Автоналог

ЕЭС2
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 4ZGA, 4ZG6, 4ZG9, 4ZG7
Идентификаторы
Псевдонимы	ENPP2 , ATX, ATX-X, АУТОТАКСИН, LysoPLD, NPP2, PD-IALPHA, PDNP2, эктонуклеотидная пирофосфатаза/фосфодиэстераза 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 601060 ; МГИ : 1321390 ; Гомологен : 4526 ; Генные карты : ENPP2 ; OMA : ENPP2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 8 (human) Band 8q24.12 Start 119,557,086 bp End 119,673,453 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 15 (mouse) Band 15|15 D1 Start 54,838,901 bp End 54,952,892 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in retinal pigment epithelium Epithelium of choroid plexus inferior ganglion of vagus nerve corpus callosum endothelial cell subthalamic nucleus pons superior vestibular nucleus middle frontal gyrus external globus pallidus Top expressed in Epithelium of choroid plexus retinal pigment epithelium fourth ventricle choroid plexus of fourth ventricle deep cerebellar nuclei iris mesenteric lymph nodes globus pallidus nucleus of stria terminalis habenula More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function nucleotide diphosphatase activity phosphodiesterase I activity transcription factor binding polysaccharide binding metal ion binding scavenger receptor activity catalytic activity alkylglycerophosphoethanolamine phosphodiesterase activity nucleic acid binding hydrolase activity calcium ion binding lysophospholipase activity zinc ion binding Cellular component plasma membrane integral component of plasma membrane extracellular region extracellular space cytoplasm Golgi apparatus Biological process G protein-coupled receptor signaling pathway regulation of cell migration positive regulation of lamellipodium morphogenesis lipid metabolism positive regulation of epithelial cell migration regulation of angiogenesis receptor-mediated endocytosis lipid catabolic process immune response phospholipid catabolic process positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation phosphate-containing compound metabolic process metabolism chemotaxis phosphatidylcholine catabolic process nucleic acid phosphodiester bond hydrolysis cell motility phospholipid metabolic process negative regulation of cell-matrix adhesion positive regulation of cell population proliferation diencephalon development forebrain development midbrain development positive regulation of oligodendrocyte differentiation positive regulation of focal adhesion assembly cell chemotaxis cellular response to cadmium ion cellular response to estradiol stimulus positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading response to polycyclic arene vesicle-mediated transport endocytosis Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 5168 18606 Вместе ENSG00000136960 ENSMUSG00000022425 ЮниПрот Q13822 Q9R1E6 RefSeq (мРНК) НМ_001040092 НМ_001130863 НМ_006209 НМ_001330600 НМ_001136077 НМ_015744 НМ_001285994 НМ_001285995 RefSeq (белок) НП_001035181 НП_001124335 НП_001317529 НП_006200 НП_001129549 НП_001272923 НП_001272924 НП_056559 Местоположение (UCSC) Chr 8: 119,56 – 119,67 Мб Чр 15: 54,84 – 54,95 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Аутотаксин , также известный как член семейства 2 эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы ( E-NPP 2 ), представляет собой фермент , который у человека кодируется ENPP2 геном .

Функция

Аутотаксин представляет собой секретируемый фермент, важный для образования липидной сигнальной молекулы лизофосфатидной кислоты (LPA). Аутотаксин обладает активностью лизофосфолипазы D , которая превращает лизофосфатидилхолин в LPA .

Первоначально аутотаксин был идентифицирован как фактор, стимулирующий подвижность опухолевых клеток; позже было показано, что это LPA (который передает сигналы через лизофосфолипидные рецепторы ), липидный продукт реакции, катализируемой аутотаксином, который отвечает за его влияние на пролиферацию клеток.

Белок, кодируемый этим геном, действует как фосфодиэстераза . Аутотаксин секретируется и подвергается дальнейшей обработке с образованием биологически активной формы. Было идентифицировано несколько вариантов альтернативно сплайсированных транскриптов. Аутотаксин способен расщеплять фосфодиэфирную связь между α и β положением трифосфатных нуклеотидов, действуя как эктонуклеотидная фосфодиэстераза, продуцирующая пирофосфат , как и большинство членов семейства ENPP. Важно отметить, что аутотаксин также действует как фосфолипаза , катализируя удаление головной группы различных лизолипидов . Физиологической функцией аутотаксина является продукция сигнального липида лизофосфатидной кислоты (ЛФК) во внеклеточной жидкости. LPA вызывает реакции, подобные фактору роста, включая стимуляцию пролиферации клеток и хемотаксиса . Этот генный продукт стимулирует подвижность опухолевых клеток, обладает ангиогенными свойствами, а его экспрессия усиливается в некоторых видах опухолей. Кроме того, аутотаксин и LPA участвуют в многочисленных воспалительных заболеваниях, таких как астма и артрит. Физиологически LPA способствует заживлению ран при повреждении тканей. В нормальных условиях LPA отрицательно регулирует транскрипцию аутотаксина, но в контексте заживления ран цитокины индуцируют экспрессию аутотаксина, увеличивая общую концентрацию LPA.

