа . 255 (5503): 28–33. Бибкод : 1975Natur.255...28A . дои : 10.1038/255028a0 . ПМИД   1128665 . S2CID   4199864 .
  2. ^ Jump up to: а б Дерозье Р., Фридеричи К., Роттман Ф. (октябрь 1974 г.). «Идентификация метилированных нуклеозидов в информационной РНК клеток гепатомы Новикова» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (10): 3971–3975. Бибкод : 1974PNAS...71.3971D . дои : 10.1073/pnas.71.10.3971 . ПМК   434308 . ПМИД   4372599 .
  3. ^ Jump up to: а б Алони Ю., Дхар Р., Хури Дж. (октябрь 1979 г.). «Метилирование 40 РНК ядерного вируса обезьян» . Журнал вирусологии . 32 (1): 52–60. doi : 10.1128/JVI.32.1.52-60.1979 . ПМК   353526 . ПМИД   232187 .
  4. ^ Jump up to: а б Бимон К., Кейт Дж (июнь 1977 г.). «Локализация N6-метиладенозина в геноме вируса саркомы Рауса». Журнал молекулярной биологии . 113 (1): 165–179. дои : 10.1016/0022-2836(77)90047-X . ПМИД   196091 .
  5. ^ Цзи П, Ван Х, Се Н, Ли Ю (2018). «N6-Метиладенозин в РНК и ДНК: эпитранскриптомный и эпигенетический игрок, участвующий в определении судьбы стволовых клеток» . Стволовые клетки Интернешнл . 2018 : 3256524. doi : 10.1155/2018/3256524 . ПМК   6199872 . ПМИД   30405719 .
  6. ^ Кортни Д.Г., Кеннеди Э.М., Дамм Р.Э., Богерд Х.П., Цай К., Хитон Н.С., Каллен Б.Р. (сентябрь 2017 г.). «Эпитранскриптомное усиление экспрессии и репликации генов вируса гриппа А» . Клетка-хозяин и микроб . 22 (3): 377–386.e5. дои : 10.1016/j.chom.2017.08.004 . ПМК   5615858 . ПМИД   28910636 .
  7. ^ Гохале Н.С., Макинтайр А.Б., Макфадден М.Дж., Родер А.Е., Кеннеди Э.М., Гандара Дж.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «N6-Метиладенозин в геномах вирусной РНК Flaviviridae регулирует инфекцию» . Клетка-хозяин и микроб . 20 (5): 654–665. дои : 10.1016/j.chom.2016.09.015 . ПМК   5123813 . ПМИД   27773535 .
  8. ^ Вэй С.М., Гершовиц А., Мосс Б. (январь 1976 г.). «5'-концевые и внутренние метилированные нуклеотидные последовательности в мРНК клеток HeLa». Биохимия . 15 (2): 397–401. дои : 10.1021/bi00647a024 . ПМИД   174715 .
  9. ^ Перри Р.П., Келли Д.Е., Фридеричи К., Роттман Ф. (апрель 1975 г.). «Метилированные компоненты информационной РНК L-клеток: свидетельства необычного кластера на 5'-конце» . Клетка . 4 (4): 387–394. дои : 10.1016/0092-8674(75)90159-2 . ПМИД   1168101 .
  10. ^ Левис Р., Пенман С. (апрель 1978 г.). «5'-концевые структуры поли(А)+ цитоплазматической информационной РНК и поли(А)+ и поли(А)- гетерогенных ядерных РНК клеток двукрылых Drosophila melanogaster». Журнал молекулярной биологии . 120 (4): 487–515. дои : 10.1016/0022-2836(78)90350-9 . ПМИД   418182 .
  11. ^ Николс Дж.Л. (1979). «В кукурузе поли(А)-содержащая РНК». Письма о науке о растениях . 15 (4): 357–361. дои : 10.1016/0304-4211(79)90141-X .
  12. ^ Кеннеди Т.Д., Лейн Б.Г. (июнь 1979 г.). «Рибонуклеаты эмбрионов пшеницы. XIII. Метилзамещенные нуклеозидные компоненты и 5'-концевые динуклеотидные последовательности в объемной поли(AR)-богатой РНК из впитывающих зародышей пшеницы». Канадский журнал биохимии . 57 (6): 927–931. дои : 10.1139/o79-112 . ПМИД   476526 .
