Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
цГАМП; циклический ГМП-АМФ; цГАМП(2'-5'); циклический Gp(2'-5')Ap(3'-5')
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| С 20 Ч 24 Н 10 О 13 П 2 | |
| Молярная масса | 674.417 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат (циклический GMP-AMP, cGAMP) — первый циклический динуклеотид, обнаруженный у многоклеточных животных . [ 1 ] В клетках млекопитающих цГАМФ синтезируется циклической ГМП-АМФ-синтазой ( цГАС ) из АТФ и ГТФ при стимуляции цитозольной ДНК. [ 2 ] цГАМФ, продуцируемый cGAS, содержит смешанные фосфодиэфирные связи: одна между 2'-ОН ГМФ и 5'-фосфатом АМФ, а другая между 3'-ОН АМФ и 5'-фосфатом ГМФ. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Эта молекула, называемая 2'3'-cGAMP (циклическая [G(2',5')pA(3',5')p]), действует как эндогенный вторичный мессенджер, вызывающий STING -зависимый ответ интерферона I типа . [ 1 ] [ 3 ] Также было показано, что цГАМФ является эффективным адъювантом, который усиливает выработку антигенспецифических антител и реакцию Т-клеток у мышей. [ 7 ] цГАМФ выполняет противовирусные функции в клетке, где он вырабатывается, но также может проникать через клеточные мембраны путем пассивной диффузии через щелевые контакты, оказывая воздействие на соседние клетки. [ 8 ] [ 9 ] Он может даже быть упакован в лентивирус (такой как ВИЧ-1 ), поксвирус и вирус герпеса , и было обнаружено, что в условиях культуры клеток он передает противовирусный сигнал клеткам, инфицированным этими вирусами; однако есть основания полагать, что, по крайней мере, ВИЧ способен каким-то образом обойти этот механизм. [ 8 ] [ 9 ]
В последние годы передача сигналов cGAMP была идентифицирована у прокариот, включая Vibrio cholerae , которые экспрессируют бактериальный аналог cGAS. В этих организмах cGAS кодируется как часть оперона наряду с цГАМФ-активируемыми фосфолипазами (например, CapV у V. cholerae ). Во время заражения бактериофагом активируется cGAS и синтезируется cGAMP, активируя CapV, который разрушает клеточную мембрану и вызывает гибель клеток до того, как фаг сможет завершить свой репликационный цикл. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Ву, Дж; Солнце, Л; Чен, X; Ду, Ф; Ши, Х; Чен, К; Чен, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклический GMP-AMP является эндогенным вторичным мессенджером в передаче сигналов врожденного иммунитета с помощью цитозольной ДНК» . Наука . 339 (6121): 826–30. дои : 10.1126/science.1229963 . ПМЦ 3855410 . ПМИД 23258412 .
- ^ Солнце, Л; Ву, Дж; Ду, Ф; Чен, X; Чен, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный сенсор ДНК, который активирует путь интерферона I типа» . Наука . 339 (6121): 786–91. дои : 10.1126/science.1232458 . ПМЦ 3863629 . ПМИД 23258413 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжан, X; Ши, Х; Ву, Дж; Чжан, X; Солнце, Л; Чен, К; Чен, ZJ (3 июня 2013 г.). «Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к жалу» . Молекулярная клетка . 51 (2): 226–235. doi : 10.1016/j.molcel.2013.05.022 . ПМЦ 3808999 . ПМИД 23747010 .
- ^ Гао, П; Аскано, М; Ву, Ю; Барше, В; Гаффни, БЛ; и др. (3 мая 2013 г.). «Циклический [G(2',5')pA(3',5')p] представляет собой второй мессенджер многоклеточных животных, продуцируемый ДНК-активируемой циклической GMP-AMP-синтазой» . Клетка . 153 (5): 1094–1107. дои : 10.1016/j.cell.2013.04.046 . ПМК 4382009 . ПМИД 23647843 .
- ^ Аблассер, А; Гольдек, М; Кавлар, Т; Даймлинг, Т; Витте, Г; Рёль, я; Хопфнер, КП; Людвиг, Дж; Хорнунг, В. (20 июня 2013 г.). «cGAS производит 2'-5'-связанный второй циклический динуклеотид, который активирует STING» . Природа . 498 (7454): 380–384. дои : 10.1038/nature12306 . ПМЦ 4143541 . ПМИД 23722158 .
- ^ Дайнер, Э.Дж.; Бердетт, Д.Л.; Уилсон, Южная Каролина; Монро, КМ; Келленбергер, Калифорния; Хёдо, М; Хаякава, Ю; Хаммонд, MC; Вэнс, Р.Э. (23 мая 2013 г.). «ДНК-сенсор врожденного иммунитета cGAS вырабатывает неканонический циклический динуклеотид, который активирует жало человека» . Отчеты по ячейкам . 3 (5): 1355–61. дои : 10.1016/j.celrep.2013.05.009 . ПМК 3706192 . ПМИД 23707065 .
- ^ Ли, XD; Ву, Дж; Гао, Д; Ван, Х; Солнце, Л; Чен, ZJ (20 сентября 2013 г.). «Основная роль передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах» . Наука . 341 (6152): 1390–4. дои : 10.1126/science.1244040 . ПМЦ 3863637 . ПМИД 23989956 .
- ^ Перейти обратно: а б Джон В. Шоггинс (11 сентября 2015 г.). «Вирусы несут противовирусный груз». Наука . 349 (6253): 1186–1187. doi : 10.1126/science.aad0942 . ПМИД 26359389 . S2CID 206641981 .
- ^ Перейти обратно: а б Андреа Аблассер (29 сентября 2013 г.). «Внутренний клеточный иммунитет распространяется на клетки-свидетели посредством межклеточного переноса цГАМП» . Природа . 503 (7477): 530–534. дои : 10.1038/nature12640 . ПМЦ 4142317 . ПМИД 24077100 .
- ^ Коэн, Дэниел; Меламед, Сара; Миллман, Ади; Шульман, Габриэла; Оппенгеймер-Шаанан, Яара; Касен, Ассаф; Дорон, Шани; Амитай, Гил; Сорек, Ротем (октябрь 2019 г.). «Циклическая передача сигналов GMP-AMP защищает бактерии от вирусной инфекции» . Природа . 574 (7780): 691–695. дои : 10.1038/s41586-019-1605-5 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 31533127 . S2CID 256821384 .