Как мишень для наркотиков

Для клинического применения были разработаны различные низкомолекулярные ингибиторы аутотаксина. Специфический ингибитор идиопатического легочного фиброза показал многообещающие результаты в ходе исследования II фазы, завершившегося в мае 2018 года. ДНК- аптамерный ингибитор аутотаксина. Также описан

Недавно было показано, что ТГК также является частичным ингибитором аутотаксина с кажущимся IC50 407 ± 67 нМ для изоформы ATX-гамма. ТГК также был сокристаллизован с аутотаксином, что позволило расшифровать интерфейс связывания комплекса. Эти результаты могут объяснить некоторые эффекты ТГК на воспаления и неврологические заболевания, поскольку аутотаксин отвечает за выработку LPA, ключевого липидного медиатора, участвующего в многочисленных заболеваниях и физиологических процессах. Однако необходимо провести клинические испытания, чтобы оценить важность ингибирования АТХ ТГК во время употребления марихуаны в медицинских целях. Разработка ингибиторов аутотаксина на основе каннабиноидов также может стать вариантом в будущем.

Структура

Кристаллические структуры аутотаксина крыс и мышей были решены. В каждом случае структура апо была решена , а также комплексов, связанных с продуктом или ингибитором. Оба белка состоят из 4 доменов, включая 2 N-концевых соматомедин-В- подобных (SMB) доменов, которые могут участвовать в локализации на клеточной поверхности. Каталитический домен следует за ним и содержит глубокий гидрофобный карман, в котором связывается липидный субстрат. На С-конце находится неактивный домен нуклеазы, который может способствовать стабильности белка.

См. также

• Лизофосфатидная кислота
• Лизофосфолипидные рецепторы
• Липидная сигнализация
• Фосфолипазы