  13. ^ Чжун С., Ли Х., Боди З., Баттон Дж., Веспа Л., Херцог М., Фрай Р.Г. (май 2008 г.). «МТА представляет собой информационную РНК-аденозинметилазу Arabidopsis и взаимодействует с гомологом фактора сплайсинга, специфичного для пола» . Растительная клетка . 20 (5): 1278–1288. дои : 10.1105/tpc.108.058883 . ПМЦ   2438467 . ПМИД   18505803 .
  14. ^ Jump up to: а б Клэнси М.Дж., Шамбо М.Э., Тимпте К.С., Бокар Дж.А. (октябрь 2002 г.). «Индукция споруляции у Saccharomyces cerevisiae приводит к образованию N6-метиладенозина в мРНК: потенциальный механизм активности гена IME4» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (20): 4509–4518. дои : 10.1093/нар/gkf573 . ПМК   137137 . ПМИД   12384598 .
  15. ^ Jump up to: а б с Боди З., Баттон Дж.Д., Грирсон Д., Фрэй Р.Г. (сентябрь 2010 г.). «Дрожжевые мишени для метилирования мРНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (16): 5327–5335. дои : 10.1093/нар/gkq266 . ПМЦ   2938207 . ПМИД   20421205 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж Мейер К.Д., Салеторе Ю., Зумбо П., Элементо О, Мейсон С.Э., Джеффри С.Р. (июнь 2012 г.). «Комплексный анализ метилирования мРНК показывает обогащение 3'-UTR и ближайшими стоп-кодонами» . Клетка . 149 (7): 1635–1646. дои : 10.1016/j.cell.2012.05.003 . ПМЦ   3383396 . ПМИД   22608085 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и Доминисини Д., Мошич-Мошковитц С., Шварц С., Салмон-Дивон М., Унгар Л., Озенберг С. и др. (апрель 2012 г.). «Топология метиломов РНК m6A человека и мыши, выявленная с помощью m6A-seq». Природа . 485 (7397): 201–206. Бибкод : 2012Natur.485..201D . дои : 10.1038/nature11112 . ПМИД   22575960 . S2CID   3517716 .
  18. ^ Бокар Дж.А., Шамбо М.Э., Полайес Д., Матера А.Г., Роттман Ф.М. (ноябрь 1997 г.). «Очистка и клонирование кДНК AdoMet-связывающей субъединицы мРНК человека (N6-аденозин)-метилтрансферазы» . РНК . 3 (11): 1233–1247. ПМЦ   1369564 . ПМИД   9409616 .
  19. ^ Харпер Дж. Э., Мичели С. М., Робертс Р. Дж., Мэнли Дж. Л. (октябрь 1990 г.). «Специфичность последовательности человеческой мРНК N6-аденозинметилазы in vitro» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (19): 5735–5741. дои : 10.1093/нар/18.19.5735 . ПМК   332308 . ПМИД   2216767 .
  20. ^ Кейн С.Е., Бимон К. (сентябрь 1985 г.). «Точная локализация m6A в РНК вируса саркомы Рауса выявляет кластеризацию сайтов метилирования: последствия для процессинга РНК» . Молекулярная и клеточная биология . 5 (9): 2298–2306. дои : 10.1128/mcb.5.9.2298 . ПМК   366956 . ПМИД   3016525 .
  21. ^ Горовиц С., Горовиц А., Нильсен Т.В., Маннс Т.В., Роттман Ф.М. (сентябрь 1984 г.). «Картирование остатков N6-метиладенозина в мРНК бычьего пролактина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (18): 5667–5671. Бибкод : 1984PNAS...81.5667H . дои : 10.1073/pnas.81.18.5667 . ПМК   391771 . ПМИД   6592581 .
  22. ^ Jump up to: а б Лю Дж, Юэ Ю, Хань Д., Ван Х, Фу Ю, Чжан Л. и др. (февраль 2014 г.). «Комплекс METTL3-METTL14 опосредует метилирование N6-аденозина ядерной РНК млекопитающих» . Химическая биология природы . 10 (2): 93–95. дои : 10.1038/nchembio.1432 . ПМЦ   3911877 . ПМИД   24316715 .
  23. ^ Ван Ю, Ли Ю, Тот Цзи, Петроски, доктор медицинских наук, Чжан З, Чжао Дж. К. (февраль 2014 г.). «Модификация N6-метиладенозина дестабилизирует регуляторы развития эмбриональных стволовых клеток» . Природная клеточная биология . 16 (2): 191–198. дои : 10.1038/ncb2902 . ПМЦ   4640932 . ПМИД   24394384 .
  24. ^ Пинг XL, Сунь Б.Ф., Ван Л., Сяо В., Ян Х, Ван В.Дж. и др. (февраль 2014 г.). «WTAP млекопитающих является регуляторной субъединицей РНК N6-метиладенозинметилтрансферазы» . Клеточные исследования . 24 (2): 177–189. дои : 10.1038/cr.2014.3 . ПМЦ   3915904 . ПМИД   24407421 .
  25. ^ Шварц С., Мумбах М.Р., Йованович М., Ван Т., Мациаг К., Бушкин Г.Г. и др. (июль 2014 г.). «Возмущение авторов m6A выявляет два различных класса метилирования мРНК во внутренних и 5'-сайтах» . Отчеты по ячейкам . 8 (1): 284–296. дои : 10.1016/j.celrep.2014.05.048 . ПМЦ   4142486 . ПМИД   24981863 .
  26. ^ ван Тран Н., Эрнст Ф.Г., Хоули Б.Р., Зорбас С., Ульрик Н., Хакерт П. и др. (сентябрь 2019 г.). «Метилтрансфераза 18S рРНК m6A человека METTL5 стабилизируется TRMT112» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (15): 7719–7733. дои : 10.1093/nar/gkz619 . ПМК   6735865 . ПМИД   31328227 .
  27. ^ Он С (декабрь 2010 г.). «Комментарий к грандиозному вызову: эпигенетика РНК?». Химическая биология природы . 6 (12): 863–865. дои : 10.1038/nchembio.482 . ПМИД   21079590 .
  28. ^ Цзя Г, Фу Ю, Чжао Икс, Дай Ц, Чжэн Г, Ян Ю и др. (октябрь 2011 г.). «N6-метиладенозин в ядерной РНК является основным субстратом FTO, связанного с ожирением» . Химическая биология природы . 7 (12): 885–887. дои : 10.1038/nchembio.687 . ПМК   3218240 . ПМИД   22002720 .
  29. ^ Чжэн Г., Даль Дж.А., Ню Ю., Федорчак П., Хуанг С.М., Ли С.Дж. и др. (январь 2013 г.). «ALKBH5 — это РНК-деметилаза млекопитающих, которая влияет на метаболизм РНК и фертильность мышей» . Молекулярная клетка . 49 (1): 18–29. дои : 10.1016/j.molcel.2012.10.015 . ПМЦ   3646334 . ПМИД   23177736 .
  30. ^ Ван X, Лу З, Гомес А, Хон Г.К., Юэ Ю, Хан Д. и др. (январь 2014 г.). «N6-метиладенозин-зависимая регуляция стабильности информационной РНК» . Природа . 505 (7481): 117–120. Бибкод : 2014Natur.505..117W . дои : 10.1038/nature12730 . ПМЦ   3877715 . ПМИД   24284625 .
  31. ^ Ван X, Чжао Б.С., Раундтри И.А., Лу З., Хан Д., Ма Х. и др. (июнь 2015 г.). «N (6)-метиладенозин модулирует эффективность трансляции информационной РНК» . Клетка . 161 (6): 1388–1399. дои : 10.1016/j.cell.2015.05.014 . ПМЦ   4825696 . ПМИД   26046440 .
  32. ^ Сюй С, Ван X, Лю К, Раундтри И.А., Темпель В., Ли Ю и др. (ноябрь 2014 г.). «Структурная основа селективного связывания РНК m6A доменом YTHDC1 YTH». Химическая биология природы . 10 (11): 927–929. дои : 10.1038/nchembio.1654 . ПМИД   25242552 .
  33. ^ Сяо В., Адхикари С., Дахал У, Чен Ю.С., Хао Ю.Дж., Сунь Б.Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Ядерный считыватель m(6)A YTHDC1 регулирует сплайсинг мРНК» . Молекулярная клетка . 61 (4): 507–519. doi : 10.1016/j.molcel.2016.01.012 . ПМИД   26876937 .
  34. ^ Jump up to: а б с Хуан Х., Вэн Х., Сунь В., Цинь Х., Ши Х., У Х. и др. (март 2018 г.). «Распознавание РНК N 6 -метиладенозин белками IGF2BP повышает стабильность и трансляцию мРНК» . Nature Cell Biology . 20 (3): 285–295. : 10.1038 /s41556-018-0045-z . PMC   5826585. . PMID   29476152 doi
  35. ^ Лю Н, Дай Ц, Чжэн Г, Хэ С, Парижьен М, Пан Т (февраль 2015 г.). «N (6)-метиладенозин-зависимые структурные переключатели РНК регулируют взаимодействия РНК-белок» . Природа . 518 (7540): 560–564. Бибкод : 2015Natur.518..560L . дои : 10.1038/nature14234 . ПМЦ   4355918 . ПМИД   25719671 .
  36. ^ He PC, Wei J, Dou X, Harada BT, Zhang Z, Ge R и др. (февраль 2023 г.). «Архитектура экзонов контролирует мРНК м 6 Подавление и экспрессия генов» . Science . 379 (6633): 677–682. Бибкод : 2023Sci...379..677H doi : 10.1126 /science.abj9090 . PMC   9990141. . PMID   36705538 .
  37. ^ Jump up to: а б Боди З., Чжун С., Мехра С., Сонг Дж., Грэм Н., Ли Х. и др. (2012). «Метилирование аденозина в мРНК Arabidopsis связано с 3'-концом, и пониженные уровни вызывают дефекты развития» . Границы в науке о растениях . 3 : 48. doi : 10.3389/fpls.2012.00048 . ПМЦ   3355605 . ПМИД   22639649 .
  38. ^ Jump up to: а б Сунь В.Дж., Ли Дж.Х., Лю С., Ву Дж., Чжоу Х., Цюй Л.Х., Ян Дж.Х. (январь 2016 г.). «RMBase: ресурс для расшифровки ландшафта модификаций РНК на основе данных высокопроизводительного секвенирования» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (Д1): Д259–Д265. дои : 10.1093/нар/gkv1036 . ПМК   4702777 . ПМИД   26464443 .
  39. ^ Jump up to: а б с д Ке С., Алему Э.А., Мертенс С., Гантман ЕС, Фак Дж.Дж., Меле А. и др. (октябрь 2015 г.). «Большинство остатков m6A находится в последних экзонах, что дает возможность регуляции 3'-UTR» . Гены и развитие . 29 (19): 2037–2053. дои : 10.1101/gad.269415.115 . ПМЦ   4604345 . ПМИД   26404942 .
  40. ^ Ке С., Пандья-Джонс А., Сайто Ю., Фак Дж.Дж., Вогбё С.Б., Геула С. и др. (май 2017 г.). "м 6 Модификации мРНК депонируются в формирующейся пре-мРНК и не требуются для сплайсинга, но определяют цитоплазматический оборот» Genes & Development . 31 (10): 990–1006. doi : 10.1101/gad.301036.117 . PMC   5495127. . PMID   28637692 .
  41. ^ Роза-Меркадо Н.А., Уизерс Дж.Б., Стейц Дж.А. (май 2017 г.). «Настройка м 6 Спор: метилирование зрелой мРНК не является динамичным, но ускоряет оборот» Genes & Development . 31 (10): 957–958. doi : 10.1101/gad.302695.117 . PMC   5495124. . PMID   28637691 .
  42. ^ Вэй Дж., Юй Х., Ян Л., Лю Х., Гао Б., Хуан Б. и др. (май 2022 г.). «FTO опосредует LINE1 м 6 Деметилирование и регуляция хроматина в мЭСК и развитие мышей» . Science . 376 (6596): 968–973. Bibcode : ...376..968W . doi : 10.1126/science.abe9582 . PMC   9746489. 2022Sci PMID   35511947 .
  43. ^ Абакир А., Джайлз Т.С., Кристини А., Фостер Дж.М., Дай Н., Старчак М. и др. (январь 2020 г.). "Н 6 -метиладенозин регулирует стабильность гибридов РНК:ДНК в клетках человека» . Nature Genetics . 52 (1): 48–55. : 10.1038 /s41588-019-0549-x . PMC   6974403. . PMID   31844323 doi
  44. ^ Фустин Дж.М., Дои М., Ямагути Ю., Хида Х., Нисимура С., Ёсида М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Зависящая от метилирования РНК обработка РНК контролирует скорость циркадных часов» . Клетка . 155 (4): 793–806. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.026 . ПМИД   24209618 .
  45. ^ Гастингс М.Х. (ноябрь 2013 г.). «Метилирование мРНК m (6)A: новый циркадный ритм» . Клетка . 155 (4): 740–741. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.028 . ПМИД   24209613 .
  46. ^ Фустин Дж.М., Йе С., Рейкерс С., Канеко К., Фукумото К., Ямано М. и др. (май 2020 г.). «Дефицит метилирования нарушает биологические ритмы, передаваемые от бактерий к человеку» . Коммуникационная биология . 3 (1): 211. дои : 10.1038/s42003-020-0942-0 . ПМК   7203018 . ПМИД   32376902 .
  47. ^ Акилжанова А, Нуркина З, Момыналиев К, Раманкулов Е, Жумадилов З, Рахыпбеков Т и др. (сентябрь 2013 г.). «Генетический профиль и детерминанты уровня гомоцистеина у казахстанских больных раком молочной железы». Противораковые исследования . 33 (9): 4049–4059. ПМИД   24023349 .
  48. ^ Редди С.М., Садим М., Ли Дж., Йи Н., Агарвал С., Манцорос К.С., Какламани В.Г. (август 2013 г.). «Клинические и генетические предикторы увеличения веса у пациенток с диагнозом рак молочной железы» . Британский журнал рака . 109 (4): 872–881. дои : 10.1038/bjc.2013.441 . ПМЦ   3749587 . ПМИД   23922112 .
  49. ^ Хейлигер К.Дж., Хесс Дж., Витальяно Д., Салерно П., Бразельманн Х., Сальваторе Г. и др. (июнь 2012 г.). «Новые гены-кандидаты опухолевого генеза щитовидной железы идентифицированы у трансгенных мышей Trk-T1» . Эндокринный рак . 19 (3): 409–421. дои : 10.1530/ERC-11-0387 . ПМИД   22454401 .
  50. ^ Ортега А., Никшич М., Бачи А., Вильм М., Санчес Л., Хасти Н., Валькарсель Дж. (январь 2003 г.). «Биохимическая функция женских летальных белков (2)D/Wilms', связанных с опухолевым супрессором-1, в альтернативном сплайсинге пре-мРНК» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3040–3047. дои : 10.1074/jbc.M210737200 . hdl : 10261/162976 . ПМИД   12444081 .
  51. ^ Джин ДИ, Ли С.В., Хан МЭ, Ким Х.Дж., Со С.А., Хур Джи и др. (декабрь 2012 г.). «Экспрессия и роль белка, ассоциированного с опухолью Вильмса 1, при глиобластоме» . Раковая наука . 103 (12): 2102–2109. дои : 10.1111/cas.12022 . ПМЦ   7659328 . ПМИД   22957919 .
  52. ^ Лин Ю, Уэда Дж, Ягю К, Исии Х, Уэно М, Эгава Н и др. (июль 2013 г.). «Связь между изменениями жировой массы, генами, связанными с ожирением, и риском рака поджелудочной железы: исследование случай-контроль в Японии» . БМК Рак . 13 :337. дои : 10.1186/1471-2407-13-337 . ПМЦ   3716552 . ПМИД   23835106 .
  53. ^ Казаленьо-Гардуньо Р., Шмитт А., Ван Х, Сюй Х, Шмитт М. (октябрь 2010 г.). «Опухоль Вильмса 1 как новая мишень для иммунотерапии лейкемии». Процедура трансплантации . 42 (8): 3309–3311. doi : 10.1016/j.transproceed.2010.07.034 . ПМИД   20970678 .
  54. ^ Линнебахер М., Винк А., Бёк И., Клар Э. (18 марта 2010 г.). «Идентификация опухолеспецифического цитотоксического Т-клеточного эпитопа MSI-H, генерируемого (-1) каркасом U79260(FTO)» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 841451. doi : 10.1155/2010/841451 . ПМЦ   2842904 . ПМИД   20339516 .
  55. ^ Мачиела М.Дж., Линдстрем С., Аллен Н.Е., Хайман К.А., Альбанес Д., Баррикарт А. и др. (декабрь 2012 г.). «Связь вариантов предрасположенности к диабету 2 типа с повышенным риском рака простаты в Консорциуме когорты рака молочной железы и простаты» . Американский журнал эпидемиологии . 176 (12): 1121–1129. дои : 10.1093/aje/kws191 . ПМЦ   3571230 . ПМИД   23193118 .
  56. ^ Лонг Дж., Чжан Б., Синьорелло Л.Б., Цай К., Деминг-Халверсон С., Шрубсоль М.Дж. и др. (08 апреля 2013 г.). «Оценка вариантов риска рака молочной железы, выявленных в ходе полногеномного исследования ассоциаций, у афроамериканских женщин» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): е58350. Бибкод : 2013PLoSO...858350L . дои : 10.1371/journal.pone.0058350 . ПМК   3620157 . ПМИД   23593120 .
