3β-гидроксистероиддегидрогеназа
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа/Δ-5-4-изомераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.1.1.145 | ||
| Номер CAS. | 9044-85-3 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | HSD3B | ||
| Пфам | PF01073 | ||
| ИнтерПро | ИПР002225 | ||
| Мембраном | 245 | ||
| |||
| гидрокси-Δ-5-стероиддегидрогеназа, 3β- и стероидная Δ-изомераза 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | HSD3B1 | ||
| Альт. символы | ХСДБ3, ХСД3Б | ||
| ген NCBI | 3283 | ||
| HGNC | 5217 | ||
| МОЙ БОГ | 109715 | ||
| RefSeq | НМ_000862 | ||
| ЮниПрот | P14060 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 1.1.1.145 | ||
| Локус | Хр. 1 п13-п11 | ||
| |||
| гидрокси-Δ-5-стероиддегидрогеназа, 3β- и стероидная Δ-изомераза 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | HSD3B2 | ||
| ген NCBI | 3284 | ||
| HGNC | 5218 | ||
| МОЙ БОГ | 613890 | ||
| RefSeq | НМ_000198 | ||
| ЮниПрот | P26439 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 1.1.1.145 | ||
| Локус | Хр. 1 п13.1 | ||
| |||
3β-гидроксистероиддегидрогеназа/Δ 5-4 изомераза ( 3β-HSD ( EC 1.1.1.145 — фермент биосинтез , катализирующий стероидного ) прогестерона прегненолона из ) , 17α -гидроксипрогестерона из 17α-гидроксипрегненолона и андростендиона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в надпочечниках . Это единственный фермент надпочечникового пути синтеза кортикостероидов , который не является членом семейства цитохрома P450 . [ 1 ] Он также присутствует в других тканях, вырабатывающих стероиды, включая яичники , яички и плаценту . У человека существуют два изофермента 3β-HSD, кодируемые HSD3B1 и HSD3B2 генами .
3β-HSD также известен как дельта Δ. 5-4 -изомераза, катализирующая окислительное превращение Δ 5 -3β- гидроксистероиды к Δ 4 -3-кето-конфигурация и, следовательно, необходима для биосинтеза всех классов гормональных стероидов , а именно прогестерона , глюкокортикоидов , минералокортикоидов , андрогенов и эстрогенов . [ 2 ]
Комплекс 3β-HSD отвечает за преобразование:
- Прегненолон в прогестерон
- 17α-гидроксипрегненолон в 17α-гидроксипрогестерон
- ДГЭА в андростендион
- Андростендиол в тестостерон
- Андростадиенол в андростадиенон
Реакция
[ редактировать ]3β-HSD принадлежит к семейству оксидоредуктаз , а именно действующих на группу CH-OH с НАД. + или НАДФ + как акцептор. Этот фермент участвует в метаболизме С21-стероидных гормонов, а также в метаболизме андрогенов и эстрогенов.
3β-HSD катализ | катализирует химическую реакцию :
- 3β-гидрокси-Δ 5 -стероид + НАД + ⇌ 3-оксо-Д 5 -стероид + НАДН + Н +
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются 3β-гидрокси-Δ. 5 -стероид и НАД + , тогда как его три продукта представляют собой 3-оксо-Δ 5 -стероид, НАДН и H + .
изоферменты
[ редактировать ]У людей экспрессируются два изофермента 3β-HSD: HSD3B1 (тип I) и HSD3B2 (тип II). [ 3 ] Изофермент типа I экспрессируется в плаценте и периферических тканях, тогда как изофермент 3β-HSD типа II экспрессируется в надпочечниках, яичниках и семенниках.
Номенклатура
[ редактировать ]этого Систематическое название класса ферментов — 3β-гидрокси-Δ. 5 -стероид: НАД + 3-оксидоредуктаза . Другие широко используемые имена включают:
- прогестеронредуктаза
- Д 5 -3β-гидроксистероиддегидрогеназа
- 3β-гидрокси-5-ен стероиддегидрогеназа
- 3β-гидроксистероиддегидрогеназа/изомераза
- 3β-гидрокси-Δ 5 -C27-стероиддегидрогеназа/изомераза
- 3β-гидрокси-Δ 5 -С27-стероид оксидоредуктаза
- 3β-гидрокси-5-ен-стероид оксидоредуктаза
- стероид-Д 5 -3β-олдегидрогеназа
- 3β-HSDH
- 5-ен-3β-гидроксистероиддегидрогеназа
- 3β-гидрокси-5-ен-стероиддегидрогеназа
Ингибиторы
[ редактировать ]3β-HSD сильно ингибируется азастеном , цианокетоном , эпостаном и трилостаном . [ 4 ] Медроксипрогестерона ацетат и медрогестон являются слабыми ингибиторами 3β-HSD, которые могут существенно ингибировать его в высоких дозах.