Дальнейшее чтение

• Токумура А., Мадзима Э., Кария Ю., Томинага К., Когуре К., Ясуда К., Фукудзава К. (октябрь 2002 г.). «Идентификация человеческой лизофосфолипазы D в плазме, фермента, продуцирующего лизофосфатидную кислоту, как аутотаксина, многофункциональной фосфодиэстеразы» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39436–42. дои : 10.1074/jbc.M205623200 . ПМИД   12176993 .
• Умедзу-Гото М, Киши Ю, Тайра А, Хама К, Дохмаэ Н, Такио К, Ямори Т, Миллс ГБ, Иноуэ К, Аоки Дж, Араи Х (июль 2002 г.). «Аутотаксин обладает активностью лизофосфолипазы D, что приводит к росту и подвижности опухолевых клеток за счет продукции лизофосфатидной кислоты» . Журнал клеточной биологии . 158 (2): 227–33. дои : 10.1083/jcb.200204026 . ПМК   2173129 . ПМИД   12119361 .
• Страке М.Л., Крутч Х.К., Ансуорт Э.Дж., Арестад А., Чиосе В., Шиффманн Э., Лиотта Л.А. (февраль 1992 г.). «Идентификация, очистка и частичный анализ последовательности аутотаксина, нового белка, стимулирующего подвижность» . Журнал биологической химии . 267 (4): 2524–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45911-X . ПМИД   1733949 .
• Страке М.Л., Арестад А., Левин М., Крутч Х.К., Лиотта Л.А. (август 1995 г.). «Аутотаксин представляет собой N-связанный гликопротеин, но сахарные фрагменты не нужны для стимуляции клеточной подвижности» . Исследования меланомы . 5 (4): 203–9. дои : 10.1097/00008390-199508000-00001 . ПМИД   7496154 . S2CID   8300784 .
• Мурата Дж., Ли Х.И., Клер Т., Крутч Х.К., Арестад А.А., Собель М.Е., Лиотта Л.А., Страке М.Л. (декабрь 1994 г.). «Клонирование кДНК человеческого белка, стимулирующего подвижность опухоли, аутотаксина, обнаруживает гомологию с фосфодиэстеразами» . Журнал биологической химии . 269 ​​(48): 30479–84. дои : 10.1016/S0021-9258(18)43838-0 . ПМИД   7982964 .
• Ли Х.И., Мурата Дж., Клэр Т., Полимеропулос М.Х., Торрес Р., Мэнроу Р.Э., Лиотта Л.А., Страке М.Л. (январь 1996 г.). «Клонирование, хромосомная локализация и тканевая экспрессия аутотаксина из клеток тератокарциномы человека» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 218 (3): 714–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.0127 . ПМИД   8579579 .
• Ли Х.И., Клер Т., Малвейни П.Т., Вудхаус Э.К., Азнавуриан С., Лиотта Л.А., Страке М.Л. (октябрь 1996 г.). «Стимуляция подвижности опухолевых клеток, связанная с каталитическим участком фосфодиэстеразы аутотаксина» . Журнал биологической химии . 271 (40): 24408–12. дои : 10.1074/jbc.271.40.24408 . ПМИД   8798697 .
• Клер Т., Ли Х.И., Лиотта Л.А., Страке М.Л. (январь 1997 г.). «Аутотаксин представляет собой экзофермент, обладающий 5'-нуклеотидной фосфодиэстеразной/АТФ-пирофосфатазной и АТФазной активностью» . Журнал биологической химии . 272 (2): 996–1001. дои : 10.1074/jbc.272.2.996 . ПМИД   8995394 .
• Диас Нето Э, Корреа Р.Г., Верёвски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В., Заго М.А., Бордин С., Коста ФФ, Гольдман Г.Х., Карвалью А.Ф., Мацукума А., Бая Г.С., Симпсон Д.Х., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонджинил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Секвенирование транскрипции человека с помощью меток последовательности, экспрессируемых ORF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3491–6. Бибкод : 2000PNAS...97.3491D . дои : 10.1073/pnas.97.7.3491 . ПМК   16267 . ПМИД   10737800 .
• Нам С.В., Клер Т., Ким Ю.С., МакМарлин А., Шиффманн Э., Лиотта Л.А., Страке М.Л. (сентябрь 2001 г.). «Аутотаксин (NPP-2), мотоген, усиливающий метастазирование, является ангиогенным фактором». Исследования рака . 61 (18): 6938–44. ПМИД   11559573 .
• Умедзу-Гото М, Киши Ю, Тайра А, Хама К, Дохмаэ Н, Такио К, Ямори Т, Миллс ГБ, Иноуэ К, Аоки Дж, Араи Х (июль 2002 г.). «Аутотаксин обладает активностью лизофосфолипазы D, что приводит к росту и подвижности опухолевых клеток за счет продукции лизофосфатидной кислоты» . Журнал клеточной биологии . 158 (2): 227–33. дои : 10.1083/jcb.200204026 . ПМК   2173129 . ПМИД   12119361 .
• Токумура А., Мадзима Э., Кария Ю., Томинага К., Когуре К., Ясуда К., Фукудзава К. (октябрь 2002 г.). «Идентификация человеческой лизофосфолипазы D в плазме, фермента, продуцирующего лизофосфатидную кислоту, как аутотаксина, многофункциональной фосфодиэстеразы» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39436–42. дои : 10.1074/jbc.M205623200 . ПМИД   12176993 .
• Юнг И.Д., Ли Дж., Юн С.И., Пак К.Г., Чхве В.С., Ли Х.В., Чой О.Х., Хан Дж.В., Ли ХИ (декабрь 2002 г.). «Cdc42 и Rac1 необходимы для индуцированной аутотаксином подвижности опухолевых клеток в клетках меланомы A2058» . Письма ФЭБС . 532 (3): 351–6. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03698-0 . ПМИД   12482591 . S2CID   19821754 .
• Ян С.Ю., Ли Дж., Пак К.Г., Ким С., Хонг С., Чунг Х.К., Мин СК, Хан Дж.В., Ли Х.В., Ли ХИ (2003). «Экспрессия аутотаксина (NPP-2) тесно связана с инвазивностью клеток рака молочной железы». Клинические и экспериментальные метастазы . 19 (7): 603–8. дои : 10.1023/А:1020950420196 . ПМИД   12498389 . S2CID   25181446 .
• Гейсберс Р., Аоки Дж., Арай Х., Боллен М. (март 2003 г.). «Гидролиз лизофосфолипидов и нуклеотидов аутотаксином (NPP2) включает один каталитический сайт». Письма ФЭБС . 538 (1–3): 60–4. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00133-9 . ПМИД   12633853 . S2CID   38206060 .
• Ко Э., Клер Т., Вудхаус Э.К., Шиффманн Э., Лиотта Л., Страке М. (май 2003 г.). «Сайт-направленные мутации в опухолеассоциированных цитокинах, аутотаксинах, устраняющих нуклеотидную фосфодиэстеразу, лизофосфолипазу D и мотогенную активность». Исследования рака . 63 (9): 2042–5. ПМИД   12727817 .
• Келен А., Энглерт Н., Зайферт А., Клониш Т., Дралле Х., Лангнер Дж., Хоанг-Ву К. (май 2004 г.). «Экспрессия, регуляция и функция аутотаксина при раке щитовидной железы». Международный журнал рака . 109 (6): 833–8. дои : 10.1002/ijc.20022 . ПМИД   15027116 . S2CID   25281125 .
• Буше Дж., Кийо Д., Прадер Ж.П., Симон М.Ф., Грес С., Гинье С., Прево Д., Ферри Г., Бутен Ж.А., Карпене С., Валет П., Солнье-Блаш Ж.С. (март 2005 г.). «Потенциальное участие резистентности адипоцитов к инсулину в связанной с ожирением повышенной регуляции экспрессии лизофосфолипазы D/аутотаксина адипоцитов» . Диабетология . 48 (3): 569–77. дои : 10.1007/s00125-004-1660-8 . ПМК   1885462 . ПМИД   15700135 .

Внешние ссылки

• человека Расположение генома ENPP2 и ENPP2 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .