Мевалонат киназа

Мевалонат киназа
Кристаллографическая структура мевалонаткиназы золотистого стафилококка .
Идентификаторы
Номер ЕС.	2.7.1.36
Номер CAS.	9026-52-2
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
показывать Поиск PMC articles PubMed articles NCBI proteins

МВК
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 2R3V
Идентификаторы
Псевдонимы	МВК , LRBP, МК, МВЛК, POROK3, мевалонат киназа
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 251170 , 260920 , 610377 , 175900 ; МГИ : 107624 ; Гомологен : 372 ; Генные карты : МВК ; ОМА : МВК — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 12 (human) Band 12q24.11 Start 109,573,255 bp End 109,598,125 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 5 (mouse) Band 5 F|5 55.99 cM Start 114,582,330 bp End 114,598,652 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in right lobe of liver C1 segment pancreatic ductal cell skin of leg skin of abdomen left testis right testis olfactory zone of nasal mucosa right adrenal cortex left adrenal cortex Top expressed in lip tongue yolk sac Meckel's cartilage neural tube ventricular zone esophagus Ileal epithelium entorhinal cortex choroid plexus of fourth ventricle More reference expression data BioGPS n/a
showГенная онтология Molecular function transferase activity nucleotide binding kinase activity protein binding mevalonate kinase activity magnesium ion binding ATP binding identical protein binding metal ion binding Cellular component cytoplasm cytosol peroxisome Biological process steroid metabolic process sterol biosynthetic process phosphorylation lipid metabolism cholesterol metabolic process isoprenoid biosynthetic process cholesterol biosynthetic process negative regulation of inflammatory response steroid biosynthetic process isopentenyl diphosphate biosynthetic process, mevalonate pathway regulation of cholesterol biosynthetic process metabolism Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 4598 17855 Вместе ENSG00000110921 ENSMUSG00000041939 ЮниПрот Q03426 Q9R008 RefSeq (мРНК) НМ_000431 НМ_001114185 НМ_001301182 НМ_023556 НМ_001306205 RefSeq (белок) НП_000422 НП_001107657 НП_001288111 НП_001293134 НП_076045 Местоположение (UCSC) Чр 12: 109,57 – 109,6 Мб Chr 5: 114,58 – 114,6 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Мевалонаткиназа — это фермент (в частности, киназа ), который у человека кодируется MVK геном . Мевалонаткиназы обнаружены у самых разных организмов, от бактерий до млекопитающих. Этот фермент катализирует следующую реакцию:

.

АТФ + (R) - мевалонат $\rightleftharpoons$ АДФ + (R) -5- фосфомевалонат

Функция

Мевалонат является ключевым промежуточным продуктом, а мевалонаткиназа - ключевым ранним ферментом в синтезе изопреноидов и стеринов. Будучи вторым ферментом мевалонатного пути, он катализирует фосфорилирование мевалоновой кислоты с образованием мевалонат-5-фосфата. Снижение активности мевалонаткиназы примерно до 5-10% от ее типичного значения связано с дефицитом мевалонаткиназы (MVD), что приводит к накоплению промежуточной мевалоновой кислоты.

Мевалонатный путь

Клиническое значение

Дефекты могут быть связаны с гипериммуноглобулинемией D с рецидивирующей лихорадкой .

Дефицит мевалонаткиназы, вызванный мутацией этого гена, приводит к мевалоновой ацидурии, заболеванию, характеризующемуся задержкой психомоторного развития, задержкой в ​​развитии, гепатоспленомегалией, анемией и рецидивирующими лихорадочными кризами. Дефекты этого гена также вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки — расстройство, характеризующееся повторяющимися эпизодами лихорадки, сопровождающимися лимфаденопатией, артралгией, желудочно-кишечными расстройствами и кожной сыпью. Симптомы заболевания обычно начинаются в младенчестве и могут быть дополнительно вызваны стрессом или бактериальной инфекцией. Дети с дефицитом мевалонаткиназы могут оставаться невыявленными в течение длительного времени, поскольку на данный момент недостаточно научных данных для точной диагностики этого заболевания у детей.

