Стероид сульфатаза
| СТС | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | STS , ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, стероидная сульфатаза (микросомальная), изозим S, стероидная сульфатаза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 300747 ; Гомологен : 47918 ; Генные карты : СТС ; ОМА : СТС – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Стерилсульфатаза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 3.1.6.2 | ||
| Номер CAS. | 9025-62-1 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| |||
Стероидная сульфатаза ( STS ), или стерил-сульфатаза (EC 3.1.6.2), ранее известная как арилсульфатаза C , представляет собой сульфатазу, фермент участвующий в метаболизме стероидов . Он кодируется геном STS . [3]
Реакции
[ редактировать ]Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию
- 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он 3-сульфат + H 2 O 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он + сульфат
Также действует на некоторые родственные стерилсульфаты.
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, катализирует превращение предшественников сульфатированных стероидов в свободные стероиды. Сюда входят сульфат ДГЭА , сульфат эстрона , сульфат прегненолона и сульфат холестерина , все в их неконъюгированных формах ( ДГЭА , эстрон , прегненолон и холестерин соответственно). [4] [5] Кодируемый белок находится в эндоплазматическом ретикулуме , где он присутствует в виде гомодимера . [3]
Клиническое значение
[ редактировать ]Врожденный дефицит фермента связан с Х-сцепленным ихтиозом , заболеванием чешуйчатой кожи, поражающим примерно 1 из каждых 2000–6000 мужчин. [7] [8] Чрезмерное шелушение кожи и гиперкератоз вызваны отсутствием разрушения и, следовательно, накоплением сульфата холестерина, стероида, который стабилизирует клеточные мембраны и повышает сцепление во внешних слоях кожи. [4]
Генетические делеции, включая STS, связаны с повышенным риском нарушений развития и настроения (и связанных с ними черт), а также мерцательной аритмии или трепетания предсердий у мужчин. [9] Как дефицит стероидсульфатазы, так и общие варианты генетического риска при STS могут повышать риск фибрилляции предсердий . [10] Сердечная аритмия при дефиците СТС может быть связана с аномальным развитием межжелудочковой или межпредсердной перегородки . [11] Нарушения свертываемости крови могут возникать чаще у мужчин с XLI и женщин-носителей. [12] Нокдаун экспрессии гена STS в культурах клеток кожи человека влияет на пути, связанные с функцией кожи, развитием мозга и сердца, а также свертыванием крови, что может иметь отношение к объяснению состояния кожи и повышенной вероятности СДВГ/аутизма, сердечных аритмий и нарушений гемостаза у людей. ХLI. [13]
Сульфаты стероидов, такие как сульфат ДГЭА и сульфат эстрона, служат большими биологически инертными резервуарами для превращения в андрогены и эстрогены соответственно и, следовательно, имеют значение для андроген- и эстроген-зависимых состояний, таких как рак простаты , рак молочной железы , эндометриоз и другие. Ряд клинических испытаний был проведен с ингибиторами фермента, которые продемонстрировали клиническую пользу, особенно в онкологии, вплоть до фазы II. [14] нестероидный препарат Иросустат Наиболее изученным на сегодняшний день является .
Ингибиторы
[ редактировать ]Ингибиторы СТС включают иросустат , сульфамат эстрона (ЕМАТЕ), сульфамат эстрадиола (Е2МАТЕ) и даназол . [15] [16] Наиболее мощные ингибиторы основаны на фармакофоре арилсульфамата. [17] и считается, что такие соединения необратимо модифицируют остаток формилглицина в активном центре стероидсульфатазы. [14]
Имена
[ редактировать ]Стерилсульфатаза также известна как арилсульфатаза , стероидсульфатаза , стеролсульфатаза , дегидроэпиандростеронсульфатаза , арилсульфатаза C , стероид-3-сульфатаза , стероидсульфогидролаза , дегидроэпиандростеронсульфатаза , прегненолонсульфатаза , фенольная стероидсульфатаза . , 3-бета-гидроксистероидсульфатаза , как а также по систематическому названию стерилсульфатсульфогидролаза . [18] [19] [20]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101846 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: СТС стероидсульфатаза (микросомальная), арилсульфатаза С, изофермент S» .
- ^ Перейти обратно: а б Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокринные обзоры . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .
- ^ Рижнер Т.Л. (2016). «Важная роль стероидной сульфатазы и сульфотрансфераз при гинекологических заболеваниях» . Границы в фармакологии . 7:30 . дои : 10.3389/fphar.2016.00030 . ПМЦ 4757672 . ПМИД 26924986 .
- ^ Мики Ю., Наката Т., Сузуки Т., Дарнел А.Д., Мория Т., Канеко С. и др. (декабрь 2002 г.). «Системное распределение стероидсульфатазы и эстрогенсульфотрансферазы в тканях взрослого человека и плода» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5760–8. дои : 10.1210/jc.2002-020670 . ПМИД 12466383 .
- ^ Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у больных Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидсульфатазы» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20756–63. дои : 10.1074/jbc.272.33.20756 . ПМИД 9252398 .
- ^ Гош Д. (декабрь 2004 г.). «Мутации при Х-сцепленном ихтиозе нарушают структуру активного центра эстрона/ДГЭА-сульфатазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1739 (1): 1–4. дои : 10.1016/j.bbadis.2004.09.003 . ПМИД 15607112 .
- ^ Брчич Л., Андервуд Дж. Ф., Кендалл К. М., Касерас Х, Киров Г., Дэвис В. (март 2020 г.). «Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании» . Журнал медицинской генетики . 57 (10): 692–698. doi : 10.1136/jmedgenet-2019-106676 . ПМЦ 7525778 . ПМИД 32139392 .
- ^ Рен Дж., Бейкер Э., Андервуд Дж., Хамби Т., Томпсон А., Киров Дж., Эскотт-Прайс В., Дэвис В. (ноябрь 2022 г.). «Характеристика нарушений сердечного ритма, связанных с делецией Xp22.31» . Журнал медицинской генетики . 60 (7): 636–643. дои : 10.1136/jmg-2022-108862 . ПМЦ 10359567 . ПМИД 36379544 .
- ^ Рен Г.Х., Дэвис В. (апрель 2024 г.). «Сердечная аритмия у лиц с дефицитом стероидсульфатазы (Х-сцепленный ихтиоз): возможные анатомические и биохимические пути» . Очерки по биохимии . дои : 10.1042/EBC20230098 . ПМИД 38571328 .
- ^ Брчич Л., Рен Г.Х., Андервуд Дж.Ф., Киров Г., Дэвис В. (май 2022 г.). «Коморбидные медицинские проблемы при Х-сцепленном ихтиозе» . JID Innovations: наука о коже от молекул к здоровью населения . 2 (3): 100109. doi : 10.1016/j.xjidi.2022.100109 . ПМЦ 8938907 . ПМИД 35330591 .
- ^ МакГеоган Ф, Камера Е, Майелларо М, Менон М, Хуанг М, Деван П., Зиадж С., Кейли М.П., Дональдсон М., Энрайт А.Дж., О'Тул Э.А. (2023). «Секвенирование РНК и липидомика открывают новые патомеханизмы рецессивного Х-сцепленного ихтиоза» . Границы молекулярной биологии . 10 :1176802.doi : 10.3389 / fmolb.2023.1176802 . ПМЦ 10285781 . ПМИД 37363400 .
- ^ Перейти обратно: а б Поттер Б.В. (август 2018 г.). «ПУТИ СУЛЬФАТАЗЫ: Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее» . Журнал молекулярной эндокринологии . 61 (2): Т233–Т252. doi : 10.1530/JME-18-0045 . ПМИД 29618488 .
- ^ Томас член парламента, Поттер Б.В. (сентябрь 2015 г.). « О -сульфаматы эстрогена и их аналоги: клинические ингибиторы стероидной сульфатазы с широким потенциалом». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 153 : 160–9. дои : 10.1016/j.jsbmb.2015.03.012 . ПМИД 25843211 . S2CID 24116740 .
- ^ Карлстрем К., Дёберл А., Пусетт А., Ранневик Г., Уилкинг Н. (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Дополнение Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 123 : 107–11. дои : 10.3109/00016348409156994 . ПМИД 6238495 . S2CID 45817485 .