  57. ^ Какламани В., Йи Н., Садим М., Сизиопику К., Чжан К., Сюй Ю. и др. (апрель 2011 г.). «Роль гена, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), в риске рака молочной железы» . BMC Медицинская генетика . 12:52 . дои : 10.1186/1471-2350-12-52 . ПМК   3089782 . ПМИД   21489227 .
  58. ^ Пирс Б.Л., Остин Массачусетс, Ахсан Х. (июнь 2011 г.). «Ассоциированное исследование вариантов генетической предрасположенности к диабету 2 типа и риска рака поджелудочной железы: анализ данных PanScan-I» . Причины рака и борьба с ним . 22 (6): 877–883. дои : 10.1007/s10552-011-9760-5 . ПМК   7043136 . ПМИД   21445555 .
  59. ^ Бокар Дж.А. (1 января 2005 г.). «Биосинтез и функциональная роль метилированных нуклеозидов в мРНК эукариот». В Грожане Х. (ред.). Тонкая настройка функций РНК путем модификации и редактирования . Темы современной генетики. Том. 12. Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 141–177. дои : 10.1007/b106365 . ISBN  9783540244950 .
  60. ^ Лин С., Чой Дж., Дю П., Трибуле Р., Грегори Р.И. (май 2016 г.). «Метилтрансфераза m (6)A METTL3 способствует трансляции в раковых клетках человека» . Молекулярная клетка . 62 (3): 335–345. doi : 10.1016/j.molcel.2016.03.021 . ПМК   4860043 . ПМИД   27117702 .
  61. ^ Чжан С., Саманта Д., Лу Х., Буллен Дж.В., Чжан Х., Чен И. и др. (апрель 2016 г.). «Гипоксия индуцирует фенотип стволовых клеток рака молочной железы посредством HIF-зависимого и ALKBH5-опосредованного m⁶A-деметилирования мРНК NANOG» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (14): E2047–E2056. Бибкод : 2016PNAS..113E2047Z . дои : 10.1073/pnas.1602883113 . ПМЦ   4833258 . ПМИД   27001847 .
  62. ^ Лоос Р.Дж., Йео Г.С. (январь 2014 г.). «Более полная картина FTO: первый ген ожирения, выявленный GWAS» . Обзоры природы. Эндокринология . 10 (1): 51–61. дои : 10.1038/nrendo.2013.227 . ПМЦ   4188449 . ПМИД   24247219 .
  63. ^ Фрейлинг Т.М., Тимпсон, Нью-Джерси, Уидон М.Н., Зеггини Э., Фрити Р.М., Линдгрен К.М. и др. (май 2007 г.). «Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых» . Наука . 316 (5826): 889–894. Бибкод : 2007Sci...316..889F . дои : 10.1126/science.1141634 . ПМК   2646098 . ПМИД   17434869 .
  64. ^ Ван Л., Юй Ц, Сюн Ю, Лю Л, Чжан Х, Чжан Цз и др. (2013). «Вариант rs1421085 в гене FTO способствует детскому ожирению у китайских детей в возрасте 3-6 лет». Исследования ожирения и клиническая практика . 7 (1): е14–е22. дои : 10.1016/j.orcp.2011.12.007 . ПМИД   24331679 .
  65. ^ Калнина И., Захаренко Л., Вайваде И., Ровите В., Никитина-Заке Л., Пекулис Р. и др. (сентябрь 2013 г.). «Полиморфизмы в FTO и рядом с TMEM18 связаны с диабетом 2 типа и предрасполагают к более молодому возрасту при диагностике диабета». Джин . 527 (2): 462–468. дои : 10.1016/j.gene.2013.06.079 . ПМИД   23860325 .
  66. ^ Карра Э., О'Дейли О.Г., Чоудхури А.И., Юссеиф А., Миллершип С., Нири М.Т. и др. (август 2013 г.). «Связь между FTO, грелином и нарушением чувствительности мозга к пищевым сигналам» . Журнал клинических исследований . 123 (8): 3539–3551. дои : 10.1172/jci44403 . ПМЦ   3726147 . ПМИД   23867619 .