См. также

• Мевалоновая ацидурия
• Мевалоновая кислота

Дальнейшее чтение

• Ма Дж., Демпси А.А., Стаматиу Д., Маршалл К.В., Лью К.С. (март 2007 г.). «Идентификация закономерностей экспрессии генов лейкоцитов, связанных с уровнями липидов в плазме у людей». Атеросклероз . 191 (1): 63–72. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032 . ПМИД   16806233 .
• Уиллер С.Дж., Санна С., Джексон А.У., Скутери А., Бонникасл Л.Л., Кларк Р. и др. (февраль 2008 г.). «Недавно идентифицированные локусы, влияющие на концентрацию липидов и риск ишемической болезни сердца» . Природная генетика . 40 (2): 161–9. дои : 10.1038/ng.76 . ПМК   5206900 . ПМИД   18193043 .
• Наруто Т., Накагиши Ю., Мори М., Миямаэ Т., Имагава Т., Ёкота С. (2009). «Синдром гипер-IgD с новой мутацией у японской девочки». Современная ревматология . 19 (1): 96–9. дои : 10.1007/s10165-008-0130-4 . ПМИД   18941711 . S2CID   25331505 .
• Крисанс С.К. (октябрь 1992 г.). «Роль пероксисом в обмене холестерина». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 7 (4): 358–64. дои : 10.1165/ajrcmb/7.4.358 . ПМИД   1356376 .
• Хаутен С.М., Вандерс Р.Дж., Уотерхэм HR (декабрь 2000 г.). «Биохимические и генетические аспекты мевалонаткиназы и ее дефицита» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1529 (1–3): 19–32. дои : 10.1016/s1388-1981(00)00135-9 . ПМИД   11111075 .
• Фу З., Войнова Н.Е., Хердендорф Т.Дж., Мизиорко Х.М., Ким Дж.Дж. (март 2008 г.). «Биохимические и структурные основы ингибирования по обратной связи мевалонаткиназы и метаболизма изопреноидов». Биохимия . 47 (12): 3715–24. дои : 10.1021/bi7024386 . ПМИД   18302342 .
• Катиресан С., Уиллер С.Дж., Пелосо Г.М., Демисси С., Мусунуру К., Шадт Э.Э. и др. (январь 2009 г.). «Общие варианты в 30 локусах способствуют полигенной дислипидемии» . Природная генетика . 41 (1): 56–65. дои : 10.1038/ng.291 . ПМЦ   2881676 . ПМИД   19060906 .
• Хагер Э.Дж., Гибсон К.М. (ноябрь 2007 г.). «Дефицит мевалонаткиназы и аутовоспаление» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (18): 1871–2. дои : 10.1056/NEJMc072799 . ПМИД   17978300 .
• Маркес-Видаль П., Бочуд М., Пакко Ф., Уотерворт Д., Бергманн С., Прейзиг М. и др. (август 2010 г.). «Нет взаимодействия между потреблением алкоголя и генами, связанными с ЛПВП, на уровень холестерина ЛПВП». Атеросклероз . 211 (2): 551–7. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.001 . ПМИД   20430392 .
• Лу Й, Долле М.Э., Имхольц С., Ван 'т Слот Р., Вершурен В.М., Вейменга С. и др. (декабрь 2008 г.). «Множественные генетические варианты на путях-кандидатах влияют на концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме» . Журнал исследований липидов . 49 (12): 2582–9. doi : 10.1194/jlr.M800232-JLR200 . ПМИД   18660489 .
• Самкари А., Борзуцкий А., Фермо Э., Треаба Д.О., Дедеоглу Ф., Алтура Р.А. (апрель 2010 г.). «Новая миссенс-мутация в MVK, связанная с дефицитом МК и дизэритропоэтической анемией». Педиатрия . 125 (4): е964-8. дои : 10.1542/пед.2009-1774 . ПМИД   20194276 . S2CID   24915125 .
