Циклическая GMP-AMP-синтаза
 cGAS в комплексе с дцДНК (на основе PDB 4O6A) | |||
| Идентификаторы | |||
|---|---|---|---|
| Номер ЕС. | 2.7.7.86 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| |||
Циклическая GMP-AMP-синтаза (cGAS, cGAMP- синтаза), принадлежащая к семейству нуклеотидилтрансфераз , представляет собой цитозольный ДНК-сенсор , который активирует ответ интерферона I типа . Это часть пути восприятия ДНК cGAS-STING . Он связывается с микробной ДНК , а также с собственной ДНК, которая проникает в цитоплазму , и катализирует синтез цГАМФ . [1] Затем цГАМФ действует как второй мессенджер , который связывается с эндоплазматической сети белком STING и активирует его , запуская выработку интерферонов I типа . [2] [3] [4] Мыши, у которых отсутствует cGAS, более уязвимы к летальному заражению ДНК- и РНК-вирусами . [5] [6] Кроме того, было показано, что cGAS является врожденным иммунным сенсором ретровирусов, включая ВИЧ . [7] [8] Человеческий ген, кодирующий cGAS, — MB21D1 на хромосоме 6.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сунь Л, Ву Дж, Ду Ф, Чен X, Чен ZJ (февраль 2013 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный сенсор ДНК, который активирует путь интерферона I типа» . Наука . 339 (6121): 786–91. Бибкод : 2013Sci...339..786S . дои : 10.1126/science.1232458 . ПМЦ 3863629 . ПМИД 23258413 .
- ^ Ву Дж, Сунь Л, Чен X, Ду Ф, Ши Х, Чен С, Чен ZJ (февраль 2013 г.). «Циклический GMP-AMP является эндогенным вторичным мессенджером в передаче сигналов врожденного иммунитета с помощью цитозольной ДНК» . Наука . 339 (6121): 826–30. Бибкод : 2013Sci...339..826W . дои : 10.1126/science.1229963 . ПМЦ 3855410 . ПМИД 23258412 .
- ^ Гао П., Аскано М., Ву Ю., Барчет В., Гаффни Б.Л., Зиллингер Т. и др. (май 2013 г.). «Циклический [G(2',5')pA(3',5')p] представляет собой второй мессенджер многоклеточных животных, продуцируемый ДНК-активируемой циклической GMP-AMP-синтазой» . Клетка . 153 (5): 1094–107. дои : 10.1016/j.cell.2013.04.046 . ПМК 4382009 . ПМИД 23647843 .
- ^ Чжан X, Ши Х, Ву Дж, Чжан X, Сунь Л, Чен С, Чэнь ZJ (июль 2013 г.). «Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным высокоаффинным лигандом STING» . Молекулярная клетка . 51 (2): 226–35. doi : 10.1016/j.molcel.2013.05.022 . ПМЦ 3808999 . ПМИД 23747010 .
- ^ Ли XD, Ву Дж, Гао Д, Ван Х, Сунь Л, Чен ZJ (сентябрь 2013 г.). «Основная роль передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах» . Наука . 341 (6152): 1390–4. Бибкод : 2013Sci...341.1390L . дои : 10.1126/science.1244040 . ПМЦ 3863637 . ПМИД 23989956 .
- ^ Ю П., Мяо З., Ли Ю., Бансал Р., Пеппеленбош, член парламента, Пан К. (январь 2021 г.). «cGAS-STING эффективно ограничивает мышиную норовирусную инфекцию, но противодействует противовирусному действию N-конца RIG-I в мышиных макрофагах» . Кишечные микробы . 13 (1): 1959839. doi : 10.1080/19490976.2021.1959839 . ПМЦ 8344765 . ПМИД 34347572 .
- ^ Гао Д., Ву Дж., Ву Ю.Т., Ду Ф., Арох С., Ян Н. и др. (август 2013 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза является врожденным иммунным сенсором ВИЧ и других ретровирусов» . Наука . 341 (6148): 903–6. Бибкод : 2013Sci...341..903G . дои : 10.1126/science.1240933 . ПМЦ 3860819 . ПМИД 23929945 .
- ^ Лахайе X, Сато Т., Джентили М., Чербони С., Конрад С., Хурбейн И. и др. (декабрь 2013 г.). «Капсиды ВИЧ-1 и ВИЧ-2 определяют иммунное обнаружение вирусной кДНК с помощью врожденного сенсора cGAS в дендритных клетках» . Иммунитет . 39 (6): 1132–42. doi : 10.1016/j.immuni.2013.11.002 . ПМИД 24269171 .