11β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1

HSD11B1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4P38, 1XU9, 2BEL, 2ILT, 2IRW, 2RBE, 3BYZ, 3BZU, 3CH6, 3CZR, 3D3E, 3D4N, 3D5Q, 3EY4, 3FCO, 3FRJ, 3H6K, 3HFG, 3OQ1, 3PDJ, 3QQP, 3TFQ, 4BB5, 4BB6, 4C7J, 4C7K, 4HFR, 4HX5, 4IJU, 4IJV, 4IJW, 4K1L, 4YYZ, 1XU7
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD11B1 , 11-DH, 11-бета-HSD1, CORTRD2, ЛПВП, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 1, гидроксистероид 11-бета-дегидрогеназа 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 600713 ; МГИ : 103562 ; Гомологен : 68471 ; Генные карты : HSD11B1 ; ОМА : HSD11B1 — ортологи
Номер ЕС	1.1.1.146
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	209,734,949 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	192,946,383 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	decidua; ; right lobe of liver; ; islet of Langerhans; ; skin of thigh; ; right ovary; ; left ovary; ; urethra; ; right lung; ; stromal cell of endometrium; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; right lung lobe; ; left lung; ; belly cord; ; gastrula; ; decidua; ; left lung lobe; ; right kidney; ; granulocyte; ; white adipose tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity; oxidoreductase activity; 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase [NAD(P) activity]; steroid binding;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; endoplasmic reticulum; membrane;
Biological process	glucocorticoid biosynthetic process; lung development; lipid metabolism; steroid metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3290
	15483
	ENSG00000117594
	ENSMUSG00000016194
	P28845
	P50172
	НМ_181755 ; НМ_001206741 ; НМ_005525
	НМ_001044751 ; НМ_008288
showНП_001193670 ; НП_005516 ; НП_861420 ; НП_001193670.1 ; НП_005516.1 ;
	NP_861420.1
	НП_001038216 ; НП_032314
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

11β-Гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 , также известная как кортизонредуктаза , представляет собой НАДФН -зависимый фермент, который высоко экспрессируется в ключевых метаболических тканях, включая печень , жировую ткань и центральную нервную систему . В этих тканях HSD11B1 восстанавливает кортизон до активного гормона кортизола , который активирует глюкокортикоидные рецепторы . Он принадлежит к семейству короткоцепочечных дегидрогеназ . Он кодируется HSD11B1 геном .

Функция

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой микросомальный фермент, который катализирует превращение гормона стресса кортизола в неактивный метаболит кортизон . Кроме того, кодируемый белок может катализировать обратную реакцию — превращение кортизона в кортизол. Слишком много кортизола может привести к центральному ожирению , а особая вариация этого гена связана с ожирением и резистентностью к инсулину у детей. Для этого гена обнаружено два варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок. ^{[ 5 ]}

Клиническое значение

11β-HSD1 ингибируется карбеноксолоном , препаратом, обычно используемым при лечении язвенной болезни . Кроме того, 18-альфа- глицирризиновая кислота из корня солодки голой . в качестве ингибитора была обнаружена ^{[ 6 ]}

Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и, следовательно, может объяснить, почему аспирин улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. ^{[ 7 ]} Галлат эпигаллокатехина из зеленого чая также может сильно ингибировать этот фермент; ^{[ 8 ]} Зеленый чай представляет собой сложную смесь различных фенольных соединений, содержание которых варьируется в зависимости от производства и обработки, а некоторые из фенольных соединений являются известными ингибиторами HDAC , которые изменяют генетическую экспрессию. ЭГКГ, который обычно содержится в зеленом чае, плохо всасывается в кровоток. Чтобы прийти к твердым выводам, необходимы дополнительные исследования. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117594 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016194 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: HSD11B1 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 1» .
^ Классен-Хубен Д., Шустер Д., Да Кунья Т., Одерматт А., Вольбер Г., Йордис Ю., Куэнбург Б. (февраль 2009 г.). «Селективное ингибирование 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 18-альфа-глицирретиновой кислотой, но не 18-бета-глицирретиновой кислотой». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 113 (3–5): 248–52. дои : 10.1016/j.jsbmb.2009.01.009 . ПМИД 19429429 . S2CID 21938309 .
^ Никсон М., Уэйк DJ, Ливингстон Д.Э., Стимсон Р.Х., Эстевес К.Л., Секл-младший, Чепмен К.Э., Эндрю Р., Уокер Б.Р. (апрель 2012 г.). «Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и у людей, опосредуя сенсибилизацию инсулина» . Диабет . 61 (4): 790–6. дои : 10.2337/db11-0931 . ПМК 3314355 . ПМИД 22357964 .
^ Хинцпетер Дж., Стапельфельд С., Лёрц С., Мартин Х.Дж., Мазер Э. (3 января 2014 г.). «Зеленый чай и один из его компонентов, эпигаллокатехин-3-галлат, являются мощными ингибиторами человеческой 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e84468. Бибкод : 2014PLoSO...984468H . дои : 10.1371/journal.pone.0084468 . ПМЦ 3880318 . ПМИД 24404164 .