  67. ^ Чжао X, Ян Y, Сунь Б.Ф., Ши Y, Ян X, Сяо W и др. (декабрь 2014 г.). «FTO-зависимое деметилирование N6-метиладенозина регулирует сплайсинг мРНК и необходимо для адипогенеза» . Клеточные исследования . 24 (12): 1403–1419. дои : 10.1038/cr.2014.151 . ПМК   4260349 . ПМИД   25412662 .
  68. ^ Меркештейн М., Лабер С., МакМюррей Ф., Эндрю Д., Сакс Г., Сандерсон Дж. и др. (апрель 2015 г.). «FTO влияет на адипогенез, регулируя митотическое клональное расширение» . Природные коммуникации . 6 : 6792. Бибкод : 2015NatCo...6.6792M . дои : 10.1038/ncomms7792 . ПМЦ   4410642 . ПМИД   25881961 .
  69. ^ Чжан М., Чжан Ю., Ма Дж., Го Ф., Цао Ц., Чжан Ю. и др. (28 июля 2015 г.). «Деметилазная активность FTO (белка, связанного с жировой массой и ожирением) необходима для дифференцировки преадипоцитов» . ПЛОС ОДИН . 10 (7): e0133788. Бибкод : 2015PLoSO..1033788Z . дои : 10.1371/journal.pone.0133788 . ПМЦ   4517749 . ПМИД   26218273 .
  70. ^ Хесс М.Е., Хесс С., Мейер К.Д., Верхаген Л.А., Кох Л., Брённеке Х.С. и др. (август 2013 г.). «Ген, связанный с жировой массой и ожирением (Fto), регулирует активность дофаминергической схемы среднего мозга». Природная неврология . 16 (8): 1042–1048. дои : 10.1038/nn.3449 . ПМИД   23817550 . S2CID   11452560 .
  71. ^ Ким Х.Дж., Ким Н.К., Ван Ю.Д., Скарборо Э.А., Мур Дж., Диас З. и др. (март 2013 г.). «Мутации в прионоподобных доменах hnRNPA2B1 и hnRNPA1 вызывают мультисистемную протеинопатию и БАС» . Природа . 495 (7442): 467–473. Бибкод : 2013Natur.495..467K . дои : 10.1038/nature11922 . ПМЦ   3756911 . ПМИД   23455423 .
  72. ^ Ван З.Л., Ли Б., Луо YX, Линь Q, Лю SR, Чжан XQ и др. (январь 2018 г.). «Комплексная геномная характеристика РНК-связывающих белков при раке человека» . Отчеты по ячейкам . 22 (1): 286–298. дои : 10.1016/j.celrep.2017.12.035 . ПМИД   29298429 .
  73. ^ Нараян П., Роттман Ф.М. (1992). «Метилирование мРНК». В Норд ФФ (ред.). Достижения энзимологии и смежных областей молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. Том. 65. С. 255–285. дои : 10.1002/9780470123119.ch7 . ISBN  9780470123119 . ПМИД   1315118 .
  74. ^ Кеннеди Э.М., Богерд Х.П., Корнепати А.В., Канг Д., Гошал Д., Маршалл Дж.Б. и др. (май 2016 г.). «Посттранскрипционное редактирование мРНК ВИЧ-1 m(6)A усиливает экспрессию вирусных генов» . Клетка-хозяин и микроб . 19 (5): 675–685. дои : 10.1016/j.chom.2016.04.002 . ПМЦ   4867121 . ПМИД   27117054 .
  75. ^ Тирумуру Н., Чжао Б.С., Лу В., Лу З., Хэ С., Ву Л. (июль 2016 г.). «N (6)-метиладенозин РНК ВИЧ-1 регулирует вирусную инфекцию и экспрессию белка Gag ВИЧ-1» . электронная жизнь . 5 . дои : 10.7554/eLife.15528 . ПМЦ   4961459 . ПМИД   27371828 .
  76. ^ Личинчи Г., Гао С., Салеторе И., Гонсалес Г.М., Бансал В., Ван Ю. и др. (февраль 2016 г.). «Динамика метиломов человеческой и вирусной m(6)A РНК при инфицировании Т-клеток ВИЧ-1» . Природная микробиология . 1 (4): 16011. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.11 . ПМК   6053355 . ПМИД   27572442 .
  77. ^ Личинчи Г, Чжао Б.С., Ву Ю, Лу З, Цинь Ю, Хэ С, Рана ТМ (ноябрь 2016 г.). «Динамика метилирования РНК человека и вируса при инфекции вирусом Зика» . Клетка-хозяин и микроб . 20 (5): 666–673. дои : 10.1016/j.chom.2016.10.002 . ПМК   5155635 . ПМИД   27773536 .