- ^ Томас член парламента, Поттер Б.В. (октябрь 2015 г.). «Открытие и разработка фармакофора арил -О -сульфамат для онкологии и женского здоровья» . Журнал медицинской химии . 58 (19): 7634–58. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00386 . ПМК 5159624 . ПМИД 25992880 .
- ^ Рой А.Б. (октябрь 1954 г.). «Стероидная сульфатаза Patella vulgata » . Биохимика и биофизика Acta . 15 (2): 300–1. дои : 10.1016/0006-3002(54)90078-5 . ПМЦ 1274509 . ПМИД 13208702 .
- ^ Рой АБ (1960). «Синтез и гидролиз сульфатных эфиров». Достижения энзимологии и смежных областей молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. Том. 22. С. 205–35. дои : 10.1002/9780470122679.ch5 . ISBN 9780470122679 . ПМИД 13744184 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Халкерстон И.Д., Хиллман Дж., Стич С.Р. (август 1956 г.). «Ферментативный гидролиз стероидных конъюгатов. I. Сульфатазная и β-глюкуронидазная активность экстрактов моллюсков» . Биохимический журнал . 63 (4): 705–10. дои : 10.1042/bj0630705 . ПМЦ 1216242 . ПМИД 13355874 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер У., Хашем Дж.П., Менон Г.К., Ман В. и др. (февраль 2004 г.). «Основы аномального шелушения и дисфункции барьера проницаемости при RXLI» . Журнал исследовательской дерматологии . 122 (2): 314–9. дои : 10.1046/j.1523-1747.2003.22258.x . ПМИД 15009711 .
- Баслер Э., Громпе М., Паренти Г., Йейтс Дж., Баллабио А. (март 1992 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене стероидсульфатазы у трех больных Х-сцепленным ихтиозом» . Американский журнал генетики человека . 50 (3): 483–91. ПМЦ 1684279 . ПМИД 1539590 .
- Шанкаран Р., Амин М., Дэниел В.Л., Дэвидсон Р.Г., Чанг П.Л. (июнь 1991 г.). «Характеристика изоферментов арилсульфатазы C из печени и плаценты человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1078 (2): 251–7. дои : 10.1016/0167-4838(91)90566-I . ПМИД 2065092 .
- Штейн С., Хилле А., Зайдель Дж., Рейнбоут С., Вахид А., Шмидт Б. и др. (август 1989 г.). «Клонирование и экспрессия стероид-сульфатазы человека. Топология мембраны, гликозилирование и субклеточное распределение в клетках BHK-21» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13865–72. дои : 10.1016/S0021-9258(18)80080-1 . ПМИД 2668275 .
- Кавано Дж., Котани Т., Отаки С., Минамино Н., Мацуо Х., Ойнума Т., Айкава Э. (август 1989 г.). «Характеристика стероидных сульфатаз крысы и человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 997 (3): 199–205. дои : 10.1016/0167-4838(89)90187-8 . ПМИД 2765556 .
- Йен П.Х., Аллен Э., Марш Б., Мохандас Т., Ван Н., Таггарт Р.Т., Шапиро Л.Дж. (май 1987 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК стероидсульфатазы и частое возникновение делеций при дефиците STS: последствия для обмена XY». Клетка . 49 (4): 443–54. дои : 10.1016/0092-8674(87)90447-8 . ПМИД 3032454 . S2CID 23353934 .
- Конари Дж.Т., Лорковски Г., Шмидт Б., Полманн Р., Нагель Г., Мейер Х.Е. и др. (апрель 1987 г.). «Генетическая гетерогенность дефицита стероидсульфатазы, выявленная с помощью кДНК стероидсульфатазы человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 144 (2): 1010–7. дои : 10.1016/S0006-291X(87)80064-5 . ПМИД 3034252 .
- Баллабио А., Паренти Г., Карроццо Р., Коппа Г., Феличи Л., Мильори В. и др. (июль 1988 г.). «Транлокация X/Y в семье с Х-сцепленным ихтиозом, точечной хондродисплазией и умственной отсталостью: анализ ДНК показывает делецию гена стероидсульфатазы и транслокацию его псевдогена Y». Клиническая генетика . 34 (1): 31–7. дои : 10.1111/j.1399-0004.1988.tb02612.x . ПМИД 3165728 . S2CID 39954996 .