Внешние ссылки

Местоположение генома человека HSD11B1 и HSD11B1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Уайт П.С., Муне Т., Агарвал А.К. (февраль 1997 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром выраженного избытка минералокортикоидов» . Эндокринные обзоры . 18 (1): 135–56. дои : 10.1210/edrv.18.1.0288 . ПМИД 9034789 .
Агарвал А.К. (ноябрь 2003 г.). «Метаболизм кортизола и висцеральное ожирение: роль фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и снижения кофактора НАДФН». Эндокринные исследования . 29 (4): 411–8. дои : 10.1081/ERC-120026947 . ПМИД 14682470 . S2CID 32163545 .
Томлинсон Дж.В., Уокер Э.А., Буялска И.Дж., Дрейпер Н., Лавери Г.Г., Купер М.С., Хьюисон М., Стюарт П.М. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифичный регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 831–66. дои : 10.1210/er.2003-0031 . ПМИД 15466942 .
Wake DJ, Уокер Б.Р. (февраль 2006 г.). «Ингибирование 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа при ожирении». Эндокринный . 29 (1): 101–8. дои : 10.1385/ЭНДО:29:1:101 . ПМИД 16622297 . S2CID 8906021 .
Таннин Г.М., Агарвал А.К., Мондер С., Нью-МИ, Уайт ПК (сентябрь 1991 г.). «Человеческий ген 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация» . Журнал биологической химии . 266 (25): 16653–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)55351-5 . ПМИД 1885595 .
Грэм Д.Л., Орам Дж.Ф. (июнь 1987 г.). «Идентификация и характеристика липопротеинсвязывающего белка высокой плотности в клеточных мембранах методом лиганд-блоттинга» . Журнал биологической химии . 262 (16): 7439–42. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47584-9 . ПМИД 3034894 .
Уорвуд CB, Мейсон Дж.И., Рикеттс М.Л., Хоуи А.Дж., Стюарт П.М. (апрель 1995 г.). «Обнаружение изоформ 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой и локализация изоформы типа 2 в собирательных трубочках почек». Молекулярная и клеточная эндокринология . 110 (1–2): Р7–12. дои : 10.1016/0303-7207(95)03546-J . ПМИД 7545619 . S2CID 25070635 .
Мьюн Т., Роджерсон Ф.М., Никкиля Х., Агарвал А.К., Уайт ПК (август 1995 г.). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями почечного изофермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Природная генетика . 10 (4): 394–9. дои : 10.1038/ng0895-394 . ПМИД 7670488 . S2CID 30848352 .
Рикеттс М.Л., Верхаег Дж.М., Буялска И., Хауи А.Дж., Рейни В.Е., Стюарт П.М. (апрель 1998 г.). «Иммуногистохимическая локализация 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа в тканях человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1325–35. дои : 10.1210/jcem.83.4.4706 . ПМИД 9543163 . S2CID 10988572 .
Кальво Д., Гомес-Коронадо Д., Суарес Ю., Ласунсьон М.А., Вега М.А. (апрель 1998 г.). «Человеческий CD36 является рецептором с высоким сродством к нативным липопротеинам ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП» . Журнал исследований липидов . 39 (4): 777–88. дои : 10.1016/S0022-2275(20)32566-9 . ПМИД 9555943 .
Одерматт А., Арнольд П., Стауффер А., Фрей Б.М., Фрей Ф.Дж. (октябрь 1999 г.). «N-концевые якорные последовательности 11бета-гидроксистероиддегидрогеназ определяют их ориентацию в мембране эндоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 274 (40): 28762–70. дои : 10.1074/jbc.274.40.28762 . ПМИД 10497248 .
Шрисканда В., Швер Б., Хо С.К., Шуман С. (октябрь 1999 г.). «Мутационный анализ ДНК-лигазы Escherichia coli идентифицирует аминокислоты, необходимые для лигирования никеля in vitro и для комплементации in vivo роста дрожжевых клеток, удаленных для CDC9 и LIG4» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (20): 3953–63. дои : 10.1093/нар/27.20.3953 . ПМК 148661 . ПМИД 10497258 .
Шутте BC, Бьорк BC, Коппадж КБ, Малик М.И., Грегори С.Г., Скотт DJ, Брентцелл Л.М., Ватанабэ Й., Диксон М.Дж., Мюррей Дж.К. (январь 2000 г.). «Предварительная карта генов критической области синдрома Ван дер Вуда, полученная из 900 т.п.н. геномной последовательности 1q32-q41» . Геномные исследования . 10 (1): 81–94. doi : 10.1101/gr.10.1.81 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 310500 . ПМИД 10645953 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
Купер М.С., Уокер Э.А., Бланд Р., Фрейзер В.Д., Хьюисон М., Стюарт П.М. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия и функциональные последствия активности 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы в костях человека». Кость . 27 (3): 375–81. дои : 10.1016/S8756-3282(00)00344-6 . ПМИД 10962348 .
Редди С.Т., Уодли Д.Д., Грихальва В., Нг К., Хама С., Гангопадьяй А., Ши Д.М., Лусис А.Дж., Наваб М., Фогельман А.М. (апрель 2001 г.). «Человеческая параоксоназа-3 представляет собой фермент, связанный с ЛПВП, с биологической активностью, сходной с белком параоксоназа-1, но не регулируемой окисленными липидами» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (4): 542–7. дои : 10.1161/01.ATV.21.4.542 . ПМИД 11304470 .
Паша Дж, Лиса В, Миксик I (февраль 2002 г.). «Влияние клеточной дифференцировки на активность 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы в кишечнике». Стероиды . 67 (2): 119–26. дои : 10.1016/S0039-128X(01)00143-X . ПМИД 11755176 . S2CID 568790 .
Альбертин Г., Торторелла С., Малендович Л.К., Арагона Ф., Нери Г., Нуссдорфер Г.Г. (май 2002 г.). «Кора надпочечников человека и аденомы, секретирующие альдостерон, экспрессируют гены 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 и типа 2». Международный журнал молекулярной медицины . 9 (5): 495–8. дои : 10.3892/ijmm.9.5.495 . ПМИД 11956655 .
Маццокки Г., Малендович Л.К., Арагона Ф., Торторелла С., Готтардо Л., Нуссдорфер Г.Г. (июль 2002 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типов 1 и 2 подвергается повышенной и пониженной регуляции в аденомах надпочечников, секретирующих кортизол» . Журнал исследовательской медицины . 50 (4): 288–92. ПМИД 12109593 .

Эта EC 1.1.1, ферментам статья, посвященная незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117594 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016194 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: HSD11B1 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 1» .

[6] Классен-Хубен Д., Шустер Д., Да Кунья Т., Одерматт А., Вольбер Г., Йордис Ю., Куэнбург Б. (февраль 2009 г.). «Селективное ингибирование 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 18-альфа-глицирретиновой кислотой, но не 18-бета-глицирретиновой кислотой». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 113 (3–5): 248–52. дои : 10.1016/j.jsbmb.2009.01.009 . ПМИД 19429429 . S2CID 21938309 .

[7] Никсон М., Уэйк DJ, Ливингстон Д.Э., Стимсон Р.Х., Эстевес К.Л., Секл-младший, Чепмен К.Э., Эндрю Р., Уокер Б.Р. (апрель 2012 г.). «Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и у людей, опосредуя сенсибилизацию инсулина» . Диабет . 61 (4): 790–6. дои : 10.2337/db11-0931 . ПМК 3314355 . ПМИД 22357964 .

[8] Хинцпетер Дж., Стапельфельд С., Лёрц С., Мартин Х.Дж., Мазер Э. (3 января 2014 г.). «Зеленый чай и один из его компонентов, эпигаллокатехин-3-галлат, являются мощными ингибиторами человеческой 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e84468. Бибкод : 2014PLoSO...984468H . дои : 10.1371/journal.pone.0084468 . ПМЦ 3880318 . ПМИД 24404164 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Оксидоредуктазы : алкогольоксидоредуктазы ( EC 1.1)
1.1.1: NAD/NADP acceptor	3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase Alcohol dehydrogenase Aldo-keto reductase 1A1 1B1 1B10 1C1 1C3 1C4 7A2 Aldose reductase Beta-Ketoacyl ACP reductase Carbohydrate dehydrogenases Carnitine dehydrogenase D-malate dehydrogenase (decarboxylating) DXP reductoisomerase Glucose-6-phosphate dehydrogenase Glycerol-3-phosphate dehydrogenase HMG-CoA reductase IMP dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase Lactate dehydrogenase L-threonine dehydrogenase L-xylulose reductase Malate dehydrogenase Malate dehydrogenase (decarboxylating) Malate dehydrogenase (NADP+) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) (NADP+) Phosphogluconate dehydrogenase Sorbitol dehydrogenase Hydroxysteroid dehydrogenase: 3β 3β-HSD NSDHL 11β 11β-HSD1 11β-HSD2 17β
1.1.2: cytochrome acceptor	D-lactate dehydrogenase (cytochrome) D-lactate dehydrogenase (cytochrome c-553) Mannitol dehydrogenase (cytochrome)
1.1.3: oxygen acceptor	Glucose oxidase L-gulonolactone oxidase Xanthine oxidase Alcohol oxidase
1.1.4: disulfide as acceptor	Vitamin K epoxide reductase Vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-insensitive)
1.1.5: quinone/similar acceptor	Malate dehydrogenase (quinone) Quinoprotein glucose dehydrogenase
1.1.99: other acceptors	Choline dehydrogenase L2HGDH

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)