Биосинтетический путь
[ редактировать ]-
человека Стероидогенез : реакции 3β-HSD показаны слева в зеленом поле. -
Путь биосинтеза кортикостероидов у крыс: реакция, катализируемая 3β-HSD (вторая стрелка сверху).
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефицит формы II типа вследствие мутаций в HSD3B2 ответственен за редкую форму врожденной гиперплазии надпочечников . [ 5 ] Ни одно состояние человека еще не было связано с дефицитом фермента типа I. Ее важность в экспрессии плацентарного прогестерона предполагает, что такая мутация будет летальной для эмбриона.
В коре надпочечников плода на раннем этапе отсутствует экспрессия этого фермента, поэтому минералокортикоиды (например, альдостерон ) и глюкокортикоиды (например, кортизол ) не могут синтезироваться. Это важно, поскольку кортизол индуцирует типа II синтезировать пневмоциты легких и секретировать легочный сурфактант ; без легочного сурфактанта, снижающего альвеол поверхностное натяжение , недоношенные новорожденные могут умереть от неонатального респираторного дистресс-синдрома . Если роды неизбежны (например, из-за отслойки плаценты или преэклампсии / HELLP-синдрома ), можно назначить глюкокортикоиды (например, кортизол).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кравиото, доктор медицинских наук, Уллоа-Агирре А., Бермудес Х.А., Эррера Дж., Лискер Р., Мендес Дж.П., Перес-Паласиос Дж. (август 1986 г.). «Новый унаследованный вариант синдрома дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-изомеразы: доказательства существования двух изоферментов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 63 (2): 360–7. doi : 10.1210/jcem-63-2-360 . ПМИД 3088022 .
- ^ Лашанс И., Луу-Те В., Лабри С., Симар Дж., Дюмон М., де Лонуа И., Герен С., Леблан Г., Лабри Ф. (февраль 1992 г.). «Характеристика гена 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека/дельта-5-дельта-4-изомеразы и его экспрессия в клетках млекопитающих» . Ж. Биол. Хим . 267 (5): 3551. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50764-5 . ПМИД 1737804 .
- ^ Симард Дж., Рикеттс М.Л., Гинграс С., Суси П., Фелтус Ф.А., Мельнер М.Х. (июнь 2005 г.). «Молекулярная биология семейства генов 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы/дельта5-дельта4-изомеразы» . Эндокр. Преподобный . 26 (4): 525–82. дои : 10.1210/er.2002-0050 . ПМИД 15632317 .
- ^ Кук GM (апрель 1996 г.). «Дифференциальное влияние трилостана и цианокетона на реакции 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-изомеразы в путях биосинтеза андрогенов и 16-андростена в семенниках свиней». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 58 (1): 95–101. дои : 10.1016/0960-0760(96)00002-7 . ПМИД 8809191 . S2CID 23048546 .
- ^ Реом Э., Симард Дж., Морель Ю., Мебарки Ф., Захманн М., Форест М.Г., Нью-МИ, Лабри Ф. (июль 1992 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие точечных мутаций в гене бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3 типа II». Нат. Жене . 1 (4): 239–45. дои : 10.1038/ng0792-239 . ПМИД 1363812 . S2CID 26468595 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Читум С.Г., Ваттен Дж.К. (1966). «Очистка и свойства 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и дельта-5-3-кетостероид-изомеразы из желтых тел крупного рогатого скота». Биохим. Биофиз. Акта . 122 (1): 1–13. дои : 10.1016/0926-6593(66)90086-5 . ПМИД 4226148 .
- Кориц С.Б. (1964). «Превращение препненолона в прогестерон небольшими частицами надпочечников крысы». Биохимия . 3 (8): 1098–1102. дои : 10.1021/bi00896a015 . ПМИД 14220672 .
- Невилл А.М., Орр Дж.К., Энгель Л.Л. (1968). «Активность дельта5-3бета-гидроксистероиддегидрогеназы коры надпочечников крупного рогатого скота». Биохим. Дж . 107 :20.