- Йен П.Х., Марш Б., Аллен Э., Цай С.П., Эллисон Дж., Коннолли Л. и др. (декабрь 1988 г.). «Ген стероидной сульфатазы человека, связанный с X, и псевдоген, кодируемый Y: свидетельства инверсии Y-хромосомы во время эволюции приматов». Клетка . 55 (6): 1123–35. дои : 10.1016/0092-8674(88)90257-7 . ПМИД 3203382 . S2CID 42065481 .
- Чанг П.Л., Варей П.А., Роза Н.Е., Амин М., Дэвидсон Р.Г. (ноябрь 1986 г.). «Ассоциация стероидсульфатазы с одним из изоферментов арилсульфатазы C в фибробластах человека» . Журнал биологической химии . 261 (31): 14443–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)66889-9 . ПМИД 3464600 .
- Манро Д.Г., Чанг П.Л. (февраль 1987 г.). «Тканеспецифическая экспрессия изоферментов арилсульфатазы-C человека и стероидной сульфатазы» . Американский журнал генетики человека . 40 (2): 102–14. ПМК 1684069 . ПМИД 3471087 .
- Мюллер Ч.Р., Вальстрем Дж., Роперс Х.Х. (1982). «Дополнительные доказательства отнесения стероидсульфатазы X-связанного локуса ихтиоза к теломеру Xp». Генетика человека . 58 (4): 446–447. дои : 10.1007/bf00282842 . ПМИД 6948769 . S2CID 23372914 .
- Мигеон Б.Р., Шапиро Л.Дж., Норум Р.А., Мохандас Т., Аксельман Дж., Дабора Р.Л. (октябрь 1982 г.). «Дифференциальная экспрессия локуса стероидсульфатазы на активной и неактивной Х-хромосоме человека». Природа . 299 (5886): 838–40. Бибкод : 1982Natur.299..838M . дои : 10.1038/299838a0 . ПМИД 6957717 . S2CID 4361097 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у больных Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидсульфатазы» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20756–63. дои : 10.1074/jbc.272.33.20756 . ПМИД 9252398 .
- Сугавара Т., Симидзу Х., Хоши Н., Фудзимото Ю., Накадзима А., Фудзимото С. (март 2000 г.). «ПЦР-диагностика Х-сцепленного ихтиоза: идентификация новой мутации (E560P) гена стероидсульфатазы». Человеческая мутация . 15 (3): 296. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<296::AID-HUMU17>3.0.CO;2-# . ПМИД 10679952 . S2CID 196599371 .
- Ояма Н., Сато М., Ивацуки К., Канеко Ф. (июнь 2000 г.). «Новые точечные мутации в гене стероидсульфатазы у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом: анализ трансфекции с использованием мутировавших генов» . Журнал исследовательской дерматологии . 114 (6): 1195–9. дои : 10.1046/j.1523-1747.2000.00004.x . ПМИД 10844566 .
- Хименес Вака А.Л., Вальдес-Флорес М., Ривера-Вега М.Р., Гонсалес-Уэрта Л.М., Кофман-Альфаро С.Х., Куэвас-Коваррубиас С.А. (декабрь 2001 г.). «Схема делеции гена STS при Х-сцепленном ихтиозе в мексиканской популяции» . Молекулярная медицина . 7 (12): 845–9. дои : 10.1007/BF03401976 . ПМК 1950010 . ПМИД 11844872 .
- Хоффманн Р., Рот А., Ниияма С., Биллих А. (декабрь 2001 г.). «Стероидная сульфатаза в волосяном фолликуле человека концентрируется в дермальном сосочке» . Журнал исследовательской дерматологии . 117 (6): 1342–8. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01547.x . ПМИД 11886493 .
- Мацуока Р., Янаихара А., Сайто Х., Фурусава Ю., Тома Ю., Симидзу Ю. и др. (июнь 2002 г.). «Регуляция активности эстрогена в эндометрии человека: влияние IL-1β на активность стероидсульфатазы в стромальных клетках эндометрия человека». Стероиды . 67 (7): 655–9. дои : 10.1016/S0039-128X(02)00016-8 . ПМИД 11996939 . S2CID 11872655 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Стерилсульфатаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
галерея PDB |
|---|