• Накаяма К., Баясгалан Т., Яманака К., Кумада М., Гото Т., Уцуми Н. и др. (июнь 2009 г.). «Крупномасштабный репликационный анализ локусов, связанных с концентрацией липидов в японской популяции». Журнал медицинской генетики . 46 (6): 370–4. дои : 10.1136/jmg.2008.064063 . ПМИД   19487539 . S2CID   35374041 .
• Коне-По I, Санчес Э, Ле Квеллек А, Манна Р, Туиту I (июнь 2007 г.). «Аутовоспалительные генные мутации при болезни Бехчета» . Анналы ревматических болезней . 66 (6): 832–4. дои : 10.1136/ard.2006.068841 . ЧВК   1954666 . ПМИД   17213252 .
• Вайсглас-Волков Д., Агилар-Салинас К.А., Зиншаймер Дж.С. , Риба Л., Уэртас-Васкес А., Ордоньес-Санчес М.Л. и др. (февраль 2010 г.). «Исследование вариантов, выявленных в кавказских полногеномных исследованиях ассоциации уровней холестерина и триглицеридов липопротеинов высокой плотности в плазме в образцах мексиканского исследования дислипидемии» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 3 (1): 31–8. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.109.908004 . ПМЦ   2827864 . ПМИД   20160193 .
• Саймон А., ван дер Меер Дж.В., Весели Р., Мюрдал У., Йошимура К., Дуйс П., Дрент Дж.П. (март 2006 г.). «Подход к генетическому анализу в диагностике наследственных аутовоспалительных синдромов» . Ревматология . 45 (3): 269–73. дои : 10.1093/ревматология/кей138 . ПМИД   16234278 .
• Гатторно М., Сормани М.П., ​​Д'Осуальдо А., Пелагатти М.А., Кароли Ф., Федеричи С. и др. (июнь 2008 г.). «Диагностическая оценка молекулярного анализа наследственных аутовоспалительных синдромов с периодической лихорадкой у детей». Артрит и ревматизм . 58 (6): 1823–32. дои : 10.1002/арт.23474 . HDL : 11368/2299050 . ПМИД   18512793 .
• Фогарти М.П., ​​Сяо Р., Прокунина-Олссон Л., Скотт Л.Дж., Мольке К.Л. (май 2010 г.). «Дисбаланс аллельной экспрессии в локусе холестерина липопротеинов высокой плотности MMAB-MVK» . Молекулярная генетика человека . 19 (10): 1921–9. дои : 10.1093/hmg/ddq067 . ПМЦ   2860891 . ПМИД   20159775 .
• Наир А.К., Янг М.А., Менон К.М. (июль 2008 г.). «Регуляция экспрессии мРНК рецептора лютеинизирующего гормона с помощью мевалонаткиназы - роль каталитического центра в распознавании мРНК» (PDF) . Журнал ФЭБС . 275 (13): 3397–407. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06490.x . ПМИД   18494797 . S2CID   25641224 .
• Део Р.К., Райх Д., Тандон А., Акылбекова Е., Паттерсон Н., Валишевска А. и др. (январь 2009 г.). «Генетические различия между детерминантами фенотипов липидного профиля у американцев афро и европейского происхождения: исследование сердца Джексона» . ПЛОС Генетика . 5 (1): e1000342. дои : 10.1371/journal.pgen.1000342 . ПМЦ   2613537 . ПМИД   19148283 .
• Джуньент М., Парнелл Л.Д., Лай К.К., Ли Ю.К., Смит К.Э., Арнетт Д.К. и др. (сентябрь 2009 г.). «Новые варианты генов KCTD10, MVK и MMAB взаимодействуют с пищевыми углеводами, модулируя концентрацию холестерина ЛПВП в исследовании генетики препаратов, снижающих уровень липидов, и диетической сети» . Американский журнал клинического питания . 90 (3): 686–94. дои : 10.3945/ajcn.2009.27738 . ПМК   2728650 . ПМИД   19605566 .

Внешние ссылки

• мевалонат + киназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для мевалонаткиназы человека.