  78. ^ Гохале Н.С., Макинтайр А.Б., Макфадден М.Дж., Родер А.Е., Кеннеди Э.М., Гандара Дж.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «N6-Метиладенозин в геномах вирусной РНК Flaviviridae регулирует инфекцию» . Клетка-хозяин и микроб . 20 (5): 654–665. дои : 10.1016/j.chom.2016.09.015 . ПМК   5123813 . ПМИД   27773535 .
  79. ^ Jump up to: а б Мун, Джэ-Су; Ли, Усон; Чо, Ён Хи; Ким, Ёнхё; Ким, Геон Ву (28 февраля 2024 г.). «Значение метилирования N6-метиладенозиновой РНК в регуляции жизненного цикла вируса гепатита B» . Журнал микробиологии и биотехнологии . 34 (2): 233–239. дои : 10.4014/jmb.2309.09013 . ISSN   1738-8872 . ПМЦ   10940779 . ПМИД   37942519 .
  80. ^ О'Браун, Зак Клапхольц; Грир, Эрик Либерман (2016), Йельч, Альберт; Юрковска, Рената З. (ред.), «N6-Метиладенин: консервативная и динамическая метка ДНК» , ДНК-метилтрансферазы - роль и функция , том. 945, Чам: Springer International Publishing, стр. 213–246, номер документа : 10.1007/978-3-319-43624-1_10 , ISBN.  978-3-319-43624-1 , PMC   5291743 , PMID   27826841 , получено 7 апреля 2024 г.
  81. ^ Бальзароло, Мелания; Инглиш, Сандер; де Йонг, Аня Дж.; Франке, Катька; ван ден Берг, Тимо К.; Гюлен, Мухаммед Ф.; Аблассер, Андреа; Янссен, Эдит М.; ван Стинсель, Бас; Уолкерс, Моника К. (март 2021 г.). «Метилирование m6A усиливает распознавание цитозольной дцДНК специфичным для последовательности образом» . Открытая Биология . 11 (3). дои : 10.1098/rsob.210030 . ISSN   2046-2441 . ПМК   8101014 . ПМИД   33715389 .
  82. ^ Рагунатан, Налини; Госвами, Саянтан; Лила, Джакку К.; Пандиян, Апурата; Говришанкар, Джаяраман (2019). «Новая роль метилазы ДНК Dam Escherichia coli в предотвращении аберрантной хромосомной репликации» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (11): 5698–5711. дои : 10.1093/nar/gkz242 . ПМК   6582345 . ПМИД   30957852 . Проверено 7 апреля 2024 г.
  83. ^ Блоу, Мэтью Дж.; Кларк, Тайсон А.; Даум, Крис Г.; Дойчбауэр, Адам М.; Фоменков, Алексей; Фрис, Роксана; Фрула, Джефф; Кан, Дунван Д.; Мальмстрем, Рекс Р.; Морган, Ричард Д.; Посфаи, Янош; Сингх, Канвар; Визель, Аксель; Уэтмор, Келли; Чжао, Чжиин (12 февраля 2016 г.). «Эпигеномный ландшафт прокариотов» . ПЛОС Генетика . 12 (2): e1005854. дои : 10.1371/journal.pgen.1005854 . ISSN   1553-7404 . ПМЦ   4752239 . ПМИД   26870957 .
  84. ^ Лоенен, WAM; Драйден, DTF; Роли, Э.А.; Уилсон, Г.Г. (1 января 2014 г.). «Ферменты рестрикции I типа и их родственники» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (1): 20–44. дои : 10.1093/nar/gkt847 . ISSN   0305-1048 . ПМЦ   3874165 . ПМИД   24068554 .
  85. ^ Цзян, Сюлин; Не, Чжи; Сюн, Цюся; Ян, Чэнь, Юнбин (21 февраля 2021 г.) . заболеваний» . Трансдукция сигнала и таргетная терапия . 6 (1): 74. doi : /s41392-020-00450-x . ISSN   2059-3635 . PMC   7897327. 10.1038 PMID   33611339 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=N6-Methyladenosine&oldid=1232233053"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 02c0200829071d3d3c6a1df8669d85db__1719930600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/02/db/02c0200829071d3d3c6a1df8669d85db.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
N6-Methyladenosine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)